هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
يرجى مراجعة هذه المقالة وإزالة وسم المقالات غير المراجعة، ووسمها بوسوم الصيانة المناسبة.

ماريبافير

من أرابيكا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
ماريبافير
الاسم النظامي
(2S,3S,4R,5S)-2-[5,6-Dichloro-2-(propan-2-ylamino)benzimidazol-1-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Livtencity
مرادفات 1263W94
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
الوضع القانوني ديلي مد:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا)
طرق إعطاء الدواء By mouth
معرّفات
CAS 176161-24-3 ☑Y
ك ع ت J05J05AX10 AX10
بوب كيم CID 471161
درغ بنك DB06234
كيم سبايدر 413807 ☒N
المكون الفريد PTB4X93HE1 ☑Y
كيوتو D04859
ChEMBL CHEMBL515408
NIAID ChemDB 070966
ترادف 1263W94
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C15H19Cl2N3O4 
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

ماريبافير, الذي يباع تحت الاسم التجاري ليفتنسيتي، هو دواء مضاد للفيروسات يستخدم لعلاج الفيروس المضخم للخلايا بعد زرع (CMV).[1] ماريبافير هو مثبط كاينازالفيروس المضخم للخلايا pUL97 الذي يمنع الذي يعمل عن طريق منع نشاط انزيم الفيروس المضخم للخلايا البشري بول97، وبالتالي منع تكاثر الفيروس.[1]

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا تشمل اضطراب التذوق والغثيان والإسهال والقيء والتعب.[2]

تمت الموافقة على ماريبافير للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في نوفمبر 2021,[2][3] وفي الاتحاد الأوروبي في نوفمبر 2022.[4] الولايات المتحدة إدارة الغذاء والدواء (ادارة الاغذية والعقاقير) يعتبر أن يكون الدواء الأول في فئته.[5]

الاستخدامات الطبية

في الولايات المتحدة، ماريبافير هو المشار إليها لعلاج الناس اثني عشر عاما من العمر وكبار السن ويزن على الأقل 35 كيلوغرام (77 رطل) مع عدوى/مرض الفيروس المضخم للخلايا بعد الزرع الذي لا يستجيب (مع أو بدون طفرات جينية تسبب المقاومة) للعلاج المضاد للفيروسات المتاح للفيروس المضخم للخلايا.[2]

في الاتحاد الأوروبي، يشار إلى ماريبافير لعلاج عدوى الفيروس المضخم للخلايا و/أو المرض المقاوم (مع أو بدون مقاومة) لواحد أو أكثر من العلاجات السابقة، بما في ذلك غانسيكلوفير، فالجانسيكلوفير، سيدوفوفير أو فوسكارنيت في البالغين الذين خضعوا ل زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم أو زرع الأعضاء الصلبة (سوت).[6]

الآثار الضارة

تشمل الآثار الضارة للماريبافير اضطرابات التذوق والغثيان والقيء.[7]

موانع الاستعمال

ينشط الفيروس المضخم للخلايا بول 97 كيناز غانسيكلوفير وفالجانسيكلوفير، لذلك لا ينصح بالتناول المشترك مع هذه الأدوية لأن ماريبافير قد يقلل من نشاطها المضاد للفيروسات.[2]

التاريخ

ماريبافير مرخصة من قبل فيروفارما من عند جلاكسو سميث كلاين في عام 2003، من أجل الوقاية وعلاج الإنسان الفيروس المضخم للخلايا (هكمف) المرض في الخلايا الجذعية المكونة للدم/زرع نخاع العظم المرضى. الآلية التي يمنع ماريبافير تكرار هكمف عن طريق تثبيط هكمف المشفرة بروتين كيناز انزيم دعا أول97 أو بول97.[8][9] أظهر ماريبافير الوعد في المرحلة الثانية التجارب السريرية ومنحت المسار السريع الحالة، لكنها فشلت في تحقيق أهداف الدراسة في تجربة المرحلة الثالثة.[10] ومع ذلك، قد تكون الجرعة المستخدمة في تجربة المرحلة الثالثة منخفضة للغاية بحيث لا تكون فعالة.[11]

