هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها

تشيخ مناعي

من أرابيكا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث

التَشَيُّخ المَنَاعِيّ[1] (بالإنجليزية: Immunosenescence)‏ هو مُصطلح يشير إلى التَدَهور التدريجيّ للجهاز المَناعيّ نتيجة التقدّم بالعمر. ويؤثّر على استطاعة الجسم للاستجابة إلى العَدوى وعلى تطوير الذاكرة المناعيّة طويلة الأمَد، خاصّة بواسطة التلقيح.[2] يعدّ عَوَز المَناعة المتعلِّق بالعمر واسع الانتشار ويوجد عند الأنواع (المَخلوقات) قصيرة وطويلة العمر كتابِعٍ لعمرها النسبيّ إلى مَأْموليّة الحَياة (متوسط العمر المتوقَّع) أكثر منه إلى العمر الزَّمَنيّ.[3] يعتبر عامِلًا رئيسيًّا مُساهِمًا في زيادة تواتُر المَراضَة والوفيّات عند الكبار في السن.

لا يعتبر التشيّخ المناعيّ ظاهِرة عشوائيّة مُتلِفة، بل يعتبر تكرارًا عَكسيًّا لنمط تَطَوُّرِيّ وتخضع معظم المُتَثابِتات (parameters) المتأثّرة به لتحكّمٍ جينيّ (وِراثيّ).[4] ويمكن تصوُّرها أحيانًا كنتيجة للتحدٍّ المستمر في التعرُّض الحَتمِيّ للعديد من المُسْتَضِدَّات مثل الفيروسات والبكتيريا.[5]

نظرة عامة على انحطاط الوظيفة المناعية المتعلق بالعمر

إنّ التشيّخ المناعيّ حالة متعددة العوامِل تؤدّي إلى مشاكل صحية مَرَضيّة مُعتَدّة (هامّة) عديدة عند الأشخاص المُسنِّين، وفيما يلي قائمة ببعض التغيّرات البيولوجيّة المعتمدة على العمر الّتي تساهم في حدوث التشيّخ المناعي:

مع تقدُّم العمر، هناك انحطاط في إنتاج كلٍّ من اللِّمْفاوِيَّات السَاذَجة (naive) الجَديدة والأَهْلِيَّة الوظيفيّة للخَلاَيا الذاكِرَة. وساهَم هذا الأمر بزيادة تكرار ووَخامَة أمراض كالسرطان والاضطرابات الالتهابيّة المُزمِنة والعَداوى الاختراقيّة وأمراض المَناعَة الذاتيّة.[14][15] إنّ مُشكلة العَداوى عند المُسِنِّين هي أنّهم كثيرًا ما يُبدون أعراضًا وعَلامات غير نوعيّة، وغالبًا ما تكون الأدلّة على عدوى بُؤْرِيّة غائِبة أو مَحجوبة من قِبَل حالَة مُزمِنة دَفِيْنة.[3] وهذا يُصَعِّب التشخيص وبالتالي يُصَعِّب العِلاج.

بالإضافة إلى التغيّرات في الاستجابات المَناعيّة، تُكَرَّس التأثيرات النَافِعة للالتهاب لاستِعدال العوامِل الخطيرة والمؤذية في بداية الحياة وتصبح مُضِرّة في أواخِر سِن البُلوغ في فترة لا يتوقعها التطور إلى حد كبير وذلك وفقًا لنظريّة مُناهَضِة تعدد النمط الظاهري للتشيّخ.[16] علاوةً على ذلك، يجب مُلاحظة أنّ التغيّرات في الحَيِّز اللِّمْفَانِيّ ليست المسؤول الوحيد عن الخَلَل الوظيفيّ للجِهاز المَناعيّ عند المُسِنِّين. ولوحِظَ أنّ إنتاج الخلايا النِقَوِيَّة لا يَنحَطّ مع التقدّم بالعمر، وتصبح البَلاَعِم أقلّ تنظيمًا كنتيجة للتغيّرات البيئيّة.[17]

