عرض مصدر ناقلة الأحماض الأمينية المقترنة بالبروتون

{{يتيمة|تاريخ =أبريل 2023}}

'''ناقلات الأحماض الأمينية المقترنة بالبروتون''' تنتمي إلى عائلة سي إل سي 26 إيه 5؛ هم مستقبلات البروتين وظيفتها الرئيسية هي [[بروتين عبر غشائي|الغشاء]] حركة الأحماض الأمينية ومشتقاتها. توجد هذه العائلة من المستقبلات بشكل شائع داخل السطح اللمعي للأمعاء الدقيقة وكذلك في بعض الجسيمات الحالة. [[أسرة ناقل المذاب|عائلة الناقل المذاب]] من الجينات تشمل ما يقرب من 400 البروتينات الغشاء التي تتميز 66 أسرة في المجموع. عائلة إس إل سي 36 خرائط الجينات للكروموسوم 11. تنوع هذه المستقبلات واسع، مع القدرة على نقل كل من الأحماض الأمينية المشحونة وغير المشحونة جنبًا إلى جنب مع مشتقاتها. في مجال البحث والممارسة، يعد كل من سي إل سي 36 أيه 1/2 هدفًا لنظم الإيصال القائمة على الأدوية لمجموعة واسعة من الإضطرابات.

== هيكل(بنية) ==
ناقل حمض البروتين البشري هو 5585 زوج قاعدة طويلة ورموز للبروتين 476 حمض أميني طويل. يحتوي الناقل على تسع مناطق عبر الغشاء حيث تواجه المحطة الأمينية السيتوبلازم. تمت دراسة ناقل حمض بروتين الفئران على نطاق واسع وعثر على تطابق تسلسل الأحماض الأمينية بنسبة 85% بين ناقل حمض البروتين البشري وناقل حمض بروتين الفئران. ويوجد الجين الخاص بناقل حمض البروتين البشري على كروموسوم 5 كِيو31 - 33 وهو مكون من 11 إكسونًا التي هي مناطق الترميز. يبدأ موقع الترجمة الخاص به في إكسون 2 ويحتوي إكسون 11 على موقع الإنهاء.<ref name="Chen et al 2003">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Chen|الأول=Zhong|الأخير2=Fei|الأول2=You‐Jun|الأخير3=Anderson|الأول3=Catriona M. H.|الأخير4=Wake|الأول4=Katherine A.|الأخير5=Miyauchi|الأول5=Seiji|الأخير6=Huang|الأول6=Wei|الأخير7=Thwaites|الأول7=David T.|الأخير8=Ganapathy|الأول8=Vadivel|عنوان=Structure, function and immunolocalization of a proton‐coupled amino acid transporter (hPAT1) in the human intestinal cell line Caco‐2|صحيفة=The Journal of Physiology|تاريخ=January 2003|المجلد=546|العدد=2|صفحات=349–361|DOI=10.1113/jphysiol.2002.026500|PMID=12527723|PMCID=2342508}}</ref>

== ناقلات الأحماض الأمينية المقترنة بالبروتون 1 و 2 ==
الوزن الجزيئي لناقل الأحماض الأمينية المقترن بالبروتون 1 هو 53.28 كيلو دالتون؛ الوزن الجزيئي [[SLC36A2]] هو 53.22 كيلو دالتون. عثر على ناقل حمض بروتين في الجسيمات الحالة في الخلايا العصبية في الدماغ ولكن أيضًا في الغشاء القمي للخلايا الظهارية المعوية حيث يرتبط بحدود الفرشاة. ناقل الأحماض الأمينية المقترن بالبروتون 1 لديه تقارب أعلى للبرولين مما هو عليه بالنسبة للجليسين والألانين يوجد ناقل الأحماض الأمينية المقترن بالبروتون 2 تحت الخلايا في الكلى والرئتين والحبل الشوكي والدماغ ومن المحتمل أن يكون له دور في الخلايا العصبية النخاعية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Boll|الأول=Michael|الأخير2=Daniel|الأول2=Hannelore|الأخير3=Gasnier|الأول3=Bruno|عنوان=The SLC36 family: proton-coupled transporters for the absorption of selected amino acids from extracellular and intracellular proteolysis|صحيفة=Pflügers Archiv: European Journal of Physiology|تاريخ=1 February 2004|المجلد=447|العدد=5|صفحات=776–779|DOI=10.1007/s00424-003-1073-4|PMID=12748860}}</ref> لديها تقارب أعلى عموما للجليسين، ألانين، والبرولين من ناقل حمض بروتين ولكن هو أكثر تحديدا لما يمكن أن تمنع ذلك.<ref name="Pillai & Meredith 2011">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Pillai|الأول=Samyuktha Muralidharan|الأخير2=Meredith|الأول2=David|عنوان=SLC36A4 (hPAT4) Is a High Affinity Amino Acid Transporter When Expressed in Xenopus laevis Oocytes|وصلة=https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_2011-01-28_286_4/page/2455|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|تاريخ=28 January 2011|المجلد=286|العدد=4|صفحات=2455–2460|DOI=10.1074/jbc.M110.172403|PMID=21097500|PMCID=3024739}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Anderson|الأول=Catriona M.H.|الأخير2=Grenade|الأول2=Danielle S.|الأخير3=Boll|الأول3=Michael|الأخير4=Foltz|الأول4=Martin|الأخير5=Wake|الأول5=Katherine A.|الأخير6=Kennedy|الأول6=David J.|الأخير7=Munck|الأول7=Lars K.|الأخير8=Miyauchi|الأول8=Seiji|الأخير9=Taylor|الأول9=Peter M.|عنوان=H+/amino acid transporter 1 (PAT1) is the imino acid carrier: An intestinal nutrient/drug transporter in human and rat|وصلة=https://archive.org/details/sim_gastroenterology_2004-11_127_5/page/1410|صحيفة=Gastroenterology|تاريخ=November 2004|المجلد=127|العدد=5|صفحات=1410–1422|DOI=10.1053/j.gastro.2004.08.017|PMID=15521011}}</ref>

