4٬699
تعديل
لا يوجد ملخص تحرير
عبود السكاف (نقاش | مساهمات) ط (بوت: إصلاح أخطاء فحص أرابيكا من 1 إلى 104) |
عبود السكاف (نقاش | مساهمات) لا ملخص تعديل |
||
| سطر 186: | سطر 186: | ||
=== آلية التسمم === | === آلية التسمم === | ||
تتحول معظم كمية الباراسيتامول إلى مركبات خاملة خلال المرحلة الثانية من [[أيض|الاستقلاب]] التي يتم فيها ترافق الباراسيتامول مع الكبريتات والغلوكورونيد. وتتأكسد كمية صغيرة من الباراسيتامول عن طريق [[إنزيم]]ات ال[[سيتوكروم بي450|سيتوكروم بي 450]] وتتحول إلى [[مستقلب]] وسيط عالي التفاعلية (النبقي أو ن-أسيتيل-بارا-بنزو-كينون إمين).<ref name="RichardsonJA">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Richardson, JA |عنوان=Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats |صحيفة=J Vet Emerg Crit Care |المجلد=10 |صفحات=285–291 | تتحول معظم كمية الباراسيتامول إلى مركبات خاملة خلال المرحلة الثانية من [[أيض|الاستقلاب]] التي يتم فيها ترافق الباراسيتامول مع الكبريتات والغلوكورونيد. وتتأكسد كمية صغيرة من الباراسيتامول عن طريق [[إنزيم]]ات ال[[سيتوكروم بي450|سيتوكروم بي 450]] وتتحول إلى [[مستقلب]] وسيط عالي التفاعلية (النبقي أو ن-أسيتيل-بارا-بنزو-كينون إمين).<ref name="RichardsonJA">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Richardson, JA |عنوان=Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats |صحيفة=J Vet Emerg Crit Care |المجلد=10 |صفحات=285–291 |مسار=https://www.aspca.org/site/DocServer/veccs_july00.pdf?docID=132 |تاريخ الوصول=28 سبتمبر 2020 |تاريخ أرشيف=3 فبراير 2013 |مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20130203104455/http://www.aspca.org/site/DocServer/veccs_july00.pdf?docID=132 |حالة المسار=dead|تاريخ=July-September-2000}}</ref><ref name="RumbeihaWK">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Rumbeiha WK, Lin YS, Oehme FW |عنوان=Comparison of N-acetylcysteine and methylene blue, alone or in combination, for treatment of acetaminophen toxicosis in cats |صحيفة=Am. J. Vet. Res. |المجلد=56 |العدد=11 |صفحات=1529–33 | تاريخ = November 1995 |pmid=8585668 |مسار=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-veterinary-research_1995-11_56_11/page/1529 }}</ref><ref name="SellonRK">Sellon, R.K. Acetaminophen. In: Peterson ME, Talcott PA, eds. Small Animal Toxicology. Toronto: WB Saunders, 2001: 388–395.</ref> | ||
يقوم [[حمض أميني|الحمض الأميني]] الغلوتاثيون بمنع التسمم بالنبقي عن طريق الترافق معه وتكوين مركب جديد غير سام. ولكن في حالات زيادة كمية الباراسيتامول في الجسم، فإن الباراسيتامول يترافق مع كل كميات الكبريتات والغلوكورونيد المتاحة وتتجه الكمية الباقية منه إلى إنزيمات السيتوكروم 450 ب ليتحول إلى النبقي. وتكون كمية النبقي أكثر من كمية الغلوتاثيون اللازمة للترافق معه وبالتالي يستنفذ الغلوتاثيون من [[خلية|الخلايا]] [[كبد|الكبدية]]، ويكون النبقي حراً في التفاعل مع جزيئات [[غشاء خلوي|الأغشية الخلوية]] الكبدية مما ينتج عنه دمار خلوي واسع في الكبد يسبب [[تشمع الكبد|تليف كبدي]] حاد يؤدي إلى [[موت|الوفاة]]. وقد أظهرت التجارب الحيوانية أن التسمم الكبدي يحدث عندما تستنفذ نسبة الغلوتاثيون الكبدي إلى أقل من 70%.<ref name="RichardsonJA"/> | يقوم [[حمض أميني|الحمض الأميني]] الغلوتاثيون بمنع التسمم بالنبقي عن طريق الترافق معه وتكوين مركب جديد غير سام. ولكن في حالات زيادة كمية الباراسيتامول في الجسم، فإن الباراسيتامول يترافق مع كل كميات الكبريتات والغلوكورونيد المتاحة وتتجه الكمية الباقية منه إلى إنزيمات السيتوكروم 450 ب ليتحول إلى النبقي. وتكون كمية النبقي أكثر من كمية الغلوتاثيون اللازمة للترافق معه وبالتالي يستنفذ الغلوتاثيون من [[خلية|الخلايا]] [[كبد|الكبدية]]، ويكون النبقي حراً في التفاعل مع جزيئات [[غشاء خلوي|الأغشية الخلوية]] الكبدية مما ينتج عنه دمار خلوي واسع في الكبد يسبب [[تشمع الكبد|تليف كبدي]] حاد يؤدي إلى [[موت|الوفاة]]. وقد أظهرت التجارب الحيوانية أن التسمم الكبدي يحدث عندما تستنفذ نسبة الغلوتاثيون الكبدي إلى أقل من 70%.<ref name="RichardsonJA"/> | ||
