عرض مصدر تيتراسايكلن

{{إعادة كتابة|تاريخ=أبريل 2019}}
{{عن|عن مضاد حيوي وليس عن المجموعة التي ينتمي إليها||تتراسيكلينات}}
{{صندوق معلومات دواء
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 470603713
| drug_name =
| image = Tetracycline Structural Formula V.1.svg
<!--Clinical data-->
| pronounce = {{IPAc-en|ˌ|t|ɛ|t|r|ə|ˈ|s|aɪ|k|l|iː|n}}
| tradename = Sumycin
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|tetracycline}}
| MedlinePlus = a682098
| licence_US = Tetracycline
| pregnancy_AU = D
| pregnancy_US = D
| legal_status = Rx-only
| routes_of_administration = فموي، موضعي (للعين والجلد)، وريدي، عضلي
<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 75٪
| metabolism = بدون استقلاب
| elimination_half-life = 8-11 ساعة، 57-108 ساعة (الفشل الكلوي)
| excretion = البول (>60٪)، الغائط
<!--Identifiers-->
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 60-54-8
| CAS_supplemental = <br />{{CAS|64-75-5}} (hydrochloride) <!-- Also CAS verified -->
| ATC_prefix = A01
| ATC_suffix = AB13
| ATC_supplemental = {{ATC|D06|AA04}} {{ATC|J01|AA07}} {{ATC|S01|AA09}} {{ATC|S02|AA08}} {{ATC|S03|AA02}} {{ATCvet|G01|AA90}} {{ATCvet|G51|AA02}} {{ATCvet|J51|AA07}}
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI = 27902
| PubChem = 643969
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB00759
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 10257122
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = F8VB5M810T
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D00201
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 1440
<!--Chemical data-->
| C=22 | H=24 | N=2 | O=8
| molecular_weight = 444.435 g/mol
| smiles = C[C@]1(c2cccc(c2C(=O)C3=C([C@]4([C@@H](C[C@@H]31)[C@@H](C(=C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)O)O)O
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C22H24N2O8/c1-21(31)8-5-4-6-11(25)12(8)16(26)13-9(21)7-10-15(24(2)3)17(27)14(20(23)30)19(29)22(10,32)18(13)28/h4-6,9-10,15,25,27-28,31-32H,7H2,1-3H3,(H2,23,30)/t9-,10-,15-,21+,22-/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N
}}

'''التيتراسايكلن''' هو مجموعة من [[مضاد حيوي|المُضادات الحيوية]] واسعةِ الطَّيف، التي إنخفضت فائدتها العامَّة مع بداية ظهور المقاومة لها من قبل الكائنات الحية الدَقيقةْ وعلى الرُغمِ من هذا إلا أنها تبقى العلاجَ الأمثل لبعض الاستطبابات. سميت هذه المضادات الحيويَة بهذا الاسم لاحتوائها على أربعة حلقات [[هيدروكربون|هيدروكربونيّة]].

تم تسجيل براءة اختراع التتراسيكلين في عام 1953 ودخل حيز الاستخدام التجاري في عام 1978.<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Analogue-based Drug Discovery|مسار=https://books.google.jo/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA489&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false|ناشر=John Wiley & Sons|تاريخ=2006-12-13|ISBN=978-3-527-60749-5|لغة=en|الأول2=János|مؤلف2=Fischer|الأول3=C. Robin|الأخير3=Ganellin| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200929203017/https://books.google.jo/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA489&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false | تاريخ أرشيف = 29 سبتمبر 2020 }}</ref>

بشكلٍ أدق؛ يتمُّ تعريفها على أنها فئة فرعيَّة من مركبات عضوية معقدة تعرف ب Polyketides تمتلك هيكل من الـ octahydro tetracene-2-carboxamide.<ref>{{GoldBookRef|title=tetracyclines|url=http://goldbook.iupac.org/T06287.html}}</ref> جميعها تُعرف بمشتقّات متعدد الحلقات نافثاسين كاربوكسامايد " polycyclic naphthacene carboxamide"

== الاستخدامات الطبّية ==
تستخدم التتراسايكلن عادة في علاج الالتهابات التي تصيب [[جهاز بولي|الجهاز البولي]]، [[جهاز تنفسي|الجهاز التنفسي]]، وال[[أمعاء]]. كما أنها تستخدم أيضًا في علاج ال[[داء المتدثرات|كلاميديا]]، خاصة عند المرضى الذين يعانون حساسية من المضادات الأخرى مثل البيتالاكتام (B-lactam) ومن المايكروليدات (macrolides). ومع ذلك فإنَّ استخدامَ هذهِ المضادات الحيوية أصبح أقل مما كانت عليه بسبب انتشار وتطوُّرِ ظاهرةِ المقاومةِ من قبلِ الكائناتِ الحيَّة المسببة للعدوى.

