عرض مصدر داء فون هيبل - لينداو

{{معلومات      مرض
| الاسم        = داء فون هيبل - لينداو
| لاتيني      = Von Hippel–Lindau
| موضوع جرايز = 
| صفحة جرايز  = 
| صورة        = Hippel Lindau.gif
| تعليق       = توزيع نموذجي من الطفرات  في داء فون هيبل لينداو المرض.
| صورة2       = 
| تعليق2      = 
| تفرع من     = 
| تفرع إلى    = 
| وريد        = 
| أصل         = 
| إمداد       = 
| اسم ع.م.ط   = متلازمة فان هيبل -لينداو
| دورلاند      = 
| رقم دورلاند  = 
}}
'''داء فون هيبل لينداو''' {{إنج|Von Hippel-Lindau Disease}}هو [[اضطراب جيني|مرض وراثي]] نادر يسبب نمو أورام وكيسات في جسم الإنسان. وقد تكون هذه الأورام سرطانية أو حميدة، وقد تنمو في ال[[دماغ]] و[[نخاع شوكي|الحبل الشوكي]] والكليتين وال[[بنكرياس]] وفي [[جهاز تناسلي|الجهاز التناسلي]] عند الرجال. يتميّز هذا الداء بأورام وعائية في [[شبكية|شبكية العين]] وال[[مخيخ]] وأحياناً في ال[[نخاع]].<ref>{{استشهاد بكتاب|مؤلف1-الأخير=Henry|مؤلف1-الأول=Todd|مؤلف2-الأخير=Campell|مؤلف2-الأول=James|مؤلف3-الأخير=Hawley|مؤلف3-الأول=Arthur|عنوان=Todd-Sanford clinical diagnosis by laboratory methods, edited by Israel Davidsohn [and] John Bernard Henry.|سنة=1969|ناشر=Saunders|مكان=Philadelphia|ردمك=0-7216-2921-0|صفحات=555|إصدار=14th}}</ref>

== الأعراض ==
[[ملف:Retinal detachment in Von Hippel-Lindau disease.jpg|تصغير|صورة ضوئية تبين انفصال الشبكية في مرض فون هيبل لينداو.]]
تختلف أعراض داء فون هيبل لينداو وتعتمد على حجم الورم وموضعه، وقد تتضمن ال[[صداع]] ومشاكل في ال[[توازن (توضيح)|توازن]] والمشي والدوخة وضعف في الأطراف ومشاكل في الرؤية وارتفاع في [[ضغط الدم]].التي لديها قابلية التحول إلى [[ورم]].إن الأشخاص الذين تحوي سلسلتهم الوراثية للجين المتغير في هتش ال، لديهم مخاطر متزايدة للإصابة ب[[سرطان الكلى]]. قد يعانون كذلك من تكيسات أو أورام في العيون، والدماغ، أو أجزاء أخرى من الجسم..كثيرون من المصابين بسرطان الكلى ليس لديهم أي من عوامل الخطر هذه، والبعض ممن لديهم عوامل الخطر المعروفة هذه لا يصابون بهذا المرض.حيث يكون الأفراد المصابين بالمرض في خطر من تطور ورم أرومي وعائي لكل من المخيخ وجذع الدماغ والنخاع الشوكي كالورم الوعائي الشبكي،[[سرطان الخلاية الرائقة]]، [[ورم الواتم]]. [[سرطانة الخلية الكلوية|سرطان الخلايا الكلوية]]، [[بنكرياس|البنكرياس]]، الخراجات، اللمف الباطن، وcystadenomas حليمي الثنائية من (في الرجال) أو الرباط العريض للرحم (للنساء).<ref name="N&NI">{{استشهاد بكتاب |عنوان=Neurology and Neurosurgery Illustrated |مسار=https://archive.org/details/neurologyneurosu0000lind_r0o7 |الأخير=Lindsay |الأول=Kenneth W |المؤلفون=Ian Bone, Robin Callander, J. van Gijn |سنة=1991 |ناشر=Churchill Livingstone |مكان=United States |ردمك=0-443-04345-0}}</ref><ref>{{استشهاد ويب |مسار = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1463/ |عنوان = Von Hippel-Lindau Disease |مؤلف1-الأخير= Frantzen |مؤلف1-الأول= Carlijn |مؤلف2-الأخير= Links |مؤلف2-الأول= Thera P. |مؤلف3-الأخير= Giles |مؤلف3-الأول= Rachel H. |تاريخ = 21 June 2012 |عمل = GeneReviews at NCBI |تاريخ الوصول= 30 March 2013| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170223171717/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1463/ | تاريخ أرشيف = 23 فبراير 2017 }}</ref> .ان الورام وعائي يحدث في 37.2٪ من المرضى الذين يعانون من مرض داء فون هيبل وعادة يصيب الشبكية. ونتيجة لذلك، فان فقدان ال[[إدراك بصري|رؤية]] هو أمر شائع جدافي هذه الحالة. ومع ذلك، يمكن أيضا الأجهزة الأخرى أن تتأثرب: السكتات الدماغية والنوبات القلبية، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وهي أعراض إضافية مشتركة.<ref>[http://medicsindex.ning.com/profiles/blog/show?id=5826870:BlogPost:253859&commentId=5826870:Comment:253939&xg_source=activity داء فون هيبل ليندو (von Hippel–Lindau Disease - MedicsIndex.net - Family Safe Pages.com - Medical Social Network<!-- عنوان مولد بالبوت -->] {{وصلة مكسورة|date= أغسطس 2017 |bot=JarBot}} {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160305095523/http://medicsindex.ning.com/profiles/blog/show?id=5826870:BlogPost:253859&commentId=5826870:Comment:253939&xg_source=activity |date=05 مارس 2016}}</ref>

