الكيمياء التجميعية الحركية
هذه مقالة غير مراجعة.(نوفمبر 2020) |
الكيمياء التجميعية الحركية ؛ تُعرف أيضًا باسم الكيمياء الحركية التاسيسية وهي طريقة لتوليد جزيئات جديدة تتكون من تفاعل عكسي بسيط للبناء وتكون تحت التحكم الحركي الحراري .[3][4] المكتبة لهذه الكتل الإنشائية القابلة للتحويل المتبادل تسمى الاندماج الحركي التجميعي .[5][6] حيث جميع المكونات في التجمع الاندماج الحركي في حالة توازن ، ويتم تحديد توزيعها من خلال ثباتها الحركي الحراري داخليًا. قد يتضمن التحويل البياني لهذه الكتل الإنشائية تفاعلات تساهمية أو غير تساهمية . عندما يتعرض التجمع الاندماج الحركي لتأثير خارجي (مثل البروتينات أو الأحماض النووية ) ،يتغير التوازن حيث أن المكونات التي تتفاعل مع التأثيرات الخارجية يتم تثبيتها وتوسعها ، مما يسمح بتكوين المزيد من المركب النشط.
التاريخ الكيمياء التجميعية الحركية
من خلال التعريف الحديث، تعتبر الكيمياء التجميعية الحركية بشكل عام طريقة لتسهيل توليد أنواع كيميائية جديدة من خلال الارتباط العكسي بين كتل البناء البسيطة، تحت التحكم الديناميكي الحراري.[4] يُعرف هذا المبدأ باختيار المنتج الأكثر ثباتًا من الناحية الديناميكية الحرارية من خلال موازنة في عدد المكونات، وهو مفهوم شائع في الكيمياء التركيبية لتحكم في التفاعل.[7] على الرغم من أن هذا النهج قد تم استخدامه في عمل فيشر [8] وفيرنر [9] وقت مبكر من القرن التاسع عشر، إلا أن دراستهما الخاصة بالكربوهيدرات وكيمياء التنسيق اقتصرت على التكهنات الأولية، مما يتطلب الأساس المنطقي للحركة الحرارية الحديثة.[10][11]
حتى أن تم إستكشاف الكيمياء فوق الجزيئية والمفاهيم المبكرة للتعرف الجزيئي والتكامل والتنظيم الذاتي حتى أن تمكن الكيميائين البدء في استخدام استراتيجيات للتصميم وتجميع الجزيئات الكبيرة.[12]
تم تطوير مفهوم تجميع القوالب بشكل كبير من خلال العمل الذي قام به بوش في 1960، والذي بدوره حدد دور قالب أيون معدني في تثبيت المنتج «الحركة الحرارية» ، مما سمح بعزله عن الخليط المعقد.[13][14] على الرغم من أن عمل بوش ساعد في إنشاء طريقة القالب الصناعي وهو عبارة عن هياكل دائرية كبيرة، إلا أن هذا النهج ظل ضمن مجال الكيمياء الغير عضوية حتى 1990، اقترح سان مفهوم الكيمياء التجميعية الحركية وجمع بين الحركة الحرارية والكيمياء التجميعية الحركية، لتوليد مجموعة بورفيرين وكمية كبيرة من الأمين باستخدام مجموعة جيده من اللبنات الاساسية.
كما طور ساندرز تركيب الكيمياء التجميعية الحركية كاستراتيجية للتجميع العضوي والمثال الأول هو التحكّم بالحركة الحرارية للأوليجوكولات وتجميع المشتقات من الستيرويد القادرة على التحويل وذلك من خلال تبادل المكونات.[15] حيث عمل مبكرًا في توظيف الاسترة لتوليد اندماجية حرارية . في وقت لاحق، كان من المؤسف أن تم اختيار الإسترات للتوسط في تبادل المكونات، حيث أن عمليات الاسترة التبادلية بطيئة بطبيعتها وتتطلب ظروفًا لا مائية قوية.[4] ومع ذلك، فقد حددت تحقيقاتهم اللاحقة أن كلاً من الروابط التساهمية ثنائي الكبريتيد والهيدرازون تظهر عمليات تبادل مكونات فعالة، وبالتالي تقدم وسيلة موثوقة لتوليد مكتبات اندماجية ديناميكية قادرة على القوالب الديناميكية الحرارية. تشكل هذه الكيمياء الآن أساسًا لكثير من الأبحاث في مجال تطوير الكيمياء التساهمية الديناميكية، وقد ظهرت في السنوات الأخيرة كأداة قوية لاكتشاف المستقبلات الجزيئية.
