ثرومبوكسان
ثرومبوكسان (بالإنجليزية: Thromboxane) هو مركب متوسط في أيض حمض الأراكيدونيك ينتمي إلى عائلة الدهون المعروفة باسم إيكوزانويد. الأنواع الرئيسية للثرومبوكسان هما الثرومبوكسان A2 والثرومبوكسان B2. التركيب الكيميائي للثرومبوكسانات هي حلقة مكونة من 6 ذرات تحتوي على الإيثر.
تسمية الثرومبوكسان مأخوذة من المصطلح (ثرومبوسيس) لدوره في تكوين (تجلط الدم).
الإنتاج
يتم تصنيع الثرومبوكسان A، عن طريق إنزيم موجود في الصفائح الدموية، يقوم بتحويل البروستاغلاندين H2 المشتق من حمض الأراكيدونيك إلى الثرومبوكسان.
الآلية
يعمل الثرومبوكسان عن طريق الارتباط بأي من مستقبلات الثرومبوكسان، مثل المستقبلات المرتبطة ببروتين ج إلى جانب بروتين ج.[1]
المهام
الثرومبوكسان هو مضيق للأوعية الدموية وعامل قوي لارتفاع ضغط الدم، ويسهل تراكم الصفائح الدموية.
دور A2 في تراكم الصفائح الدموية
يحتوي الثرومبوكسان A2، الذي تنتجه الصفائح الدموية المنشطة، على خصائص تخثرية تحفز تنشيط الصفائح الدموية الجديدة بالإضافة إلى زيادة تراكم الصفائح الدموية.
علم الأمراض
يُعتقد أن تضيق الأوعية الدموية الناجم عن الثرومبوكسانات يلعب دورًا في ذبحة برنزميتال. يتم استقلاب أحماض أوميغا 3 الدهنية لإنتاج مستويات أعلى من TxA،3 وهي أقل فعالية نسبيًا من TxA2 و PGI3؛ لذلك، هناك تحول في التوازن نحو تثبيط تضيق االأوعية الدموية وتكدس الصفائح الدموية.[2]
التثبيط
تصنف مثبطات الثرومبوكسان على نطاق واسع على أنها إما تلك التي تثبط إنتاج الثرومبوكسان، أو تلك التي تثبط التأثير الناتج عنه ويمكن تصنيفها حسب خطوة التثبيط.
- يعمل عقار الأسبرين المستخدم على نطاق واسع عن طريق تثبيط قدرة إنزيم كوكس (COX). على تصنيع سلائف الثرومبوكسان داخل الصفائح الدموية.[3]
- تثبيط إنتاج الثرومبوكسان، عن طريق الإنزيم النهائي في إنتاج الثرومبوكسان. ومضادات مستقبلات الثرومبوكسان القوية والانتقائية.[4]
- يمكن أن تؤدي الجرعات العالية من النابروكسين إلى تثبيط شبه كامل لثرومبوكسان الصفائح الدموية طوال فترة الجرعات ويبدو أنه لا يزيد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية.[5]
مراجع
- ^ Rat kidney thromboxane receptor: molecular cloning, signal ... نسخة محفوظة 2020-09-12 على موقع واي باك مشين.
- ^ Ito Y (2003). "Effects of selective cyclooxygenase inhibitors on ischemia/reperfusion-induced hepatic microcirculatory dysfunction in mice". Eur Surg Res. ج. 35 ع. 5: 408–16. DOI:10.1159/000072174. PMID:12928598.
- ^ Tohgi، H؛ S Konno؛ K Tamura؛ B Kimura؛ K Kawano (1992). "Effects of low-to-high doses of aspirin on platelet aggregability and metabolites of thromboxane A2 and prostacyclin". Stroke. ج. 23 ع. 10: 1400–1403. DOI:10.1161/01.STR.23.10.1400. PMID:1412574.
- ^ Dockens، RC؛ Santone, KS؛ Mitroka, JG؛ Morrison, RA؛ Jemal, M؛ Greene, DS؛ Barbhaiya, RH (أغسطس 2000). "Disposition of radiolabeled ifetroban in rats, dogs, monkeys, and humans". Drug Metabolism and Disposition. ج. 28 ع. 8: 973–80. PMID:10901709.
- ^ Coxib and traditional NSAID Trialists' (CNT) Collaboration (30 مايو 2013). "Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials". Lancet. ج. 382 ع. 9894: 769–79. DOI:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC:3778977. PMID:23726390.
روابط خارجية
- Thromboxanes في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).
