عرض مصدر ذئبة حمامية محدثة بالأدوية

{{معلومات مرض
| الاسم = ذئبة حمامية محدثة بالأدوية
| صورة = Hydralazine.svg
| تعليق = [[هيدرالازين]]، دواء يرتبط بالإصابة بالذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية
| MeshName = Drug-Induced+Lupus+Erythematosus
| MeshNumber = C17.300.480
}}

'''الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية''' (DIL أو DILE) هي اضطراب في المناعة الذاتية (يشبه [[ذئبة حمامية شاملة|ذئبة حمامية مجموعية]] أو[SLE]) ناتج عن الاستخدام المتكرر لأدوية معينة. تُسبب هذه الأدوية استجابةً مناعيةً ذاتيةً (يهاجم فيها الجسم خلاياه) تُنتِج أعراضًا تتشابه مع أعراض الذئبة الحمامية المجموعية. هناك 38 دواءً معروفًا يُسبِّب الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية لكن هناك ثلاثة أنواع فقط منها تتسبب في معظم حالات وهي: الهيدرالازين والبروكاييناميد والـ[[آيزونيازيد|إيزونيازيد]].<ref name=Rubin>{{استشهاد ويب
  | الأخير = Rubin
  | الأول = Robert L.
  | عنوان = Drug-Induced Lupus Erythematosus
  | ناشر = Lupus Foundation of America
  | تاريخ = 2005-02-04
  | مسار = http://www.lupus.org/education/brochures/drug.html
  | تاريخ الوصول = 2006-11-03| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20080705150205/http://www.lupus.org/education/brochures/drug.html | تاريخ أرشيف = 05 يوليو 2008 }}</ref> إلا أنه لم يتحدد معيار تشخيص الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية بَعد بدقَّة، ولا تزال أعراضها موجودة ومنها [[ألم عضلي]] و[[ألم مفصلي]]. وبشكلٍ عام، تتراجع الأعراض بعد الانقطاع عن استخدام الأدوية.<ref name=Schur221>{{استشهاد بكتاب
  | الأخير = Schur
  | الأول = Peter H. (ed.)
  | المؤلفون = ''et al.''
  | عنوان = The Clinical Management of Systemic Lupus Erythematosus
  | مسار = https://archive.org/details/clinicalmanageme0000unse
  | ناشر = Grune &amp; Stratton
  | سنة = 1983
  | شهر = July
  | مكان = New York
  | الرقم المعياري = 0-8089-1543-6
  | صفحة = [https://archive.org/details/clinicalmanageme0000unse/page/221 221]}}</ref>

== الأسباب ==

لا تزال العمليات المؤدية إلى الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية غير مفهومةٍ فهمًا كاملًا. لم تُعرف تلك العمليات الدقيقة حتى بعد خمسين عامًا من اكتشاف الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية، إلا أن الكثير من الدراسات تُقدِّم نظرياتٍ على تقنيتها.

العامل المؤدي إلى تطور الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية هو سرعة أستلة ن (N) أو المعدل الذي يحدث عنده تأيُّض الدواء. وهذا يقل بصورة كبيرة في المرضى ذوي النقص الجيني في إنزيم ناقلة أسيتيل ن.(N-acetyltransferase) أوضحت دراسة أن 29 مريضًا من أصل 30 مريضًا مصاب بالذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية يعانون من بطء الأستلة. بالإضافة إلى ذلك، يوجد كمية مستقلَبات هيدرالازين في بول هؤلاء المرضى أكبر منه في المرضى بسرعة الأستلة.<ref name=Lahita>{{استشهاد بكتاب
  | الأخير = Lahita
  | الأول = Robert G.
  | عنوان = Systemic Lupus Erythematosus
  | مسار = https://archive.org/details/systemiclupusery0000unse_d8j8
  | ناشر = John Wiley &  Sons
  | سنة = 1987
  | مكان = New York
  | الرقم المعياري = 0-471-87388-8
  | صفحة = [https://archive.org/details/systemiclupusery0000unse_d8j8/page/859 859]}}</ref> يُقال إن مستقلَبات الهيدرالازين هذه (وهي نواتج ثانوية عن التفاعل بين الدواء والمُركّبات في الجسم) تكونت عندما تم تنشيط مجموعات الكُريّة البيضاء أو [[خلية دم بيضاء|خلية الدم البيضاء]]، مما يعني أنها تتحفز لتنتج هَبَّة تنفسية.<ref name=Uetrecht>{{استشهاد بدورية محكمة
| مؤلف = Uetrecht J, Zahid N, Rubin R
| عنوان = Metabolism of procainamide to a hydroxylamine by human neutrophils and mononuclear leukocytes
| صحيفة = Chem Res Toxicol
| المجلد = 1
| العدد = 1
| صفحات = 74–8
| سنة = 1988
| pmid = 2979715
| doi = 10.1021/tx00001a013
}}</ref> الهبة التنفسية في خلايا الدم البيضاء تحُثّ على زيادة إنتاج الجذور الحرة والمؤكسدات مثل [[بيروكسيد الهيدروجين|فوق أكسيد الهيدروجين]].<ref name=Stites>{{استشهاد بكتاب
| مؤلف = Stites, Daniel P.
| المؤلفون = Terr, Abba I., Parslow, Tristram G. (eds.)
| عنوان = Basic &amp; Clinical Immunology
| مسار = https://archive.org/details/basicclinicalimm0000unse
| ناشر = Appleton &amp; Lange
| مكان = Norwalk, CT
| سنة = 1994
| الرقم المعياري = 0-8385-0561-9
| صفحة = [https://archive.org/details/basicclinicalimm0000unse/page/373 373]
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20210717102050/https://archive.org/details/basicclinicalimm0000unse|تاريخ أرشيف=2021-07-17}}</ref> اتضح أن هذه المؤكسدات تُنتِج هيدرالازين كَرَدّ فعل بهدف إنتاج فصائل تفاعلية لها القدرة على الارتباط بالبروتين.<ref name=Hofstra1991>{{استشهاد بدورية محكمة
| مؤلف = Hofstra A, Matassa L, Uetrecht J
| عنوان = Metabolism of hydralazine by activated leukocytes: implications for hydralazine induced lupus
| مسار = https://archive.org/details/sim_journal-of-rheumatology_1991-11_18_11/page/1673
| صحيفة = J Rheumatol
| المجلد = 18
| العدد = 11
| صفحات = 1673–80
| سنة = 1991
| pmid = 1664857
}}</ref>[[خلية وحيدة]] هي نوع من الكريّات البيضاء تكتشف مولد المضادات في الدم وتتعرف على خلايا تِي المساعدة (T helper cells) مما يخلق أجسامًا مضادةً لمضادات الأنوية وهو ما يؤدي إلى استجابة مناعية.<ref name=Hoftra1994>{{استشهاد بدورية محكمة
| مؤلف = Hofstra A
| عنوان = Metabolism of hydralazine: relevance to drug-induced lupus
| صحيفة = Drug Metab Rev
| المجلد = 26
| العدد = 3
| صفحات = 485–505
| سنة = 1994
| pmid = 7924901
| doi = 10.3109/03602539408998315
}}</ref> من اللازم إجراء المزيد من الدراسات على التفاعلات بين المؤكسدات والهيدرالازين بهدف فهم العملية الداخلة في الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية.