التفاعلات الموجه بالبروتينات
أحد التطورات الرئيسية في مجال الكيمياء التجميعية الحركية هو استخدام البروتينات أو غيرها من( الجزيئات البيولوجية الكبيرة ، مثل الأحماض النووية ) للتأثير على تطورها وتوليد مكونات داخل التجمع الاندماج الحركي .[16][17][18][19][20][21] يوفر الكيمياء التجميعية الحركية الموجه بالبروتين طريقة لتوليد وتحديد وتصنيف روابط البروتين الجديدة، وبالتالي فإن لها إمكانات هائلة في مجال تثبيط الإنزيم واكتشاف الأدوية .[22]
ردود فعل عكسية تساهمية
لم يكن تطوير الكيمياء التجميعية الحركية الموجه بالبروتين بسيطًا لأن التفاعلات العكسية المستخدمة يجب أن تحدث في محلول مائي عند درجة الحموضة معينه ودرجة الحرارة معينه، ويجب أن تكون مكونات الكيمياء التجميعية الحركية متوافقة مع البروتينات المستخدمة .[16][22]
حيث هناك العديد من التفاعلات العكسية في الكيمياء التجميعية الحركية الموجه بالبروتين. وتشمل هذه التفاعلات بورونات أخرى، [23][24][25] لتبادل ثنائي الكبريتيدات، [26] تشكيل ثاني كبريتيد، [27][28][29] تشكل نصف ميثيول أسيتال، [30][31] و تكوين الهيدرازون، [32][33] وكذلك تكوين الإيمين [34][35][36] وتبادل ثيوإلى لينون.[37]
التجمع الاندماج الحركي المتزن:
بالنسبة للتفاعلات القابلة للتعاكس لا تحدث في المحاليل المائية ، يمكن استخدام نهج الكيمياء التجميعية الحركية المتزن .حيث تم إنشاء تجمع للاندماج الحركي في البداية في مذيب عضوي أي تم تمت معايرته ، ثم تم تخفيفه في محلول مائي يحتوي على بروتين للاختبار.ثم تم تطبيق تفاعلات عضوية قابلة للانعكاس ، بما في ذلك تفاعلات ديلز ألدر[38] والتفاعل الكيميائي مزدوج التبادل عبر الألكين، [39] أو تطبيقها على الكيمياء التجميعية الحركية الموجه بالبروتين باستخدام هذه الطريقة.
ردود فعل عكسية غير تساهمية
التفاعلات غير التساهمية القابلة للتعاكس ، مثل التوافق بين المعادن والروابط ، [40][41] تم تطبيقها أيضًا في الكيمياء التجميعية الحركية الموجهه بالبروتين. هذه الاستراتيجية مفيدة لتحقيق الكيمياء الفراغية المثالية لموقع الارتباط للبروتين المستهدف.[42]
التفاعلات العكسية المحفزة بالإنزيم
التفاعلات المنعكسة المحفزة بالإنزيم، مثل تفاعلات التحلل المائي المحفز بالبروتياز [43] وتفاعلات ألدولاز المحفزة بالألدولاز، [44][45] حيث تم تطبيقها على الكيمياء التجميعية الحركية الموجه بالبروتين.