أظهرت دراسة المرحلة الثانية مع ماريبافير ذلك الوقاية مع عرض ماريبافير نشاط مضاد للفيروسات قوي، كما تم قياسه بواسطة ذات دلالة إحصائية انخفاض معدل إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا في متلقي الخلايا الجذعية المكونة للدم/زرع نخاع العظم.[12] في نية لعلاج تحليل أول 100 يوم بعد عملية الزرع، تم تقليل عدد الأشخاص الذين احتاجوا إلى علاج وقائي مضاد للفيروس المضخم للخلايا بشكل كبير إحصائيا باستخدام ماريبافير مقارنة بالعلاج الوهمي.[7]

أجرى فيروفارما أ المرحلة الثالثة دراسة سريرية لتقييم وقائي استخدام للوقاية من مرض الفيروس المضخم للخلايا في المستفيدين من خيفي الخلايا الجذعية مرضى الزرع. في فبراير 2009، أعلن فيروفارما أن دراسة المرحلة الثالثة فشلت في تحقيق هدفها، ولم تظهر أي فرق كبير بين ماريبافير وهمي في تقليل معدل اكتشاف مستويات الحمض النووي للفيروس المضخم للخلايا في المرضى.[13]

تم تقييم سلامة وفعالية الماريبافير في المرحلة الثالثة، متعددة المراكز، مفتوحة التسمية، تجربة نشطة مضبوطة قارنت الماريبافير بعلاج معين من قبل باحث يدير الدراسة، والذي يمكن أن يشمل واحدا أو اثنين من مضادات الفيروسات التالية المستخدمة لعلاج الفيروس المضخم للخلايا: غانسيكلوفير، فالجانسيكلوفير، فوسكارنت، أو سيدوفوفير.[2] في الدراسة، تلقى 352 من متلقي الزرع المصابين بعدوى الفيروس المضخم للخلايا والذين لم يستجيبوا (مع أو بدون مقاومة) للعلاج بشكل عشوائي ماريبافير أو العلاج المعين من قبل الباحث لمدة تصل إلى ثمانية أسابيع.[1] قارنت الدراسة مستويات تركيز الحمض النووي للفيروس المضخم للخلايا في المجموعتين في نهاية الأسبوع الثامن للدراسة، مع تحديد الفعالية على أنها مستوى أقل مما هو قابل للقياس.[1] من بين 235 مشاركا تلقوا ماريبافير، كان لدى 56 ٪ مستويات من الحمض النووي للفيروس المضخم للخلايا أقل مما كان قابلا للقياس مقابل 24 ٪ من المشاركين الـ 117 الذين تلقوا العلاج المعين من قبل المحقق.[1]

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب عقار ماريبافير اليتيم والعلاج الخارق وتسميات مراجعة الأولوية.[2][14][15][16][17] و ايضا منحت ادارة الاغذية والعقاقير موافقة ليفتنسيتي لشركة تاكيدا للأدوية المحدودة.[1][3]

المجتمع والثقافة

الوضع القانوني

في 15 سبتمبر 2022، لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) من وكالة الأدوية الأوروبية اعتمدت (EMA) رأيا إيجابيا، وأوصت بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي ليفتنسيتي، المقصود لعلاج عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMF) و/أو المرض الذي هو صهر واحد أو أكثر من العلاجات السابقة.[18] مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي هو فرع تاكيدا للأدوية الدولية ايرلندا.[18] تمت الموافقة على ماريبافير للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في نوفمبر 2022.[6][19]