أما الاستخدام الحالي لهذه المضادات الحيوية يدخلُ في علاجِ [[حب الشباب|حبِّ الشبابِ الحاد]] [[كوليرا|والكوليرا]]، [[داء البروسيلات|وداء البروسيلات]]، [[طاعون|والطاعون]]، [[ملاريا|والملاريا]]، [[زهري (مرض)|والزهري]] وفي علاج [[عد وردي|العد الوردي]] (من الأمثلة على هذه المضادات؛ تيتراسايكلن، أوكسيتتراسايكلن، دوكسيتتراسايكلن، أو مينوتتراسايكلن).<ref name=":0">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.drugs.com/monograph/tetracycline.html
| عنوان = Tetracycline Monograph for Professionals
| موقع = Drugs.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2020-09-29
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200929201813/https://www.drugs.com/monograph/tetracycline.html/|تاريخ أرشيف=2020-09-29|حالة المسار=live}}</ref>

يستخدم دوكسيتتراسايكلن أيضًا كعلاج وقائي للالتهاب الذي يسببه Baeillus anthracis كما أنها فعالة ضد [[طاعون دملي|الطاعون الدبلي]] (الدملي).
يستخدم أيضًا لعلاج ال[[ملاريا]] والوقاية منها. كما يُستخدمُ في علاجِ [[داء الفيل|داءِ الفيل]] (وهو ورمٌ يحدثُ في الساق). {{بحاجة لتوضيح|تاريخ=مايو 2014}}

يعتبر التتراسايكلن العلاجُ الأمثلُ للالتهابات التي تسببها [[متدثرة|الكلاميديا]] (من أمثلتها الخثر (التهاب الملتحمة الحبيبي)، الببغائية (حمى الببغاء)، التهاب البوق (التهاب قناة فالوب)، التهاب الإحليل، والورم الحبيبي اللمفي المنقول جنسيًا)، والالتهابات التي تسببها الجرثومة الريكتيسية (جُرثومة تسبب [[حمى نمشية|حمى التايفوس]])، مرض البروسيلات والالتهابات التي تُصيب الملتوية (داء البورليات، [[زهري (مرض)|مرض الزهري]] و[[مرض اللايم]]) بالإضافة إلى ذلك من الممكن استخدامها لعلاج [[جمرة خبيثة|الجمرة الخبيثة]]، [[طاعون|مرض الطاعون]] ومرض التولاريمية (مرض معدي من مصدر حيواني) كما استخدمت أيضًا في الطب البيطري.

قد يكون لها دور في تقليل فترة مرض ال[[كوليرا]] وشدته، على الرغم من أن مقاومة الدواء باتت تتزايد <ref name="ExpertOpinPharmacother2003-Bhattacharya">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Bhattacharya SK, National Institute of Cholera and Enteric Diseases | عنوان=An evaluation of current cholera treatment | صحيفة=Expert Opin Pharmacother | سنة=2003 | صفحات=141–6 | المجلد=4 | العدد=2 | pmid=12562304 | doi=10.1517/14656566.4.2.141}}</ref> حيثُ أصبح تأثيرها على العدد الإجمالي للوفيات موضعا للسؤال.<ref name="PrimCareUpdateObGyns2001-Parsi ">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Parsi VK | عنوان=Cholera | صحيفة=Prim. Care Update Ob Gyns | سنة=2001 | صفحات=106–109 | المجلد=8 | العدد=3 | pmid=11378428 | doi=10.1016/S1068-607X(00)00086-X}}</ref>

تجري حاليًا بعض التحقيقات حول استخدام مشتقات التتراسايكلن لعلاج بعض الأمراض الالتهابية.

== الآثار الجانبية ==
الآثار الجانبية للتتراسايكلن ليست شائعة، ولكن من الجدير بالملاحظة حدوث [[التسمم الضوئي]]. بحيث يزيد من خطر حروق الشمس عند التعرض لضوء الشمس أو لضوء من مصادر أخرى. قد يكون هذا ذو أهمية خاصة بالنسبة للذين يأخذون الدوكسيسلن على مدى طويل في الإجازات للوقاية من الملاريا.

