هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
يرجى مراجعة هذه المقالة وإزالة وسم المقالات غير المراجعة، ووسمها بوسوم الصيانة المناسبة.

هيدروكسي بوبروبيون

من أرابيكا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
هيدروكسي بوبروبيون
الاسم النظامي
(±)-1-(3-Chlorophenyl)-2-[(1-hydroxy-2-methyl-2-propanyl)amino]-1-propanone
اعتبارات علاجية
مرادفات BW 306U; 6-Hydroxybupropion
معرّفات
CAS 357399-43-0
ك ع ت None
بوب كيم CID 446
كيم سبايدر 433
ترادف BW 306U; 6-Hydroxybupropion
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C13H18ClNO2 
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

هيدروكسي بوبروبيون (الاسم الرمزي BW 306U)، أو 6-هيدروكسي بوبروبيون: هو المستقلب النشط الرئيسي لمضاد الاكتئاب وعقار الإقلاع عن التدخين بوبروبيون [1]، يتكون من البوبروبيون بواسطة إنزيم الكبد CYP2B6 أثناء عملية التمثيل الغذائي للمرور الأول [1] مع علاج البوبروبيون عن طريق الفم، يوجد هيدروكسي بوبروبيون في البلازما في المنطقة الواقعة أسفل تركيزات المنحنى التي تزيد 16 إلى 20 مرة عن تلك الموجودة في البوبروبيون نفسه [1][2]، مما يدل على تحول واسع النطاق للبوبروبيون إلى هيدروكسي بوبروبيون في البشر [1]، على هذا النحو من المرجح أن يلعب هيدروكسي بوبروبيون دورًا مهمًا للغاية في تأثيرات البوبروبيون الفموي، والذي يمكن اعتباره بشكل دقيق بمثابة دواء أولي لهيدروكسي بوبروبيون.[1]

علم العقاقير

الديناميكا الدوائية

بالمقارنة مع البوبروبيون، فإن هيدروكسي بوبروبيون مشابه في فعاليته كمثبط لإعادة امتصاص النوربينفرين (IC 50 = 1.7 ميكرومتر)، ولكنه أضعف إلى حد كبير كمثبط لاسترداد الدوبامين (IC 50 => 10 ميكرومتر).[3] مثل البوبروبيون، يعتبر هيدروكسي بوبروبيون أيضًا مضادًا غير تنافسي لمستقبلات nACh ، مثل α <sub id="mwLQ">4</sub> β <sub id="mwLg">2</sub> و α <sub id="mwMA">3</sub> <sub id="mwMQ">4</sub> ، ولكنه أكثر فاعلية بالمقارنة.[3][4][5][6][7]

الدوائية

يُمتص البوبروبيون على نطاق واسع وسريع في الجهاز الهضمي، لكنه يواجه عملية التمثيل الغذائي التمريري الأول على نطاق واسع مما يجعل التوافر البيولوجي النظامي له محدودًا. لم يتم بعد تحديد التوافر البيولوجي الدقيق نظرًا لعدم وجود شكل في الوريد. يُقترح أن يكون الامتصاص بين 80-90٪.[8][9] يتراوح عمر النصف لتوزيعه بين 3-4 ساعات ويظهر ارتباطًا معتدلًا ببروتين البلازما البشري (بين 82-88٪) مع المركب الأصلي وهيدروكسي بوبروبيون الذي يظهر أعلى تقارب.[10][11] البوبروبيون هو خليط راسيمي ويتم استقلابه عن طريق الكبد بشكل أساسي عن طريق الانقسام التأكسدي لسلاسله الجانبية بواسطة CYP2B6. Hydroxybupropion هو أقوى المستقلبات. يتكون عن طريق «هيدروكسيل مجموعة ثلاثي-بيوتيل» بواسطة CYP2B6 ويتم إفرازه كلويًا.[10] تبلغ قيم C max من hydroxybupropion 4-7 مرات من bupropion ، بينما يكون التعرض لـ hydroxybupropion «10 أضعاف» من bupropion. يبلغ عمر النصف للتخلص من Hydroxybupropion حوالي 20 ساعة، ويمنح أو يستغرق 5 ساعات وسيصل إلى تركيزات الحالة الثابتة في غضون 8 أيام.[10][11]

كيمياء

Hydroxybupropion هو خليط راسيمي من (R ، R)-hydroxybupropion و (S ، S) -hydroxybupropion.

