أنجيوتنسين (1-7)
أنجيوتنسين (1-7) (C41H62N12O11، الوزن الجزيئي = 899.02 غم/مول، H-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-OH) هو ببتيد سباعي نشط في نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAS).
| أنجيوتنسين (1-7) | |
|---|---|
| في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال) | |
تعديل مصدري - تعديل  |
في عام 1988، وضح سانتوس وآخرون أنَّ الأنجيوتنسين (1-7) كان المنتج الرئيسي لاحتضان الأنجيوتنسين 1 باستخدام الخروم الدقيقة في الدماغ.[1] في نفس العام، أبلغ شيافون وآخرون عن أول تأثيرٍ بيولوجيٍ لهذاالببتيد السباعي.[2]
أنجيوتنسين (1-7) هو عامل موسع للأوعية الدموية يلعب أدوارًا مهمة في أعضاء القلب والأوعية الدموية، ووالكلى التي لها وظائف في كثير من الأحيان تتعارض مع تلك المنسوبة إلى المكون الرئيسي للمستجيب في نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAS)، أي الأنجيوتنسين 2.[3]
الاصطناع
يمكن تحويل عديد ببتيد الأنجيوتنسين I إلى أنجيوتنسين (1-7) عن طريق إنزيمات النبريليسين [English].[4] أيضًا، يمكن تحليل الأنجيوتنسين 2 مائيًا إلى أنجيوتنسين (1-7) عبر الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2). يرتبط الأنجيوتنسين (1-7) بمستقبل ماس المقترن بالبروتين ج وينشطه[5] مما يؤدي إلى تأثيرات معاكسة لتأثيرات أنجيوتنسين 2.
مسارات الاصطناع الممكنة
- تأثير النبريليسين [English] على أنجيوتنسين 1 أو أنجيوتنسين 2.
- عمل بيبتيداز البروليل الداخلي [English] على أنجيوتنسين 1.
- تأثير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) على الأنجيوتنسين 1-9.
- عمل النبريليسين على أنجيوتنسين 1-9.
- تأثير إنزيم الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) على الأنجيوتنسين 2.
تأثير أنجيوتنسين (1-7)
ثبت أنَّ الأنجيوتنسين (1-7) له تأثيراتٌ مضادة للأكسدة وللالتهابات.[6][7] يلعب الأنجيوتنسين (1-7) دورًا وقائيًا في الخلايا العضلية القلبية في الفئران التي تعاني من ارتفاع ضغط الدم التلقائي؛ وذلك عن طريق زيادة تعبير إنزيمات بناء أكسيد النيتريك الطلائية والعصبية مما يؤدي إلى زيادة إنتاج أكسيد النيتريك.[8] في النهاية، يحفز الأنجيوتنسين (1-7) تأثيراتٍ مضادة لاضطراب النظم في النماذج الحيوانية. أما في الأوعية الدموية، فإنه يُحفز إطلاق موسعات الأوعية مثل البروستانويد وأكسيد النيتريك.
التفاعلات الدوائية
بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أنَّ الأنجيوتنسين (1-7) يساهم في التأثيرات المفيدة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات النوع الأول من مستقبلات الأنجيوتنسين 2.[9]
المراجع
- ^ Santos RA، Brosnihan KB، Chappell MC، Pesquero J، Chernicky CL، Greene LJ، and Ferrario CM (1988). "Converting enzyme activity and angiotensin metabolism in the dog brainstem". Hypertension. ج. 11 ع. 2: 125–37. DOI:10.1161/01.hyp.11.2_pt_2.i153. PMC:280369. PMID:2831145.
- ^ Schiavone MT، Santos RA، Brosnihan KB، Khosla MC، Ferrario CM (1988). "Release of vasopressin from the rat hypothalamo-neurohypophysial system by angiotensin-(1-7) heptapeptide". PNAS. ج. 85 ع. 11: 4095–8. Bibcode:1988PNAS...85.4095S. DOI:10.1073/pnas.85.11.4095. PMC:280369. PMID:3375255.
- ^ Santos RA، Sampaio WO، Alzamora AC، Motta-Santos D، Alenina N، Bader M، وآخرون (2018). "The ACE2/Angiotensin-(1-7)/MAS Axis of the Renin-Angiotensin System: Focus on Angiotensin-(1-7)". Physiol Rev. ج. 1 ع. 98: 505–553. DOI:10.1152/physrev.00023.2016. PMC:7203574. PMID:29351514.
- ^ Chappell MC (يناير 2016). "Biochemical evaluation of the renin-angiotensin system: the good, bad, and absolute?". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. ج. 310 ع. 2: H137-52. DOI:10.1152/ajpheart.00618.2015. PMC:4796631. PMID:26475588.
- ^ Santos RA، Simoes e Silva AC، Maric C، Silva DM، Machado RP، de Buhr I، Heringer-Walther S، Pinheiro SV، Lopes MT، Bader M، Mendes EP، Lemos VS، Campagnole-Santos MJ، Schultheiss HP، Speth R، Walther T (يوليو 2003). "Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor Mas". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 100 ع. 14: 8258–63. Bibcode:2003PNAS..100.8258S. DOI:10.1073/pnas.1432869100. PMC:166216. PMID:12829792.
- ^ Benter IF، Yousif MH، Dhaunsi GS، Kaur J، Chappell MC، Diz DI (2008). "Angiotensin-(1-7) prevents activation of NADPH oxidase and renal vascular dysfunction in diabetic hypertensive rats". American Journal of Nephrology. ج. 28 ع. 1: 25–33. DOI:10.1159/000108758. PMID:17890855. S2CID:24219314.
- ^ El-Hashim AZ، Renno WM، Raghupathy R، Abduo HT، Akhtar S، Benter IF (يوليو 2012). "Angiotensin-(1-7) inhibits allergic inflammation, via the MAS1 receptor, through suppression of ERK1/2- and NF-κB-dependent pathways". British Journal of Pharmacology. ج. 166 ع. 6: 1964–76. DOI:10.1111/j.1476-5381.2012.01905.x. PMC:3402818. PMID:22339213.
- ^ Zisman LS، Meixell GE، Bristow MR، Canver CC (أكتوبر 2003). "Angiotensin-(1-7) formation in the intact human heart: in vivo dependence on angiotensin II as substrate". Circulation. ج. 108 ع. 14: 1679–81. DOI:10.1161/01.CIR.0000094733.61689.D4. PMID:14504185.
- ^ Benter IF، Yousif MH، Al-Saleh FM، Raghupathy R، Chappell MC، Diz DI (مايو 2011). "Angiotensin-(1-7) blockade attenuates captopril- or hydralazine-induced cardiovascular protection in spontaneously hypertensive rats treated with NG-nitro-L-arginine methyl ester". Journal of Cardiovascular Pharmacology. ج. 57 ع. 5: 559–67. DOI:10.1097/FJC.0b013e31821324b6. PMC:3095755. PMID:21326110.
