هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
يرجى مراجعة هذه المقالة وإزالة وسم المقالات غير المراجعة، ووسمها بوسوم الصيانة المناسبة.

محفز جينات الأنترفيرون المرتبط باعتلال الاوعية الدموية وحدوثها عند الأطفال

من أرابيكا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
STING-associated vasculopathy with onset in infancy
Autosomal dominant pattern is the inheritance manner of this condition
Autosomal dominant pattern is the inheritance manner of this condition
Autosomal dominant pattern is the inheritance manner of this condition

معلومات عامة
الاختصاص علم الوراثة الطبية
الأسباب
الأسباب Mutations in the TMEM173 gene
   هو اعتلال الأوعية الالتهابي الذاتي نادر الحدوث , مرتبط بالبروتين المحفز لجينات إنترفيرون , ويتميز بآفات جلدية شديدة ومرض انسجة الرئة .

[1]

الأسباب: الطفرات الجينية في جين رقم TMEM173 .

العلامات و الاعراض

  تكون البداية في فترة الطفولة المبكرة , تظهر الآفات الجلدية على الخدين والأنف وأصابع اليدين والقدمين,[2] قد تختلف في المظهر و لكنها تتطور في كثير من الأحيان إلى قرحة غير قابلة للشفاء , مرض الاغشية الرئوية شائع في هذا الخلل , وفي بعض الحالات قد لا يعاني بعض الأفراد من أي مشاكل جلدية واضحة . 
 تشمل العلامات الأخرى التهاب العضلات وخشونة المفاصل , يعاني بعض الأطفال من فرط في الحركة وخشونة في المفاصل , جميع الأطفال المصابين يفشلون في النمو .

التصوير الشعاعي

  تظهر االأشعة السينية للصدر علامة تتوافق مع مرض الأغشية الرئوية .

تحليل الدم للحالة

  قد يحدث فقر الدم , قلة الكريات البيضاء , وظهور تخثرات الدموية داخل الدم , ونقصان الخلاية المناعية التائية مع العدد الطبيعي للخلاية المناعية البائية , وازدياد عدد الخلاية الدفاعية جلوبين من نوع جاما , ايضاً ضهور بعض الأجسام المضادة الذاتية في تحليل الدم ومنها :  مضادات القرحة ومضادات الفوسفوليبيد ومضادات الأجسام المضادة المسؤولة عن دهون الكارديوليبين .

أخذ الخزعات للفحص

  الخزعات الجلدية تظهر التهاب الأوعية والشرايين والأوردة الدقيقة والخثرات الدقيقة ايضاً , ويظهر ذلك عن طريق التصاقات للخلايا المناعية M , C3 .
 الخزع الرئوية تظهر التهابات الحويصلات الهوائية ، وتوسع الخلاية التنفسية و تلف الأنسجة الرئوية , وبعض الأطفال يظهرون تراكمات للمادة المُغطية للخلايا الرئوية .

الفحوصات الوراثية للمرض

   هذه الحالة ناتجة عن طفرات جينية في جين TMEMI173 ، ويقع هذا الجين على الذراع الطويلة  للجين الخامس (5q31.2) وهذا الجين يتحكم بالبروتين المحفز لجينات الأنترفيرون (SITNG) .
  هناك 3 أمراض مسببه للطفرات في مجال بلورة وتصنيع بروتين (STING) التي تسبب SAVI ,V155M ,N154S , V147L .

فسيولوجيا المرض

  أكثر الأمور معروفه عن هذا المرض انه عادة ما يوجد بروتين النوع (STING)في سيتوبلازم الخلية ، اما بروتين (STING) غير الطبيعي المحتوي على الطفرات يوجد داخل أجسام غولجي في الخلية .

التشخيص

قد يشتبه في الحالة لأسباب سريرية ، يتم التشخيص عن طريق تسلسل جين TMEM173 .

العلاج

لا يوجد علاج معروف لهذا المرض ، وان الخطة الطبية تشمل فقط الدعم الطبي المساند في حالة المرض وليس المرض نفسه ، بحوثات جارية في فعالية مجموعة فرعية من الأدوية درجة تحت أسم  مثبطات JAK .

علم الأوبئة للمرض

تعتبر هذه الحالة نادرة حيث تم الإبلاغ عن تسعة  حالات في الكتب الطبية حتى عام 2019 .

بحث

  تم وصف هذه الحالة لأول مره في عام 2014 ،[3] وفي عام 2017 قامت مجموعة بقيادة الدكتور جونثان مينر في جامعت واشنطن في سانت لويس في بإنشاء نموذج فأر ل SAVI حيث استخدم فريق البحث للدكتور مينر تعديل الجينوم لأدخال  CRISPR-CAS9  طفرة في جين الفأر 4 (TMEM173) [4] الذي كان مشابه للطفرة البشرية المرتبطة بـ SAVI , هذه الفئران المعروفة بأسم فئران STING N153S ، طورت مرضاً رئوياً ونقصاً حادا في المناعة ، واصابات مناعية لفايروس الحلقي .[5]

مراجع

  1. ^ https://medlineplus.gov/genetics/condition/sting-associated-vasculopathy-with-onset-in-infancy/ نسخة محفوظة 2021-03-21 على موقع واي باك مشين.
  2. ^ Jeremiah N, Neven B, Gentili M, Callebaut I, Maschalidi S, Stolzenberg M-C, Goudin N, Fremond, M-L, Nitschke P, Molina TJ, Blanche S, Picard C, Rice GI, Crow YJ, Manel N, Fischer A, Bader-Meunier B, Rieux-Laucat, F (2014) Inherited STING-activating mutation underlies a familial inflammatory syndrome with lupus-like manifestations. J Clin Invest 124: 5516-5520
  3. ^ Liu Y, Jesus AA, Marrero B, Yang D, Ramsey SE, Montealegre Sanchez GA, Tenbrock K, Wittkowski H, Jones OY, Kuehn HS, Lee C-C R, DiMattia M A, and 40 others. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. New Eng J Med 371: 507-518
  4. ^ Miner, Jonathan J.; Yan, Nan; Platt, Derek J.; Wu, Jianjun; Gonugunta, Vijay K.; Sakai, Tomomi; Miner, Cathrine A.; Smith, Amber M.; Ai, Teresa L. (2017-11-06). "STING-associated vasculopathy develops independently of IRF3 in mice". Journal of Experimental Medicine. 214 (11): 3279–3292. doi:10.1084/jem.20171351. ISSN 0022-1007. PMC 5679177. PMID 28951494.
  5. ^ Miner, Jonathan J.; Baldridge, Megan T.; Smith, Amber M.; Platt, Derek J.; Miner, Cathrine A.; Ai, Teresa L.; Ingle, Harshad; Bennion, Brock G. (2019-02-15). "A Human Gain-of-Function STING Mutation Causes Immunodeficiency and Gammaherpesvirus-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice". Journal of Virology. 93 (4): e01806–18. doi:10.1128/JVI.01806-18. ISSN 0022-538X. PMC 6364005. PMID 30463976.