وقد تسبب أيضًا اضطرابات في المعدة والأمعاء وفي حالات نادرة قد تسبب [[حساسية|الحساسية]]. وقد يحدث أيضًا [[صداع]] حاد ومشاكل في الرؤية بشكل نادرٍ جداً، التي تُعتبرُ هذهِ الأعراض علامات خطيرة لارتفاع الضغط داخل [[جمجمة|الجمجمة]] الذي يعرف [[الورم المخي الكاذب|بالورم المخي الكاذب]]، وتشمل الآثار الجانبية الشائعة القيء [[إسهال|والإسهال]] [[طفح|والطفح الجلدي]] وفقدان الشهية.<ref name=":0" />

تعتبر التتراسايكلن من المشوهات الجينية نظرًا لاحتمالية تسببها بتغير لون الأسنان عند الجنين وعند الطفل الرضيع.
ولهذا السبب أيضًا يمنع استخدام التتراسايكلن للأطفال الأصغر من 8 أعوام. وفي بعض الأحيان قد يحدث تغير على لون الأسنان عند البالغين أيضًا. ولكن يعتبر استخدام التتراسايكلن في ال8 أسابيع الأولى من الحمل آمنًا.<ref>{{استشهاد ويب| مسار  = http://www.tg.org.au/etg_demo/tgc/plg/5a58609.htm| عنوان =Drugs and their categories in pregnancy and breastfeeding| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20140311152051/http://www.tg.org.au/etg_demo/tgc/plg/5a58609.htm | تاريخ أرشيف = 11 مارس 2014 | تاريخ الوصول =  أغسطس 2020  |url-status=dead}}</ref><ref>{{استشهاد ويب|مسار= https://docs.google.com/viewer?a=v&q=cache:pirPMTK4diYJ:www.aspenpharma.com.au/product_info/pi/PI_Achromycin.pdf+&hl=tr&gl=tr&pid=bl&srcid=ADGEESglhms2KnMNxqTQggqA1NFIZ5bCPuVLdnVkcqcQBZHQ7GvUg6eP_aE3BuPXrboyT3ww9GhDSuuuDWSY9l81b0HjWhxqheQ6K3oQVWtigcxfcKKhVfC7K-qDg-o_jKhPoG0DDjVj&sig=AHIEtbShF40Ty8nx5wadZwoCT_gqW8Ycww|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200316022517/https://docs.google.com/viewer?a=v&q=cache:pirPMTK4diYJ:www.aspenpharma.com.au/product_info/pi/PI_Achromycin.pdf+&hl=tr&gl=tr&pid=bl&srcid=ADGEESglhms2KnMNxqTQggqA1NFIZ5bCPuVLdnVkcqcQBZHQ7GvUg6eP_aE3BuPXrboyT3ww9GhDSuuuDWSY9l81b0HjWhxqheQ6K3oQVWtigcxfcKKhVfC7K-qDg-o_jKhPoG0DDjVj&sig=AHIEtbShF40Ty8nx5wadZwoCT_gqW8Ycww|تاريخ أرشيف=2020-03-16}}</ref>

بعض المرضى الذين يأخذون التتراسايكلن يحتاجون لمتابعة طبية، وذلك لان التتراسايكلن من الممكن أن يسبب [[كبد دهني|تشحم الكبد]] وتسممه <ref name="Deboysa-steatosis_1989">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Deboyser D, Goethals F, Krack G, Roberfroid M. | عنوان=Investigation into the mechanism of tetracycline-induced steatosis: study in isolated hepatocytes. | صحيفة=[[Toxicology and Applied Pharmacology]] | سنة=1989 | صفحات=473–9 | المجلد=97 | العدد=3 | pmid=2609344 | doi=10.1016/0041-008X(89)90252-4}}</ref><ref name="Amacher-caninesteatosis_1997">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Amacher DE, Martin BA. | عنوان=Tetracycline-induced steatosis in primary canine hepatocyte cultures. | صحيفة=Fundamental and Applied Toxicology | سنة=1997 | صفحات=256–63 | المجلد=40 | العدد=2 | pmid=9441722 | doi=10.1006/faat.1997.2389}}</ref><ref name="Ekwall-steatosis_1982">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Ekwall B, Acosta D. | عنوان=In vitro comparative toxicity of selected drugs and chemicals in HeLa cells, Chang liver cells, and rat hepatocytes. | صحيفة=Drug and Chemical Toxicology | سنة=1982 | صفحات=219–31 | المجلد=5 | العدد=3 | pmid=7151717 | doi=10.3109/01480548209041054}}</ref>

