بيولوتورين
بيولوتورين هو مضاد حيوي طبيعي يتم تصنيعه حيوياً من مركب الببتيد الهجين غير الصبغي (NRPS) ومسار سينثيز البوليكيتيد (PKS).[1][2][3] تم عزل البيولوتورين لأول مرة في الخمسينيات من القرن الماضي من سلالات Pseudomonas aeruginosa T359 و IFO 3455 ووجد أنه سام ضد الفطريات البيض والبكتيريا والفطريات وضد نباتات معينة. يعتبر البيولوتورين أكثر ما يميزه عن سميته ضد الأوميسايت Pythium ultimum ، وهو أحد مسببات الأمراض النباتية التي تسبب خسارة عالمية في الزراعة. حاليًا ، تتم دراسة مشتقات البيولوتورين كمضاد لـ Mcl-1 من أجل استهداف السرطانات التي تحتوي على مستويات مرتفعة من Mcl-1.
بيولوتورين | |
---|---|
الاسم النظامي | |
(4,5-Dichloro-1H-pyrrol-2-yl)-(2,6-dihydroxyphenyl)methanone | |
اعتبارات علاجية | |
معرّفات | |
CAS | 25683-07-2 |
بوب كيم | CID 33137 |
كيم سبايدر | 30629 |
ChEBI | CHEBI:156453 |
ChEMBL | CHEMBL2286204 |
بيانات كيميائية | |
الصيغة الكيميائية | C11H7Cl2NO3 |
تعديل مصدري - تعديل ![]() |
التخليق الحيوي
يتم تصنيع البيولوتورين من مسار هجين NRPS / PKS. يتم اشتقاق حلقة الريسورسينول من النوع الأول PKS بينما يتم اشتقاق جزء ثنائي كلورووبيرول [التوضيح المطلوب] من النوع الثاني NRPS. يبدأ التخليق الحيوي للبيولوتورين بتنشيط L- برولين إلى البروليل- AMP بواسطة مجال التحلل الغدي PltF. مع استمرار وجود propyl-AMP في الموقع النشط ، فإن الشكل النشط لبروتين حامل الببتيدل PltL يرتبط بـ PltF. ثم يقوم PltF بتحفيز aminoacylation من PltL عن طريق ربط L- برولين بالثيول لذراع 4’phosphopantetheine من PltL. بعد ذلك ، يقوم نازع هيدروجينيز PltE بإزالة تشبع جزء البرولايل على PltL لإنشاء pyrrolyl-PltL. يقوم مجال الهالوجين PltA بثنائي كلور جزء البيرول أولاً في الموضع 5 ثم في الموضع 4 بطريقة تعتمد على FADH2. يتم بعد ذلك نقل بقايا ثنائي كلورو برويل إلى النوع الأول PKS PltB و PltC ، ومع ذلك ، فإن آلية النقل غير معروفة. إن إضافة 3 مونومرات malonyl-CoA ، والدوران ، والإفراج بواسطة thioesterase PltG يعطي البيولوتورين.
مراجع
- ^ "معلومات عن بيولوتورين على موقع comptox.epa.gov". comptox.epa.gov. مؤرشف من الأصل في 2022-03-16.
- ^ "معلومات عن بيولوتورين على موقع chem.nlm.nih.gov". chem.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 2021-12-08.
- ^ "JPGWTZORMBTNMF-UHFFFAOYSA-N"%5bInChIKey%5d "معلومات عن بيولوتورين على موقع ncbi.nlm.nih.gov". ncbi.nlm.nih.gov. مؤرشف من "JPGWTZORMBTNMF-UHFFFAOYSA-N"%5bInChIKey%5d الأصل في 2021-12-31.
بيولوتورين في المشاريع الشقيقة: | |