بحث

على الرغم من وجود براءات اختراع تقترح استخدامات وتركيبات هذا المركب، لا يتم تسويق هيدروكسي بوبروبريون حاليًا كدواء في حد ذاته ولا يتوفر إلا للاستخدام في الأبحاث غير السريرية. Hydroxybupropion ليس دواءً مجدولاً أو مادة خاضعة للرقابة.[12] يمكن للمرء الوصول إلى وثائق GLP (الممارسات المعملية الجيدة) التي توضح تفاصيل الاختبارات / التقنيات لإجراء مزيد من البحث وعزل هذا الدواء.[13][14] خلاف ذلك، هناك القليل من البيانات التنظيمية المتاحة لهيدروكسي بوبروبيون في هذا الوقت. علاوة على ذلك، هناك القليل من المعلومات التي تشير إلى احتمال إساءة استخدام هيدروكسي بوبروبيون. ومع ذلك، فقد تمت دراسته كعلاج محتمل لاستخدام الكحول والنيكوتين كدواء مشفر.[15]

هناك عدد قليل من التجارب السريرية أو دراسات السموم التي تقيِّم هيدروكسي بوبروبيون وحده في هذا الوقت. هناك دراسات سريرية تقيم هيدروكسي بوبروبيون بالتزامن مع البوبروبيون مما يشير إلى أن هيدروكسي بوبروبيون هو الشكل الأساسي للمركب المسؤول عن فعاليته السريرية.[16][17] أيضًا، تم تقييم توصيل البوبروبيون والهيدروكسي بوبروبيون عبر الجلد لإيجاد أن البوبروبيون هو المرشح الأفضل نظرًا لمعدل انتشاره المرتفع من خلال عينات الجلد.[18] هناك عدد قليل من دراسات السموم التي تقيم هيدروكسي بوبروبيون وحده في هذا الوقت. ومع ذلك، هناك بعض الدراسات التي تقيم هذا المركب بالاقتران مع الآخرين أو المركب الأصلي.

انظر أيضًا

  • رادافكسين - مشتق من cyclised hydroxybupropion
  • مانيفاكسين - تناظرية من رادافاكسين وهيدروكسي بوبروبيون

مراجع

 