=== الاحتياطات ===
يستخدام التتراسايكلن بحذر مع الأشخاص الذين يعانون من ضعف في الكبد، حيث أن الأدوية التي تذوب في الماء والبول تُفاقِمُ مشكلةَ [[قصور كلوي|الفشل الكلوي]] (وهذا لا ينطبق على الدوكسياسايكلن والمينوسايكلن التي تذوب في الدهون). يُمكن لهذه الأدوية أن تزيد من ضعف العضلات في حالات الوهن العضلي، وتفاقم مشكلة «[[ذئبة حمامية شاملة|الذئبة الحمامية الجهازية]]» (مرض تهاجم فيه خلايا جهاز المناعة خلايا الجسم السليمة).

المضادات الحيوية التي تحتوي على أيونات الكالسيوم والألمنيوم تقللُ من امتصاص كل أنواع التتراسايكلن، والمنتجات اليومية أيضًا تقلل من الامتصاص. تعتبر نواتج تحطيم التتراسايكلن مواد سامة، كما أنها تسبب متلازمة «فانكوني» (وهو خلل يصيب الأنبوب الكلوي القريب في الكلية بحيث يحدث خروج الجلوكوز، الأحماض الأمينية، حمض اليوريك، الفوسفات والبيكربونات مع البول بدلًا من إعادة امتصاصها). كما يجب التخلص من هذه الأدوية في حال انتهاء صلاحيتها لأنه من الممكن أن تسبب تسمم في الكبد.

كان يُعتقد سابقا أن التتراسايكلن يُضعِفُ مفعول أنواع كثيرة من موانع الحمل. وقد أظهرت الأبحاث حديثًا أن موانع الحمل التي تعطى عبر الفم لا تفقد مفعولها أثناء استخدام معظم أنواع التتراسايكلن.

وعلى الرغم من هذه الدراسات، لا يزال العديد من الأطباء ينصح باستخدام مانع الحمل الحائل (حاجز منع الحمل) عند الأشخاص الذين يستخدمون التتراسايكلن، لمنع حدوث الحمل غير المرغوب فيه.<ref name="pmid12063491">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Archer JS, Archer DF |عنوان=Oral contraceptive efficacy and antibiotic interaction: a myth debunked |صحيفة=Journal of the American Academy of Dermatology |المجلد=46 |العدد=6 |صفحات=917–23 |تاريخ=يونيو 2002 |pmid=12063491 |doi=10.1067/mjd.2002.120448 |مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0190962202000373|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20180603215900/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0190962202000373|تاريخ أرشيف=2018-06-03}}</ref><ref name="pmid15564203">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Dréno B, Bettoli V, Ochsendorf F, Layton A, Mobacken H, Degreef H |عنوان=European recommendations on the use of oral antibiotics for acne |صحيفة=[[European Journal of Dermatology]] |المجلد=14 |العدد=6 |صفحات=391–9 |سنة=2004 |pmid=15564203 |مسار= http://www.john-libbey-eurotext.fr/en/revues/medecine/ejd/e-docs/00/04/07/1B/article.md?type=text.html|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20091107165213/http://www.john-libbey-eurotext.fr/en/revues/medecine/ejd/e-docs/00/04/07/1B/article.md?type=text.html|تاريخ أرشيف=2009-11-07}}</ref><ref name="pmid12436822">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=DeRossi SS, Hersh EV |عنوان=Antibiotics and oral contraceptives |صحيفة=Dental clinics of North America |المجلد=46 |العدد=4 |صفحات=653–64 |تاريخ=أكتوبر 2002 |pmid=12436822 |doi=10.1016/S0011-8532(02)00017-4 |مسار=https://archive.org/details/sim_dental-clinics-of-north-america_2002-10_46_4/page/653}}</ref>

=== موانع الاستعمال ===
يمنع استخدام التيتراسيكلين عند الحامل أو المرضع والاطفال في مرحلة نمو الاسنان، لأنها قد تتسبب ضعف في أسنانهم بشكل دائم (أسنان بلون أصفر- رمادي غامق مع وجود تفرقة أفقيّة عبر الصف العلوي والسفلي من الأسنان)، ومن الممكن أن تُؤثر التتراسايكلن على نمو العظم والأسنان.

