عرض مصدر سينثيز بيتا-كيتوأسيل-ACP

{{صندوق معلومات بروتين|Name=3-oxoacyl-ACP synthase, mitochondrial|Caption=|image=|width=|HGNCid=26063|Symbol=OXSM|AltSymbols=|EntrezGene=54995|OMIM=610324|RefSeq=NM_017897|UniProt=Q9NWU1|PDB=|ECnumber=2.3.1.41|Chromosome=3|Arm=p|Band=24.2|LocusSupplementaryData=}}
<span></span>
{{Pfam box|Symbol=ketoacyl-synt|Name=Beta-ketoacyl synthase, N-terminal domain|image=PDB 1oxh EBI.jpg|width=|caption=the crystal structure of beta-ketoacyl-[acyl carrier protein] synthase ii from streptococcus pneumoniae, triclinic form}}{{Pfam box|Symbol=Ketoacyl-synt_C|Name=Beta-ketoacyl synthase, C-terminal domain|image=PDB 2ix4 EBI.jpg|width=|caption=arabidopsis thaliana mitochondrial beta-ketoacyl acp synthase hexanoic acid complex|Pfam=PF02801|Pfam_clan=CL0046|InterPro=IPR014031|SMART=|PROSITE=PDOC00529|MEROPS=|SCOP=1kas|TCDB=|OPM family=|OPM protein=}}

في البيولوجيا الجزيئية ، '''بيتا-كيتوأسيل-ACP سينثيز''' {{رقم إي سي|2.3.1.41}}  هو [[إنزيم]] يشارك في [[تخليق الأحماض الدهنية]] في الجسم . يتعامل عادةً مع [[مالونيل كو-أ|مالونيل-CoA]] كمصدر للكربون لإطالة أنواع [[مجموعة أسيل|الأسيل]] المرتبطة بـالبروتين حامل الأسيل ACP ، مما يؤدي إلى تكوين أنواع بيتا-كيتوأسيل مرتبطة بـ ACP مثل أسيتوأسيتيل-ACP . <ref name=":2">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Witkowski|الأول=Andrzej|الأخير2=Joshi|الأول2=Anil K.|الأخير3=Smith|الأول3=Stuart|عنوان=Mechanism of the β-Ketoacyl Synthase Reaction Catalyzed by the Animal Fatty Acid Synthase †|صحيفة=Biochemistry|المجلد=41|العدد=35|صفحات=10877–10887|DOI=10.1021/bi0259047|PMID=12196027|سنة=2002}}</ref>