طرق تحليلية
يجب أن يكون نظام الكيمياء التجميعية الحركية الموجه بالبروتين قابلاً للفحص الفعال.[16][22] تم تطبيق العديد من التقنيات لتحليل تجمع للاندماج الحركي الموجه بالبروتين. وتشمل هذه استشراب سائلي عالي الأداء ، [27][31][32][35] مطياف الكتلة ، [24][28][29][33] مطيافية الرنين المغناطيسي النووي ، [23][25][30] وعلم البلورات بالأشعة السينية .[46]
منهج متعدد البروتينات
على الرغم من أن معظم تطبيقات الكيمياء التجميعية الحركية الموجهة بالبروتين حتى الآن تضمنت استخدام بروتين واحد في الكيمياء التجميعية الحركية، فمن الممكن تحديد روابط البروتين باستخدام بروتينات متعددة في وقت واحد، طالما أن هناك تقنية تحليلية مناسبة متاحة للكشف عن أنواع البروتين التي تتفاعل معها مكونات الكيمياء التجميعية الحركية.[47] يمكن استخدام هذا النهج لتحديد مثبطات معينة أو مثبطات إنزيم واسعة الطيف.
تطبيقات أخرى
تفيد الكيمياء التجميعية الحركية في تحديد الجزيئات ذات خصائص الارتباط غير العادية، ويوفر طرقًا تركيبية للجزيئات المعقدة التي لا يمكن الوصول إليها بسهولة بوسائل أخرى. وتشمل هذه المواد الذكية ، وأجهزة الطي، والجزيئات ذاتية التجميع ذات البنى المتشابكة والمواد اللينة الجديدة.[4] تم اقتراح تطبيق الكيمياء التجميعية الحركية للكشف عن المركبات النشطة بيولوجيًا ، أي شم الرائحة واستشعارها، في التفاعل.[48] في الآونة الأخيرة، تم استخدام الكيمياء التجميعية الحركية أيضًا لدراسة التوليد التلقائي .[49]
انظر أيضًا
- علم الأحياء التوافقي
- الكيمياء التوافقية
- إكتشاف عقار
- اكتشاف الرصاص المستندة إلى جزء
- فحص عالي الإنتاجية
- ^ Lehn, Jean-Marie (2007). "From supramolecular chemistry towards constitutional dynamic chemistry and adaptive chemistry". Chem. Soc. Rev. (بEnglish). 36 (2): 151–160. DOI:10.1039/B616752G. ISSN:0306-0012. PMID:17264919. Archived from the original on 2018-09-28.
- ^ Lehn، Jean-Marie (2011). "Constitutional Dynamic Chemistry: Bridge from Supramolecular Chemistry to Adaptive Chemistry". في Barboiu (المحرر). Constitutional dynamic chemistry: Bridge from supramolecular chemistry to adaptive chemistry. ص. 1–32. DOI:10.1007/128_2011_256. ISBN:978-3-642-28343-7. PMID:22169958.
{{استشهاد بكتاب}}
:|عمل=
تُجوهل (مساعدة) - ^ Schaufelberger, F.; Timmer, B. J. J.; Ramström, O. Principles of Dynamic Covalent Chemistry. In Dynamic Covalent Chemistry: Principles, Reactions, and Applications; Zhang, W.; Jin, Y., Eds.; John Wiley & Sons: Chichester, 2018; Chapter 1, pp 1–30.
- ^ أ ب ت ث Corbett, P. T.؛ Leclaire, J.؛ Vial, L.؛ West, K. R.؛ Wietor, J.-L.؛ Sanders, J. K. M.؛ Otto, S. (سبتمبر 2006). "Dynamic combinatorial chemistry". Chem. Rev. ج. 106 ع. 9: 3652–3711. DOI:10.1021/cr020452p. PMID:16967917.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Komáromy, D.; Nowak, P.; Otto, S. Dynamic Combinatorial Libraries. In Dynamic Covalent Chemistry: Principles, Reactions, and Applications; Zhang, W.; Jin, Y., Eds.; John Wiley & Sons: Chichester, 2018; Chapter 2, pp 31–119.
- ^ Lehn, J.-M.; Ramström, O. Generation and screening of a dynamic combinatorial library. PCT. Int. Appl. WO 20010164605, 2001.
- ^ Rowan، Stuart J.؛ Cantrill، Stuart J.؛ Cousins، Graham R. L.؛ Sanders، Jeremy K. M.؛ Stoddart، J. Fraser (15 مارس 2002). "Dynamic Covalent Chemistry". Angewandte Chemie International Edition. ج. 41 ع. 6: 898–952. DOI:10.1002/1521-3773(20020315)41:6<898::AID-ANIE898>3.0.CO;2-E. ISSN:1521-3773. PMID:12491278.
