ديسلوراتادين
ديسلوراتادين (بالإنجليزية: Desloratadine) (الاسم التجاري Clarinex في الولايات المتحدة و Aerius في أوروبا وكندا) هو دواء مضاد لمستقبلات الهيستامين H1 ثلاثي الحلقات يستخدم لعلاج الحساسية. وهو مستقلب نشط للوراتادين. سُجلت براءة اختراعه في عام 1984 ودخل حيز الاستخدام الطبي في عام 2001.[3]
| ديسلوراتادين | |
|---|---|
 | |
 | |
| الاسم النظامي | |
| 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperdinylidene)- 5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine | |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Clarinex, Aerius, Allex, others[1][2] |
| ASHPDrugs.com | أفرودة |
| مدلاين بلس | a602002 |
| الوضع القانوني | وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، ديلي مد:وصلة |
| فئة السلامة أثناء الحمل | B1 (أستراليا) C (الولايات المتحدة) |
| طرق إعطاء الدواء | إعطاء فموي (مضغوطات، محلول) |
| بيانات دوائية | |
| توافر حيوي | امتصاص سريع |
| ربط بروتيني | 83-87% |
| استقلاب (أيض) الدواء | UGT2B10، CYP2C8 |
| عمر النصف الحيوي | 27 ساعة |
| إخراج (فسلجة) | 40% كمستقلبات مقترنة تطرح في البول ونفس الكمية تطرح مع البراز |
| معرّفات | |
| CAS | 100643-71-8  |
| ك ع ت | R06R06AX27 AX27 |
| بوب كيم | CID 124087 |
| IUPHAR | 7157 |
| درغ بنك | DB00967 |
| كيم سبايدر | 110575 |
| المكون الفريد | FVF865388R |
| كيوتو | D03693 |
| ChEBI | CHEBI:291342  |
| ChEMBL | CHEMBL1172 |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C19H19ClN2 |
تعديل مصدري - تعديل  | |
الاستخدامات الطبية
يستخدم ديسلوراتادين لعلاج التهاب الأنف التحسسي، احتقان الأنف، والشرى المزمنة مجهولة السبب (انتبار).[4][5] وهو المستقلب الرئيسي للوراتادين والعقاران متشابهان في السلامة والفعالية.[4] يتوفر الديسلوراتادين في العديد من الجرعات وتحت العديد من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم.[6]
أحد استطبابات الديسلوراتادين هو علاج حب الشباب، كعلاج مساعد غير مُكلِف للآيزوتريتينوين وربما كعلاج مداومة أو كعلاج وحيد للعد.[7][8]
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي التعب، جفاف الفم، والصداع.[9]
التداخلات الدوائية
لم تظهر عدد من الأدوية والمواد الأخرى التي تميل للتداخلات الدوائية، مثل الكيتوكونازول، الإريثرومايسين، وعصير الجريب فروت، أي تأثير على تركيز ديسلوراتادين في الجسم. لذا فإن ديسلوراتادين لديه قابلية منخفضة للتداخلات الدوائية.[10]
ديناميكية دوائية
ديسلوراتادين هو أحد مضادات الهيستامين H1 الانتقائية التي تعمل بمثابة شاد عكوس لمستقبل الهيستامين H1.[11]
في الجرعات العالية جداً، يكون أيضاً مناهض لتحت أنواع مختلفة من مستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية. هذا التأثير ليس له علاقة بتأثير الدواء عند استخدام الجرعات العلاجية.[12]
حركية دوائية
يمتص ديسلوراتادين جيداً من الأمعاء ويصل إلى أعلى تركيز في بلازما الدم بعد حوالي ثلاث ساعات. في الجريان الدموي، ترتبط 83 إلى 87٪ من المادة مع بروتينات البلازما.[10]
يتم استقلاب ديسلوراتادين إلى 3 هيدروكسي ديسلوراتادين في سلسلة من ثلاث خطوات في الاستقلاب الطبيعي. أولاً، اقتران غلوكوروني للديسلوراتادين بواسطة UGT2B10؛ ثم إضافة هيدروكسيل لديسلوراتادين-ن-غلوكورونايد بواسطة CYP2C8؛ وأخيراً تفكيك غير إنزيمي لـ 3-هيدروكسي ديسلوراتادين ن-غلوكورونايد.[13] يتم التخلص من كل من ديسلوراتادين و3 هيدروكسي ديسلوراتادين عن طريق البول والبراز بعمر نصف يبلغ 27 ساعة في الحالات الطبيعية.[10][14]
يُظهر الدواء تأثير محيطي فقط لأنه لا يعبر بسهولة الحاجز الدموي الدماغي؛ لذا فإنه لا يسبب نعاس عادة لأنه لا يصل بسهولة إلى الجهاز العصبي المركزي.[15]
وجد أن ديسلوراتادين ليس له تأثير قوي على عدد من الإنزيمات المختبرة في نظام السيتوكروم P450.