| سطر 193: | سطر 193: | ||
تتنوع جرعة الباراسيتامول السامة تنوعاً كبيراً. ففي [[بلوغ (إنسان)|البالغين]]، جرعة واحدة أعلى من 10 [[غرام (وحدة قياس)|غرام]] أو 200 مغ/[[كيلوغرام|كغ]] يمكن أن تسبب تسمم.<ref name="DalyMJA">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA |عنوان=Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres |صحيفة=Med. J. Aust. |المجلد=188 |العدد=5 |صفحات=296–301 | تاريخ = March 2008 |pmid=18312195 |مسار=http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html |مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20120218131251/http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html |تاريخ أرشيف=18 فبراير 2012 }}</ref><ref name="clintox2006-dart">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Dart RC, Erdman AR, Olson KR, Christianson G, Manoguerra AS, Chyka PA, Caravati EM, Wax PM, Keyes DC, Woolf AD, Scharman EJ, Booze LL, Troutman WG; American Association of Poison Control Centers | عنوان=Acetaminophen poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of- hospital management | مسار=https://archive.org/details/sim_clinical-toxicology_2006_44_1/page/n2 | صحيفة=Clin Toxicol (Phila) | سنة=2006 | صفحات=1–18 | المجلد=44 | العدد=1 | pmid=16496488 }}</ref> ويمكن أن يحدث تسمم أيضاً عند تعاطي عدة جرعات صغيرة على مدار اليوم مجموعها أعلى من هذه الكمية.<ref name="DalyMJA"/> أما في [[طفل|الأطفال]] فجرعة واحدة أعلى من 200 مغ/كغ يمكن أن تسبب تسمم.<ref name="clintox2004-tenenbein">{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Tenenbein M | عنوان = Acetaminophen: the 150 mg/kg myth | صحيفة = J Toxicol Clin Toxicol | المجلد = 42 | العدد = 2 | صفحات = 145–48 | سنة = 2004 | pmid = 15214618}}</ref> لكن جرعة الباراسيتامول المفرطة نادراً ما تؤدي للمرض أو الوفاة في الأطفال. ونادراً ما يتناول طفل كمية باراسيتامول على مرة واحدة تتطلب علاجه. ولكن معظم حالات التسمم في الأطفال تأتي من الاستعمال المزمن للباراسيتامول.<ref name="DalyMJA"/> | تتنوع جرعة الباراسيتامول السامة تنوعاً كبيراً. ففي [[بلوغ (إنسان)|البالغين]]، جرعة واحدة أعلى من 10 [[غرام (وحدة قياس)|غرام]] أو 200 مغ/[[كيلوغرام|كغ]] يمكن أن تسبب تسمم.<ref name="DalyMJA">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA |عنوان=Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres |صحيفة=Med. J. Aust. |المجلد=188 |العدد=5 |صفحات=296–301 | تاريخ = March 2008 |pmid=18312195 |مسار=http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html |مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20120218131251/http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html |تاريخ أرشيف=18 فبراير 2012 }}</ref><ref name="clintox2006-dart">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Dart RC, Erdman AR, Olson KR, Christianson G, Manoguerra AS, Chyka PA, Caravati EM, Wax PM, Keyes DC, Woolf AD, Scharman EJ, Booze LL, Troutman WG; American Association of Poison Control Centers | عنوان=Acetaminophen poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of- hospital management | مسار=https://archive.org/details/sim_clinical-toxicology_2006_44_1/page/n2 | صحيفة=Clin Toxicol (Phila) | سنة=2006 | صفحات=1–18 | المجلد=44 | العدد=1 | pmid=16496488 }}</ref> ويمكن أن يحدث تسمم أيضاً عند تعاطي عدة جرعات صغيرة على مدار اليوم مجموعها أعلى من هذه الكمية.<ref name="DalyMJA"/> أما في [[طفل|الأطفال]] فجرعة واحدة أعلى من 200 مغ/كغ يمكن أن تسبب تسمم.<ref name="clintox2004-tenenbein">{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Tenenbein M | عنوان = Acetaminophen: the 150 mg/kg myth | صحيفة = J Toxicol Clin Toxicol | المجلد = 42 | العدد = 2 | صفحات = 145–48 | سنة = 2004 | pmid = 15214618}}</ref> لكن جرعة الباراسيتامول المفرطة نادراً ما تؤدي للمرض أو الوفاة في الأطفال. ونادراً ما يتناول طفل كمية باراسيتامول على مرة واحدة تتطلب علاجه. ولكن معظم حالات التسمم في الأطفال تأتي من الاستعمال المزمن للباراسيتامول.<ref name="DalyMJA"/> | ||
