|
تضامنًا مع حق الشعب الفلسطيني |
خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا
| خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا | |
|---|---|
| Levodopa-induced dyskinesia | |
تعديل مصدري - تعديل  |
خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا (اختصارًا LID) هو أحد أشكال خلل الحركة المرتبط بتناول دواء الليفودوبا (لي – دوبا)، الذي يُستخدم في علاج مرض باركنسون. غالبًا ما يشمل أعراض فرط الحركة، بما في ذلك الرقاص، وخلل التوتر والكنع.[1]
في سياق مرض باركنسون (بّي دي)، غالبًا ما يتطور خلل الحركة بسبب العلاج بالدوبامين على المدى الطويل. تظهر تقلبات الحركة هذه لدى ما يصل إلى 80% من مرضى باركنسون بعد 5-10 سنوات من العلاج بالليفودوبا،[2] مع تزايد هذه النسبة باستمرار بمرور الوقت.[3] بالنسبة إلى علاقتها مع جرعة اللي – دوبا، تتطور اضطرابات خلل الحركة بشكل شائع في فترة وصول تركيز ليفودوبا بلازما الدم إلى أقصاه، إذ يُطلق عليها بناءً على ذلك اسم خلل الحركة الناجم عن ذروة الجرعة (بّي دي دي). مع ترقي المرض، قد يظهر المرضى أعراض خلل الحركة ثنائي الطور (دي دي)، التي تحدث بالتزامن مع ارتفاع تركيز الدواء وانخفاضه. في حالات خلل الحركة الشديدة أو ذات التأثير السلبي على جودة حياة المريض، قد يكون من الضروري إنقاص جرعة اللي – دوبا، لكن يترافق هذا في بعض الحالات مع مزيد من التراجع في الأداء الحركي. نتيجة لذلك، يُعد خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا صعب العلاج بمجرد تطوره.[4] من بين العلاجات المختلفة، أثبتت مضادات إن – ميثيل – دي – أسبارتات (إن إم دي إيه)، (مستقبلات الغلوتامات)، بالإضافة إلى الأمانتادين، فعاليتها السريرية في عدد صغير من التجارب المنضبطة المعشاة المعتمدة على العلاج الوهمي، بينما اقتصرت النتائج الواعدة التي أظهرتها علاجات أخرى على النماذج الحيوانية.[5][6] لم تظهر المحاولات الأخرى لعلاج خلل الحركة المعتدل باستخدام علاجات أخرى مثل أدوية البروموكريبتين (البارلوديل)، ناهضات الدوبامين، أي فعالية تُذكر.[7] في محاولة منهم لتفادي خلل الحركة، غالبًا ما يكون المرضى المصابون بأحد الأشكال مبكرة الظهور للمرض أو بمرض باركنسون مبكر الظهور (واي أو بّي دي) مترددين حيال بدء العلاج بالليفودوبا حتى وجود ضرورة ملحة لبدء العلاج، خوفًا من الإصابة بحالة شديدة من خلل الحركة في وقت لاحق من حياتهم. تشمل البدائل استخدام ناهضات الدوبامين (دي إيه) (على سبيل المثال، الروبينيرول أو البرامبيكسول) كعلاج مبكر عوضًا عن الليفودوبا ما يسمح بتأخير الحاجة إلى استخدامه. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت مراجعة فعالية كبيرة لاستخدام أدوية الليفودوبا الأولية القابلة للذوبان في تجنب تغيرات تركيز المادة في الدم التي قد تكون مسؤولة عن التقلبات الحركية وخلل الحركة المرافق في الجسم الحي.[8]
الآلية
من المعتقد أن خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا عائد إلى التغيرات المرضية في توصيل الإشارة قبل المشبكي وبعد المشبكي في المسار السوداوي المخططي (الجسم المخطط الظهري).[9] يُعتقد أيضًا وجود دور مساهم لكل من مرحلة المرض، وجرعة الليفودوبا، وتكراريتها وصغر عمر المريض عند ظهور الأعراض في شدة الحركات اللاإرادية المرتبطة بخلل الحركة الناجم عن الليفودوبا.[4]