ACP هو [[بروتين حامل الأسيل]]:
[[ملف:Beta-ketoacyl-ACP-synthase.svg|مركز]]
[[سينثاز|سينثيز]] بيتا كيتوأسيل-ACP هو عبارة عن إنزيم [[نطاق بروتين|محفوظ]] للغاية يوجد في جميع أشكال الحياة على [[الأرض]] تقريبًا [[نطاق بروتين|كمجال]] في [[إنزيم الحمض الدهني|سينسيز الأحماض الدهنية]] (FAS). يوجد سينسيز الأحماض الدهنية في نوعين ، مسمى على نحو مناسب من النوع الأول والثاني. في [[حيوان|الحيوانات]] [[فطر|والفطريات]] وحقيقيات [[حقيقيات النوى|النوى]] السفلية ، تشكل تركيبات بيتا كيتوأسيل-ACP أحد المجالات التحفيزية للبروتينات الكبيرة متعددة الوظائف (النوع الأول) ، بينما في معظم [[بدائيات النوى]] وكذلك في [[صانعة|البلاستيدات]] [[ميتوكندريون|والميتوكوندريا]] ، تكون تركيبات بيتا كيتوأسيل-ACP عبارة عن سلاسل بروتينية منفصلة تتكون عادةً من النوع الثاني. <ref name="مولد تلقائيا1">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Witkowski|الأول=Andrzej|الأخير2=Joshi|الأول2=Anil K.|الأخير3=Smith|الأول3=Stuart|عنوان=Mechanism of the β-Ketoacyl Synthase Reaction Catalyzed by the Animal Fatty Acid Synthase †|صحيفة=Biochemistry|المجلد=41|العدد=35|صفحات=10877–10887|DOI=10.1021/bi0259047|PMID=12196027|سنة=2002}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFWitkowskiJoshiSmith2002">Witkowski, Andrzej; Joshi, Anil K.; Smith, Stuart (2002). "Mechanism of the β-Ketoacyl Synthase Reaction Catalyzed by the Animal Fatty Acid Synthase †". ''Biochemistry''. '''41''' (35): 10877–10887. [[معرف الغرض الرقمي|doi]]:[[doi:10.1021/bi0259047|10.1021/bi0259047]]. [[ببمد|PMID]]&nbsp;[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12196027 12196027].</cite></ref> <ref name=":3">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Christensen|الأول=Caspar Elo|الأخير2=Kragelund|الأول2=Birthe B.|الأخير3=von Wettstein-Knowles|الأول3=Penny|الأخير4=Henriksen|الأول4=Anette|تاريخ=2007-02-01|عنوان=Structure of the human β-ketoacyl [ACP] synthase from the mitochondrial type II fatty acid synthase|صحيفة=Protein Science|المجلد=16|العدد=2|صفحات=261–272|DOI=10.1110/ps.062473707|issn=0961-8368|PMCID=2203288|PMID=17242430}}</ref> يحفز بيتا- كيتوأسيل-ACPI سينثاز III ، ربما الأكثر شهرة بين عائلة الإنزيمات هذه ، [[تحفيز|تكاثف]] [[تكاثف كلايزن|كلايسين]] بين أسيتيل-[[أسيتيل مرافق الإنزيم-أ|CoA]] و[[مالونيل كو-أ|مالونيل-ACP]] . توضح الصورة أدناه كيفية احتواء مساعد الأنزيم-أ في الموقع النشط كركيزة من سينثيز III.

[[ملف:Proposed_active_site_of_beta-ketoacyl-ACP_synthase_III.png|بديل=Proposed active site of beta-ketoacyl-ACP synthase III|مركز|300x300بك| الموقع النشط المقترح لـ beta-ketoacyl-ACP synthase III]]
تحفز تركيبات سينثيز بيتا-كيتوأسيل- أيه سي بي I ، و II فقط تفاعلات أسيل-ACP مع مالونيل-ACP. المركب المركب الأول والثاني قادران على إنتاج سلسلة طويلة من ACPs ([[بروتين حامل الأسيل]]). كلاهما فعال حتى أسيل-ACPs ذو 14 سلسلة [[كربون]] ، وعند هذه النقطة يكون [[سينثيز بيتا-كيتواسيل- إيه سي بي II]] هو الخيار الأكثر كفاءة لمزيد من إضافات الكربون. يحفز النوع الأول تركيب الأحماض الدهنية جميع التفاعلات اللازمة لتكوين [[حمض النخيل|حمض البالمتيك]] ، وهي وظيفة ضرورية في الحيوانات [[مسار أيضي|لعمليات التمثيل الغذائي]] ، والتي تتضمن إحداها تكوين [[سفينغوزين|السفينغوزينات]] (العمليات الهضمية). <ref name="مولد تلقائيا1" />

