حكومة خالد العظم الثانية هي الحكومة السورية التي تشكلت في 12 ديسمبر 1948 وهي الحكومة الثامنة والثلاثون في تاريخ سوريا الحديث، والثالثة والعشرون في عهد الجمهورية السورية الأولى، والتاسعة في عهد شكري القوتلي، والثانية التي يرأسها خالد العظم. تشكلت في أعقاب أزمة تشكيل حكومي استمرت اثني عشر يومًا، على خلفية الهزيمة في حرب 1948واحتجاجات 1948 اللاحقة لها. حصلت الحكومة على الثقة بأغلبية 73 صوت ومعارضة 35 وامتناع الباقي. البيان الوزاري للحكومة وعد "بتحرير فلسطين" والنهوض بالاقتصاد المتعثر نتيجة أزمات العام الفائت. بكل الأحوال، فإن البيان كما وصفته الصحافة آنذاك جاء "مخيب" لآمال السوريين"، كما أنّ الجدال حول اتفاقية التابلاين قد تفجّر في وجه الحكومة باكرًا، فضلاً عن تصاعد دور الجيش وقائده حسني الزعيم الذي قام في 30 مارس 1949 انقلاب عسكري واعتقل رئيسي الجمهورية والوزارة والوزراء، وأودعهم مشفى المزة العسكري، ونشر استقالتهم في 6 أبريل 1949، وظلّت البلاد بلا حكومة حتى 17 أبريل 1949 حين قام قائد الانقلاب حسني الزعيم بتشكيل وزارة برئاسته.