سلفاتاز الستيرويد

An Error has occured retrieving Wikidata item for infobox

سلفاتاز الستيرويد
رقم التصنيف الإنزيمي	{{{EC_number}}}

ستيرويد سلفاتاز (أس تي أس)، أو ستريل سلفاتاز (إي أس 3.1.6.2)، المعروف سابقًا باسم أريل سلفاتاز سي، هو إنزيم سلفاتاز يشارك في إستقلاب الستيرويد. يشفر بواسطة جين أس تي أس.

تفاعلات

هذا الإنزيم يحفز التفاعل الكيميائي التالي:

3بيتا-هيدروكسي أندروست-5-إين-17-واحد 3-سلفات + ماء ⇌ 3بيتا-هيدروكسي أندروست-5-إين-17-واحد + كبريتات

يعمل أيضًا على بعض كبريتات الستريل ذات الصلة.

وظيفة

توزيع أنشطة أس تي أس وإي أس تي للتحويل البيني للإسترون (إي1) وكبريتات الإسترون (إي1أس) في الأنسجة البشرية البالغة.

يحفز البروتين المشفر بواسطة هذا الجين تحويل سلائف الستيرويد الكبريتية إلى الستيرويد الحر. يتضمن ذلك كبريتات دي أتش إي آي، وكبريتات الإسترون، وكبريتات البريغنينولون، وكبريتات الكوليسترول، وكلها بأشكالها غير المقترنة (دي أتش إي آي، والإسترون، والبريغنينولون، والكوليسترول، على التوالي). عثرعلى البروتين المشفر في الشبكة الإندوبلازمية، حيث يوجد كجهاز البروتين المتجانس.

أهمية سريرية

يرتبط النقص الخلقي في الإنزيم بالسماك المرتبط بالكروموسوم إكس، وهو مرض جلدي متقشر يصيب تقريبًا 1 من كل 2000 إلى 6000 ذكر. ينتج تقشر الجلد المفرط وفرط التقرن عن نقص في الإنهيار وبالتالي تراكم كبريتات الكوليسترول، وهو الستيرويد الذي يعمل على إستقرار أغشية الخلايا ويضيف تماسكًا، في الطبقات الخارجية من الجلد.

ترتبط عمليات الحذف الجينية بما في ذلك أس تي أس بزيادة خطرالإصابة بإضطرابات النمو والمزاج (والسمات المرتبطة بها) والرجفان الأذيني أو الرفرفة الأذينية عند الذكور. قد يؤدي كل من نقص سلفاتاز الستيرويد ومتغيرات المخاطر الجينية الشائعة داخل أس تي أس إلى زيادة خطر الإصابة بالرجفان الأذيني.

تعمل كبريتات الستيرويد مثل كبريتات دي أتش إي آي وكبريتات الإسترون بمثابة خزانات خاملة بيولوجيًا كبيرة للتحول إلى الأندروجين والإستروجين، على التوالي، وبالتالي فهي ذات أهمية للحالات التي تعتمد على الأندروجين والإستروجين مثل سرطان البروستاتا وسرطان الثدي وانتباذ بطانة الرحم وغيرها. أجري عدد من التجارب السريرية مع مثبطات الإنزيم التي أظهرت فائدة سريرية، خاصة في علم الأورام وحتى الآن حتى المرحلة الثانية. كان عقار إيروسوستات غير الستيرويدي هو الأكثر دراسة حتى الآن.

مثبطات

تشمل مثبطات أس تي أس إيروسوستات وكبريتات الإسترون (إي أم آي تي إي) وأستراديول كبريتات (إي2 أم آي تي إي) ودانازول. تعتمد أكثر المثبطات فاعلية على حامل دواء أريل سلفامات ويعتقد أن مثل هذه المركبات تعدل بشكل لا رجعة فيه بقايا فورميل جليسين الموقع النشط لسلفات الستيرويد.