استخدام التتراسايكلن خلال 12 أسبوع من الحمل لا يزيد من خطر العيوب الخلقية الرئيسية عند الجنين <ref name=otis>[https://mothertobaby.org/about-otis/ Tetracycline and Pregnancy] from Organization of Teratology Information Specialists. July 2010. {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20200818133312/https://mothertobaby.org/benefits-otis/ |date=18 أغسطس 2020 }} {{استشهاد ويب |مسار=https://mothertobaby.org/about-otis/ |عنوان=نسخة مؤرشفة |تاريخ الوصول=19 يناير 2016 |تاريخ أرشيف=27 أغسطس 2011 |مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20110827182907/http://www.otispregnancy.org/files/tetracycline.pdf |حالة المسار=bot: unknown }}</ref>

وقد يكون هنالك زيادة في خطر حدوث العيوب الخلقية الصغيرة أو الثانوية. منها الفتق الأُربي (فتق في التجويف البطني)، ولكن التقارير التي تؤكد وجود مثل هذه المخاطر قليلة جداً.<ref name=otis/>

عندَ تحضير التتراسايكلن يجب الأخذ بعين الاعتبار استقرارية الدواء بهدف تَجَنُّب تكوّن ال epi-anhydrotetracycline السامة.

== آلية العمل ==
تُعتبر التتراسايكلن كمضاد حيوي مثبطةً لتصنيع البروتينات، تمنع ارتباط الـ aminoacyl-tRNA بالمركب المكون من الرايبوسوم المُرتبط مع جزيء (mRNA-المُرسل) (rRNA-رايبوسوم). حيث تقومُ هذه المضادات الحيوية بهذا من خلال ارتباطها بوحدة 30S الرايبوسومية الموجودة في مركب ال m-RNA المُترجم.<ref>[https://pharmaxchange.info/2011/05/mechanism-of-action-of-tetracyclines/ Mechanism of Action of Tetracyclines] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20171217161132/http://pharmaxchange.info/press/2011/05/mechanism-of-action-of-tetracyclines/ |date=17 ديسمبر 2017}}</ref>

وَوُجِدَ أيضاً أن التتراسايكلن تُثبط ما يُعرف بمصفوفة الmetalloproteinase، هذه الآلية لا تَضيفُ تأثيراً على عمل التتراسايكلن كمُضاد حيوي. لكنها أدت إلى إجراء أبحاث مكثَّفة حول التتراسايكلن المُعدَّلة كيميائيَّاً (CMTs) مثل الانسايكلند (incyclinide) لاستخدامها في علاج العُد الوردي، حب الشباب، مرض السكري ومختلف أنواع الأورام.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
 | مؤلف = H. Spreitzer
 | تاريخ = July 2, 2007
 | عنوان = Neue Wirkstoffe - Incyclinid
 | صحيفة = Österreichische Apothekerzeitung
 | العدد = 14/2007
 | صفحات = 655
 | لغة = German
}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة
 | مؤلف = Viera, MH, Perez, OA, Berman, B
 | عنوان = Incyclinide
 | صحيفة = Drugs of the Future
 | المجلد = 32
 | العدد = 3
 | صفحات = 209–214
 | مسار = https://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1083308&p_IsPs=N
 | doi = 10.1358/dof.2007.032.03.1083308
 | سنة = 2007
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191215180845/http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1083308&p_IsPs=N|تاريخ أرشيف=2019-12-15}}</ref><ref name=Ryan_2001>{{استشهاد بدورية محكمة
 | الأخير1 = Ryan | الأول1 = M. E.
 | الأخير2 = Usman | الأول2 = A.
 | الأخير3 = Ramamurthy | الأول3 = N. S.
 | الأخير4 = Golub | الأول4 = L. M.
 | الأخير5 = Greenwald | الأول5 = R. A.
 | عنوان = Excessive matrix metalloproteinase activity in diabetes: Inhibition by tetracycline analogues with zinc reactivity
 | صحيفة = Current medicinal chemistry
 | المجلد = 8
 | العدد = 3
 | صفحات = 305–316
 | سنة = 2001
 | pmid = 11172685 | doi=10.2174/0929867013373598
}}</ref>
وقد أُعلنَ في سبتمبر عام [[2007]] أنَّ مٌركب انسايكلند (incyclinide) غير فعال لعلاج العُد الوردي.<ref>[https://www.reuters.com/article/collagenex-incyclinide/collagenex-says-incyclinide-ineffective-for-rosacea-idUSWEN127920070926 Reuters: CollaGenex says incyclinide ineffective for rosacea] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090220040117/http://www.reuters.com/article/companyNewsAndPR/idUSWEN127920070926 |date=20 فبراير 2009}}</ref>

