كتلة التمايز 28
كتلة التمايز 28 (CD28) هي بروتين يبرز على الخلايا التائية ليوفر إشارات محفزة مرافقة ضرورية لتفعيل وحياة الخلايا التائية.[1][2][3] تحفيز الخلية التائية من خلال كتلة التمايز 28 بالإضافة إلى مستقبل الخلية التائية يوفر إشارة قوية لإنتاج أنواع مختلفة من الإنترلوكين، وخصوصا إنترلوكين 6.
إرسال الإشارات
يمتلك CD28 مجالًا داخل الخلايا يحتوي على العديد من المخلفات التي تعتبر بالغة الأهمية لإشاراتها الفعالة. يعد نموذج YMNM الذي يبدأ عند التيروزين 170 على وجه الخصوص أمرًا بالغ الأهمية لتجنيد البروتينات التي تحتوي على مجال SH2، وخاصة PI3K،[4] Grb2[5] وGads. تعتبر بقايا Y170 مهمة لتحريض Bcl-xL عبر mTOR وتعزيز نسخ IL-2 عبر PKCθ، ولكن ليس لها أي تأثير على الانتشار وتؤدي إلى انخفاض طفيف في إنتاج IL-2. تعتبر بقايا N172 (كجزء من YMNM) مهمة لربط Grb2 و Gads ويبدو أنها قادرة على تحفيز استقرار IL-2 mRNA ولكن ليس إزفاء NF-κB. يبدو أن تحريض NF-toB يعتمد بشكل أكبر على ارتباط Gads بكل من YMNM والشكلين الغنيين بالبرولين داخل الجزيء. ومع ذلك، فإن طفرة الحمض الأميني النهائي للعنصر M173، غير القادر على ربط PI3K ولكنه قادر على ربط Grb2 وGads، يعطي القليل من NF-κB أو IL-2، مما يشير إلى أن Grb2 وGads غير قادرين على التعويض. فقدان PI3K. يبدو أن نسخ IL-2 يتكون من مرحلتين؛ مرحلة أولية تعتمد على Y170 وتعتمد على PI3K والتي تسمح بالنسخ ومرحلة ثانية مستقلة عن PI3K والتي تعتمد على تكوين المشبك المناعي، مما يؤدي إلى تعزيز استقرار IL-2 mRNA. كلاهما مطلوب للإنتاج الكامل لـ IL-2.
مراجع
- ^ Prasad KV، Cai YC، Raab M، Duckworth B، Cantley L، Shoelson SE، Rudd CE (مارس 1994). "T-cell antigen CD28 interacts with the lipid kinase phosphatidylinositol 3-kinase by a cytoplasmic Tyr(P)-Met-Xaa-Met motif". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 91 ع. 7: 2834–8. DOI:10.1073/pnas.91.7.2834. PMC:43465. PMID:8146197.
- ^ Woerly G، Lacy P، Younes AB، Roger N، Loiseau S، Moqbel R، Capron M (2002). "Human eosinophils express and release IL-13 following CD28-dependent activation". J Leukoc Biol. ج. 72 ع. 4: 769–79. PMID:12377947.
- ^ Kong KF، Yokosuka T، Canonigo-Balancio AJ، Isakov N، Saito T، Altman A (نوفمبر 2011). "A motif in the V3 domain of the kinase PKC-θ determines its localization in the immunological synapse and functions in T cells via association with CD28". Nature Immunology. ج. 12 ع. 11: 1105–12. DOI:10.1038/ni.2120. PMC:3197934. PMID:21964608.
- ^ Prasad، K V؛ Cai، Y C؛ Raab، M؛ Duckworth، B؛ Cantley، L؛ Shoelson، S E؛ Rudd، C E (29 مارس 1994). "T-cell antigen CD28 interacts with the lipid kinase phosphatidylinositol 3-kinase by a cytoplasmic Tyr(P)-Met-Xaa-Met motif". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 91 ع. 7: 2834–2838. ISSN:0027-8424. PMID:8146197.
- ^ Schneider, Helga; Cai, Yun-Cai; Prasad, K. V. S.; Shoelson, Steven E.; Rudd, Christopher E. (1995-04). "T cell antigen CD28 binds to the GRB-2/SOS complex, regulators of p21ras". European Journal of Immunology (بEnglish). 25 (4): 1044–1050. DOI:10.1002/eji.1830250428.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=
(help)