خلل التنظيم الوظيفي للخلايا التائية كمعلم حيوي للتشيخ المناعي

تتأثَّر القدرة الوظيفيّة للخلايا التائيّة بتأثيرات التشيّخ. في الواقع، تكون التبدُّلات المتعلقة بالعمر جَليَّة في كلّ مراحل تطوُّر الخلايا التائيَّة، ممّا يجعلها عاملًا هامًّا في حدوث التشيُّخ المَناعيّ.[18] بعد الولادة، يبدأ انحطاط وظيفة الخلايا التائيَّة بأَوْب (تغيّر ارتداديّ) مُتَرَقٍّ للغدّة الزعتريّة، والّتي هي العضو الأساسيّ لنضوج الخليّة التائيّة بعد أن تُهاجِر الخلايا الطَليعيّة من نقي العظم. يُسَبِّب هذا النقص المُتعلِّق بالعمر لحجم الظِهارة الزعتريّة استنزافًا لعدد الخلايا الزعتريّة (كالخلايا التائيّة غير الناضجة)، وبالتالي تراجُع خَرج الخلايا التائيَّة الساذَجة المُحيطيّة.[19][20] عندما تنضج الخلايا التائيَّة وتذهب للدوران المُحيطي، تستمر بالخضوع لتغيّرات مؤذية متعلّقة بالعمر بالترافق مع أَوْب زعتريّ متعلِّق بالعمر أيضًا، ويتبعها نقص متعلِّق بالعمر في خرج الغدّة الزعتريّة للخلايا التائيَّة الجديدة، وهذا يترك الجسم خاليًا من الخلايا التائيَّة العَذْراء، مما يجعل الجسم أكثر عرضة للأمراض المُعدية وغير المُعدية.[5] تتضمّن مُكوِّنات الخليَّة التائيّة المتعلِّقة بالتشيّخ المناعيّ:

المراجع

  1. ^ "القاموس الطبّي الموحّد". مكتبة لُبنان ناشِرون. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 15 آب/أغسطس 2017. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)
  2. ^ Muszkat، M؛ E. Greenbaum؛ A. Ben-Yehuda؛ M. Oster؛ E. Yeu'l؛ S. Heimann؛ R. Levy؛ G. Friedman؛ Z. Zakay-Rones (2003). "Local and systemic immune response in nursing-home elderly following intranasal or intramuscular immunization with inactivated influenza vaccine". Vaccine. ج. 21 ع. 11–12: 1180–1186. DOI:10.1016/S0264-410X(02)00481-4. PMID:12559796.
  3. ^ أ ب Ginaldi، L.؛ M.F. Loreto؛ M.P. Corsi؛ M. Modesti؛ M. de Martinis (2001). "Immunosenescence and infectious diseases". Microbes and Infection. ج. 3 ع. 10: 851–857. DOI:10.1016/S1286-4579(01)01443-5. PMID:11580980.
  4. ^ أ ب Franceschi، C.؛ S. Valensin؛ F. Fagnoni؛ C. Barbi؛ M. Bonafe (1999). "Biomarkers of immunosenescence within an evolutionary perspective: the challenge of heterogeneity and the role of antigenic load". Experimental Gerontology. ج. 34 ع. 8: 911–921. DOI:10.1016/S0531-5565(99)00068-6.
  5. ^ أ ب Franceschi، C.؛ M. Bonafè؛ S. Valensin (2000). "Human immunosenescence: the prevailing of innate immunity, the failing of clonotypic immunity, and the filling of immunological space". Vaccine. ج. 18 ع. 16: 1717–1720. DOI:10.1016/S0264-410X(99)00513-7. PMID:10689155.
  6. ^ Ito، K؛ A. Hirao؛ F. Arai؛ S. Matsuoka؛ K. Takubo؛ I. Hamaguchi؛ K. Nomiyama؛ K. Hosokawa؛ K. Sakurada؛ N. Nakagata؛ Y. Ikeda؛ T. W. Mak؛ T. Suda (2004). "Regulation of oxidative stress by ATM is required for self-renewal of haematopoietic stem cells". Nature. ج. 431 ع. 7011: 997–1002. DOI:10.1038/nature02989. PMID:15496926.
  7. ^ Lord، J.M.؛ S. Butcher؛ V. Killampali؛ D. Lascelles؛ M. Salmon (2001). "Neutrophil ageing and immunesenescence". Mech Ageing Dev. ج. 122 ع. 14: 1521–1535. DOI:10.1016/S0047-6374(01)00285-8. PMID:11511394.
  8. ^ Strout، R.D.؛ J. Suttles. (2005). "Immunosenescence and macrophage functional plasticity: dysregulation of macrophage function by age-associated microenvironmental changes". Immunol Rev. ج. 205: 60–71. DOI:10.1111/j.0105-2896.2005.00260.x. PMC:1201508. PMID:15882345.
  9. ^ Bruunsgaard، H.؛ A. N. Pedersen؛ M. Schroll؛ P. Skinhoj؛ B. K. Pedersen (2001). "Decreased natural killer cell activity is associated with atherosclerosis in elderly humans". Exp Gerontol. ج. 37 ع. 1: 127–136. DOI:10.1016/S0531-5565(01)00162-0. PMID:11738153.
  10. ^ أ ب Mocchegiani، E؛ M. Malavolta (2004). "NK and NKT cell functions in immunosenescence". Aging Cell. ج. 3 ع. 4: 177–184. DOI:10.1111/j.1474-9728.2004.00107.x. PMID:15268751.
  11. ^ Uyemura، K.؛ S. C. Castle؛ T. Makinodan (2002). "The frail elderly: role of dendritic cells in the susceptibility of infection". Mech Ageing Dev. ج. 123 ع. 8: 955–962. DOI:10.1016/S0047-6374(02)00033-7. PMID:12044944.
  12. ^ Gibson، KL:؛ Wu، Y-C؛ Barnett، Y؛ Duggan، O؛ Vaughan، R؛ Kondeatis، E؛ Nilsson، BO؛ Wikby، A؛ Kipling، D؛ Dunn-Walters، DK (2009). "B cell diversity decreases in old age and is correlated with poor health status". Ageing Cell. ج. 8: 18–25. DOI:10.1111/j.1474-9726.2008.00443.x.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: علامات ترقيم زائدة (link)
  13. ^ Han، S.؛ K. Yang؛ Z. Ozen؛ W. Peng؛ E. Marinova؛ G. Kelsoe؛ B. Zheng (2003). "Enhanced differentiation of splenic plasma cells but diminished long-lived high-affinity bone marrow plasma cells in aged mice". J Immunol. ج. 170 ع. 3: 1267–1273. DOI:10.4049/jimmunol.170.3.1267. PMID:12538685.
  14. ^ Hakim، F.T.؛ R.E. Gress (2007). "Immunosenescence: deficits in adaptive immunity in elderly". Tissue Antigens. ج. 70 ع. 3: 179–189. DOI:10.1111/j.1399-0039.2007.00891.x. PMID:17661905.
  15. ^ Haq، Kamran؛ McElhaney، Janet E. "Immunosenescence: influenza vaccination and the elderly". Current Opinion in Immunology. ج. 29: 38–42. DOI:10.1016/j.coi.2014.03.008. مؤرشف من الأصل في 2019-08-29.