عند تعاطي غرام واحد من الباراسيتامول أربع مرات في اليوم، فثلث المرضى يمكن أن تزيد عندهم قيم اختبار وظائف الكبد ثلاثة أضعاف القيم العادية.<ref name="pmid16820551">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, ''et al'' |عنوان=Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily: a randomized controlled trial |صحيفة=JAMA |المجلد=296 |العدد=1 |صفحات=87–93 |سنة=2006 |pmid=16820551 |doi=10.1001/jama.296.1.87}}</ref> لكن من غير المؤكد إذا كان ذلك يمكن أن يؤدي إلى فشل كبدي.<ref name="pmid17723075">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=Dart RC, Bailey E |عنوان=Does therapeutic use of acetaminophen cause acute liver failure? |صحيفة=Pharmacotherapy |المجلد=27 |العدد=9 |صفحات=1219–30 |سنة=2007 |pmid=17723075 |doi=10.1592/phco.27.9.1219}}</ref> | عند تعاطي غرام واحد من الباراسيتامول أربع مرات في اليوم، فثلث المرضى يمكن أن تزيد عندهم قيم اختبار وظائف الكبد ثلاثة أضعاف القيم العادية.<ref name="pmid16820551">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, ''et al'' |عنوان=Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily: a randomized controlled trial |صحيفة=JAMA |المجلد=296 |العدد=1 |صفحات=87–93 |سنة=2006 |pmid=16820551 |doi=10.1001/jama.296.1.87}}</ref> لكن من غير المؤكد إذا كان ذلك يمكن أن يؤدي إلى فشل كبدي.<ref name="pmid17723075">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=Dart RC, Bailey E |عنوان=Does therapeutic use of acetaminophen cause acute liver failure? |وصلة=https://archive.org/details/sim_pharmacotherapy_2007-09_27_9/page/1219 |صحيفة=Pharmacotherapy |المجلد=27 |العدد=9 |صفحات=1219–30 |سنة=2007 |pmid=17723075 |doi=10.1592/phco.27.9.1219}}</ref> | ||
ولأن الباراسيتامول يكون مُحضر بالاشتراك مع مواد أخرى في المستحضرات الطبية، فأنه من الضروري حصر جميع مصادر الباراسيتامول التي تناولها الشخص المصاب بالتسمم لمعرفة الكمية التي تناولها. فالباراسيتامول يدخل في العديد من التركيبات المسكنة للألم أو تركيبات [[إنفلونزا|الإنفلونزا]]. وفي بعض الأحيان يحضر بالاشتراك مع أفيونات مثل [[هيدروكودون|الهيدروكودون]] لتقليل استعمال الباراسيتامول بدون داعي وكذلك حتى لا يدمن المريض المادة [[أفيون|الأفيونية]]. وفي الواقع فأن [[موت|الموتى]] بسبب الجرعات المميتة أو الفشل الكلوي المزمن من جراء استعمال الباراسيتامول أكثر من عدد الموتى بسبب الأفيونات.<ref name="brecher1972-drugs">{{استشهاد بكتاب | مؤلف = Brecher, Edward M | عنوان = Consumers Union Report on Licit and Illicit Drugs | مسار = https://archive.org/details/licitillicitdrug00brecrich | سنة = 1972 | مكان = Boston | ناشر = Little, Brown |ردمك= 0316153400 | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210616152327/https://archive.org/details/licitillicitdrug00brecrich | تاريخ أرشيف = 16 يونيو 2021 }}</ref> | ولأن الباراسيتامول يكون مُحضر بالاشتراك مع مواد أخرى في المستحضرات الطبية، فأنه من الضروري حصر جميع مصادر الباراسيتامول التي تناولها الشخص المصاب بالتسمم لمعرفة الكمية التي تناولها. فالباراسيتامول يدخل في العديد من التركيبات المسكنة للألم أو تركيبات [[إنفلونزا|الإنفلونزا]]. وفي بعض الأحيان يحضر بالاشتراك مع أفيونات مثل [[هيدروكودون|الهيدروكودون]] لتقليل استعمال الباراسيتامول بدون داعي وكذلك حتى لا يدمن المريض المادة [[أفيون|الأفيونية]]. وفي الواقع فأن [[موت|الموتى]] بسبب الجرعات المميتة أو الفشل الكلوي المزمن من جراء استعمال الباراسيتامول أكثر من عدد الموتى بسبب الأفيونات.<ref name="brecher1972-drugs">{{استشهاد بكتاب | مؤلف = Brecher, Edward M | عنوان = Consumers Union Report on Licit and Illicit Drugs | مسار = https://archive.org/details/licitillicitdrug00brecrich | سنة = 1972 | مكان = Boston | ناشر = Little, Brown |ردمك= 0316153400 | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210616152327/https://archive.org/details/licitillicitdrug00brecrich | تاريخ أرشيف = 16 يونيو 2021 }}</ref> | ||