مستقبل أفيونيدي κ
An Error has occured retrieving Wikidata item for infobox مستقبل الأفيونيد κ (بالإنجليزية: κ-opioid receptor) أو مستقبل الأفيونيد كابا واختصارا (KOR) سُمي بحرف K بسبب لجينيه كيتازوسين [English]، هو مستقبل مقترن بالبروتين ج يُرمَّز لدى البشر بواسطة الجين OPRK1. المستقبل كابا مقترن مع وحدة فرعية ألفا Gi وهو أحد أربعة مستقبلات ترتبط بها المركبات الشبيهة بالأفيونيد في الدماغ المسؤولة على إحداث تأثيرات هذه المركبات. تشمل هذه التأثيرات: تغيرات في الحس بالألم، الوعي، التحكم الحركي، والمزاج. قد يكون لاختلال تنظيم عمل هذا المستقبل دور في إدمان الكحول والعقاقير.[1][2]
المستقبل كابا هو من مستقبلات الأفيونيد التي يُعتبَر الببتيد الأفيونيدي دينورفين اللجين داخلي المنشأ الرئيسي لها (الركيزة التي يخلقها الجسم طبيعيا).[3] فضلا على الدينورفين ترتبط مجموعة متنوعة من أشباه القلويات الطبيعية والتربينات واللجائن الاصطناعية بهذا المستقبل. يمكن أن يوفر المستقبل كابا آلية تحكم طبيعية في الإدمان، ولذلك يمكن أن تملك العقاقير التي تستهدف هذا المستقبل إمكانية علاجية للإدمان.
توجد أدلة على أن توزيع و/أو وظيفة هذا المستقبل يمكن أن تختلف بين الجنسين.[4][5][6][7]
الوظيفة
الألم
على غرار ناهضات مستقبل الأفيونيد μ، ناهضات المستقبل كابا مسكنات ألم قوية وتُستخدم سريريا في علاج الألم. تنتج ناهضات المستقبل كابا آثارا جانبية مثل: الانزعاج والهلوسة والتفارق حدت من فائدتها السريرية.[8] من الأمثلة على ناهضات المستقبل كابا التي تُستخدم طبيا كمسكنات للألم: بوتورفانول، نالبوفين، ليفورفانول، ليفالورفان [English]، بنتازوسين، فينازوسين وإبتازوسين [English]. ديفيليكفالين (CR845, FE-202845) وCR665 [English] (FE-200665, JNJ-38488502) ناهضان للمستقبل كابا تأثيرهما محصور في الجهاز العصبي المحيطي ولا يحدثان تأثيرات جانبية في الجهاز العصبي المركزي مثل تلك التي تحدثها ناهضات المستقبل كابا النشطة مركزيا وهما حاليا قيد البحث السريري لاستخدامهما كمسكنات ألم.
الوعي
تملك ناهضات المستقبل كابا النشطة في الجهاز العصبي المركزي تأثيرات مهلوسة ومسببة للتفارق وكمثال على ذلك سالفينورين أ (المكون النشط في نبات قصعين الكهان). هذه التأثيرات غير مرغوب فيها عادة في الأدوية الطبية. يُعتقد أن تأثيرات الهلوسة والانزعاج الخاصة بأفيونيدات مثل بوتورفانول ونالبوفين وبنتازوسين تعمل على الحد من إمكانية إساءة استخدامها. كما في حالة سالفينورين أ، -وهو بنية جديدة من ديتربين كليرودان [English] وناهض للمستقبل كابا- يسعى المتعاطون لغاية الترفيه للحصول على تأثيرات الهلوسة هذه رغم الشعور بالإنزعاج الذي يحس به بعض المتعاطين. إيبوجايين هو ناهض آخر للمستقبل كابا ذو تأثيرات مماثلة ويملك إمكانية أستخدامه في علاج الإدمان. مع أن ناهضات مستقبل كابا هذه تملك تأثيرات مهلوسة ومحدثة للتفارق إلا أنها مختلفة آليا ونوعيا عن ناهضات مستقبل 5-HT2A المهلوسة الذهانية مثل: ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) أو سيلوسيبين وعن مناهضات مستقبل نمدا المسببة للتفارق والتخدير مثل كيتامين وفينسيكليدين.[9]
مراجع
- ^ Anderson RI، Becker HC (أغسطس 2017). "Role of the Dynorphin/Kappa Opioid Receptor System in the Motivational Effects of Ethanol". Alcoholism: Clinical and Experimental Research. ج. 41 ع. 8: 1402–1418. DOI:10.1111/acer.13406. PMC:5522623. PMID:28425121.
- ^ Karkhanis A، Holleran KM، Jones SR (2017). "Dynorphin/Kappa Opioid Receptor Signaling in Preclinical Models of Alcohol, Drug, and Food Addiction". International Review of Neurobiology. ج. 136: 53–88. DOI:10.1016/bs.irn.2017.08.001. ISBN:9780128124734. PMID:29056156.
- ^ James IF، Chavkin C، Goldstein A (1982). "Selectivity of dynorphin for kappa opioid receptors". Life Sciences. ج. 31 ع. 12–13: 1331–4. DOI:10.1016/0024-3205(82)90374-5. PMID:6128656.
- ^ Chartoff EH، Mavrikaki M (2015). "Sex Differences in Kappa Opioid Receptor Function and Their Potential Impact on Addiction". Frontiers in Neuroscience. ج. 9: 466. DOI:10.3389/fnins.2015.00466. PMC:4679873. PMID:26733781.
- ^ Rasakham K، Liu-Chen LY (يناير 2011). "Sex differences in kappa opioid pharmacology". Life Sciences. ج. 88 ع. 1–2: 2–16. DOI:10.1016/j.lfs.2010.10.007. PMC:3870184. PMID:20951148.
- ^ Siciliano CA، Calipari ES، Yorgason JT، Lovinger DM، Mateo Y، Jimenez VA، Helms CM، Grant KA، Jones SR (أبريل 2016). "Increased presynaptic regulation of dopamine neurotransmission in the nucleus accumbens core following chronic ethanol self-administration in female macaques". Psychopharmacology. ج. 233 ع. 8: 1435–43. DOI:10.1007/s00213-016-4239-4. PMC:4814331. PMID:26892380.
- ^ Johnson BN، Kumar A، Su Y، Singh S، Sai KK، Nader SH، وآخرون (سبتمبر 2022). "PET imaging of kappa opioid receptors and receptor expression quantified in neuron-derived extracellular vesicles in socially housed female and male cynomolgus macaques". Neuropsychopharmacology. ج. 48 ع. 2: 410–417. DOI:10.1038/s41386-022-01444-9. PMC:9751296. PMID:36100655.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: PMC embargo expired (link) - ^ Land BB، Bruchas MR، Lemos JC، Xu M، Melief EJ، Chavkin C (يناير 2008). "The dysphoric component of stress is encoded by activation of the dynorphin kappa-opioid system". The Journal of Neuroscience. ج. 28 ع. 2: 407–14. DOI:10.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008. PMC:2612708. PMID:18184783.
- ^ Roth BL، Baner K، Westkaemper R، Siebert D، Rice KC، Steinberg S، Ernsberger P، Rothman RB (سبتمبر 2002). "Salvinorin A: a potent naturally occurring nonnitrogenous kappa opioid selective agonist". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 99 ع. 18: 11934–9. Bibcode:2002PNAS...9911934R. DOI:10.1073/pnas.182234399. PMC:129372. PMID:12192085.