  16. ^ Franceschi، C.؛ M. Bonafe؛ S. Valensin؛ F. Olivieri؛ M. de Luca؛ E. Ottaviani؛ G. de Benedictis (2000). "Inflamm-aging: An Evolutionary Perspective on Immunosenescence". Annals of the New York Academy of Sciences. ج. 908: 244–254. DOI:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x. PMID:10911963.
  17. ^ Cambier، J. (2005). "Immunosenescence: a problem of lymphopoiesis, homeostasis, microenvironment, and signaling". Immunological reviews. ج. 205: 5–6. DOI:10.1111/j.0105-2896.2005.00276.x. PMID:15882340.
  18. ^ Linton، P.-J؛ J. Lustgarten؛ M. Thoman (2006). "T cell function in the aged: Lessons learned from animal models". Clinical and Applied Immunology Reviews. ج. 6 ع. 2: 73–97. DOI:10.1016/j.cair.2006.06.001.
  19. ^ Aspinall، R.؛ D. Andrew (2000). "Thymic involution in aging". J Clin Immunol. ج. 20 ع. 4: 250–256. DOI:10.1023/A:1006611518223. PMID:10939712.
  20. ^ Min، H.؛ E. Montecino-Rodriguez؛ K. Dorshkind (2004). "Reduction in the developmental potential of intrathymic T cell progenitors with age". J Immunol. ج. 173 ع. 1: 245–250. DOI:10.4049/jimmunol.173.1.245. PMID:15210781.
  21. ^ Hadrup SR، Strindhall J، Køllgaard T، Seremet T، Johansson B، Pawelec G، thor Straten P، Wikby A (2006). "Longitudinal studies of clonally expanded CD8 T cells reveal a repertoire shrinkage predicting mortality and an increased number of dysfunctional cytomegalovirus-specific T cells in the very elderly". Journal of Immunology. ج. 176 ع. 4: 2645–2653. DOI:10.4049/jimmunol.176.4.2645. PMID:16456027. مؤرشف من الأصل في 2018-07-30.
  22. ^ Lefebvre JS، Maue AC، Eaton SM، Lanthier PA، Tighe M، Haynes L (2012). "The aged microenvironment contributes to the age-related functional defects of CD4 T cells in mice". Aging Cell. ج. 11 ع. 5: 732–40. DOI:10.1111/j.1474-9726.2012.00836.x. PMC:3444657. PMID:22607653.
  23. ^ Fulop، T., Jr.؛ D. Gagne؛ A. C. Goulet؛ S. Desgeorges؛ G. Lacombe؛ M. Arcand؛ G. Dupuis (1999). "Age-related impairment of p56lck and ZAP-70 activities in human T lymphocytes activated through the TcR/CD3 complex". Exp Gerontol. ج. 34 ع. 2: 197–216. DOI:10.1016/S0531-5565(98)00061-8. PMID:10363787.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  24. ^ أ ب Murciano، C.؛ E. Villamon؛ A. Yanez؛ J. E. O'Connor؛ D. Gozalbo؛ M. L. Gil (2006). "Impaired immune response to Candida albicans in aged mice". J Med Microbiol. ج. 55 ع. Pt 12: 1649–1656. DOI:10.1099/jmm.0.46740-0. PMID:17108267.
  25. ^ أ ب ت Voehringer، D.؛ M. Koschella؛ H. Pircher (2002). "Lack of proliferative capacity of human effector and memory T cells expressing killer cell lectinlike receptor G1 (KLRG1)". Blood. ج. 100 ع. 10: 3698–3702. DOI:10.1182/blood-2002-02-0657. PMID:12393723.
  26. ^ أ ب Ouyang، Q.؛ W. M. Wagner؛ D. Voehringer؛ A. Wikby؛ T. Klatt؛ S. Walter؛ C. A. Muller؛ H. Pircher؛ G. Pawelec (2003). "Age-associated accumulation of CMV-specific CD8+ T cells expressing the inhibitory killer cell lectin-like receptor G1 (KLRG1)". Exp Gerontol. ج. 38 ع. 8: 911–920. DOI:10.1016/S0531-5565(03)00134-7. PMID:12915213.
  27. ^ أ ب Naylor، K.؛ G. Li؛ A. N. Vallejo؛ W. W. Lee؛ K. Koetz؛ E. Bryl؛ J. Witkowski؛ J. Fulbright؛ C. M. Weyand؛ J. J. Goronzy (2005). "The influence of age on T cell generation and TCR diversity". J Immunol. ج. 174 ع. 11: 7446–7452. DOI:10.4049/jimmunol.174.11.7446. PMID:15905594.
  28. ^ أ ب Weng، N. P. (2006). "Aging of the Immune System: How Much Can the Adaptive Immune System Adapt?". Immunity. ج. 24 ع. 5: 495–499. DOI:10.1016/j.immuni.2006.05.001. PMC:2266981. PMID:16713964.
  29. ^ Suderkotter، C.؛ H. Kalden (1997). "Aging and the skin immune system". Archives of dermatology. ج. 133 ع. 10: 1256–1262. DOI:10.1001/archderm.133.10.1256. PMID:9382564.
مجلوبة من «https://3rabica.org/index.php?title=تشيخ_مناعي&oldid=2242665»