ابيضاض دم عدواني بخلايا فاتكة طبيعية
ابيضاض الدم العدواني بالخلايا الفاتكة الطبيعية مرض يتمثل بتكاثر جهازي عدواني للخلايا الفاتكة الطبيعية (خلايا إن كاي) مع تدهور سريع للمسار السريري.[1][2][3]
يسمى أيضًا اللمفوما العدوانية بالخلايا الفاتكة الطبيعية.[4]
العلامات والأعراض
يعاني المرضى عادةً من أعراض بنيوية (التوعك وفقدان الوزن والإعياء)، وتظهر ضخامة الكبد والطحال بشكل شائع عند الفحص البدني. أُبلغ أيضًا عن تضخم العقد اللمفية بدرجة أقل. بسبب الطبيعة العدوانية للمرض، قد يُشخص المرضى في البداية في مرحلة متقدمة، مع وجود اعتلالات خثرية ومتلازمة البلعمة وفشل الأعضاء المتعددة.[5][6][7] في حالات نادرة، يحدث لدى المصابون باللمفوما العدوانية بالخلايا الفاتكة الطبيعية المرتبطة بالعدوى الكامنة بفيروس إبشتاين-بار بردود فعل تحسسية واسعة النطاق تجاه لدغات البعوض. تتراوح أعراض هذه التفاعلات من تضخم كبير في موضع اللدغة والذي قد يكون مؤلمًا وقد يصل إلى النخر، إلى أعراض جهازية (مثل الحمى وتضخم الغدد اللمفاوية وآلام البطن والإسهال)، أو في حالات نادرة للغاية، صدمة الحساسية التي تهدد الحياة.[8]
السبب
يرتبط هذا المرض ارتباطًا وثيقًا بفيروس إبشتاين-بار، ولكن، لم يُحدد بعد السبب الحقيقي له. يُعتقد أن منشأ المرض هي الخلية الفاتكة الطبيعية. تبين أن لمفوما الخلايا القاتلة الطبيعية الأرومية هو مرض منفصل ولا يظهر أي ارتباط مع فيروس إبشتاين-بار.[9]
مواقع الإصابة
غالبًأ ما يُشاهد هذا المرض ويُشخص في الدم المحيطي، ورغم أنه قد يشمل أي عضو، يوجد عادةً في الطحال والكبد ونخاع العظام.
التشخيص
توجد الخلايا الابيضاضية دائمًا في عينات الدم المحيطي بدرجات متفاوتة. عادةً ما تُلاحظ قلة الكريات الشاملة (فقر الدم وقلة الخلايا المتعادلة وقلة الصفيحات).
الدم المحيطي
تملك الخلايا الابيضاضية قطرًا أكبر قليلًا من اللمفاويات الحبيبية الضخمة وتحوي حبيبات أليفة اللازورد ونويات متفاوتة البروز. قد تكون النوى غير منتظمة ومفرطة الصباغ.
نخاع العظام
تتراوح إصابة نخاع العظام من ارتشاح غير واضح للخلايا إلى استبدال نخاع العظام بالكامل بخلايا ابيضاضية. يمكن رؤية المنسجات التفاعلية، التي تعمل على بلعمة الكريات، متناثرة ضمن الارتشاحات الورمية.
أعضاء أخرى
عادةً ما تكون إصابة الأعضاء بابيضاض الدم مدمرة لأجزاء الأنسجة المصابة مع نخر وغزو وعائي محتمل، وقد يكون الارتشاح الرتيب منتشرًا أو متوضعًا.