تم العثور على سينسيز بيتا-كيتوأسيل-ACP كمكون في عدد من الأنظمة الأنزيمية ، بما في ذلك [[إنزيم الحمض الدهني]] (FAS) ؛ سينثاس حمض 6 ميثيساليسيليك متعدد الوظائف (MSAS) من ''[[بنيسيليوم|سلالة البنسليوم]]'' ، <ref name="pmid2209605">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The multifunctional 6-methylsalicylic acid synthase gene of Penicillium patulum. Its gene structure relative to that of other polyketide synthases|صحيفة=European Journal of Biochemistry|المجلد=192|العدد=2|صفحات=487–98|تاريخ=Sep 1990|PMID=2209605|DOI=10.1111/j.1432-1033.1990.tb19252.x}}</ref> والذي يشارك في [[اصطناع حيوي|التخليق الحيوي]] [[مضاد حيوي|لمضاد]] حيوي متعدد الكيتيدات ؛ أنظمة إنزيم بوليكيتيد المضاد الحيوي سينثيز ؛ [[بروتين]] ''[[رشاشية معششة|Emericella nidulans]]'' متعدد الوظائف (دبليو أيه) ، الذي يشارك في التخليق الحيوي [[خضاب|للصباغ]] الأخضر [[غبيرة|كونيدال]] ؛ عقدة بروتين عقدة ''[[مستجذرة|ريزوبيوم]]'' ، والتي من المحتمل أن تعمل بمثابة سينسيز بيتا كيتواسيل في تخليق سلسلة عقدة الأسيل الدهنية لعامل العقدة ؛ وبروتين الميتوكوندريا في [[خميرة|الخميرة]] CEM1.

== البنية ==
[[ملف:1EBL_dimer.png|يمين|تصغير|250x250بك| التركيب البلوري لـ [[سينثيز  بيتا-كيتواسيل- أيه سي بي  III ]] من ''أشريشيا كولي'']]
يحتوي سينثيز بيتا-كيتواسيل على [[نطاق بروتين|مجالين من البروتين]] . يقع [[موقع نشط|الموقع النشط]] بين المجالات [[نهاية أمينية|N-]] و[[نهاية كربوكسيلية|C- النهايتين]] . يحتوي مجال النهاية N- على معظم الهياكل المشاركة في تكوين [[مثنوي بروتين|ديمر]] وأيضًا موقع [[سيستئين|سيستاين]] [[موقع نشط|النشط]] . تساهم الأطراف الباقية من كلا المجالين في [[ارتباط جزيئي|ربط]] [[ركيزة (كيمياء حيوية)|الركيزة]] والتحفيز <ref name="pmid9482715">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Crystal structure of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase II from E.coli reveals the molecular architecture of condensing enzymes|صحيفة=The EMBO Journal|المجلد=17|العدد=5|صفحات=1183–91|تاريخ=Mar 1998|PMID=9482715|PMCID=1170466|DOI=10.1093/emboj/17.5.1183}}</ref>

