أرابيكا

أحادي الأكسيجيناز المحتوي على الفلافين 3

An Error has occured retrieving Wikidata item for infobox أحادي الأكسيجيناز المحتوي على الفلافين 3 واختصارا (فمو3 : FMO3) ويُعرف كذلك باسم أحادي أكسيجيناز ثنائي ميثيل الأنيلين [ المكون لأكسيد-N] 3، والاسم أحادي أكسيجيناز ثلاثي ميثيل الأمين، هو إنزيم (بروتين فلافيني [English]، ر.ت.إ 1.14.13.148 ) يُرمّز لدى البشر بواسطة جين FMO3.[1][2][3][4] يُحفز هذا الإنزيم تفاعلات كيميائية عديدة منها التفاعل التالي:[4]

ثلاثي ميثيل الأمين + NADPH + H+ + O2 ⇌ أكسيد-N ثلاثي ميثيل الأمين + NADP+ + H2O

فمو3 هو النظير الإنزيمي الرئيسي من إنزيمات أحادي الأكسيجيناز المحتوي على الفلافين [English] الذي يُعبر عنه في كبد البشر البالغين.[4][5][6] يحفز إنزيم فمو3 البشري عدة أنواع من التفاعلات منها: أكسجنة-N (إضافة ذرة أكسجين لذرة النيتروجين) الخاصة بالأمينات الأولية والثانوية والثالثية،[5][7] أكسجنة-S الخاص بالمركبات التي تحتوي على كبريت محب للنواة،[5][7] وهيدروكسلة 6-ميثيل الخاص بالعامل المضاد للسرطان "ثنائي ميثيل زانثينون حمض الأسيتيك" (فادميزان [English]).[5][8]

فمو3 هو الإنزيم الرئيسي لدى البشر الذي يحفز أكسدة-N الخاص بثلاثي ميثيل الأمين وتحويله إلى أكسيد-N ثلاثي ميثيل الأمين.[4][6] يحفز فمو1 [English] هذا التفاعل كذلك لكن بدرجة أقل من فمو3.[9][10] يمكن أن تسبب الاختلالات الجينية في إنزيم فمو3 بيلة الثلاثي ميثيل الأمين والتي تعرف كذلك باسم "متلازمة رائحة السمك".[4][11] فمو3 له دور في استقلاب العديد من المركبات الحيوية الغريبة (المركبات خارجية المصدر التي عادة لا يصنعها الجسم ولا تتواجد فيه)[5][6] مثل نزع الأمين التأكسدي للأمفيتامين.[5][12][13]

