|
تضامنًا مع حق الشعب الفلسطيني |
ستات3
An Error has occured retrieving Wikidata item for infoboxبروتين ستات 3 هو أحد عوامل النسخ الخلوية ويرمز له في الجين البشري بـ[1] STAT3 .[1] هذا البروتين يعتبر عضوا في عائلة بروتينات ستات.
الوظيفة
ستات 3 هو عضو في عائلة بروتينات ستات. ردا على السيتوكينات وعوامل النمو، تتم فسفرة بروتين ستات 3 عن طريق مستقبلات مرتبطة بالغشاء الخلوي تسمى JAKs ، الفسفرة تقوم بتحفيز هذا البروتين لينتقل إلى نواة الخلية حيث أنها بمثابة عامل منشط للنسخ الوراثي. على وجه التحديد، STAT3 يصبح مفعل بعد فسفرة الحمض الأميني تيروزين 705 كردة فعل على عوامل مختلفة مثل إنترفيرون، انترلوكين (IL-)5 و IL-6. بالإضافة إلى ذلك، يمكنقد يتم تفعيل تفعيل STAT3 عن طريق فسفرة الحمض الأميني سيرين 727 من خلال مستقبلات تسمى (MAPK)[2] وغيرها. ستات 3 يتوسط التعبير عن مجموعة متنوعة من الجينات استجابة للمحفزات الخلوية، وبالتالي يلعب دورا رئيسيا في العديد من العمليات الخلوية مثل نمو الخلايا وموت الخلايا المبرمج.[3]
أجنة الفئران الغير حاملة لجين ستات 3 لا تستطيع التطور بعد اليوم الجنيني السابع عندما تبدأ مرحلة المعيدة.[4] يبدو أن تنشيط ستات 3 ضروري للتجديد الذاتي للخلايا الجذعية الجنينية في المراحل الأولى من تطور الأجنة.
يعتبر ستات 3 ضروري للتمايز الخلوي ل TH17 helper T cells والتي تعتبر منخرطه في أمراض المناعة الذاتية.[5] خلال العدوى الفيروسية، الفئران المفتقرة لستات 3 في الخلايا التائية تظهر ضعف في القدرة على إنتاج خلايا T-follicular helper cells وفشل في الحفاظ على المناعة المبنية على الأجسام المضادة [6] .
الأهمية السريرية
طفرات الفقد-الوظيفي لجين ستات 3 ينتج عنه متلازمة Hyperimmunoglobulin E المرتبطة بالالتهابات المتكررة، بالإضافة إلى اختلال التطور للعظام و [7]
ستات 3 يمكن أن يعزز من التسرطن في حال استمرار نشاطه الدائم من خلال تحفيزه المستمر عن طريق مسارات خلوية مختلفة. كما أنه تم تبيان دور ستات 3 في تثبيط الاورام.[8]
زيادة نشاط ستات 3 في الخلايا السرطانية يؤدي إلى تغييرات في وظيفة المجمعات البروتينية التي تتحكم في التعبير عن الجينات الالتهابية، والتي تنتج تغيير عميق في المظهر الخلوي، ونشاطهم في الورم، وقدرتها على تكوين الورم الخبيث [9]
التفاعل
تبين أن ستات 3 يتفاعل مع العديد من البروتينات مثل JAK1, Src, NFKB1, MTOR وغيرها
المراجع
- ^ أ ب "Molecular cloning of APRF, a novel IFN-stimulated gene factor 3 p91-related transcription factor involved in the gp130-mediated signaling pathway". Cell. ج. 77 ع. 1: 63–71. أبريل 1994. DOI:10.1016/0092-8674(94)90235-6. PMID:7512451.
- ^ "p42/p44 MAPK-mediated Stat3Ser727 phosphorylation is required for progestin-induced full activation of Stat3 and breast cancer growth". Endocrine-Related Cancer. ج. 20 ع. 2: 197–212. أبريل 2013. DOI:10.1530/ERC-12-0194. PMID:23329648.
- ^ "Central role of the threonine residue within the p+1 loop of receptor tyrosine kinase in STAT3 constitutive phosphorylation in metastatic cancer cells". Molecular and Cellular Biology. ج. 24 ع. 21: 9390–400. نوفمبر 2004. DOI:10.1128/MCB.24.21.9390-9400.2004. PMID:15485908. 15485908.
- ^ "Targeted disruption of the mouse Stat3 gene leads to early embryonic lethality". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 94 ع. 8: 3801–4. أبريل 1997. DOI:10.1073/pnas.94.8.3801. PMID:9108058.
- ^ "STAT3 regulates cytokine-mediated generation of inflammatory helper T cells". The Journal of Biological Chemistry. ج. 282 ع. 13: 9358–63. مارس 2007. DOI:10.1074/jbc.C600321200. PMID:17277312.
- ^ "T-cell STAT3 is required for the maintenance of humoral immunity to LCMV". European Journal of Immunology. ج. 45 ع. 2: 418–27. فبراير 2015. DOI:10.1002/eji.201445060. PMID:25393615.
- ^ "STAT3 signaling and the hyper-IgE syndrome". The New England Journal of Medicine. ج. 357 ع. 16: 1655–8. أكتوبر 2007. DOI:10.1056/NEJMe078197. PMID:17881746.
- ^ "Identification of a PTEN-regulated STAT3 brain tumor suppressor pathway". Genes & Development. ج. 22 ع. 4: 449–62. فبراير 2008. DOI:10.1101/gad.1606508. PMID:18258752.
- ^ Vlahopoulos، SA (أغسطس 2017). "Aberrant control of NF-κB in cancer permits transcriptional and phenotypic plasticity, to curtail dependence on host tissue: molecular mode". Cancer biology & medicine. ج. 14: 254–270. DOI:10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029. PMID:28884042.