== الأسباب ==
ينجم هذا المرض ذو الوراثة السائدة بسبب مورثة معطوبة على ال[[صبغي 3|كرومسوم3P25-26]] ويتميز بترافق الأورام الوعائية في الشبكية وداخل ال[[جمجمة|قحف]](في المخيخ بشكل وصفي) مع الأورام الوعائية..<ref name="Wong">{{استشهاد بدورية محكمة | عنوان = Genotype–phenotype correlation in von Hippel–Lindau disease with retinal angiomatosis | صحيفة = [[Archives of ophthalmology]] | المجلد = 125 | العدد = 2 | صفحات = 239–45 | سنة = 2007 | شهر = February | pmid = 17296901 | doi = 10.1001/archopht.125.2.239 | مسار = https://jamanetwork.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17296901| تاريخ الوصول = 2008-10-22 |إظهار المؤلفين= 3 | مؤلف1 = Wong WT | مؤلف2 = n E | مؤلف3 = Agró Coleman HR | author-separator = , |مؤلف4-الأخير= Reed |مؤلف4-الأول= GF |مؤلف5-الأخير= Csaky |مؤلف5-الأول= K |مؤلف6-الأخير= Peterson |مؤلف6-الأول= J |مؤلف7-الأخير= Glenn |مؤلف7-الأول= G |مؤلف8-الأخير= Linehan |مؤلف8-الأول= WM |مؤلف9-الأخير= Albert |مؤلف9-الأول= P | pmc = 3019103| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200426143631/https://jamanetwork.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17296901 | تاريخ أرشيف = 26 أبريل 2020 |حالة المسار=dead}}</ref>

== أنواع الطفرات ==
تقع المورثة المسؤولة عن المرض على الذراع القصير من الصبغي رقم 3 .
3p25–p26 .ولقد تم وصف أكثر من 300 طفرة في المورثة VHL حيث أن حوالي 70% من المصابين كان لديهم طفرات نقطية، في حين أن البقية منهم كان لديهم حذف جزئي أو كلي للمورثة VHL .

تشتمل الطفرات النقطية على:

1-طفرات عديمة المعنى nonsense
2- طفرات مغلوطة missense
3- طفرات في موقع التجديل splice-site

تنتشرهذه المورثة VHL على طول 10Kb من الـDNA الجينومي وهي تمتلك ثلاثة اكسونات وتنتج اثنان من الـmRNA وذلك نتيجة عملية تسمى الـ alternative splicing للاكسون الثاني، احدهما ينتج بروتين مؤلف من 213 حمض أميني يسمى (isoform 1) أما الثاني فينتج بروتين مؤلف من 172 حمض أميني يسمى (isoform 2).و لكن يبدو أن الكودن 167 من أكثر الكودونات المعرضة للطفرات لذا يعتبر هذا الكودون بقعة ساخنة طفروية (.
كما لوحظ أن هناك ترافقاً بين النمط الوراثي والنمط الظاهري.