في الحيوانات وفي بدائيات النوى ، بيتا-كيتوأسيل-ACP سينثيز هو مجال على النوع الأول لتركيب الأحماض الدهنية ، وهو مركب إنزيمي كبير يحتوي على مجالات متعددة لتحفيز تفاعلات مختلفة متعددة. بشكل مشابه ، تم العثور على سينثيز بيتا-كيتواسيل- أيه سي بي  في النباتات من النوع تخليق الأحماض الدهنية II ؛ لاحظ أنه تم توثيق التركيبات في [[نبات|النباتات]] بحيث تحتوي على مجموعة من خصائص الركيزة . <ref name="مولد تلقائيا1" /> يشير وجود تركيبات كيتوأسيل مماثلة موجودة في جميع [[كائن حي|الكائنات]] الحية إلى [[سلف مشترك]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Beld|الأول=Joris|الأخير2=Blatti|الأول2=Jillian L.|الأخير3=Behnke|الأول3=Craig|الأخير4=Mendez|الأول4=Michael|الأخير5=Burkart|الأول5=Michael D.|تاريخ=2014-08-01|عنوان=Evolution of acyl-ACP-thioesterases and β-ketoacyl-ACP-synthases revealed by protein-protein interactions|صحيفة=Journal of Applied Phycology|المجلد=26|العدد=4|صفحات=1619–1629|DOI=10.1007/s10811-013-0203-4|issn=0921-8971|PMCID=4125210|PMID=25110394}}</ref> أظهر الفحص الإضافي لتخليق''' بيتا كيتواسيل- إيه سي بي ''' الأول والثاني [[إشريكية قولونية|للإشريكية القولونية]] أن كلاهما [[مثنوي بروتين|متماثل]] ، لكن سينثيز  II أكبر قليلاً. ومع ذلك ، على الرغم من أن كلاهما يشارك في [[أيض الحموض الدهنية|استقلاب الأحماض الدهنية]] ، إلا أنهما يمتلكان أيضًا [[بنية بروتين أولية|بنية أولية]] شديدة التباين. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Garwin|الأول=J. L.|الأخير2=Klages|الأول2=A. L.|الأخير3=Cronan|الأول3=J. E.|تاريخ=1980-12-25|عنوان=Structural, enzymatic, and genetic studies of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthases I and II of Escherichia coli.|مسار= http://www.jbc.org/content/255/24/11949|صحيفة=Journal of Biological Chemistry|لغة=en|المجلد=255|العدد=24|صفحات=11949–11956|DOI=10.1016/S0021-9258(19)70226-9|issn=0021-9258|PMID=7002930|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20190505173830/http://www.jbc.org/content/255/24/11949|تاريخ أرشيف=2019-05-05}}</ref> في سينثاز II ، تتكون كل وحدة فرعية من [[صحيفة بيتا|ورقة مطوية بيتا خماسية الجديلة]] محاطة بعدة [[حلزون ألفا|حلزونات ألفا]] ، كما هو موضح في الصورة على اليسار. المواقع النشطة قريبة نسبيًا ، متباعدة فقط بمسافة 25 [[أنغستروم|أنجستروم]] ، وتتكون في الغالب من جيب [[حمض أميني|كاره للماء]] . <ref name="مولد تلقائيا2">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Crystal structure of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase II from E.coli reveals the molecular architecture of condensing enzymes|صحيفة=The EMBO Journal|المجلد=17|العدد=5|صفحات=1183–91|تاريخ=Mar 1998|PMID=9482715|PMCID=1170466|DOI=10.1093/emboj/17.5.1183}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFHuangJiaEdwardsDehesh1998">Huang W, Jia J, Edwards P, Dehesh K, Schneider G, Lindqvist Y (Mar 1998). [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1170466 "Crystal structure of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase II from E.coli reveals the molecular architecture of condensing enzymes"]. ''The EMBO Journal''. '''17''' (5): 1183–91. [[معرف الغرض الرقمي|doi]]:[[doi:10.1093/emboj/17.5.1183|10.1093/emboj/17.5.1183]]. [[ببمد سنترال|PMC]]&nbsp;<span class="cs1-lock-free" title="Freely accessible">[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1170466 1170466]</span>. [[ببمد|PMID]]&nbsp;[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9482715 9482715].</cite></ref> اقترحت بعض [[تجربة|التجارب]] أيضًا وجود "أنفاق نقل الأحماض الدهنية" داخل مجال سينسيز بيتا-كيتوأسيل- ACP والتي تؤدي إلى واحد من العديد من "تجاويف الأحماض الدهنية" ، والتي تعمل أساسًا كموقع نشط. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Cui|الأول=Wei|الأخير2=Liang|الأول2=Yan|الأخير3=Tian|الأول3=Weixi|الأخير4=Ji|الأول4=Mingjuan|الأخير5=Ma|الأول5=Xiaofeng|تاريخ=2016-03-01|عنوان=Regulating effect of β-ketoacyl synthase domain of fatty acid synthase on fatty acyl chain length in de novo fatty acid synthesis|صحيفة=Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids|المجلد=1861|العدد=3|صفحات=149–155|DOI=10.1016/j.bbalip.2015.12.002|PMID=26680361|مسار= https://zenodo.org/record/895546|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230725132719/https://zenodo.org/record/895546|تاريخ أرشيف=2023-07-25}}</ref>