من بين الأدوية التي تسبب الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية، تبيَّن أن الهيدرالازين هو أكبر مسبب لهذا المرض. والهيدرالازين هو دواء لمعالجة ارتفاع ضغط الدم. حوالي 5% من متعاطي الهيدرالازين لفترات طويلة وبجرعات عالية تظهر عليهم أعراضٌ مشابهةٌ لأعراض الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية.<ref name=Schur223>Schur, Peter H. ''et al.'' (1983), p. 223.</ref> تُشكِّل الكثير من الأدوية الأخرى خطرًا قليلًا جدًا على تطوير مرض الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية. يُظهِر الجدول التالي مخاطر تطور الذئبة الحمامية المُحدَثة بالنسبة لبعض الأدوية على نطاق واسع.<ref name=Rubin/>
* مخاطر عالية:
** ال[[بروكاييناميد]] ([[مضاد اضطراب النظم]])
** الهيدرالازين ([[دواء خافض لضغط الدم|خافضات ضغط الدم]])
* مخاطر من متوسطة إلى منخفضة:
** الانفليكسيماب مضاد (عامل نخر الورم ألفا)
** الإيزونيازيد ([[مضاد حيوي]])
** المينوسكلين ([[مضاد حيوي]])
** البيرازيناميد ([[مضاد حيوي]])
** الكينيدين ([[مضاد اضطراب النظم]])
** بنسلُّامين د ([[مضاد التهاب]])
** الكاربامازبيين ([[مضاد اختلاج|مضاد الصرع]])
** الأوكسكاربازبيين ([[مضاد اختلاج|مضاد الصرع]])
** الفنيتوين ([[مضاد اختلاج|مضاد الصرع]])
** البروبافينون ([[مضاد اضطراب النظم]])

== الأعراض ==
من الأعراض والعلامات الدالة على الإصابة بالذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية:
* آرثرالجيا أو ([[ألم مفصلي]]) وميالجيا ([[ألم عضلي]])
* الإجهاد
* التهاب القلب (التهاب التامور) والرئة ([[التهاب الجنبة]])
* الأجسام المضادة لمكافحات الهيستون وهو ما يمثل نسبة 95% من الحالات

لا تُعتبَر هذه العلامات والأعراض آثارًا جانبيةً للدواء الذي يتم تناوله كما يحدث خلال الاستخدام قصير المدى. لكن الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية تنتُج خلال الاستخدام المتكرر طويل المدى للأدوية المذكورة أعلاه. على الرغم من تشابُه هذه الأعراض مع أعراض الذئبة الحمامية المجموعية، إلا أنها ليست بنفس الشدة إلا إذا تم إهمالها مما يؤدي إلى أعراض أكثر قسوة بل والوفاة كما في بعض الحالات المذكورة.

== العلاج ==
من المهم المعرفة المبكرة بأن هذه الأدوية تسبب أعراض الذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية، ومن ثم يجب الإقلاع عن استخدامها. تختفي هذه الأعراض عامةً في فترةٍ تتراوح بين أيام وأسابيع بعد الإقلاع عن استخدام الدواء. تُسرع مضادات التهاب اللاستيرويدية (NSAIDs) من عملية الشفاء. يمكن أن يُستخدم ال[[كورتيزون]] في حالة وجود أعراض أكثر شدة للذئبة الحمامية المُحدَثة بالأدوية.

== انظر أيضًا ==
* [[ذئبة حمامية|الذئبة الحمامية]]

== المراجع ==
{{مراجع|2}}

== وصلات خارجية ==
* [http://www.lupusny.org/ S.L.E. Lupus Foundation]
* [http://www.lupus.org/ Lupus Foundation of America, Inc.]
* [https://web.archive.org/web/20171002162349/http://www.lupusresearchinstitute.org/ Lupus Research Institute]
* [http://www.emedicine.com/DERM/topic107.htm eMedicine]

{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{مصادر طبية}}
{{اضطرابات النسيج الضام الجهازية}}
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:أمراض محدثة بالدواء]]
[[تصنيف:أمراض المناعة الذاتية]]
[[تصنيف:طفوح دوائية]]
[[تصنيف:اضطرابات النسيج الضام]]