- ^ Kunz، Horst (2 ديسمبر 2002). "Emil Fischer—Unequalled Classicist, Master of Organic Chemistry Research, and Inspired Trailblazer of Biological Chemistry". Angewandte Chemie International Edition. ج. 41 ع. 23: 4439–4451. DOI:10.1002/1521-3773(20021202)41:23<4439::AID-ANIE4439>3.0.CO;2-6. ISSN:1521-3773. PMID:12458504.
- ^ Constable، Edwin C.؛ Housecroft، Catherine E. (28 يناير 2013). "Coordination chemistry: the scientific legacy of Alfred Werner". Chem. Soc. Rev. ج. 42 ع. 4: 1429–1439. DOI:10.1039/c2cs35428d. PMID:23223794.
- ^ Anderson، Sally؛ Anderson، Harry L.؛ Sanders، Jeremy K. M. (1 سبتمبر 1993). "Expanding roles for templates in synthesis". Accounts of Chemical Research. ج. 26 ع. 9: 469–475. DOI:10.1021/ar00033a003. ISSN:0001-4842.
- ^ Hoss، Ralf؛ Vögtle، Fritz (3 مارس 1994). "Template Syntheses". Angewandte Chemie International Edition in English. ج. 33 ع. 4: 375–384. DOI:10.1002/anie.199403751. ISSN:1521-3773.
- ^ Lehn، Jean-Marie (30 يناير 2007). "From supramolecular chemistry towards constitutional dynamic chemistry and adaptive chemistry". Chem. Soc. Rev. ج. 36 ع. 2: 151–160. DOI:10.1039/b616752g. PMID:17264919.
- ^ Thompson، Major C.؛ Busch، Daryle H. (1 يناير 1964). "Reactions of Coordinated Ligands. VI. Metal Ion Control in the Synthesis of Planar Nickel(II) Complexes of α-Diketo-bis-mercaptoimines". Journal of the American Chemical Society. ج. 86 ع. 2: 213–217. DOI:10.1021/ja01056a021. ISSN:0002-7863.
- ^ Thompson، Major C.؛ Busch، Daryle H. (1 مايو 1962). "Reactions of Coördinated Ligands. II. Nickel(II) Complexes of Some Novel Tetradentate Ligands". Journal of the American Chemical Society. ج. 84 ع. 9: 1762–1763. DOI:10.1021/ja00868a073. ISSN:0002-7863.
- ^ Brady، Paul A.؛ Bonar-Law، Richard P.؛ Rowan، Stuart J.؛ Suckling، Christopher J.؛ Sanders، Jeremy K. M. (يناير 1996). "?Living? macrolactonisation: thermodynamically-controlled cyclisation and interconversion of oligocholates". Chemical Communications. ج. 0 ع. 3: 319–320. DOI:10.1039/cc9960000319.
- ^ أ ب ت Greaney, M. F.; Bhat, V. T. Protein-directed dynamic combinatorial chemistry. In Dynamic combinatorial chemistry: in drug discovery, bioinorganic chemistry, and materials sciences; Miller, B. L., Ed.; John Wiley & Sons: New Jersey, 2010; Chapter 2, pp 43–82.
