|
تضامنًا مع حق الشعب الفلسطيني |
محفز جينات الأنترفيرون المرتبط باعتلال الاوعية الدموية وحدوثها عند الأطفال
اذهب إلى التنقل
اذهب إلى البحث
 | هذه مقالة غير مراجعة. (أبريل 2021) |
| STING-associated vasculopathy with onset in infancy | |
|---|---|
 Autosomal dominant pattern is the inheritance manner of this condition
| |
| معلومات عامة | |
| الاختصاص | علم الوراثة الطبية |
| الأسباب | |
| الأسباب | Mutations in the TMEM173 gene |
تعديل مصدري - تعديل  | |
هو اعتلال الأوعية الالتهابي الذاتي نادر الحدوث , مرتبط بالبروتين المحفز لجينات إنترفيرون , ويتميز بآفات جلدية شديدة ومرض انسجة الرئة .
الأسباب: الطفرات الجينية في جين رقم TMEM173 .
العلامات و الاعراض
تكون البداية في فترة الطفولة المبكرة , تظهر الآفات الجلدية على الخدين والأنف وأصابع اليدين والقدمين,[2] قد تختلف في المظهر و لكنها تتطور في كثير من الأحيان إلى قرحة غير قابلة للشفاء , مرض الاغشية الرئوية شائع في هذا الخلل , وفي بعض الحالات قد لا يعاني بعض الأفراد من أي مشاكل جلدية واضحة . تشمل العلامات الأخرى التهاب العضلات وخشونة المفاصل , يعاني بعض الأطفال من فرط في الحركة وخشونة في المفاصل , جميع الأطفال المصابين يفشلون في النمو .
التصوير الشعاعي
تظهر االأشعة السينية للصدر علامة تتوافق مع مرض الأغشية الرئوية .
تحليل الدم للحالة
قد يحدث فقر الدم , قلة الكريات البيضاء , وظهور تخثرات الدموية داخل الدم , ونقصان الخلاية المناعية التائية مع العدد الطبيعي للخلاية المناعية البائية , وازدياد عدد الخلاية الدفاعية جلوبين من نوع جاما , ايضاً ضهور بعض الأجسام المضادة الذاتية في تحليل الدم ومنها : مضادات القرحة ومضادات الفوسفوليبيد ومضادات الأجسام المضادة المسؤولة عن دهون الكارديوليبين .
أخذ الخزعات للفحص
الخزعات الجلدية تظهر التهاب الأوعية والشرايين والأوردة الدقيقة والخثرات الدقيقة ايضاً , ويظهر ذلك عن طريق التصاقات للخلايا المناعية M , C3 . الخزع الرئوية تظهر التهابات الحويصلات الهوائية ، وتوسع الخلاية التنفسية و تلف الأنسجة الرئوية , وبعض الأطفال يظهرون تراكمات للمادة المُغطية للخلايا الرئوية .
الفحوصات الوراثية للمرض
هذه الحالة ناتجة عن طفرات جينية في جين TMEMI173 ، ويقع هذا الجين على الذراع الطويلة للجين الخامس (5q31.2) وهذا الجين يتحكم بالبروتين المحفز لجينات الأنترفيرون (SITNG) . هناك 3 أمراض مسببه للطفرات في مجال بلورة وتصنيع بروتين (STING) التي تسبب SAVI ,V155M ,N154S , V147L .
فسيولوجيا المرض
أكثر الأمور معروفه عن هذا المرض انه عادة ما يوجد بروتين النوع (STING)في سيتوبلازم الخلية ، اما بروتين (STING) غير الطبيعي المحتوي على الطفرات يوجد داخل أجسام غولجي في الخلية .
التشخيص
قد يشتبه في الحالة لأسباب سريرية ، يتم التشخيص عن طريق تسلسل جين TMEM173 .
العلاج
لا يوجد علاج معروف لهذا المرض ، وان الخطة الطبية تشمل فقط الدعم الطبي المساند في حالة المرض وليس المرض نفسه ، بحوثات جارية في فعالية مجموعة فرعية من الأدوية درجة تحت أسم مثبطات JAK .
علم الأوبئة للمرض
تعتبر هذه الحالة نادرة حيث تم الإبلاغ عن تسعة حالات في الكتب الطبية حتى عام 2019 .
بحث
تم وصف هذه الحالة لأول مره في عام 2014 ،[3] وفي عام 2017 قامت مجموعة بقيادة الدكتور جونثان مينر في جامعت واشنطن في سانت لويس في بإنشاء نموذج فأر ل SAVI حيث استخدم فريق البحث للدكتور مينر تعديل الجينوم لأدخال CRISPR-CAS9 طفرة في جين الفأر 4 (TMEM173) [4] الذي كان مشابه للطفرة البشرية المرتبطة بـ SAVI , هذه الفئران المعروفة بأسم فئران STING N153S ، طورت مرضاً رئوياً ونقصاً حادا في المناعة ، واصابات مناعية لفايروس الحلقي .[5]
مراجع
- ^ https://medlineplus.gov/genetics/condition/sting-associated-vasculopathy-with-onset-in-infancy/ نسخة محفوظة 2021-03-21 على موقع واي باك مشين.
- ^ Jeremiah N, Neven B, Gentili M, Callebaut I, Maschalidi S, Stolzenberg M-C, Goudin N, Fremond, M-L, Nitschke P, Molina TJ, Blanche S, Picard C, Rice GI, Crow YJ, Manel N, Fischer A, Bader-Meunier B, Rieux-Laucat, F (2014) Inherited STING-activating mutation underlies a familial inflammatory syndrome with lupus-like manifestations. J Clin Invest 124: 5516-5520
- ^ Liu Y, Jesus AA, Marrero B, Yang D, Ramsey SE, Montealegre Sanchez GA, Tenbrock K, Wittkowski H, Jones OY, Kuehn HS, Lee C-C R, DiMattia M A, and 40 others. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. New Eng J Med 371: 507-518
- ^ Miner, Jonathan J.; Yan, Nan; Platt, Derek J.; Wu, Jianjun; Gonugunta, Vijay K.; Sakai, Tomomi; Miner, Cathrine A.; Smith, Amber M.; Ai, Teresa L. (2017-11-06). "STING-associated vasculopathy develops independently of IRF3 in mice". Journal of Experimental Medicine. 214 (11): 3279–3292. doi:10.1084/jem.20171351. ISSN 0022-1007. PMC 5679177. PMID 28951494.
- ^ Miner, Jonathan J.; Baldridge, Megan T.; Smith, Amber M.; Platt, Derek J.; Miner, Cathrine A.; Ai, Teresa L.; Ingle, Harshad; Bennion, Brock G. (2019-02-15). "A Human Gain-of-Function STING Mutation Causes Immunodeficiency and Gammaherpesvirus-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice". Journal of Virology. 93 (4): e01806–18. doi:10.1128/JVI.01806-18. ISSN 0022-538X. PMC 6364005. PMID 30463976.