كما دُرست العديد من التجارب حول التتراسايكلن المُعدَّلة وغير المُعدَّلة لاستخدامها في علاج مرض السرطان عند الإنسان. حيثُ وُجدت نتائجَ واعدةً مع CMT-3 عندَ المرضى الذين يُعانون من الورم المعروف [[ورم كابوسي|بالورم الكابوسي]].<ref name=Richards_2011>{{استشهاد بدورية محكمة
 | الأخير1 = Richards | الأول1 = C.
 | الأخير2 = Pantanowitz | الأول2 = L.
 | الأخير3 = Dezube | الأول3 = B. J.
 | عنوان = Antimicrobial and non-antimicrobial tetracyclines in human cancer trials
 | doi = 10.1016/j.phrs.2010.10.008
 | صحيفة = Pharmacological Research
 | المجلد = 63
 | العدد = 2
 | صفحات = 151–156
 | سنة = 2011
 | pmid = 20951804
}}</ref>

== آلية المقاومة ==
يمنع التتراسايكلن نمو الخلايا عن طريق تثبيط عملية التَّرجمة (وهي عملية حيوية ينتج فيها [[ريبوسوم|الرايبوسوم]] البروتينات). حيث يرتبط بجزء 16s من وحدة ال 30s الرايبوسومية ويمنع جزيء ال t-RNA المشحون بحمض أميني من الارتباط بالموقع A من الرايبوسوم، هذا الارتباط منعكساً (ذو وجهين) بطبيعته.

تصبح الخلايا مقاومة للتتراسايكلن -على الأقل- من خلال ثلاثة آليات: التعطيل الإنزيمي للتتراسايكلن، إخراج المركب خارج الخلية، والحماية الرايبوسومية.
التعطيل الإنزيمي للتتراسايكلن هو أقل أنواع المقاومة حدوثاً، بحيث يُضاف جزيْ أسيتل إلى جزيْ التتراسايكلن مما يؤدي إلى تعطيل الدواء.
وفي آلية إخراج الدواء خارج الخلية، يوجد ما يعرف بالجين المقاوم وهو جين يحتوي على شيفرة وراثيَّة تُعطي بروتينات لتكون موجودة داخل الغشاء البلازمي تعمل على إخراج التتراسايكلن بعمليَّة النقل النشط خارج الخلية. وهذه ذاتها آلية الجين المقاوم للتتراسايكلن في البلازميد Pbr322 الصناعي.

في آلية الحماية الرايبوسومية، يوجَد جين مقاوم يحتوي على شيفرة وراثيَّة لبروتينات تمتلك تأثيرات متعددة، حسب الجين الذي تتم ترجمته.
هناك ستّة فئاتٍ من الجينات/البروتينات لحماية الرايبوسومات، تملِكُ تماثلاً عالياً في تسلسلها، مما يشير إلى وجود سلف تطوري مشترك لها.

من آليات العمل المُحتملة لهذه البروتينات:
# منع التتراسايكلن من الارتباط بالرايبوسوم.
# الارتباط بالرايبوسوم وتشويه شكله لإبقاء جزيء ال t-RNA مُرتبطاً عند ارتباط التتراسايكلن.
# الارتباط إلى الرايبوسوم وإزاحة التتراسايكلن.

كلُّ هذه التَّغيرات التي تحدثُ في الرايبوسوم منعكسة (ممكن أن تسير بالأتجاه الآخر). وذلك لأنَّ الرايبوسومات المأخوذة من الكائنات المُقاومة وغير المُقاومة ترتبط بشكلٍ غير متساوٍ مع التتراسايكلن عند إجراء التجربة في المختبر.