== الآلية ==
[[آلية تفاعل|آلية]] بيتا-كيلوأسيل-سينثاز هي موضوع نقاش بين الكيميائيين. يتفق الكثيرون على أن [[سيستئين|Cys171]] من الموقع النشط يهاجم [[مجموعة كربونيل|كربونيل]] أسيتيل- ACP ، ومثل معظم الإنزيمات ، يثبّت [[مركب وسطي|الوسيط]] مع [[بنية البروتين|الأطراف]] الأخرى في الموقع النشط. يتم التخلص من ACP في وقت لاحق ، ويقوم بإخراج [[هستيدين|His311]] في هذه العملية. ثم يتم تجديد [[ثيوإستر|ثيوستر]] مع السيستين في الموقع النشط. [[نزع الكربوكسيل|يؤدي نزع الكربوكسيل]] عن مالونيل-CoA الموجود أيضًا في الموقع النشط إلى إنشاء انولات ، والذي تم تثبيته بواسطة His311 و His345. [[صنو|يتحول]] أنولات إلى [[أنيون كربوني|كاربأنيون]] يهاجم ثيواستر من مجمع إنزيم الأسيتيل. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Lee|الأول=Wook|الأخير2=Engels|الأول2=Bernd|عنوان=The Protonation State of Catalytic Residues in the Resting State of KasA Revisited: Detailed Mechanism for the Activation of KasA by Its Own Substrate|صحيفة=Biochemistry|المجلد=53|العدد=5|صفحات=919–931|DOI=10.1021/bi401308j|PMID=24479625|سنة=2014}}</ref> تتكهن بعض المصادر بأن [[خصائص الماء|جزيء الماء]] المنشط يكون موجودا أيضًا في الموقع النشط كوسيلة لترطيب [[ثنائي أكسيد الكربون|<sub>ثاني أكسيد</sub> الكربون]] المنطلق أو لمهاجمة الكربون C3 لـ مالونيل-CoA . هناك آلية مقترحة أخرى تنظر في إنشاء [[حالة انتقالية|حالة انتقال]] [[رباعي سطوح|رباعي السطوح]] . <ref name="مولد تلقائيا1" /> تأتي القوة الدافعة للتفاعل من نزع الكربوكسيل من مالونيل-ACP ؛ تأتي [[طاقة|الطاقة]] الملتقطة في هذه الرابطة تقنيًا من [[أدينوسين ثلاثي الفوسفات|ATP]] ، وهو ما يستخدم في البداية [[إضافة كربوكسيل|لكربوكسيلات]] أسيتيل-CoA لتحويلها إلي مالونيل-CoA. <ref name=":0">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Biochemistry A Short Course|وصلة=https://archive.org/details/biochemistryshor0000tymo|مؤلف=Tymoczko|مؤلف1-الأول=John|ناشر=W.H. Freeman and Company|سنة=2013|صفحات=|isbn=978-1-4292-8360-1|مكان=United States of America|مؤلف2=Berg|مؤلف3-الأخير=Stryer}}</ref>
[[ملف:Beta_ketoacyl_synthase_mechanism.svg|بديل=Beta ketoacyl synthase mechanism|مركز|500x500بك| آلية سينثاس بيتا كيتواسيل]]

== الوظيفة البيولوجية ==
تتمثل الوظيفة الرئيسية لـ بيتا-كيتوأسيل-ACP سينثيز في إنتاج [[حمض دهني|الأحماض الدهنية]] بأطوال مختلفة لاستخدامها من قبل الكائن الحي. وتشمل هذه الاستخدامات [[تخزين الطاقة]] وإنشاء [[غشاء خلوي|أغشية الخلايا]] . يمكن أيضًا استخدام الأحماض الدهنية في [[اصطناع كيميائي|تصنيع]] [[بروستاغلاندين|البروستاجلاندين]] ، [[دهن فسفوري|والفوسفوليبيد]] ، [[فيتامين|والفيتامينات]] ، من بين أشياء أخرى كثيرة. علاوة على ذلك ، يستخدم [[حمض النخيل|حمض البالمتيك]] ، الذي يتم تكوينه بواسطة بيتا كيتوأسيل سينثاز على النوع الأول لتركيب أحماض دهنية ، في عدد من الإمكانات البيولوجية. وهو [[مركب طليعي|مقدمة]] لكل من [[حمض البالميتولييك|الأحماض]] [[حمض الشمع|الدهنية]] والبالميتوليك. يمكن استخدام البالميتوليك لاحقًا لإنشاء عدد من الأحماض الدهنية الأخرى. <ref>{{استشهاد ويب|مسار= http://www.sigmaaldrich.com/life-science/cell-culture/learning-center/media-expert/palmitic-acid.html|عنوان=Palmitic acid, a saturated fatty acid, in Cell Culture|موقع=Sigma-Aldrich|تاريخ الوصول=2016-02-29|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20220407125454/https://www.sigmaaldrich.com/life-science/cell-culture/learning-center/media-expert/palmitic-acid.html|تاريخ أرشيف=2022-04-07}}</ref> يستخدم حمض البالمتيك أيضًا في تصنيع [[سفينغوزين|السفينجوزينات]] التي تلعب دورًا في أغشية الخلايا. <ref name="مولد تلقائيا1" />