المراجع

  1. ^ أ ب ت ث ج ح "FDA Approves First Treatment for Common Type of Post-Transplant Infection that is Resistant to Other Drugs" (Press release). 23 نوفمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-11-24. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-23.
  2. ^ أ ب ت ث ج ح "FDA Approves First Treatment for Common Type of Post-Transplant Infection that is Resistant to Other Drugs" (Press release). 23 نوفمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-11-24. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-23."FDA Approves First Treatment for Common Type of Post-Transplant Infection that is Resistant to Other Drugs".
  3. ^ أ ب "Takeda's Livtencity (maribavir) Approved by U.S. FDA as the First and Only Treatment for People Ages 12 and Older with Post-Transplant Cytomegalovirus (CMV), Refractory (With or Without Genotypic Resistance) to Conventional Antiviral Therapies" (Press release). 23 نوفمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-11-27. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-26.
  4. ^ "Livtencity EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 14 سبتمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 2022-11-26. اطلع عليه بتاريخ 2022-11-25.
  5. ^ (Report). {{استشهاد بتقرير}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)صيانة الاستشهاد: url-status (link)
  6. ^ أ ب "Livtencity EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 14 سبتمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 2022-11-26. اطلع عليه بتاريخ 2022-11-25."Livtencity EPAR".
  7. ^ أ ب "Maribavir prophylaxis for prevention of cytomegalovirus infection in allogeneic stem cell transplant recipients: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study". Blood. ج. 111 ع. 11: 5403–5410. يونيو 2008. DOI:10.1182/blood-2007-11-121558. PMID:18285548. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  8. ^ "Potent and selective inhibition of human cytomegalovirus replication by 1263W94, a benzimidazole L-riboside with a unique mode of action". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. ج. 46 ع. 8: 2365–2372. أغسطس 2002. DOI:10.1128/aac.46.8.2365-2372.2002. PMID:12121906. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  9. ^ "Function of human cytomegalovirus UL97 kinase in viral infection and its inhibition by maribavir". Reviews in Medical Virology. ج. 19 ع. 4: 215–229. يوليو 2009. DOI:10.1002/rmv.615. PMID:19434630. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  10. ^ "Maribavir prophylaxis for prevention of cytomegalovirus disease in recipients of allogeneic stem-cell transplants: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, randomised trial". The Lancet. Infectious Diseases. ج. 11 ع. 4: 284–292. أبريل 2011. DOI:10.1016/S1473-3099(11)70024-X. PMID:21414843. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  11. ^ "Why did maribavir fail in stem-cell transplants?". The Lancet. Infectious Diseases. ج. 11 ع. 4: 255–257. أبريل 2011. DOI:10.1016/S1473-3099(11)70033-0. PMID:21414844.
  12. ^ "Phase 2 Data Shows Maribavir Markedly Reduced Rate Of Cytomegalovirus Infection And Disease In Bone Marrow Transplant Patients" (Press release). ViroPharma. 30 أغسطس 2008. مؤرشف من الأصل في 2009-01-03. اطلع عليه بتاريخ 2022-11-25.
  13. ^ "ViroPharma:Maribavir Phase III Study Missed Goal;Shares Plunge". CNN. 12 فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 2009-02-12. اطلع عليه بتاريخ 2022-11-25.
  14. ^ "Takeda's Livtencity (maribavir) Approved by U.S. FDA as the First and Only Treatment for People Ages 12 and Older with Post-Transplant Cytomegalovirus (CMV), Refractory (With or Without Genotypic Resistance) to Conventional Antiviral Therapies" (Press release). 23 نوفمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 2021-11-27. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-26."Takeda's Livtencity (maribavir) Approved by U.S. FDA as the First and Only Treatment for People Ages 12 and Older with Post-Transplant Cytomegalovirus (CMV), Refractory (With or Without Genotypic Resistance) to Conventional Antiviral Therapies".
  15. ^ "Maribavir Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) (FDA). 1 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 2021-11-27. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-26.
  16. ^ "Maribavir Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) (FDA). 7 يونيو 2011. مؤرشف من الأصل في 2021-11-27. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-26.
  17. ^ (Report). {{استشهاد بتقرير}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)صيانة الاستشهاد: url-status (link)Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2021 (PDF).
  18. ^ أ ب "Livtencity: Pending EC decision". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 14 سبتمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 2022-09-19. اطلع عليه بتاريخ 2022-09-18.
  19. ^ "Livtencity Product information". Union Register of medicinal products. مؤرشف من الأصل في 2022-11-17. اطلع عليه بتاريخ 2023-03-03.
مجلوبة من «https://3rabica.org/index.php?title=ماريبافير&oldid=3507114»