في التجارب المستخدمة للتسجيلات الفيزيولوجية الكهربائية في الوقت الحقيقي لدى الحيوانات النشطة واليقظة، أظهر خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا ارتباطًا وثيقًا مع تذبذبات غاما القشرية المترافق مع فرط التعبير عن «دلتا – سي إف أو إس» (Δc-fos)، الذي ينتج على الأرجح عن خلل تنظيم إشارات الدوبامين في الدارة القشرية العقدية القاعدية. أمكن استنتاج هذا بشكل جزئي من خلال انخفاض وسم هيدروكسيلاز التيروسين (تي إتش) في القشرة المخية – بالإضافة إلى قدرة أحد مضادات مستقبلات الدوبامين 1، التي تصل بشكل حصري إلى القشرة المخية، على تخفيف خلل الحركة في وقت الذروة.[10]
يمكن لفرط التعبير عن «دلتا إف أو إس بي» (ΔFosB) في الجسم المخطط الظهري (المستر السوداوي المخططي للدوبامين) بواسطة الناقلات الفيروسية توليد خلل الحركة الناحم عن الليفودوبا لدى النماذج الحيوانية الخاصة بمرض باركنسون.[11][12] يمكن ملاحظة فرط التعبير عن «دلتا إف أو إس بي» المخططية الظهرية لدى كل من القوارض والرئيسيات المصابة بخلل الحركة؛[12] علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات التالية للوفاة على الأفراد المصابين بمرض باركنسون، ممن خضعوا للعلاج باستخدام الليفودوبا، وجود حالة مشابهة من فرط التعبير عن «دلتا إف أو إس بي».[12]
المراجع
- ^ Gerlach، Manfred؛ Peter Riederer؛ Dieter Scheller (ديسمبر 2011). "Mechanisms underlying and medical management of L-Dope-associated motor complications". Journal of Neural Transmission. ج. 118 ع. 12: 1659–1660. DOI:10.1007/s00702-011-0728-0. PMID:22075781. S2CID:34936882.
- ^ Ahlskog JE, Muenter MD (2001). "Frequency of levodopa-related dyskinesias and motor fluctuations as estimated from the cumulative literature". Mov Disord. ج. 16 ع. 3: 448–458. DOI:10.1002/mds.1090. PMID:11391738. S2CID:35936687.
- ^ Obeso JA؛ وآخرون (2000). "The evolution and origin of motor complications in Parkinson's disease". Neurology. ج. 55 ع. S4: S13–S20. PMID:11147505.
- ^ أ ب Thanvi، Bhomraj؛ Nelson Lo؛ Tom Robinson (2007). "Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: clinical features, pathogenesis, prevention and treatment". Postgraduate Medical Journal. ج. 83 ع. 980: 384–388. DOI:10.1136/pgmj.2006.054759. PMC:2600052. PMID:17551069.
- ^ Rascol، Olivier؛ Goetz C.؛ Koller W.؛ Poewe W.؛ Sampaio C. (مايو 2002). "Treatment interventions for Parkinson's disease: an evidence based assessment". The Lancet. ج. 359 ع. 9317: 1589–1598. DOI:10.1016/S0140-6736(02)08520-3. PMID:12047983. S2CID:24426198.
- ^ Wolf، Elisabeth؛ Seppi,K.؛ Katzenschlager, R.؛ Hochschorner, G.؛ Ransmayr, G.؛ Schwinenschuh, P.؛ Ott, E.؛ Kloiber, I.؛ Haubenberger, D.؛ Auff, E.؛ Poewe, W. (2010). "Long-term antidyskinetic efficacy of amantadine in Parkinson's Disease". Movement Disorders. ج. 25 ع. 10: 1357–1363. DOI:10.1002/mds.23034. PMID:20198649. S2CID:10595065.