== طريقة الاستخدام ==
عند إعطاء الدواء عبر الفم، ينصح عادةً أن يتمَّ شرب كأس كامل من الماء في حالة استخدام التتراسايكلن التي تذوبُ في الماء وذات التأثير قصير المدى، (منها؛ التتراسايكلن، كلوروتتراسيكلن، أوكسيتتراسايكلن، ديميكلوسايكلن، والميثاسايكلن) وذلك إما قبل الأكل بساعتين أو بعده بساعتين، لأن التتراسايكلن ترتبط بالطعام، الحديد، الكالسيوم، كما ترتبط بسهولة مع المغنيسيوم. مما يقللُ من امتصاص الجسم لها بالكامل. كما يجبُ تجنُّب تناول المنتجات اليوميَّة، مضادات الحموضة والمستحضرات التي تحتوي على الحديد في وقتٍ قريب من تناول الدواء. هناك بعض الاستثناءات لهذه القاعدة وخاصة في حال الدوكساسايكلن والمينوسايكلن التي تُأخَذُ مع الطعام (من غير الحديد، مضادات الحموضة أو مكملات الكالسيوم). كما يُمكنُ أخذ المينوسايكلن مع المنتجات اليومية وذلك لأنها لا تُمسكُ بالكالسيوم بسرعة، على الرَّغم أن امتصاص المينوسايكلن يقل بشكل طفيف مع المنتجات اليومية.<ref>{{استشهاد بكتاب |عنوان=Drug Interactions in Infectious Diseases |الأخير=Piscitelli |الأول=Stephen C. |مؤلف2=Keith Rodvold  |سنة=2005 |ناشر=Humana Press |ردمك=1-58829-455-2}}</ref>

== تاريخيَّاً ==
أول عضو اكتُشفَ في المجموعة هو الكلورتتراسايكلن (الأوريومايسن) وذلك في أواخر عام [[1940]] على يد العالم «بنيامين مينج سياناميد» وهو عالم تم تعينيه من قِبَل سياناميد الأمريكية-مختبرات ليديرل بقيادة Yellapragada Subbarow الذي قام باشتقاق المادة من بكتيريا شبيهة بالفطريَّات تعيش في التراب تمتلك لونًا ذهبياً، سُميت بستريبتومايسز أوريوفاسسنز (Streptomyces aureofaciens) <ref>[https://pubs.acs.org/journals/pharmcent/Ch3.html The Pharmaceutical Century] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20020219224206/http://pubs.acs.org/journals/pharmcent/Ch3.html |date=19 فبراير 2002}} {{وصلة مكسورة|تاريخ=2020-08-02|bot=JarBot}}</ref>
اكتُشف الأكوسيتتراسايكلن (تيرامايسين) (Oxytetracycline) بعدَ فترة وجيزة من قِبَل AC Finlay et al الذي يأتي من بكتيريا مُشابهه تعيش في التربة سميت ستربتومايسنز ريموسس (Streptomyces rimosus).<ref>[https://ui.adsabs.harvard.edu/abs/1950Sci...111...85F/abstract SAO/NASA ADS] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20190918212839/http://adsabs.harvard.edu/abs/1950Sci...111...85F |date=18 سبتمبر 2019}}</ref> قام Robert Burns Woodward بتحديد الشكل البنائي للأوكسيتتراسايكلن مما مكَّن العالم LIoyd H.conover من إنتاج التتراسايكلن الصناعي بنجاح.<ref>[http://web.mit.edu/invent/iow/conover.html Inventor of the Week: Lloyd Conover] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140609083957/http://web.mit.edu/invent/iow/conover.html |date=09 يونيو 2014}}</ref>
غيَّر التطور الكيميائي الكثير من المضادات الحيوية التي شكَّلت هذه المجموعة. في شهر يونيو عام [[2005]] سُميَ التيغيسايكلن (وهو أول عضو في المجموعة الفرعية الجديدة من التتراسايكلن) بجلايسايكلن، وأُدخِلَ لعلاجِ الالتهابات التي تُقاومُ غيرها من مضادات الميكروبات المألوفة.<ref name="pmid16723578">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Olson MW, Ruzin A, Feyfant E, Rush TS, O'Connell J, Bradford PA |عنوان=Functional, biophysical, and structural bases for antibacterial activity of tigecycline |صحيفة=Antimicrobial agents and chemotherapy |المجلد=50 |العدد=6 |صفحات=2156–66 |تاريخ=يونيو 2006 |pmid=16723578 |pmc=1479133 |doi=10.1128/AAC.01499-05 }}</ref>
وهو أول أنواع التتراسيكلين التي تمَّ اعتمادها على فترة 20 عاماً، ظهرت صيغ أخرى جديدة من التتراسايكلن عبر التجارب السريرية.
أظهَر بحث أجراه " George J.Armelagos" وهو عالمٌ في أصل الإنسان، وفريقه في جامعة ايموري، أن النوبيانيون الذين وجدوا بعد فترة الميروتك، حدثَ ترسيب التتراسايكلن في عظامهم. ويمكن الكشف عنه من خلال تحليل مقطع عرضي باستخدام الضوء فوق البنفسجيَّ حيثُ أنَّ الراسب يكون لونه أخضر مُصفر تمامًا كما يحدث في النماذج الحديثة.
كما اقترح أرميلاغوس Armelagos)) أن هذا نتيجة هضم بيرة قديمة (تشبه كثيرًا البيرة المصريّة) <ref>SAMUEL, D. [http://www.ancientgrains.org/samuel1996beer.pdf Archaeology of ancient Egypt beer]. Journal of the American Society of Brewing Chemists, v. 54, n. 1, p. 3-12, 1996. {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20171208134630/http://ancientgrains.org/samuel1996beer.pdf |date=08 ديسمبر 2017}}</ref> صُنعت من حبوب مخزنة وملوثة.<ref>Bassett, E. J., Keith, M. S., Armelagos, G. J., Martin, D. L., & Villanueva, A. R. (1980). [http://www.anthropology.emory.edu/FACULTY/ANTGA/Web%20Site/PDFs/Tetracycline%20in%20Bone.pdf Tetracycline-labeled human bone from ancient Sudanese Nubia (AD 350)]. Science, 209(4464), 1532-1534. {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160304055439/http://www.anthropology.emory.edu/FACULTY/ANTGA/Web%20Site/PDFs/Tetracycline%20in%20Bone.pdf |date=04 مارس 2016}}</ref>

