إكسابيبيلون
يُعد عقار إكسابيبيلون (المعروف أيضًا باسم azaepothilone B، والذي يحمل الاسم الرمزي BMS-247550 )دواءًا صيدلانيًا طورته شركة بريستول-مايرز سكويب كدواء علاجي كيميائي للسرطان.[1]
| إكسابيبيلون | |
|---|---|
 | |
| الاسم النظامي | |
| (1R,5S,6S,7R,10S,14S,16S)-6,10-dihydroxy-1,5,7, 9,9-pentamethyl-14-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol- 4-yl)prop-1-en-2-yl]-17-oxa-13-azabicyclo[14.1.0] heptadecane-8,12-dione |
|
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Ixempra |
| مرادفات | Azaepothilone B |
| ASHPDrugs.com | أفرودة |
| مدلاين بلس | a608042 |
| الوضع القانوني | إدارة الغذاء والدواء:وصلة |
| فئة السلامة أثناء الحمل | D (الولايات المتحدة) |
| طرق إعطاء الدواء | معالجة وريدية |
| بيانات دوائية | |
| توافر حيوي | N/A |
| ربط بروتيني | 67 to 77% |
| استقلاب (أيض) الدواء | Extensive, كبد، سيتوكروم 3A4-mediated |
| عمر النصف الحيوي | 52 hours |
| إخراج (فسلجة) | Fecal (mostly) and كلية |
| معرّفات | |
| CAS | 219989-84-1  |
| ك ع ت | L01L01DC04 DC04 |
| بوب كيم | CID 6445540 |
| IUPHAR | 6824 |
| درغ بنك | DB04845 |
| كيم سبايدر | 20145579  |
| المكون الفريد | K27005NP0A |
| كيوتو | D04645 |
| ChEMBL | CHEMBL1201752 |
| ترادف | Azaepothilone B |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C27H42N2O5S |
| الكتلة الجزيئية | 506.698 g/mol |
تعديل مصدري - تعديل  | |
التاريخ
إكسابيبيلون هو اصطناعي جزئي مشابه بنيوي من epothilone B، وهو مركب كيميائي طبيعي تنتجه السورانجيوم السليلوزوم،[2] لا يمكن تطوير Epothilone B نفسه كدواء صيدلاني بسبب ضعف الاستقرار الأيضي والحرائك الدوائية،[3] تم تصميم إكسابيبيلون من خلال الكيمياء الطبية لتحسين هذه الخصائص.[3]
علم العقاقير
مثل تاكسول فإن إكسابيبيلون يعمل على استقرار الأنابيب الدقيقة،[4][5][6] وهو قوي للغاية وقادر على إتلاف خلايا السرطان بتركيزات منخفضة للغاية ويحتفظ بالنشاط في الحالات التي تكون فيها خلايا الورم غير حساسة للعقاقير ذات التاكسان.[7]
موافقة
في 16 أكتوبر 2007 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الإكسابيبيلون لعلاج سرطان الثدي النقيلي أو سرطان الثدي المتقدم محليًا ولم يعد يستجيب للعلاجات الكيميائية المتوفرة حاليًا،[8] في نوفمبر 2008 رفضت منطقة أوروبا والشرق الأوسط وأفريقيا الحصول على إذن تسويق لـ إكسابيبيون.[9]
يؤخذ الإكزابيبيلون عن طريق الحقن ويتم تسويقه تحت الاسم التجاري إكسيمبرا.
الاستخدامات السريرية
أثبت إكسابيبيلون فاعليته بالاشتراك مع كابسيتابين في علاج سرطان الثدي النقيلي أو المتقدم مكانيًا في المرضى بعد فشل ال أنثراسيكلين والتاكسين.[10]
تم فحصه للاستخدام في علاج لمفوما اللاهودجكينية،[11] في المرحلة الثانية من سرطان البنكرياس، أظهرت بعض النتائج الواعدة (التي تستخدم وحدها) تجارب العلاج المختلط جارية.[7]
المراجع
- ^ "More information on cancer drugs". www.cancer.org. مؤرشف من الأصل في 2019-06-05.
- ^ Goodin S (مايو 2008). "Novel cytotoxic agents: epothilones". Am J Health Syst Pharm. ج. 65 ع. 10 Suppl 3: S10–5. DOI:10.2146/ajhp080089. PMID:18463327. مؤرشف من الأصل في 2020-03-14.
- ^ أ ب "Preclinical discovery of ixabepilone, a highly active antineoplastic agent". Cancer Chemother. Pharmacol. ج. 63 ع. 1: 157–66. ديسمبر 2008. DOI:10.1007/s00280-008-0724-8. PMID:18347795.
- ^ Lopus، M؛ Smiyun، G؛ Miller، H؛ Oroudjev، E؛ Wilson، L؛ Jordan، MA (2015). "Mechanism of action of ixabepilone and its interactions with the βIII-tubulin isotype". Cancer Chemother Pharmacol. ج. 76: 1013–24. DOI:10.1007/s00280-015-2863-z. PMID:26416565.
- ^ "Ixabepilone for the treatment of solid tumors: a review of clinical data". Expert Opin Investig Drugs. ج. 17 ع. 3: 423–35. مارس 2008. DOI:10.1517/13543784.17.3.423. PMID:18321240. مؤرشف من الأصل في 2019-12-10.
- ^ Goodin S (نوفمبر 2008). "Ixabepilone: a novel microtubule-stabilizing agent for the treatment of metastatic breast cancer". Am J Health Syst Pharm. ج. 65 ع. 21: 2017–26. DOI:10.2146/ajhp070628. PMID:18945860. مؤرشف من الأصل في 2020-05-11.
- ^ أ ب M. Vulfovich؛ Rocha-Lima، C؛ وآخرون (2008). "Novel advances in pancreatic cancer treatment". Expert Rev Anticancer Ther. ج. 8 ع. 6: 993–1002. DOI:10.1586/14737140.8.6.993. PMID:18533808.
- ^ "FDA Approves IXEMPRA(TM) (ixabepilone), A Semi-Synthetic Analog Of Epothilone B, For The Treatment Of Advanced Breast Cancer". Medical News Today. مؤرشف من الأصل في 2019-06-05.
- ^ London, 20 November 2008 Doc. Ref. EMEA/602569/2008
- ^ "Ixabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment". J. Clin. Oncol. ج. 25 ع. 33: 5210–7. نوفمبر 2007. DOI:10.1200/JCO.2007.12.6557. PMID:17968020. مؤرشف من الأصل في 2020-02-12.
- ^ "Phase I study of the novel epothilone analog ixabepilone (BMS-247550) in patients with advanced solid tumors and lymphomas". J. Clin. Oncol. ج. 25 ع. 9: 1082–8. مارس 2007. DOI:10.1200/JCO.2006.08.7304. PMID:17261851. مؤرشف من الأصل في 2020-02-12.