النمط الظاهري المناعي
النمط الظاهري المناعي لهذا المرض هو نفسه للمفوما الخلايا التائية/الفاتكة الطبيعية خارج العقدية، وهو موضح في الجدول أدناه. يظهر كل من بروتيني كتلة التمايز 11 بي (سي دي 11 بي) وكتلة التمايز 16 (سي دي 16) تعبيرًا متغيرًا.[10]
| النتيجة | مولد الضد |
| إيجابية | سي دي 2، سي دي 3 ε، جزيئات التصاق الخلايا العصبية (سي دي 56)، بيرفورين، غرانزيم بي، تي آي إيه-1، سي سي آر 5 |
| سلبية | سي دي 57 |
النتائج الجينية
بسبب سلالات الخلية الفاتكة الطبيعية، لا تُشاهد إعادة الترتيب النسيلي للجينات اللمفاوية (مستقبلات الخلايا التائية ومستقبلات الخلايا البائية). شوهد جينوم فيروس إبشتاين-بار في كثير من الحالات، بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من التشوهات الكروموسومية.[11]
العلاج
يُعالج ابيضاض الدم العدواني بالخلايا الفاتكة الطبيعية حاليًا، باعتباره نوعًا فرعيًا من اللمفوما المحيطية تائية الخلايا، بشكل مشابه لأنماط لمفوما الخلايا البائية. مع ذلك، في السنوات الأخيرة، طور العلماء تقنيات للتعرف بشكل أفضل على الأنواع المختلفة من اللمفوما، مثل اللمفوما المحيطية تائية الخلايا. تبين حديثًا أن سير اللمفوما المحيطية تائية الخلايا مختلف عن سير أنماط لمفوما الخلايا البائية ويتم تطوير العلاجات التي تستهدف هذه الأنواع من اللمفوما بشكل نوعي. مع ذلك، لا توجد حاليًا علاجات معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مخصصة للمفوما المحيطية تائية الخلايا. عادةً ما تُعطى نظم العلاج الكيميائي الحاوية على أنثراسيكلين كعلاج أولي. قد يخضع بعض المرضى لزراعة الخلايا الجذعية. تتم دراسة طرق جديدة لعلاج اللمفوما المحيطية تائية الخلايا لدى حالات انتكاسية أو معندة.[12][13][14][15][16]
علم الأوبئة
يعد هذا الشكل النادر من ابيضاض الدم أكثر شيوعًا بين الآسيويين مقارنةً بالمجموعات العرقية الأخرى. عادةً ما يُشخص لدى المراهقين والشباب، مع غلبة طفيفة بين الذكور.[17]
اتجاهات البحث
يعد مركب برالاتريكسات قيد الدراسة حاليًا لعلاج اللمفوما المحيطية تائية الخلايا.
المراجع
- ^ Chan JK، Sin VC، Wong KF، وآخرون (يونيو 1997). "Nonnasal lymphoma expressing the natural killer cell marker CD56: a clinicopathologic study of 49 cases of an uncommon aggressive neoplasm". Blood. ج. 89 ع. 12: 4501–13. DOI:10.1182/blood.V89.12.4501. PMID:9192774.
- ^ Imamura N، Kusunoki Y، Kawa-Ha K، وآخرون (مايو 1990). "Aggressive natural killer cell leukaemia/lymphoma: report of four cases and review of the literature. Possible existence of a new clinical entity originating from the third lineage of lymphoid cells". Br. J. Haematol. ج. 75 ع. 1: 49–59. DOI:10.1111/j.1365-2141.1990.tb02615.x. PMID:2375924. S2CID:45676891.
- ^ Chan JK (1998). "Natural killer cell neoplasms". Anat Pathol. ج. 3: 77–145. PMID:10389582.
- ^ Elaine Sarkin Jaffe؛ Nancy Lee Harris؛ World Health Organization, International Agency for Research on Cancer؛ Harald Stein؛ J.W. Vardiman (2001). Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. World Health Organization Classification of Tumors. Lyon: IARC Press. ج. 3. ISBN:978-92-832-2411-2. مؤرشف من الأصل في 2022-10-22.
- ^ Kwong YL، Wong KF، Chan LC، وآخرون (يناير 1995). "Large granular lymphocyte leukemia. A study of nine cases in a Chinese population". Am. J. Clin. Pathol. ج. 103 ع. 1: 76–81. DOI:10.1093/ajcp/103.1.76. PMID:7817949.