علم الصيدلة الجيني
2% من سكان القوقاز و18% من المنحدرين من أصل أفريقي يعانون من ضعف استقلاب ديسلوراتادين. في هؤلاء الأشخاص، يصل تركيز الدواء في البلازما إلى أعلى بثلاثة أضعاف بعد ست إلى سبع ساعات من تناوله، وله عمر نصف يبلغ حوالي 89 ساعة. ومع ذلك، فإن ملف تعريف الأمان لهؤلاء الأشخاص ليس أسوأ من المستقلبات (العادية) واسعة النطاق.[10][14]
الاقتصاد
عندما طُرح لأول مرة في كندا عام 2002، بيع مقابل 0.82 دولار كندي لكل جرعة.[16]
مراجع
- ^ Murdoch، David؛ Goa، Karen L.؛ Keam، Susan J. (7 أبريل 2003). "Desloratadine: an update of its efficacy in the management of allergic disorders". Drugs. ج. 63 ع. 19: 2051–2077. DOI:10.2165/00003495-200363190-00010. PMID:12962522.
- ^ "Allex EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). مؤرشف من الأصل في 2020-12-27.
- ^ Fischer، Jnos؛ Ganellin، C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. ص. 549. ISBN:9783527607495. مؤرشف من الأصل في 2020-12-27.
- ^ أ ب See، Sharon (15 نوفمبر 2003). "Desloratadine for allergic rhinitis". American Family Physician. ج. 68 ع. 10: 2015–2016. ISSN:0002-838X. PMID:14655812. مؤرشف من الأصل في 2019-08-25.
- ^ "(Desloratadinum)". www.rlsnet.ru. مؤرشف من الأصل في 2019-04-10. اطلع عليه بتاريخ 2018-12-28.
- ^ Drugs.com Desloratadine entry at drugs.com international Page accessed May 4, 2015 نسخة محفوظة 3 أغسطس 2020 على موقع واي باك مشين.
- ^ Lee HE، Chang IK، Lee Y، Kim CD، Seo YJ، Lee JH، Im M (2014). "Effect of antihistamine as an adjuvant treatment of isotretinoin in acne: a randomized, controlled comparative study". J Eur Acad Dermatol Venereol. ج. 28 ع. 12: 1654–60. DOI:10.1111/jdv.12403. PMID:25081735. S2CID:3406128.
- ^ Layton AM (2016). "Top Ten List of Clinical Pearls in the Treatment of Acne Vulgaris". Dermatol Clin. ج. 34 ع. 2: 147–57. DOI:10.1016/j.det.2015.11.008. PMID:27015774.
- ^ "Clarinex, Clarinex RediTabs (desloratadine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". reference.medscape.com. مؤرشف من الأصل في 2020-12-27. اطلع عليه بتاريخ 2020-12-23.
- ^ أ ب ت ث "Aerius: EPAR – Product Information" (PDF). وكالة الأدوية الأوروبية. 7 يونيو 2017. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2019-07-05.
- ^ Canonica GW، Blaiss M (2011). "Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence". World Allergy Organ J. ج. 4 ع. 2: 47–53. DOI:10.1097/WOX.0b013e3182093e19. PMC:3500039. PMID:23268457.
- ^ "Aerius: EPAR – Scientific Discussion" (PDF). وكالة الأدوية الأوروبية. 3 أبريل 2006. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2018-03-16.
- ^ Kazmi، F.؛ Yerino، P.؛ Barbara، J. E.؛ Parkinson، A. (1 يوليو 2015). "Further Characterization of the Metabolism of Desloratadine and Its Cytochrome P450 and UDP-glucuronosyltransferase Inhibition Potential: Identification of Desloratadine as a Relatively Selective UGT2B10 Inhibitor". Drug Metabolism and Disposition. ج. 43 ع. 9: 1294–1302. DOI:10.1124/dmd.115.065011. ISSN:1521-009X. PMID:26135009.
- ^ أ ب Drugs.com: Desloratadine أفرودة.
- ^ Mann R، Pearce G، Dunn N، Shakir S (2000). "Sedation with "non-sedating" antihistamines: four prescription-event monitoring studies in general practice". BMJ. ج. 320 ع. 7243: 1184–6. DOI:10.1136/bmj.320.7243.1184. PMC:27362. PMID:10784544. مؤرشف من الأصل في 2018-11-01.
- ^ "Report on New Patented Drugs - Aerius". pmprb-cepmb.gc.ca. 13 مايو 2014. مؤرشف من الأصل في 2020-10-18. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-25.
| ديسلوراتادين في المشاريع الشقيقة: | |