- ^ van Hilten J؛ Ramaker C؛ Stowe R؛ Nj Ives (2007). "Bromocriptine/levodopa combined versus levodopa alone for early Parkinson's disease". Cochrane Database Syst Rev. ج. 4 ع. 4: CD003634. DOI:10.1002/14651858.cd003634.pub2. PMC:8724806. PMID:17943795.
- ^ Stocchi F، Marconi S (2010). "Factors associated with motor fluctuations and dyskinesia in Parkinson Disease: potential role of a new melevodopa plus carbidopa formulation (Sirio)". Clin Neuropharmacol. ج. 33 ع. 4: 198–203. DOI:10.1097/WNF.0b013e3181de8924. PMID:20414107. S2CID:549658.
- ^ Cenci MA (2014). "Presynaptic Mechanisms of l-DOPA-Induced Dyskinesia: The Findings, the Debate, and the Therapeutic Implications". Front Neurol. ج. 5: 242. DOI:10.3389/fneur.2014.00242. PMC:4266027. PMID:25566170.
The dopamine (DA) precursor l-DOPA has been the most effective treatment for Parkinson's disease (PD) for over 40 years. The response to this treatment changes with disease progression, and most patients develop dyskinesias (abnormal involuntary movements) and motor fluctuations within a few years of l-DOPA therapy. There is wide consensus that these motor complications depend on both pre- and post-synaptic disturbances of nigrostriatal DA transmission.
- ^ Halje، P؛ Tamtè، M؛ Richter، U؛ Mohammed، M؛ Cenci، MA؛ Petersson، P (21 نوفمبر 2012). "Levodopa-induced dyskinesia is strongly associated with resonant cortical oscillations" (PDF). The Journal of Neuroscience. ج. 32 ع. 47: 16541–51. DOI:10.1523/jneurosci.3047-12.2012. PMC:6621755. PMID:23175810. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2023-06-07.
- ^ Cao X، Yasuda T، Uthayathas S، Watts RL، Mouradian MM، Mochizuki H، Papa SM (مايو 2010). "Striatal overexpression of DeltaFosB reproduces chronic levodopa-induced involuntary movements". J. Neurosci. ج. 30 ع. 21: 7335–7343. DOI:10.1523/JNEUROSCI.0252-10.2010. PMC:2888489. PMID:20505100.
- ^ أ ب ت Du H، Nie S، Chen G، Ma K، Xu Y، Zhang Z، Papa SM، Cao X (2015). "Levetiracetam Ameliorates L-DOPA-Induced Dyskinesia in Hemiparkinsonian Rats Inducing Critical Molecular Changes in the Striatum". Parkinson's Disease. ج. 2015: 1–9. DOI:10.1155/2015/253878. PMC:4322303. PMID:25692070.
Furthermore, the transgenic overexpression of ΔFosB reproduces AIMs in hemiparkinsonian rats without chronic exposure to L-DOPA [13]. ... FosB/ΔFosB immunoreactive neurons increased in the dorsolateral part of the striatum on the lesion side with the used antibody that recognizes all members of the FosB family. All doses of levetiracetam decreased the number of FosB/ΔFosB positive cells (from 88.7 ± 1.7/section in the control group to 65.7 ± 0.87, 42.3 ± 1.88, and 25.7 ± 1.2/section in the 15, 30, and 60 mg groups, resp.; Figure 2). These results indicate dose-dependent effects of levetiracetam on FosB/ΔFosB expression. ... In addition, transcription factors expressed with chronic events such as ΔFosB (a truncated splice variant of FosB) are overexpressed in the striatum of rodents and primates with dyskinesias [9, 10]. ... Furthermore, ΔFosB overexpression has been observed in postmortem striatal studies of Parkinsonian patients chronically treated with l-DOPA [26]. ... Of note, the most prominent effect of levetiracetam was the reduction of ΔFosB expression, which cannot be explained by any of its known actions on vesicular protein or ion channels. Therefore, the exact mechanism(s) underlying the antiepileptic effects of levetiracetam remains uncertain.