- ^ Huang, R.؛ Leung, I. K. H. (يوليو 2016). "Protein-directed dynamic combinatorial chemistry: a guide to protein ligand and inhibitor discovery". Molecules. ج. 21 ع. 7: 910. DOI:10.3390/molecules21070910. PMID:27438816.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط غير المعروف|PMCID=
تم تجاهله يقترح استخدام|pmc=
(مساعدة) - ^ Frei, P.؛ Hevey, R.؛ Ernst, B. (سبتمبر 2018). "Dynamic Combinatorial Chemistry: A New Methodology Comes of Age". Chem. Eur. J. ج. 25 ع. 1: 60–73. DOI:10.1002/chem.201803365. PMID:30204930.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Jaegle, M.؛ Wong, E. L.؛ Tauber, C.؛ Nawrotzky, E.؛ Arkona, C.؛ Rademann, J. (يناير 2017). "Protein-templated fragment ligations - from molecular recognition to drug discovery". Angew. Chem. Int. Ed. ج. 56 ع. 26: 7358–7378. DOI:10.1002/anie.201610372. PMID:28117936.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط غير المعروف|PMCID=
تم تجاهله يقترح استخدام|pmc=
(مساعدة) - ^ Mondal, M.؛ Hirsch, A. K. (أبريل 2015). "Dynamic combinatorial chemistry: a tool to facilitate the identification of inhibitors for protein targets". Chem. Soc. Rev. ج. 44 ع. 8: 2455–2488. DOI:10.1039/c4cs00493k. PMID:25706945.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Herrmann, A. (مارس 2014). "Dynamic combinatorial/covalent chemistry: a tool to read, generate and modulate the bioactivity of compounds and compound mixtures". Chem. Soc. Rev. ج. 43 ع. 6: 1899–1933. DOI:10.1039/c3cs60336a. PMID:24296754.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ أ ب ت Hochgürtel, M.; Lehn, J.-M. Dynamic combinatorial diversity in drug discovery. In Fragment-based approaches in drug discovery; Jahnke, W., Erlanson, D. A., Ed.; Wiley-VCH: Weinheim, 2006; Chapter 16, pp 341–364.
- ^ أ ب ت Leung, I. K. H.؛ Demetriades, M.؛ Hardy, A. P.؛ Lejeune, C.؛ Smart, T. J.؛ Szöllössi, A.؛ Kawamura, A.؛ Schofield, C. J.؛ Claridge, T. D. W. (يناير 2013). "NMR reporter ligand screening for inhibitors of 2OG oxygenases". J. Med. Chem. ج. 56 ع. 2: 547–555. DOI:10.1021/jm301583m. PMID:23234607.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط غير المعروف|PMCID=
تم تجاهله يقترح استخدام|pmc=
(مساعدة) - ^ أ ب Demetriades, M.؛ Leung, I. K. H.؛ Chowdhury, R.؛ Chan, M. C.؛ Yeoh, K. K.؛ Tian, Y.-M.؛ Claridge, T. D. W.؛ Ratcliffe, P. J.؛ Woon, E. C. Y. (يوليو 2012). "Dynamic combinatorial chemistry employing boronic acids/boronate esters leads to potent oxygenase inhibitors". Angew. Chem. Int. Ed. ج. 51 ع. 27: 6672–6675. DOI:10.1002/anie.201202000. PMID:22639232.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ أ ب Leung, I. K. H.؛ Brown Jr, T.؛ Schofield, C. J.؛ Claridge, T. D. W. (مايو 2011). "An approach to enzyme inhibition employing reversible boronate ester formation". Med. Chem. Commun. ج. 2 ع. 5: 390–395. DOI:10.1039/C1MD00011J.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Rasmussen, B.؛ Sørensen, A.؛ Gotfredsen, H.؛ Pittelkow, M. (فبراير 2014). "Dynamic combinatorial chemistry with diselenides and disulfides in water". Chem. Commun. ج. 50 ع. 28: 3716–3718. DOI:10.1039/C4CC00523F. PMID:24577496.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ أ ب Ramström, O.؛ Lehn, J.-M (يوليو 2000). "In situ generation and screening of a dynamic combinatorial carbohydrate library against concanavalin A". ChemBioChem. ج. 1 ع. 1: 41–48. DOI:10.1002/1439-7633(20000703)1:1<41::AID-CBIC41>3.0.CO;2-L. PMID:11828397.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ أ ب Liénard, B. M. R.؛ Selevsek, N.؛ Oldham, N. J.