== كيمياء حيوية ==
على عكس معظم ناقلات الأحماض الأمينية في تبادل الصوديوم مع ناقل الأحماض الأمينية بنفس الإتجاه، تعمل ناقلات الأحماض الأمينية المقترنة بالبروتون مثل الهيدروجين مع الأحماض الأمينية بنفس الإتجاه. تقع داخل السطح اللمعي للأمعاء الدقيقة وداخل الجسيمات الحالة، لذا فإن عملها يعمل في الإمتصاص في الأمعاء وفي مسار التدفق بعد الهضم داخل الجسيمات. على عكس ناقلات الأحماض الأمينية النموذجية للثدييات والتي تعمل في تبادل متماثلات الصوديوم/الأحماض الأمينية، تعمل هذه الناقلات في تبادل الهيدروجين/ نفس إتجاه الأحماض الأمينية. يمكن قياس نشاط الناقلات، مثل ناقلة الأحماض الأمينية المقترنة بالبروتون 1 وناقل الأحماض الأمينية المقترنة بالبروتون 2 في [[غشاء خلوي|الغشاء القمي]] للطبقة الظهارية البشرية للخلايا المحملة بأصباغ حساسة لدرجة الحموضة. يمكن قياس التغيير في إمكانات الغشاء عن طريق إمتصاص الأصباغ الحساسة للأس الهيدروجيني وما يرتبط بها من تدفق أيونات الهيدروجين. تعتبر البروتينات المشاركة في هذه الناقلات مبادلات أيون شحنته سالبة.

== وظيفة ==
وظيفة ناقلات الأحماض الأمينية المقترنة بالبروتون هي حركة الغشاء للأحماض الأمينية ومشتقاتها لإمتصاصها بواسطة السطح اللمعي للأمعاء الدقيقة أو الهضم بواسطة البروتينات داخل الجسيمات. في ذبابة الفاكهة النماذج، والتعبير عن الجينات الأسرة عائلة الناقل المذاب أن ترميز لنقل الأحماض الأمينية إلى جانب البروتون يرتبط إرتباطًا مباشراً بالنمو المعتمد على المغذيات. في البشر، لوحظت أنماط تعبير مماثلة وترتبط وظيفتها بموقعها تشريحياً. إن التواجد داخل صفيحة الأمعاء الدقيقة يسمح بالإمتصاص الوظيفي للأحماض الأمينية المنقولة ومشتقاتها. غالبية إمتصاص العناصر الغذائية داخل هذه المنطقة من الأمعاء، ومن المنطقي أن تكون هذه الناقلات موجودة في جميع أنحاء هذا النسيج.