== الأهمية السريرية ==
الأنواع المختلفة من تركيبات بيتا-كيتوأسيل-ACP في النوع الثاني من تخليق الأحماض الدهنية FAS ، التي تسمى تركيبات FabB و FabF و FabH. يحفز FabH تفاعل كيتوأسيل سنثاز الجوهري مع مالونيل- ACP و أسيتيل-CoA. كما تحفز FabB و FabF التفاعلات الأخرى ذات الصلة. نظرًا لأن وظيفتها ضرورية للوظيفة البيولوجية المناسبة المحيطة بتخليق [[بروتين شحمي|البروتين الدهني]] [[دهن فسفوري|والفوسفوليبيد]] وعديد من [[عديد السكاريد الشحمي|السكاريد الدهني]] ، فقد أصبحوا هدفًا في تطوير [[مضاد حيوي|الأدوية المضادة للبكتيريا]]. من أجل التكيف مع [[بيئة (فيزياء حيوية)|بيئتها]] ، تقوم [[بكتيريا|البكتيريا]] بتغيير تكوين الفوسفوليبيد لأغشيتها. وبالتالي قد يكون [[مثبط إنزيم|تثبيط]] هذا [[أيض|المسار]] نقطة قوة في تعطيل [[نمو البكتيريا|تكاثر البكتيريا]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Zhang|الأول=Yong-Mei|الأخير2=Rock|الأول2=Charles O.|تاريخ=2008-03-01|عنوان=Membrane lipid homeostasis in bacteria|صحيفة=Nature Reviews Microbiology|لغة=en|المجلد=6|العدد=3|صفحات=222–233|DOI=10.1038/nrmicro1839|PMID=18264115|issn=1740-1526}}</ref> من خلال دراسة ''[[يرسينيا طاعونية|اليرسينيا الطاعونية]]'' ، التي تسبب [[طاعون دملي|الطاعون الدبلي]] والالتهاب [[طاعون رئوي|الرئوي]] وتسمم الدم ، أظهر الباحثون أن FabB و FabF و FabH يمكن نظريًا تثبيطها بواسطة نفس الدواء بسبب أوجه التشابه في [[موقع ارتباط|مواقع الارتباط]] الخاصة بهم. ومع ذلك لم يتم تطوير هذا الدواء بعد. <ref name=":1">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Nanson|الأول=Jeffrey D.|الأخير2=Himiari|الأول2=Zainab|الأخير3=Swarbrick|الأول3=Crystall M. D.|الأخير4=Forwood|الأول4=Jade K.|تاريخ=2015-10-15|عنوان=Structural Characterisation of the Beta-Ketoacyl-Acyl Carrier Protein Synthases, FabF and FabH, of Yersinia pestis|صحيفة=Scientific Reports|لغة=en|المجلد=5|DOI=10.1038/srep14797|PMCID=4606726|PMID=26469877|صفحات=14797|bibcode=2015NatSR...514797N}}</ref> سيرولين ، وهو جزيء يبدو أنه يثبط عن طريق محاكاة "حالة انتقال التكثيف" يمكنه فقط تثبيط B أو F ، ولكن ليس H. جزيء آخر ، وهو ثيولاكتومايسين thiolactomycin ، الذي يشابه مالونيل- ACP في الموقع النشط ، يمكنه فقط تثبيط FabB. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Price|الأول=Allen C.|الأخير2=Choi|الأول2=Keum-Hwa|الأخير3=Heath|الأول3=Richard J.|الأخير4=Li|الأول4=Zhenmei|الأخير5=White|الأول5=Stephen W.|الأخير6=Rock|الأول6=Charles O.|تاريخ=2001-03-02|عنوان=Inhibition of β-Ketoacyl-Acyl Carrier Protein Synthases by Thiolactomycin and Cerulenin STRUCTURE AND MECHANISM|صحيفة=Journal of Biological Chemistry|لغة=en|المجلد=276|العدد=9|صفحات=6551–6559|DOI=10.1074/jbc.M007101200|issn=0021-9258|PMID=11050088}}</ref> وأخيرًا يمكن استخدام [[بلاتنسيميسين]] أيضًا للمضادات الحيوية بسبب تثبيطه لـ FabF. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Wright|الأول=H Tonie|الأخير2=Reynolds|الأول2=Kevin A|تاريخ=2007-10-01|عنوان=Antibacterial targets in fatty acid biosynthesis|صحيفة=Current Opinion in Microbiology|سلسلة=Antimicrobials/Genomics|المجلد=10|العدد=5|صفحات=447–453|DOI=10.1016/j.mib.2007.07.001|PMCID=2271077|PMID=17707686}}</ref>