أسماء

يُعرف ستيريل سلفاتاز أيضًا باسم أريل سلفاتاز وستيرويد سلفاتاز وستيرول سلفاتاز وديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات سلفاتاز وأريل سلفاتاز سي والستيرويد 3 سلفاتاز وسلفات الستيرويد سلفوهيدرولاز وديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفاتاز وريجنينولون سلفاتاز وسلفاتاز الفينول ستيروديروكذلك باسمه المنهجي ستريل كبريتات سلفوهيدرولاز.

قراءة متعمقة

• Elias PM، Crumrine D، Rassner U، Hachem JP، Menon GK، Man W، وآخرون (فبراير 2004). "Basis for abnormal desquamation and permeability barrier dysfunction in RXLI". The Journal of Investigative Dermatology. ج. 122 ع. 2: 314–9. DOI:10.1046/j.1523-1747.2003.22258.x. PMID:15009711.
• Basler E، Grompe M، Parenti G، Yates J، Ballabio A (مارس 1992). "Identification of point mutations in the steroid sulfatase gene of three patients with X-linked ichthyosis". American Journal of Human Genetics. ج. 50 ع. 3: 483–91. PMC:1684279. PMID:1539590.
• Shankaran R، Ameen M، Daniel WL، Davidson RG، Chang PL (يونيو 1991). "Characterization of arylsulfatase C isozymes from human liver and placenta". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology. ج. 1078 ع. 2: 251–7. DOI:10.1016/0167-4838(91)90566-I. PMID:2065092.
• Stein C، Hille A، Seidel J، Rijnbout S، Waheed A، Schmidt B، وآخرون (أغسطس 1989). "Cloning and expression of human steroid-sulfatase. Membrane topology, glycosylation, and subcellular distribution in BHK-21 cells". The Journal of Biological Chemistry. ج. 264 ع. 23: 13865–72. DOI:10.1016/S0021-9258(18)80080-1. PMID:2668275.
• Kawano J، Kotani T، Ohtaki S، Minamino N، Matsuo H، Oinuma T، Aikawa E (أغسطس 1989). "Characterization of rat and human steroid sulfatases". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology. ج. 997 ع. 3: 199–205. DOI:10.1016/0167-4838(89)90187-8. PMID:2765556.
• Yen PH، Allen E، Marsh B، Mohandas T، Wang N، Taggart RT، Shapiro LJ (مايو 1987). "Cloning and expression of steroid sulfatase cDNA and the frequent occurrence of deletions in STS deficiency: implications for X-Y interchange". Cell. ج. 49 ع. 4: 443–54. DOI:10.1016/0092-8674(87)90447-8. PMID:3032454. S2CID:23353934.
• Conary JT، Lorkowski G، Schmidt B، Pohlmann R، Nagel G، Meyer HE، وآخرون (أبريل 1987). "Genetic heterogeneity of steroid sulfatase deficiency revealed with cDNA for human steroid sulfatase". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 144 ع. 2: 1010–7. DOI:10.1016/S0006-291X(87)80064-5. PMID:3034252.
• Ballabio A، Parenti G، Carrozzo R، Coppa G، Felici L، Migliori V، وآخرون (يوليو 1988). "X/Y translocation in a family with X-linked ichthyosis, chondrodysplasia punctata, and mental retardation: DNA analysis reveals deletion of the steroid sulphatase gene and translocation of its Y pseudogene". Clinical Genetics. ج. 34 ع. 1: 31–7. DOI:10.1111/j.1399-0004.1988.tb02612.x. PMID:3165728. S2CID:39954996.
• Yen PH، Marsh B، Allen E، Tsai SP، Ellison J، Connolly L، وآخرون (ديسمبر 1988). "The human X-linked steroid sulfatase gene and a Y-encoded pseudogene: evidence for an inversion of the Y chromosome during primate evolution". Cell. ج. 55 ع. 6: 1123–35. DOI:10.1016/0092-8674(88)90257-7. PMID:3203382. S2CID:42065481.
