هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها

ميكسوبيرونين

من أرابيكا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث

ميكسوبيرونين هي مجموعة من المضادات الحيوية من فئة الألفا بيرون، والتي تعمل كمثبطات لإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي،[1][2] حيث تستهدف هذه المجموعة منطقة التبديل الأولى والثانية من مناطق التبديل في بوليميراز الحمض النووي الريبوزي.[3] تستهدف مُركّبات الريفاميسين والفيداكسوميسين أيضًا بوليميراز الحمض النووي الريبوزي، إلّا أنهما يستهدفان مواقع مختلفة في بوليميراز الحمض النووي الريبوزي عن تلك التي تستهدفها مُركّبات الميكسوبيرونين. قد تكون مُركّبات الميكسوبيرونين مفيدة في حل مشكلة مقاومة البكتيريا المتزايدة للأدوية في مرض السل حيث أن مُركّبات هذه المجموعة ليس لها مقاومة متصالبة مع أيّة عقاقير أخرى،[4] وقد تكون مفيدة أيضًا في علاج المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين. لا تزال الأبحاث حول فاعليّة استخدام مُركّبات الميكسوبيرونين للأغراض السابقة في مرحلة ما قبل التجارب السريرية، ولم تُجرى حتى الآن أيّة تجارب سريرية باستخدام مُركّبات هذه المجموعة.اكتُشفت مُركّبات الميكسوبيرونين في عام 1983 حين تمكّن كل من وارنر كول وهربرت إرشيك لأول مرّة من عزلها من بكتيريا التربة في مركز هيلمهولتز لأبحاث العدوى.[1] وكان أوّل تخليق اصنطاعي كامل لمُركّبات الميكسوبيرونين في عام 1998 على يدّ جيمس س. بانك وزملائه.[5]

ظلّت آلية عمل مُركّبات الميكسوبيرونين غير مفهومة حتى عام 2008، حين توصّل ريتشارد هـ. إبرايت وفريق من الباحثين لأوّل مرّة لآلية عمل هذه المُركّبات، وبنيتها وكيفيّة ارتباطها ببوليميراز الحمض النووي الريبوزي.[6][7] أعقب ذلك التوصّل إلى طرق تخليق نظائر مُركّبات الميكسوبيرونين صناعيّاً في شركة أناديز للمستحضرات الدوائية، ومختبرات جامعة روتغرز.[8][9]

Chemical structures of myxopyronin A (left) and myxopyronin B (right)

يرى تيرنس إ. موي وزملاؤه من مختبر شركة كيوبست للمستحضرات الدوائية أن مُركّبات الميكسوبيرونين الطبيعية وغير المعدّلة لا تُعدّ نقطة انطلاق لتطوير مضادات حيوية قابلة للتطبيق بمقارنة معدل المقاومة العالي، والارتباط العالي ببروتين المصل مع معدّلات مقاومة مُركّبات الريفاميسين والليبيارمايسين.[10]