== الأمثلة ==

=== حسب المصدر ===

* مضادات حيوية طبيعيَّة:
** تتراسايكلن.
** كلورتتراسايكلن
** أوكسيتتراسايكلن
** ديميكلوتتراسايكلن
* مضادات حيوية شبه صناعية:
** ليميسايكلن
** ميلوسايكلن
** مينوسايكلن
** روليتتراسايلكن

=== حسب مدَّة العمل:- ===

* قصيرة المفعول (عمر النصف من 6-8 ساعات):
** تتراسايكلن
** كلورتتراسايكلن
** أوكسيتتراسايكلن
* متوسطة المفعول (عمر النصف لها يساوي 12 ساعة تقريباً):
** ديموسايكلن
** ميثاسايكلن
* طويلة المفعول (عمر النصف يساوي 16 ساعة أو أكثر) يُسمح باستخدامه مرة أو مرتين في اليوم فقط:
** دوكسيسايكلن
** مينوسايكلن
** تيغيسايكلن

يُعتير التيغيسايكلن مضاد حيوي من نوع تتراسايكلن على الرغم من أنّه يُصَنّف كمضاد حيوي من نوع غلايكيسايكلن.

=== التتراسيكلين التجريبية في التجارب السريرية ===
* في الحمل.<ref>[https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=PTK+0796 Search of: PTK 0796 - List Results - ClinicalTrials.gov<!-- Bot generated title -->] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160305074357/https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=PTK+0796 |date=05 مارس 2016}}</ref><ref>[https://www.drugs.com/clinical_trials/paratek-reports-positive-phase-2-clinical-data-new-antibiotic-ptk-0796-late-breaker-presentation-5933.html Paratek Reports Positive Phase 2 Clinical Data on its New Antibiotic PTK 0796 in Late Breaker Presentation at the 48th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents a...<!-- Bot generated title -->] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160303172417/http://www.drugs.com/clinical_trials/paratek-reports-positive-phase-2-clinical-data-new-antibiotic-ptk-0796-late-breaker-presentation-5933.html |date=03 مارس 2016}}</ref> PTK 0796 c/I

== المراجع ==
{{مراجع|2}}
{{تصنيف كومنز|Tetracycline}}
{{صيدلة}}
{{فروع الكيمياء}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{طب دواعم السن}}
{{مضادات حيوية مثبطة لتخليق البروتين}}
{{مضادات حيوية ومعالجة كيميائية للاستعمال الجلدي}}
{{مصادر طبية}}
{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{شريط بوابات|تمريض|صيدلة|الكيمياء|طب|الكيمياء الحيوية}}

[[تصنيف:دلالات حيوية]]
[[تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية]]
[[تصنيف:أدوية حب الشباب]]
[[تصنيف:أدوية طب الأذن]]
[[تصنيف:استحداثات 1948]]
[[تصنيف:بحوث السرطان]]
[[تصنيف:تتراسيكلينات]]
[[تصنيف:ذيفانات الكبد]]
[[تصنيف:كاربوكساميدات]]
[[تصنيف:كيمياء دوائية]]