• Chang PL، Varey PA، Rosa NE، Ameen M، Davidson RG (نوفمبر 1986). "Association of steroid sulfatase with one of the arylsulfatase C isozymes in human fibroblasts". The Journal of Biological Chemistry. ج. 261 ع. 31: 14443–7. DOI:10.1016/S0021-9258(18)66889-9. PMID:3464600.
• Munroe DG، Chang PL (فبراير 1987). "Tissue-specific expression of human arylsulfatase-C isozymes and steroid sulfatase". American Journal of Human Genetics. ج. 40 ع. 2: 102–14. PMC:1684069. PMID:3471087.
• Müller CR، Wahlström J، Ropers HH (1982). "Further evidence for the assignment of the steroid sulfatase X-linked ichthyosis locus to the telomer of Xp". Human Genetics. ج. 58 ع. 4: 446–447. DOI:10.1007/bf00282842. PMID:6948769. S2CID:23372914.
• Migeon BR، Shapiro LJ، Norum RA، Mohandas T، Axelman J، Dabora RL (أكتوبر 1982). "Differential expression of steroid sulphatase locus on active and inactive human X chromosome". Nature. ج. 299 ع. 5886: 838–40. Bibcode:1982Natur.299..838M. DOI:10.1038/299838a0. PMID:6957717. S2CID:4361097.
• Bonaldo MF، Lennon G، Soares MB (سبتمبر 1996). "Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery". Genome Research. ج. 6 ع. 9: 791–806. DOI:10.1101/gr.6.9.791. PMID:8889548.
• Alperin ES، Shapiro LJ (أغسطس 1997). "Characterization of point mutations in patients with X-linked ichthyosis. Effects on the structure and function of the steroid sulfatase protein". The Journal of Biological Chemistry. ج. 272 ع. 33: 20756–63. DOI:10.1074/jbc.272.33.20756. PMID:9252398.
• Sugawara T، Shimizu H، Hoshi N، Fujimoto Y، Nakajima A، Fujimoto S (مارس 2000). "PCR diagnosis of X-linked ichthyosis: identification of a novel mutation (E560P) of the steroid sulfatase gene". Human Mutation. ج. 15 ع. 3: 296. DOI:10.1002/(SICI)1098-1004(200003)15:3<296::AID-HUMU17>3.0.CO;2-#. PMID:10679952. S2CID:196599371.
• Oyama N، Satoh M، Iwatsuki K، Kaneko F (يونيو 2000). "Novel point mutations in the steroid sulfatase gene in patients with X-linked ichthyosis: transfection analysis using the mutated genes". The Journal of Investigative Dermatology. ج. 114 ع. 6: 1195–9. DOI:10.1046/j.1523-1747.2000.00004.x. PMID:10844566.
• Jimenez Vaca AL، Valdes-Flores M، Rivera-Vega MR، González-Huerta LM، Kofman-Alfaro SH، Cuevas-Covarrubias SA (ديسمبر 2001). "Deletion pattern of the STS gene in X-linked ichthyosis in a Mexican population". Molecular Medicine. ج. 7 ع. 12: 845–9. DOI:10.1007/BF03401976. PMC:1950010. PMID:11844872.
• Hoffmann R، Rot A، Niiyama S، Billich A (ديسمبر 2001). "Steroid sulfatase in the human hair follicle concentrates in the dermal papilla". The Journal of Investigative Dermatology. ج. 117 ع. 6: 1342–8. DOI:10.1046/j.0022-202x.2001.01547.x. PMID:11886493.
• Matsuoka R، Yanaihara A، Saito H، Furusawa Y، Toma Y، Shimizu Y، وآخرون (يونيو 2002). "Regulation of estrogen activity in human endometrium: effect of IL-1β on steroid sulfatase activity in human endometrial stromal cells". Steroids. ج. 67 ع. 7: 655–9. DOI:10.1016/S0039-128X(02)00016-8. PMID:11996939. S2CID:11872655.

روابط خارجية

Steryl-Sulfatase في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).