مالونيل كو-أ

مالونيل كو-أ
	مالونيل كو-أ
التسمية المفضلة للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
	(9R)-1-[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-4-hydroxy-3-(phosphonooxy)oxolan-2-yl]-3,5,9-trihydroxy-3,5,10,14,19-pentaoxo-8,8-dimethyl-2,4,6-trioxa-18-thia-11,15-diaza-3λ5,5λ5-diphosphahenicosan-21-oic acid
المعرفات
رقم CAS	524-14-1 (free acid) ; 116928-84-8 (tetralithium salt)
بوب كيم (PubChem)	644066
	المعرف الكيميائي الدولي 1S/C24H38N7O19P3S/c1-24(2,19(37)22(38)27-4-3-13(32)26-5-6-54-15(35)7-14(33)34)9-47-53(44,45)50-52(42,43)46-8-12-18(49-51(39,40)41)17(36)23(48-12)31-11-30-16-20(25)28-10-29-21(16)31/h10-12,17-19,23,36-37H,3-9H2,1-2H3,(H,26,32)(H,27,38)(H,33,34)(H,42,43)(H,44,45)(H2,25,28,29)(H2,39,40,41)/t12-,17-,18-,19+,23-/m1/s1 ; Key: LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N ;
الخواص
الصيغة الجزيئية	C24H38N7O19P3S
الكتلة المولية	853.582
	في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)
	تعديل مصدري - تعديل

مالونيل-كو-أ Malonyl-CoA هو أنزيم مشتق من حمض المالونيك . له دور رئيسي في عمليات الأيض و تخليق الأحماض الدهنية في أجسام الكائنات الحية.

الوظائف

يلعب مالونيل-كو-أ دورًا رئيسيًا في استطالة السلسلة في التخليق الحيوي للأحماض الدهنية والتخليق الحيوي للبوليكيتيد .

التخليق الحيوي للأحماض الدهنية الخلوية

يوفر مالونيل-كو-أ وحدتين من الكربون للأحماض الدهنية ثم في عملية تخليق الأحماض الدهنية يتم من تلك الوحدات تركيب سلاسل أحماض دهنية متعددة ومختلفة.

يتكون مالونيل-كو-أ من كربوكسيل أسيتيل-CoA باستخدام إنزيم أسيتيل-كو-أ كربوكسيلاز . ينضم جزيء واحد من أسيتيل-كو-أ مع جزيء من البيكربونات ، ^[1] مما يتطلب طاقة تـٌستمد من ATP ، أي (طاقة تستمد من جزيء أدينوسين ثلاثي الفوسفات).

يستخدم مالونيل-كو-أ في التخليق الحيوي للأحماض الدهنية بواسطة إنزيم مالونيل-كو-أ : بروتين حامل ألأسيل ترانساسيلاز (MCAT). يعمل MCAT على نقل مولانات من مالونيل-كو-أ إلى الطرف ثيول في بروتين حامل الأسيل (ACP).

تخليق الأحماض الدهنية الميتوكوندريا

يتكون مالونيل-كو-أ في الخطوة الأولى من تخليق الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا (mtFASII) من حمض المالونيك بواسطة مركب مالونيل-كو-أ سينثتاز ( ACSF3 ). ^[2] ^[3]

تخليق بوليكيتيد

تشارك MCAT أيضًا في التخليق الحيوي للبوليكيتيد البكتيري. يشكل إنزيم MCAT مع بروتين حامل الأسيل (ACP) ، ومركب بولي كيتيد سينثيز (PKS) ومغاير عامل متغاير طول السلسلة ، يكوّن الحد الأدنى من PKS من النوع الثاني من البوليكيتيد.

التنظيم

مالونيل-كو-أ هو جزيء شديد التنظيم في تخليق الأحماض الدهنية ؛ على هذا النحو ، فإنه يثبط خطوة تحديد المعدل في أكسدة بيتا للأحماض الدهنية. يمنع مالونيل-كوأ الأحماض الدهنية من الارتباط بالكارنيتين عن طريق تنظيم إنزيم كارنيتين أسيل ترانسفيراز ، وبالتالي منعهم من دخول الميتوكوندريا ، حيث تحدث أكسدة الأحماض الدهنية وتحللها. (كو-أ يسمى أيضا في العربية مرافق الإنزيم-أ )

الأمراض ذات الصلة

يلعب مالونيل-كو-أ دورًا خاصًا في إزالة الميتوكوندريا لحمض المالونيك السام في اضطراب التمثيل الغذائي الذي يجمع بين حمض البيلة المالونية والميثيل مالونيك (CMAMMA). ^[4] في CMAMMA بسبب ACSF3 ، يتم تقليل إنزيم مالونيل-كو-أ سينثتاز ، والذي يمكن أن يولد مالونيل-كوأ من حمض مالونيك ، والذي يمكن تحويله بعد ذلك إلى أسيتيل-كوأ بواسطة مالونيل-كوأ ديكاربوكسيلاز . <ref name=":1">مالونيل-كوأ ديكاربوكسيلاز</a> ، يتم تقليل مالونيل-كوأ ديكاربوكسيلاز ، مما يحول مالونيل-كو-أ إلى أسيتيل-كو-أ. ^[4]

$M a l o n i c a c i d + C o A + A T P \to_{A C S F 3}^{M a l o n y l - C o A S y n t h e t a s e} M a l o n y l - C o A \to_{M L Y C D}^{M a l o n y l - C o A D e c a r b o x y l a s e} A c e t y l - C o A$

أنظر أيضا

المراجع

^ Nelson D، Cox M (2008). Lehninger principles of biochemistry (ط. 5th). ص. 806.
^ Witkowski، Andrzej؛ Thweatt، Jennifer؛ Smith، Stuart (سبتمبر 2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry. ج. 286 ع. 39: 33729–33736. DOI:10.1074/jbc.M111.291591. ISSN:0021-9258. PMID:21846720. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
^ Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A.; Wolfgang, Michael J. (2017). "The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency". Cell Chemical Biology (بEnglish). 24 (6): 673–684.e4. DOI:10.1016/j.chembiol.2017.04.009. PMID:28479296. Archived from the original on 2023-06-05. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)
^ ^أ ^ب Bowman، Caitlyn E.؛ Wolfgang، Michael J. (يناير 2019). "Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism". Advances in Biological Regulation. ج. 71: 34–40. DOI:10.1016/j.jbior.2018.09.002. PMID:30201289. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)

روابط خارجية

الأمل في طريقة جديدة للتغلب على السمنة

قالب:Fatty-acid metabolism intermediates

[1] Nelson D، Cox M (2008). Lehninger principles of biochemistry (ط. 5th). ص. 806.

[:1-2] Witkowski، Andrzej؛ Thweatt، Jennifer؛ Smith، Stuart (سبتمبر 2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry. ج. 286 ع. 39: 33729–33736. DOI:10.1074/jbc.M111.291591. ISSN:0021-9258. PMID:21846720. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)

[3] Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A.; Wolfgang, Michael J. (2017). "The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency". Cell Chemical Biology (بEnglish). 24 (6): 673–684.e4. DOI:10.1016/j.chembiol.2017.04.009. PMID:28479296. Archived from the original on 2023-06-05. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)

[:0-4] أ ^ب Bowman، Caitlyn E.؛ Wolfgang، Michael J. (يناير 2019). "Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism". Advances in Biological Regulation. ج. 71: 34–40. DOI:10.1016/j.jbior.2018.09.002. PMID:30201289. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)

[1]

[2]

[3]

[4]