هذه الأنواع من الأدوية وثيقة الصلة بالموضوع. على سبيل المثال ، كان "واي. بستيس" العامل الرئيسي في [[طاعون جستنيان]] ، [[الموت الأسود|والموت الأسود]] ، والطاعون الحديث. حتى خلال السنوات الخمس الماضية ، شهدت كل [[الصين|من الصين]] [[بيرو|وبيرو]] [[مدغشقر|ومدغشقر]] [[وباء|تفشي عدوى]] بكتيريا واي. بستيس ''Y. pestis'' . إذا لم يتم علاجه في غضون 24 ساعة ، فإنه عادة ما يؤدي إلى الوفاة. علاوة على ذلك ، هناك قلق من إمكانية استخدامه الآن [[سلاح|كسلاح]] [[حرب بيولوجية]] محتمل. <ref name="مولد تلقائيا3">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Nanson|الأول=Jeffrey D.|الأخير2=Himiari|الأول2=Zainab|الأخير3=Swarbrick|الأول3=Crystall M. D.|الأخير4=Forwood|الأول4=Jade K.|تاريخ=2015-10-15|عنوان=Structural Characterisation of the Beta-Ketoacyl-Acyl Carrier Protein Synthases, FabF and FabH, of Yersinia pestis|صحيفة=Scientific Reports|لغة=en|المجلد=5|DOI=10.1038/srep14797|PMCID=4606726|PMID=26469877|صفحات=14797|bibcode=2015NatSR...514797N}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFNansonHimiariSwarbrickForwood2015">Nanson, Jeffrey D.; Himiari, Zainab; Swarbrick, Crystall M. D.; Forwood, Jade K. (2015-10-15). [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4606726 "Structural Characterisation of the Beta-Ketoacyl-Acyl Carrier Protein Synthases, FabF and FabH, of Yersinia pestis"]. ''Scientific Reports''. '''5''': 14797. [[بيب كود|Bibcode]]:[https://ui.adsabs.harvard.edu/abs/2015NatSR...514797N 2015NatSR...514797N]. [[معرف الغرض الرقمي|doi]]:[[doi:10.1038/srep14797|10.1038/srep14797]]. [[ببمد سنترال|PMC]]&nbsp;<span class="cs1-lock-free" title="Freely accessible">[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4606726 4606726]</span>. [[ببمد|PMID]]&nbsp;[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26469877 26469877].</cite></ref>