- ^ Kobayashi Y، Uehara S، Inamori K، وآخرون (أغسطس 1996). "Hemophagocytosis as a para-neoplastic syndrome in NK cell leukemia". Int. J. Hematol. ج. 64 ع. 2: 135–42. DOI:10.1016/0925-5710(96)00477-X. PMID:8854571.
- ^ Okuda T، Sakamoto S، Deguchi T، وآخرون (ديسمبر 1991). "Hemophagocytic syndrome associated with aggressive natural killer cell leukemia". Am. J. Hematol. ج. 38 ع. 4: 321–3. DOI:10.1002/ajh.2830380412. PMID:1746541. S2CID:6708698.
- ^ Park S، Ko YH (يناير 2014). "Epstein-Barr virus-associated T/natural killer-cell lymphoproliferative disorders". The Journal of Dermatology. ج. 41 ع. 1: 29–39. DOI:10.1111/1346-8138.12322. PMID:24438142. S2CID:42534926.
- ^ Gelb AB، van de Rijn M، Regula DP، وآخرون (سبتمبر 1994). "Epstein-Barr virus-associated natural killer-large granular lymphocyte leukemia". Hum. Pathol. ج. 25 ع. 9: 953–60. DOI:10.1016/0046-8177(94)90018-3. PMID:8088773.
- ^ Oshimi K (يونيو 1996). "Lymphoproliferative disorders of natural killer cells". Int. J. Hematol. ج. 63 ع. 4: 279–90. DOI:10.1016/0925-5710(96)00450-1. PMID:8762811.
- ^ Wong KF، Zhang YM، Chan JK (يوليو 1999). "Cytogenetic abnormalities in natural killer cell lymphoma/leukaemia—is there a consistent pattern?". Leuk. Lymphoma. ج. 34 ع. 3–4: 241–50. DOI:10.3109/10428199909050949. PMID:10439361.
- ^ Reimer P، Rüdiger T، Geissinger E، وآخرون (يناير 2009). "Autologous stem-cell transplantation as first-line therapy in peripheral T-cell lymphomas: results of a prospective multicenter study". J. Clin. Oncol. ج. 27 ع. 1: 106–13. DOI:10.1200/JCO.2008.17.4870. PMID:19029417. مؤرشف من الأصل في 2012-08-03.
- ^ Mercadal S، Briones J، Xicoy B، وآخرون (مايو 2008). "Intensive chemotherapy (high-dose CHOP/ESHAP regimen) followed by autologous stem-cell transplantation in previously untreated patients with peripheral T-cell lymphoma". Ann. Oncol. ج. 19 ع. 5: 958–63. DOI:10.1093/annonc/mdn022. PMID:18303032.
- ^ Rodríguez J، Conde E، Gutiérrez A، وآخرون (يوليو 2007). "Frontline autologous stem cell transplantation in high-risk peripheral T-cell lymphoma: a prospective study from The Gel-Tamo Study Group". Eur. J. Haematol. ج. 79 ع. 1: 32–8. DOI:10.1111/j.1600-0609.2007.00856.x. PMID:17598836. S2CID:32509254.
- ^ Corradini P، Tarella C، Zallio F، وآخرون (سبتمبر 2006). "Long-term follow-up of patients with peripheral T-cell lymphomas treated up-front with high-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation". Leukemia. ج. 20 ع. 9: 1533–8. DOI:10.1038/sj.leu.2404306. PMID:16871285.
- ^ d'Amore F, et al. Blood. 2006;108:A401
- ^ Kwong YL، Chan AC، Liang RH (مايو 1997). "Natural killer cell lymphoma/leukemia: pathology and treatment". Hematol Oncol. ج. 15 ع. 2: 71–9. DOI:10.1002/(SICI)1099-1069(199705)15:2<71::AID-HON601>3.0.CO;2-U. PMID:9375032. S2CID:43307154.