مراجع

  1. ^ Shephard EA، Dolphin CT، Fox MF، Povey S، Smith R، Phillips IR (يونيو 1993). "Localization of genes encoding three distinct flavin-containing monooxygenases to human chromosome 1q". Genomics. ج. 16 ع. 1: 85–9. DOI:10.1006/geno.1993.1144. PMID:8486388.
  2. ^ Dolphin CT، Riley JH، Smith RL، Shephard EA، Phillips IR (فبراير 1998). "Structural organization of the human flavin-containing monooxygenase 3 gene (FMO3), the favored candidate for fish-odor syndrome, determined directly from genomic DNA". Genomics. ج. 46 ع. 2: 260–7. DOI:10.1006/geno.1997.5031. PMID:9417913.
  3. ^ "Entrez Gene: FMO3 flavin containing monooxygenase 3". مؤرشف من الأصل في 2021-12-11.
  4. ^ أ ب ت ث ج Trimethylamine monooxygenase (Homo sapiens). يوليو 2016. مؤرشف من الأصل في 2023-07-25. اطلع عليه بتاريخ 2016-09-18. {{استشهاد بموسوعة}}: |عمل= تُجوهل (مساعدة)
  5. ^ أ ب ت ث ج ح Krueger SK، Williams DE (يونيو 2005). "Mammalian flavin-containing monooxygenases: structure/function, genetic polymorphisms and role in drug metabolism". Pharmacol. Ther. ج. 106 ع. 3: 357–387. DOI:10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC:1828602. PMID:15922018. A second precaution with respect to predicting FMO enzyme substrate specificity is that factors other than size and charge must play a role, but these parameters are not well understood. An example is the high selectivity observed with human FMO3, compared to the other FMO enzymes, in the N-oxygenation of the important constitutive substrate trimethylamine (Lang et al., 1998). ... The most efficient human FMO in phenethylamine N-oxygenation is FMO3, the major FMO present in adult human liver; the Km is between 90 and 200 μM (Lin & Cashman, 1997b). ... Of particular significance for this review is that individuals homozygous for certain FMO3 allelic variants (e.g., null variants) also demonstrate impaired metabolism toward other FMO substrates including ranitidine, nicotine, thio-benzamide, and phenothiazine derivatives (Table 4; Cashman et al., 1995, 2000; Kang et al., 2000; Cashman, 2002; Park et al., 2002; Lattard et al., 2003a, 2003b). ... The metabolic activation of ethionamide by the bacterial FMO is the same as the mammalian FMO activation of thiobenzamide to produce hepatotoxic sulfinic and sulfinic acid metabolites. Not surprisingly, Dr. Ortiz de Montellano's laboratory and our own have found ethionamide to be a substrate for human FMO1, FMO2, and FMO3 (unpublished observations).
    Table 5: N-containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMO
    Table 6: S-containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMO
    Table 7: FMO activities not involving S- or N-oxygenation
  6. ^ أ ب ت Hisamuddin IM، Yang VW (يونيو 2007). "Genetic polymorphisms of human flavin-containing monooxygenase 3: implications for drug metabolism and clinical perspectives". Pharmacogenomics. ج. 8 ع. 6: 635–643. DOI:10.2217/14622416.8.6.635. PMC:2213907. PMID:17559352.
  7. ^ أ ب Cashman JR (سبتمبر 2000). "Human flavin-containing monooxygenase: substrate specificity and role in drug metabolism". Curr. Drug Metab. ج. 1 ع. 2: 181–191. DOI:10.2174/1389200003339135. PMID:11465082.
  8. ^ Zhou S، Kestell P، Paxton JW (يوليو 2002). "6-methylhydroxylation of the anti-cancer agent 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA) by flavin-containing monooxygenase 3". Eur J Drug Metab Pharmacokinet. ج. 27 ع. 3: 179–183. DOI:10.1007/bf03190455. PMID:12365199. S2CID:21583717. Only FMO3 formed 6-OH-MXAA at a similar rate to that in cDNA-expressed cytochromes P-450 (CYP)1A2. The results of this study indicate that human FMO3 has the capacity to form 6-OH-MXAA, but plays a lesser important role for this reaction than CYP1A2 that has been demonstrated to catalyse 6-OH-MXAA formation.
  9. ^ Tang WH، Hazen SL (أكتوبر 2014). "The contributory role of gut microbiota in cardiovascular disease". J. Clin. Invest. ج. 124 ع. 10: 4204–4211. DOI:10.1172/JCI72331. PMC:4215189. PMID:25271725. {{استشهاد بدورية محكمة}}: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ: |1= (مساعدة)
  10. ^ Bennett BJ، de Aguiar Vallim TQ، Wang Z، Shih DM، Meng Y، Gregory J، Allayee H، Lee R، Graham M، Crooke R، Edwards PA، Hazen SL، Lusis AJ (2013). "Trimethylamine-N-oxide, a metabolite associated with atherosclerosis, exhibits complex genetic and dietary regulation". Cell Metab. ج. 17 ع. 1: 49–60. DOI:10.1016/j.cmet.2012.12.011. PMC:3771112. PMID:23312283. {{استشهاد بدورية محكمة}}: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ: |1= (مساعدة)
  11. ^ Dolphin CT، Janmohamed A، Smith RL، Shephard EA، Phillips IR (1997). "Missense mutation in flavin-containing mono-oxygenase 3 gene, FMO3, underlies fish-odour syndrome". Nat. Genet. ج. 17 ع. 4: 491–4. DOI:10.1038/ng1297-491. PMID:9398858. S2CID:24732203.
  12. ^ Glennon RA (2013). "Phenylisopropylamine stimulants: amphetamine-related agents". Foye's principles of medicinal chemistry (ط. 7th). Philadelphia, USA: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ص. 646–648. ISBN:9781609133450. The simplest unsubstituted phenylisopropylamine, 1-phenyl-2-aminopropane, or amphetamine, serves as a common structural template for hallucinogens and psychostimulants. Amphetamine produces central stimulant, anorectic, and sympathomimetic actions, and it is the prototype member of this class (39). ... The phase 1 metabolism of amphetamine analogs is catalyzed by two systems: cytochrome P450 and flavin monooxygenase.
  13. ^ Cashman JR، Xiong YN، Xu L، Janowsky A (مارس 1999). "N-oxygenation of amphetamine and methamphetamine by the human flavin-containing monooxygenase (form 3): role in bioactivation and detoxication". J. Pharmacol. Exp. Ther. ج. 288 ع. 3: 1251–1260. PMID:10027866.
مجلوبة من «https://3rabica.org/index.php?title=أحادي_الأكسيجيناز_المحتوي_على_الفلافين_3&oldid=3506679»