؛ Schofield, C. J. (فبراير 2007). "Combined mass spectrometry and dynamic chemistry approach to identify metalloenzyme inhibitors". ChemMedChem. ج. 2 ع. 2: 175–179. DOI:10.1002/cmdc.200600250. PMID:17206734.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ أ ب Liénard, B. M. R.؛ Hüting, R.؛ Lassaux, P.؛ Galleni, M.؛ Frére, J.-M.؛ Schofield, C. J. (فبراير 2008). "Dynamic combinatorial mass spectrometry leads to metallo-β-lactamase inhibitors". J. Med. Chem. ج. 51 ع. 3: 684–688. DOI:10.1021/jm070866g. PMID:18205296.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ أ ب Caraballo, R.؛ Dong, H.؛ Ribeiro, J. P.؛ Jiménez-Barbero, J.؛ Ramström, O. (يناير 2010). "Direct STD NMR identification of β-galactosidase inhibitors from a virtual dynamic hemithioacetal system". Angew. Chem. Int. Ed. ج. 49 ع. 3: 589–593. DOI:10.1002/anie.200903920. PMID:20013972.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ أ ب Clipson, A. J.؛ Bhat, V. T.؛ McNae, I.؛ Caniard, A. M.؛ Campopiano, D. J.؛ Greaney, M. F. (أغسطس 2012). "Bivalent enzyme inhibitors discovered using dynamic covalent chemistry" (PDF). Chem. Eur. J. ج. 18 ع. 34: 10562–10570. DOI:10.1002/chem.201201507. PMID:22782854. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-11-29.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ أ ب Hochgürtel, M.؛ Niesinger, R.؛ Kroth, H.؛ Piecha, D.؛ Hofmann, M. W.؛ Krause, S.؛ Schaaf, O.؛ Nicolau, C.؛ Eliseev, A. V. (يناير 2003). "Ketones as building blocks for dynamic combinatorial libraries: highly active neuraminidase inhibitors generated via selective pressure of the biological target". J. Med. Chem. ج. 46 ع. 3: 356–358. DOI:10.1021/jm025589m. PMID:12540234.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ أ ب Sindelar, M.؛ Lutz, T. A.؛ Petrera, M.؛ Wanner, K. T. (فبراير 2013). "Focused pseudostatic hydrazone libraries screened by mass spectrometry binding assay: optimizing affinities toward γ-aminobutyric acid transporter 1". J. Med. Chem. ج. 56 ع. 3: 1323–1340. DOI:10.1021/jm301800j. PMID:23336362.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Yang, Z.؛ Fang, Z.؛ He, W.؛ Wang, Z.؛ Gang, H.؛ Tian, Q.؛ Guo, K. (أبريل 2016). "Identification of inhibitors for vascular endothelial growth factor receptor by using dynamic combinatorial chemistry". Bioorg. Med. Chem. Lett. ج. 26 ع. 7: 1671–1674. DOI:10.1016/j.bmcl.2016.02.063. PMID:26920800.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ أ ب Zameo, S.؛ Vauzeilles, B.؛ Beau, J.-M. (ديسمبر 2006). "Direct composition analysis of a dynamic library of imines in an aqueous medium". Eur. J. Org. Chem. ج. 2006 ع. 24: 5441–5444. DOI:10.1002/ejoc.200600859.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Herrmann, A. (أغسطس 2009). "Dynamic mixtures and combinatorial libraries: imines as probes for molecular evolution at the interface between chemistry and biology". Org. Biomol. Chem. ج. 7 ع. 16: 3195–3204. DOI:10.1039/B908098H. PMID:19641772.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Shi, B.؛ Stevenson, R.؛ Campopiano, D. J.؛ Greaney, M. F. (يوليو 2006). "Discovery of glutathione S-transferase inhibitors using dynamic combinatorial chemistry". J. Am. Chem. Soc. ج. 128 ع. 26: 8459–8467. DOI:10.1021/ja058049y. PMID:16802811.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Boul, P. J.؛ Reutenauer, P.؛ Lehn, J.-M. (يناير 2005). "Reversible Diels-Alder reactions for the generation of dynamic combinatorial libraries". Org. Lett. ج. 7 ع. 1: 15–18. DOI:10.1021/ol048065k. PMID:15624966.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Poulsen, S.-A.