لسوء الحظ فإن العديد من الأدوية التي تستهدف مركبات بيتا-كيتوأسيل-سينثاز في بدائيات النواة تحمل العديد من [[أثر جانبي|الآثار الجانبية]] . بالنظر إلى أوجه التشابه بين التركيبات الكيتونية لبدائيات النواة وتلك الموجودة في الميتوكوندريا ، فإن هذه الأنواع من الأدوية تميل أيضًا إلى العمل عن غير قصد (أعراض جانبية) على تركيبات الميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى العديد من [[أثر جانبي|العواقب البيولوجية]] للبشر. <ref name="مولد تلقائيا4">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Christensen|الأول=Caspar Elo|الأخير2=Kragelund|الأول2=Birthe B.|الأخير3=von Wettstein-Knowles|الأول3=Penny|الأخير4=Henriksen|الأول4=Anette|تاريخ=2007-02-01|عنوان=Structure of the human β-ketoacyl [ACP] synthase from the mitochondrial type II fatty acid synthase|صحيفة=Protein Science|المجلد=16|العدد=2|صفحات=261–272|DOI=10.1110/ps.062473707|issn=0961-8368|PMCID=2203288|PMID=17242430}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFChristensenKragelundvon_Wettstein-KnowlesHenriksen2007">Christensen, Caspar Elo; Kragelund, Birthe B.; von Wettstein-Knowles, Penny; Henriksen, Anette (2007-02-01). [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2203288 "Structure of the human β-ketoacyl &#x5B;ACP&#x5D; synthase from the mitochondrial type II fatty acid synthase"]. ''Protein Science''. '''16''' (2): 261–272. [[معرف الغرض الرقمي|doi]]:[[doi:10.1110/ps.062473707|10.1110/ps.062473707]]. [[الرقم التسلسلي القياسي الدولي|ISSN]]&nbsp;[[issn:0961-8368|0961-8368]]. [[ببمد سنترال|PMC]]&nbsp;<span class="cs1-lock-free" title="Freely accessible">[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2203288 2203288]</span>. [[ببمد|PMID]]&nbsp;[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17242430 17242430].</cite></ref>

== التطبيقات الصناعية ==
تشمل الجهود الأخيرة في [[هندسة حيوية|الهندسة الحيوية]] هندسة بروتينات تخليق الأحماض الدهنية FAS ، والتي تشمل مجالات سينثيز- بيتا-كيتواسيل-ACP ، من أجل تفضيل توليف [[ألكان|سلاسل الكربون المتفرعة]] كمصدر [[طاقة متجددة|للطاقة المتجددة]] . تحتوي سلاسل الكربون المتفرعة على قدر أكبر من الطاقة ويمكن استخدامها في [[برد (حالة)|درجات الحرارة الباردة]] بسبب انخفاض [[نقطة الانصهار|نقطة التجمد]] لها. باستخدام الإشريكية كولي E. coli ككائن مفضل ، استبدل المهندسون مجال FabH الداخلي على FAS ، والذي يفضل [[ألكان|السلاسل غير المتفرعة]] ، مع إصدارات FabH التي تفضل التفرع نظرًا لخصوصية ركائزها العالية لـجزيئات أسيل-ACP المتفرعة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Jiang|الأول=Wen|الأخير2=Jiang|الأول2=Yanfang|الأخير3=Bentley|الأول3=Gayle J.|الأخير4=Liu|الأول4=Di|الأخير5=Xiao|الأول5=Yi|الأخير6=Zhang|الأول6=Fuzhong|تاريخ=2015-08-01|عنوان=Enhanced production of branched-chain fatty acids by replacing β-ketoacyl-(acyl-carrier-protein) synthase III (FabH)|صحيفة=Biotechnology and Bioengineering|لغة=en|المجلد=112|العدد=8|صفحات=1613–1622|DOI=10.1002/bit.25583|issn=1097-0290|PMID=25788017}}</ref>

== أنظر أيضا ==
*[[سينثيز بوليكيتيد]]
*[[سينثيز بيتا-كيتواسيل- إيه سي بي I]]
*[[سينثيز بيتا-كيتواسيل- إيه سي بي II]]
*[[سينثيز بيتا-كيتواسيل- أيه سي بي III]]

== مراجع ==
{{مراجع}}
{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}

[[تصنيف:مقالة بروتين بحاجة لصورة]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 3]]
[[تصنيف:مجالات البروتين]]
[[تصنيف:صفحات بترجمات غير مراجعة]]