يشكل المنتج البروتيني للمورثة VHL معقدات مع بروتينات خلوية أخرى بما فيها الـ:
* elongin C
* elongin B
* cullin 2

== التشخيص ==
في حالة التشخيص يجرى الفحوصات والتحاليل الوراثية لتحديد خطورة توريث هذا المرض لباقي أفراد العائلة وذلك باستخدام تحليل الطفرات المباشر.
يمكن لأقارب الأفراد المصابين بالمرض والذين لم يكتشف لديهم أي طفرات أن يخضعوا لتحليل الارتباط linkage analysis وذلك باستخدام واسمات لها صلة وثيقة بداء فون هيبل -لينداو.
ومن هذه الفحوصات نذكر:
* فحص فيزيائي.
* فحص شبكية العين (بواسطة تنظير العين المباشر وغير المباشر وتصوير العين بال[[فلورسئين]] fluorescein angiography).
* فحص البطن بال[[موجة فوق صوتية|أمواج فوق الصوتية]].
* جمع البول لمدة 24 ساعة للكشف عن الكاتيكولامينات وهذا الاجراء يتم سنويا.
* تصوير الدماغ ب[[تصوير بالرنين المغناطيسي|الرنين المغناطيسي]] أو ب[[تصوير مقطعي محوسب|الأشعة المقطعية]] كل 3 سنوات حتى عمر الـ50 وبعد ذلك كل 5 سنوات.

أما فيما يتعلق بالأقارب الذين هم في خطر من الإصابة بالمرض، فيتم إجراء الفحوصات لهم كما يلي:
* فحص شبكية العين (بواسطة [[تنظير العين]] المباشر وغير المباشر وتصوير العين بالفلورسئين fluorescein angiography) بدءً من عمر الخمس سنوات.
* فحص البطن بالامواج فوق الصوتية بدءً من عمر الخمسة عشر عاماً.
* جمع البول لمدة 24 ساعة للكشف عن الكاتيكولامينات (سنوياً) بدً من عمر العشر سنوات.
* تصوير الدماغ بالرنين المغناطيسي أو بالشعة المقطعية كل 3 سنوات حتى عمر الـ50 وبعد ذلك كل 5 سنوات، وفي حال بينت نتائج تحاليل الطفرات وتحاليل الارتباط سلامة الأقارب من هذا المرض فيمكنهم عندئذ التوقف عن إجراء التحاليل المذكورة.<ref>http://medicsindex.ning.com/profiles/blog/show?id=5826870:BlogPost:253859&commentId=5826870:Comment:253939 {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20151002000419/http://medicsindex.ning.com/profiles/blog/show?id=5826870:BlogPost:253859&commentId=5826870:Comment:253939 |date=2 أكتوبر 2015 }} xg_source=activity
Social Network</ref>

== العلاج ==
لا توجد وسيلة علاجية حاليا الحالية لعكس وجود طفرة داء فون هيبل - لينداو. ومع ذلك، يمكن للتشخيص المبكر للمرض ان يكون ذا أهمية كبيرة في العلاج والذي يقلل إلى حد كبير من تعقيدات واعراض المرض وتحسين نوعية الحياة. لهذا السبب، فان الافراد المصابين بداء فون هيبل-لينداو يتم لهم عادة فحص روتيني للالأورام الوعائية الشبكية، وسرطان الكلى ويتضمن العلاج عادة إجراء عملية جراحية وأحياناً العلاج بالأشعة، ويكون الهدف من ذلك علاج الناميات عندما تكون صغيرة وقبل أن تؤدي إلى ضرر دائم.

== المراجع ==
{{مراجع}}
== وصلات خارجية ==
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1463/ GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Von Hippel-Lindau Syndrome]
* [http://www.vhl.org/handbook The VHL Handbook]
* {{المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية|von_hippel_lindau|Von Hippel–Lindau Disease (VHL)}}
* {{المكتبة الوطنية للطب|vonhippellindausyndrome|Von Hippel–Lindau syndrome}}
* {{Chorus|00417|von Hippel–Lindau syndrome}}
* {{من سمى هذا|synd|2057|Hippel–Lindau disease}}
* {{OMIM|608537}} (VHL gene)
* [http://www.vhl.org/ VHL Family Alliance] support group
* [http://www.cancer.net/cancer-types/von-hippel-lindau-syndrome Cancer.Net: Von Hippel-Lindau Syndrome]
{{تصنيف كومنز|Von Hippel-Lindau disease}}
{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{مصادر طبية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:أمراض نادرة]]
[[تصنيف:اضطرابات جسدية سائدة]]
[[تصنيف:اضطرابات وأمراض جينية]]
[[تصنيف:جلادات وراثية]]
[[تصنيف:سرطانات وراثية]]
[[تصنيف:متلازمات]]