قالب:الديناميكا الدوائية للأمفيتامين

من أرابيكا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
الديناميكا الدوائية للأمفيتامين في عصبون دوباميني
نموذج ديناميكا دوائية للأمفيتامين وTAAR1
عبر AADC
The image above contains clickable links
The image above contains clickable links
يدخل الأمفيتامين إلى العصبون قبل المشبكي عبر الغشاء العصبوني أو من خلال ناقل الدوبامين DAT.[1] وعندما يدخل، يرتبط بـTAAR1 أو يدخل الحويصلات المشبكية عبر VMAT2 .[1][2] حين يدخل الأمفيتامين الحويصلات المشبكية عبر VMAT2 يُخفض مدروج الأس الهيدروجيني بالحويصلة، وهو ما يسبب تحرير الدوبامين في العصارة الخلوية (المساحة الملونة بالبني الخفيف) عبر VMAT2. [2][3] عندما يرتبط الأمفيتامين بـTAAR1، يخفض معدل إطلاق العصبون الدوباميني عبر قنوات البوتاسيوم وينشط كيناز البروتين A‏ (PKA) وكيناز البروتين C‏ (PKC) الذين يقومان بعدها بفسفرة ناقل الدوبامين..[1][4] تؤدي فسفرة ناقل الدوبامين بـPKA إلى إداخله داخل العصبون قبل المشبكي ويتوقف بذلك نقل الدوبامين.[1] ناقل الدوبامين المفسفر بـPKC إما يعمل عكسيا أو على غرار نظيره المفسفر بواسطة PKA يتم إدخاله ويتوقف عن النقل.[1] معروفٌ كذلك بأن الأمفيتامين يزيد الكالسيوم داخل الخلوي، وهو تأثير له صلة بفسفرة ناقل الدوبامين عبر مسار معتمد على CAMKIIα ويسبب التدقف الخارجي للدوبامين.[5][6]

مراجع

هذه المراجع ستظهر في المقالة؛ لكن هذه القائمة ستظهر فقط في هذه الصفحة.
  1. ^ أ ب ت ث ج Miller GM (يناير 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". J. Neurochem. ج. 116 ع. 2: 164–176. DOI:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC:3005101. PMID:21073468.
  2. ^ أ ب Eiden LE، Weihe E (يناير 2011). "VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse". Ann. N. Y. Acad. Sci. ج. 1216 ع. 1: 86–98. Bibcode:2011NYASA1216...86E. DOI:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC:4183197. PMID:21272013.
  3. ^ Sulzer D، Cragg SJ، Rice ME (أغسطس 2016). "Striatal dopamine neurotransmission: regulation of release and uptake". Basal Ganglia. ج. 6 ع. 3: 123–148. DOI:10.1016/j.baga.2016.02.001. PMC:4850498. PMID:27141430.
  4. ^ Ledonne A، Berretta N، Davoli A، Rizzo GR، Bernardi G، Mercuri NB (يوليو 2011). "Electrophysiological effects of trace amines on mesencephalic dopaminergic neurons". Front. Syst. Neurosci. ج. 5: 56. DOI:10.3389/fnsys.2011.00056. PMC:3131148. PMID:21772817.
  5. ^ Underhill SM، Wheeler DS، Li M، Watts SD، Ingram SL، Amara SG (يوليو 2014). "Amphetamine modulates excitatory neurotransmission through endocytosis of the glutamate transporter EAAT3 in dopamine neurons". Neuron. ج. 83 ع. 2: 404–416. DOI:10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC:4159050. PMID:25033183.
  6. ^ Vaughan RA، Foster JD (سبتمبر 2013). "Mechanisms of dopamine transporter regulation in normal and disease states". Trends Pharmacol. Sci. ج. 34 ع. 9: 489–496. DOI:10.1016/j.tips.2013.07.005. PMC:3831354. PMID:23968642.