؛ Bornaghi, L. F. (مايو 2006). "Fragment-based drug discovery of carbonic anhydrase II inhibitors by dynamic combinatorial chemistry utilizing alkene cross metathesis". Bioorg. Med. Chem. ج. 14 ع. 10: 3275–3284. DOI:10.1016/j.bmc.2005.12.054. PMID:16431113.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Sakai, S.؛ Shigemasa, Y.؛ Sasaki, T. (نوفمبر 1997). "A self-adjusting carbohydrate ligand for GalNAc specific lectins". Tetrahedron Lett. ج. 38 ع. 47: 8145–8148. DOI:10.1016/S0040-4039(97)10187-3.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Sakai, S.؛ Shigemasa, Y.؛ Sasaki, T. (1999). "Iron(II)-assisted assembly of trivalent GalNAc clusters and their interactions with GalNAc-specific lectins". Bull. Chem. Soc. Jpn. ج. 72 ع. 6: 1313–1319. DOI:10.1246/bcsj.72.1313. مؤرشف من الأصل في 2020-02-23.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Kilpin, K. J.؛ Dyson, P. J. (فبراير 2013). "Enzyme inhibition by metal complexes: concepts, strategies and applications". Chem. Sci. ج. 4 ع. 4: 1410–1419. DOI:10.1039/C3SC22349C.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Swann, P. G.؛ Casanova, R. A.؛ Desai, A.؛ Frauenhoff, M. M.؛ Urbancic, M.؛ Slomczynska, U.؛ Hopfinger, A. J.؛ Le Breton, G. C.؛ Venton, D. L. (1996). "Nonspecific protease-catalyzed hydrolysis/synthesis of a mixture of peptides: product diversity and ligand amplification by a molecular trap". Biopolymers. ج. 40 ع. 6: 617–625. DOI:10.1002/(sici)1097-0282(1996)40:6<617::aid-bip3>3.0.co;2-z. PMID:9140201.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Lins, R. J.؛ Flitsch, S. L.؛ Turner, N. J.؛ Irving, E.؛ Brown, S. A. (سبتمبر 2002). "Enzymatic generation and in situ screening of a dynamic combinatorial library of sialic acid analogues". Angew. Chem. Int. Ed. ج. 41 ع. 18: 3405–3407. DOI:10.1002/1521-3773(20020916)41:18<3405::AID-ANIE3405>3.0.CO;2-P. PMID:12298046.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Lins, R. J.؛ Flitsch, S. L.؛ Turner, N. J.؛ Irving, E.؛ Brown, S. A. (يناير 2004). "Generation of a dynamic combinatorial library using sialic acid aldolase and in situ screening against wheat germ agglutinin". Tetrahedron. ج. 60 ع. 3: 771–780. DOI:10.1016/j.tet.2003.11.062.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Valade, A.؛ Urban, D.؛ Beau, J.-M. (يناير–فبراير 2007). "Two galatosyltransferases' selection of different binders from the same uridine-based dynamic combinatorial library". J. Comb. Chem. ج. 9 ع. 1: 1–4. DOI:10.1021/cc060033w. PMID:17206823.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Das, M.؛ Tianming, Y.؛ Jinghua, D.؛ Prasetya, F.؛ Yiming, X.؛ Wong, K.؛ Cheong, A.؛ Woon, E. C. Y. (يونيو 2018). "Multi-Protein Dynamic Combinatorial Chemistry: A Novel Strategy that Leads to Simultaneous Discovery of Subfamily-Selective Inhibitors for Nucleic Acid Demethylases FTO and ALKBH3". Chem. Asian J. ج. 13 ع. 19: 2854–2867. DOI:10.1002/asia.201800729. PMID:29917331.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Herrmann, A. (يوليو 2012). "Dynamic Mixtures: Challenges and Opportunities for the Amplification and Sensing of Scents". Chem. Eur. J. ج. 18 ع. 28: 8568–8577. DOI:10.1002/chem.201200668. PMID:22588709.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ:|PMCID=
(مساعدة) - ^ Chandru, Kuhan; Guttenberg, Nicholas; Giri, Chaitanya; Hongo, Yayoi; Butch, Christopher; Mamajanov, Irena; Cleaves, H. James (31 May 2018). "Simple prebiotic synthesis of high diversity dynamic combinatorial polyester libraries". Communications Chemistry (بEnglish). 1 (1). DOI:10.1038/s42004-018-0031-1. ISSN:2399-3669.