  1. ^ أ ب ت ث ج Linda P. Dwoskin (29 يناير 2014). Emerging Targets & Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse. Elsevier Science. ص. 177–216. ISBN:978-0-12-420177-4. مؤرشف من الأصل في 2023-01-14.Linda P. Dwoskin (29 January 2014). Emerging Targets & Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse. Elsevier Science. pp. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4.
  2. ^ Thomas L. Lemke؛ David A. Williams (24 يناير 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 612–. ISBN:978-1-60913-345-0. مؤرشف من الأصل في 2018-11-01.
  3. ^ أ ب "Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors". Mol. Pharmacol. ج. 66 ع. 3: 675–82. سبتمبر 2004. DOI:10.1124/mol.104.001313. PMID:15322260.
  4. ^ Linda P. Dwoskin (29 يناير 2014). Emerging Targets & Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse. Elsevier Science. ص. 177–216. ISBN:978-0-12-420177-4. مؤرشف من الأصل في 2021-11-18.
  5. ^ "CYP2B6 and bupropion's smoking-cessation pharmacology: the role of hydroxybupropion". Clin. Pharmacol. Ther. ج. 92 ع. 6: 771–7. ديسمبر 2012. DOI:10.1038/clpt.2012.186. PMID:23149928. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  6. ^ Lewis E. Foxhall؛ Maria Alma Rodriguez (11 أكتوبر 2014). Advances in Cancer Survivorship Management. Springer. ص. 265–. ISBN:978-1-4939-0986-5. مؤرشف من الأصل في 2021-04-27.
  7. ^ Bankole A. Johnson (10 أكتوبر 2010). Addiction Medicine: Science and Practice. Springer Science & Business Media. ص. 433–. ISBN:978-1-4419-0338-9. مؤرشف من الأصل في 2021-04-27.
  8. ^ Dhillon S.؛ Yang L. P. H.؛ Curran M. P. (2008). "A Review of its Use in the Management of Major Depressive Disorder". Drugs. ج. 68 ع. 5: 653–689. DOI:10.2165/00003495-200868050-00011. PMID:18370448.
  9. ^ National Center for Biotechnology Information. (n.d.).PubChem Open Database. Buproprion, CID 62889. Retrieved from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/62884?from=summary - x291#section=Top. نسخة محفوظة 2018-11-01 على موقع واي باك مشين.
  10. ^ أ ب ت Glaxosmithkline. (2004). (bupropion hydrochloride) Tablets. Retrieved from https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/2004-4065b1-20-tab11A-Wellbutrin-Tabs-SLR028.pdf نسخة محفوظة 2017-05-16 على موقع واي باك مشين.
  11. ^ أ ب Jefferson، JW؛ Pradko، JF؛ Muir، KT (نوفمبر 2005). "Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations". Clinical Therapeutics. ج. 27 ع. 11: 1685–95. DOI:10.1016/j.clinthera.2005.11.011. PMID:16368442.
  12. ^ orangebook, http://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/orangebook.pdf نسخة محفوظة 2021-10-17 على موقع واي باك مشين.
  13. ^ VALIDATED ASSAYS FOR HUMAN CYTOCHROME P450 ACTIVITIES, http://dmd.aspetjournals.org/content/32/6/647.full.pdf+html نسخة محفوظة 2016-09-06 على موقع واي باك مشين.
  14. ^ Coles، R.؛ Kharasch، E. (15 سبتمبر 2007). "Stereoselective analysis of bupropion and hydroxybupropion in human plasma and urine by LC/MS/MS". Journal of Chromatography B. ج. 857 ع. 1: 67–75. DOI:10.1016/j.jchromb.2007.07.007. PMID:17656162.
  15. ^ "Synthesis and hydrolytic behavior of two novel tripartite codrugs of naltrexone and 6β-naltrexol with hydroxybupropion as potential alcohol abuse and smoking cessation agents". Bioorganic & Medicinal Chemistry. ج. 14 ع. 20: 7051–7061. 15 أكتوبر 2006. DOI:10.1016/j.bmc.2006.06.018. PMID:16798000.
  16. ^ "Bupropion and Bupropion Analogs as Treatments for CNS Disorders". Emerging Targets & Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse. Advances in Pharmacology. ج. 69. 2014. ص. 177–216. DOI:10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN:9780124201187. PMID:24484978.
  17. ^ "CYP2B6 and bupropion's smoking-cessation pharmacology: the role of hydroxybupropion". Clin Pharmacol Ther. ج. 92 ع. 6: 771–7. ديسمبر 2012. DOI:10.1038/clpt.2012.186. PMID:23149928. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  18. ^ "Transdermal delivery of bupropion and its active metabolite, hydroxybupropion: a prodrug strategy as an alternative approach". J Pharm Sci. ج. 98 ع. 2: 583–94. فبراير 2009. DOI:10.1002/jps.21463. PMID:18623203. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)

قالب:Phenethylamines

مجلوبة من «https://3rabica.org/index.php?title=هيدروكسي_بوبروبيون&oldid=3400761»