== بروتون يقترن الأحماض الأمينية الناقل غير وظيفية ==
في مرض وراثي إيمينوجليسينوريا، هناك خلل في الجينات البشرية الناقلة للأحماض الأمينية المقترنة بالبروتون 1 و2 مما يؤدي إلى خلل في إمتصاص البرولين والجليسين. بيلة إيمينوجليسينو هي إضطراب وراثي جسمي متنحي في الأنبوب الكلوي. يؤدي نقص إمتصاص الجلايسين والبرولين إلى إفرازات بولية زائدة تحتوي على أحماض أمينية. إذا كانت الناقلات لا تعمل بشكل صحيح، فقد لا يمتص الدواء الذي يساعدون عادة في الدخول إلى الخلية<ref name="Pillai & Meredith 2011" /> ويمكن أيضًا أن تحول دون وظيفتها من قبل مشتقات التربتوفان والسماح للإستكشاف في وظيفة ناقل حمض البروتين البشري 1 وناقل حمض البروتين البشري 2. بالإضافة إلى ذلك، تلعب الطفرات التي تؤدي إلى تغييرات هيكلية في مواقع ربط الأحماض الأمينية دوراً في نقلها الوظيفي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Edwards|الأول=Noel|الأخير2=Anderson|الأول2=Catriona M.H.|الأخير3=Gatfield|الأول3=Kelly M.|الأخير4=Jevons|الأول4=Mark P.|الأخير5=Ganapathy|الأول5=Vadivel|الأخير6=Thwaites|الأول6=David T.|عنوان=Amino acid derivatives are substrates or non-transported inhibitors of the amino acid transporter PAT2 (slc36a2)|صحيفة=Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes|تاريخ=January 2011|المجلد=1808|العدد=1|صفحات=260–270|DOI=10.1016/j.bbamem.2010.07.032|PMID=20691150|PMCID=3000476}}</ref>

== تخليق الحيوي ==
ينسخ تسلسل الحمض النووي لهذه الناقلات في نواة الخلية بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي ويخضع للربط والسد قبل أن ينتقل إلى السيتوبلازم. في السيتوبلازم، تبدأ الترجمة عبر تسلسل في إكسون 2 من الرنا المرسال. بعد ذلك، يقوم طي البروتين والتعبئة بإدخال الناقل في الغشاء. يحتوي البروتين على جسيم التعرف على الإشارة الذي تعرف عليه لأنه يترك الريبوسوم. ن-غليكوزيليشن في مواقع مختلفة على ناقل حمض البروتين البشري1 ضروري لوظيفة النقل. ثلاثة من بقاياها خارج الخلية هي غليكوزيلاتيد وتحديد فعالية النقل.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Dorn|الأول=Madlen|الأخير2=Jaehme|الأول2=Michael|الأخير3=Weiwad|الأول3=Matthias|الأخير4=Markwardt|الأول4=Fritz|الأخير5=Rudolph|الأول5=Rainer|الأخير6=Brandsch|الأول6=Matthias|الأخير7=Bosse-Doenecke|الأول7=Eva|عنوان=The role of N -glycosylation in transport function and surface targeting of the human solute carrier PAT1|صحيفة=FEBS Letters|تاريخ=19 May 2009|المجلد=583|العدد=10|صفحات=1631–1636|DOI=10.1016/j.febslet.2009.04.037|PMID=19409386}}</ref>

== أهمية سريرية ==
التعبير عن الرنا المرسال ناقل حمض البروتين1 في الجهاز الهضمي بين المعدة والقولون النازل، ولكنه غائب بشكل عام في المريء والأعور والمستقيم. هذا يسمح للعلاجات المختلفة التي تؤثر على تقارب البروتين الناقل لركائزه، مما يعطي القدرة على علاج مختلف الأمراض المتعلقة بالأحماض الأمينية. ناقل حمض البروتين البشري 1 وناقل حمض البروتين البشري2 مهمة في إمتصاص بعض الأدوية، وخاصة مشتقات الأحماض الأمينية النشطة صيدلانيا.<ref name="Pillai & Meredith 2011" /> كما يستهداف بالأدوية المستخدمة كمضادات للاختلاج وسرطان البروستاتا وسرطان المثانة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Frølund|الأول=S|الأخير2=Holm|الأول2=R|الأخير3=Brodin|الأول3=B|الأخير4=Nielsen|الأول4=CU|عنوان=The proton-coupled amino acid transporter, SLC36A1 (hPAT1), transports Gly-Gly, Gly-Sar and other Gly-Gly mimetics|صحيفة=British Journal of Pharmacology|تاريخ=October 2010|المجلد=161|العدد=3|صفحات=589–600|DOI=10.1111/j.1476-5381.2010.00888.x|PMID=20880398|PMCID=2990157}}</ref> ناقل حمض البروتين البشري 1 و2 هي جزء لا يتجزأ من الجهاز العصبي المركزي لأنها نقل غابا ونظائرها التي يمكن أن تحفز وتأثير مثبط ومثير في الدماغ.<ref name="Chen et al 2003" />

== مراجع ==
{{مراجع}}
{{شريط بوابات|علم الوراثة}}

[[تصنيف:علم الوراثة]]
[[تصنيف:أسرة ناقل المذاب]]
[[تصنيف:أحماض أمينية]]
[[تصنيف:نواقل عبر الغشاء]]
[[تصنيف:مستقبلات عبر غشائية]]
[[تصنيف:بروتينات عبر الغشاء]]
[[تصنيف:بروتينات]]