المراجع

  1. ^ أ ب Kohl، Werner؛ Irschik، H.؛ Reichenbach، H.؛ Höhle، G.، Myxopyronin A und B - zwei neue Antibiotika aus Myxococcus fulvus Stamm Mx f50، ج. 1983، ص. 1656–1667
  2. ^ Irschik، Herbert؛ Gerth، K.؛ Höfle، G.؛ Kohl، W.؛ Reichenbach، H. (1983)، "The myxopyronins, new inhibitors of bacterial RNA synthesis from Myxococcus fulvus (Myxobacterales)"، The Journal of Antibiotics، ج. 36، ص. 1651–1658، DOI:10.7164/antibiotics.36.1651، PMID:6420386، مؤرشف من الأصل في 2016-03-03
  3. ^ Jayanta Mukhopadhyay؛ Kalyan Das؛ Sajida Ismail؛ David Koppstein؛ Minyoung Jang؛ Brian Hudson؛ Stefan Sarafianos؛ Steven Tuske؛ Jay Patel؛ Rolf Jansen؛ Herbert Irschik؛ Eddy Arnold؛ Richard H. Ebright (أكتوبر 2008)، "The RNA polymerase "switch region" is a target for inhibitors"، Cell، ج. 135، ص. 295–307، DOI:10.1016/j.cell.2008.09.033، PMC:2580802، PMID:18957204
  4. ^ Blue، Laura (17 أكتوبر 2008)، "A New Class of Antibiotics Could Offer Hope Against TB"، Time، مؤرشف من الأصل في 2008-10-18
  5. ^ Panek، James؛ Schaus، Jennifer V.؛ Lam، Kelvin؛ Palfreyman، Michael G.؛ Wuonola، Mark؛ Gustafson، Gary؛ Panek، James S. (1998)، "Total Synthesis and Preliminary Antibacterial Evaluation of the RNA Polymerase Inhibitors (±)-Myxopyronin A and B"، The Journal of Organic Chemistry، ج. 63، ص. 2401–6، DOI:10.1021/jo9721610
  6. ^ Mary X. Ho؛ Brian P. Hudson؛ Kalyan Das؛ Eddy Arnold؛ Richard H. Ebright (ديسمبر 2009)، "Structures of RNA polymerase-antibiotic complexes"، Current Opinion in Structural Biology، ج. 19، ص. 715–723، DOI:10.1016/j.sbi.2009.10.010، PMC:2950656، PMID:19926275
  7. ^ Srivastava A، Talaue M، Liu S، Degen D، Ebright RY، Sineva E، Chakraborty A، Druzhinin SY، Chatterjee S، Mukhopadhyay J، Ebright YW، Zozula A، Shen J، Sengupta S، Niedfeldt RR، Xin C، Kaneko T، Irschik H، Jansen R، Donadio S، Connell N، Ebright RH (أغسطس 2011)، "New target for inhibition of bacterial RNA polymerase: 'switch region'"، Curr Opin Microbiol، ج. 14، ص. 532–43، DOI:10.1016/j.mib.2011.07.030، PMC:3196380، PMID:21862392
  8. ^ Doundoulakis، Thomas؛ Xiang، Alan X.؛ Lira، Ricardo؛ Agrios، Konstantinos A.؛ Webber، Stephen E.؛ Sisson، Wes؛ Aust، Robert M.؛ Shah، Amit M.؛ Showalter، Richard E.؛ Appleman، James R.؛ Simonsen، Klaus B. (2004). "Myxopyronin B analogs as inhibitors of RNA polymerase, synthesis and biological evaluation". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. ج. 14 ع. 22: 5667–5672. DOI:10.1016/j.bmcl.2004.08.045. PMID:15482944.
  9. ^ Lira، Ricardo؛ Xiang، Alan X.؛ Doundoulakis، Thomas؛ Biller، William T.؛ Agrios، Konstantinos A.؛ Simonsen، Klaus B.؛ Webber، Stephen E.؛ Sisson، Wes؛ Aust، Robert M.؛ Shah، Amit M.؛ Showalter، Richard E.؛ Banh، Virginia N.؛ Steffy، Kevin R.؛ Appleman، James R. (2007). "Syntheses of novel myxopyronin B analogs as potential inhibitors of bacterial RNA polymerase". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. ج. 17 ع. 24: 6797–6800. DOI:10.1016/j.bmcl.2007.10.017. PMID:17980587.
  10. ^ Terence I. Moy؛ Anu Daniel؛ Crystal Hardy؛ Andrew Jackson؛ Owen Rehrauer؛ You Seok Hwang؛ Dong Zou؛ Kien Nguyen؛ Jared A. Silverman؛ Qingyi Li؛ Christopher Murphy (2011)، "Evaluating the activity of the RNA polymerase inhibitor myxopyronin B against Staphylococcus aureus"، FEMS Microbiology Letters، ج. 319، ص. 176–179، DOI:10.1111/j.1574-6968.2011.02282.x، PMID:21477256
مجلوبة من «https://3rabica.org/index.php?title=ميكسوبيرونين&oldid=3400901»