عرض مصدر داء انحلال الدم الوليدي (أضداد المستضد كيل)

يعد '''داء انحلال الدم الوليدي''' (أضداد المستضد كيل<sub>1</sub>) ثاني أكثر الأسباب شيوعًا لمرض انحلال الدم الوليدي (HDN)  بعد داء الريسوس، تزداد أهمية داء أضداد المستضد كيل<sub>1</sub> نسبيًا، خاصة بعد أن أصبحت الوقاية من [[داء الريسوس]] أكثر فعالية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1111/vox.12265|الأول1=M.|الأول4=C.E.|الأخير4=Van Der Schoot|الأول3=J.M.|الأخير3=Koelewijn|الأول2=F. F.|الأخير2=Thurik|الأخير1=De Haas|pmid=25899660|سنة=2015|صفحات=99–113|العدد=2|المجلد=109|صحيفة=Vox Sanguinis|عنوان=Haemolytic disease of the fetus and newborn|doi-access=free}}</ref>

يحدث داء انحلال الدم الوليدي بسبب عدم التوافق بين مستضدات كيل عند الأم والجنين. حوالي 91% من السكان سلبيي مستضد كيل<sub>1</sub> وحوالي 9% إيجابيين. جزء من واحد بالمائة يعتبرون متماثلي الزيجوت لمستضد كيل<sub>1</sub>، لذلك حوالي 4.5% من الأطفال المولودين لأم سلبية المستضد كيل<sub>1</sub> يكونون إيجابيي كيل<sub>1</sub>.

يحدث المرض عندما تنتقل الأجسام المضادة لكيل<sub>1</sub> من الأم إلى الجنين عبر حاجز المشيمة، مما يخرق الامتياز المناعي للمشيمة. قد تسبب هذه الأجسام المضادة فقر الدم الحاد عن طريق تدخلها في تكاثر الخلايا الدموية الحمراء في مراحلها المبكرة، والتسبب أيضًا في انحلال الدم المناعي الخيفي. قد يحدث المرض الشديد في وقت مبكر من الأسبوع 20 من الحمل. قد يحدث استسقاء السائل الأمنيوسي في وقت مبكر من الحمل أيضًا. يعتبر وجود الأجسام المضادة لكيل<sub>1</sub> في فحص الدم قبل الولادة (اختبار كومبس غير المباشر) مؤشر للإحالة المبكرة إلى خدمة متخصصة للتقييم والعلاج.

== التظاهر ==

=== المضاعفات ===

* ارتفاع مستوى [[بيليروبين|البيليروبين]] عند الولادة أو ارتفاعه سريعًا بعدها.<ref name="pmid17337672">{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1136/adc.2005.076794|pmid=17337672|pmc=2675453|عنوان=Haemolytic disease of the newborn|صحيفة=Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition|المجلد=92|العدد=2|صفحات=F83–8|سنة=2007|الأخير1=Murray|الأول1=N. A|الأخير2=Roberts|الأول2=I. A G}}</ref>
* فرط بيليروبين الدم لفترات طويلة.<ref name="pmid17337672" />
* الخلل العصبي الناجم عن تراكم البيليروبين.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1038/sj.jp.7211157|pmid=15578034|عنوان=Definition of the Clinical Spectrum of Kernicterus and Bilirubin-Induced Neurologic Dysfunction (BIND)|صحيفة=Journal of Perinatology|المجلد=25|العدد=1|صفحات=54–9|سنة=2004|الأخير1=Shapiro|الأول1=Steven M|s2cid=19663259}}</ref>
* الشلل الدماغي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1016/j.siny.2005.10.010|pmid=16338186|عنوان=Epidemiology of cerebral palsy|صحيفة=Seminars in Fetal and Neonatal Medicine|المجلد=11|العدد=2|صفحات=117–25|سنة=2006|الأخير1=Blair|الأول1=Eve|الأخير2=Watson|الأول2=Linda}}</ref>
* اليرقان النووي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1016/S0022-3476(48)80225-8|pmid=18866937|عنوان=Clinical signs and development of survivors of kernicterus due to Rh sensitization|مسار=https://archive.org/details/sim_journal-of-pediatrics_1948-06_32_6/page/693|صحيفة=The Journal of Pediatrics|المجلد=32|العدد=6|صفحات=693–705|سنة=1948|الأخير1=Lande|الأول1=Lottie}}</ref>
* قلة العدلات.<ref name="pmid14413526">{{استشهاد بدورية محكمة|pmid=14413526|الأول2=M|doi=10.1182/blood.V15.2.236.236|العدد=2|الأول4=T. H.|الأخير4=Spaet|الأول3=S|الأخير3=Gelman|الأخير2=Nussbaum|مسار=http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=14413526|صفحات=236–43|المجلد=15|صحيفة=Blood|عنوان=Neonatal neutropenia due to maternal isoimmunization|الأول1=P|الأخير1=Lalezari|سنة=1960|doi-access=free|تاريخ الوصول=4 يوليو 2021|تاريخ أرشيف=17 ديسمبر 2019|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20191217032230/https://ashpublications.org/cgi/pmidlookup|حالة المسار=dead}}</ref>
* قلة الصفيحات.<ref name="pmid2494315">{{استشهاد بدورية محكمة|pmid=2494315|سنة=1989|الأخير1=Koenig|الأول1=J. M.|عنوان=Neutropenia and thrombocytopenia in infants with Rh hemolytic disease|صحيفة=The Journal of Pediatrics|المجلد=114|العدد=4 Pt 1|صفحات=625–31|الأخير2=Christensen|الأول2=R. D.|doi=10.1016/s0022-3476(89)80709-7}}</ref>
* [[فقر الدم الانحلالي]]، من المهم التنويه لأهمية عدم علاجه بالحديد.<ref name="pmid23802744">{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1111/vox.12061|الأخير2=Smits-Wintjens|الأول5=E.|الأخير5=Lopriore|الأول4=F. J.|الأخير4=Walther|الأول3=D.|الأخير3=Oepkes|الأول2=V. E. H. J.|الأول1=M. E. A.|pmid=23802744|الأخير1=Rath|سنة=2013|صفحات=328–33|العدد=4|المجلد=105|صحيفة=Vox Sanguinis|عنوان=Iron status in infants with alloimmune haemolytic disease in the first three months of life|s2cid=24789324}}</ref>
* فقر الدم المبكر، من المهم التنويه لأهمية عدم علاجه بالحديد. قد يستمر حتى 12 أسبوعًا بعد الولادة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|pmid=20212966|pmc=2828194|سنة=1999|الأخير1=Mitchell|الأول1=S|عنوان=Severe late anemia of hemolytic disease of the newborn|صحيفة=Paediatrics & Child Health|المجلد=4|العدد=3|صفحات=201–3|الأخير2=James|الأول2=A|doi=10.1093/pch/4.3.201}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1515/JPM.1999.014|pmid=10379500|عنوان=Late hyporegenerative anemia in neonates with rhesus hemolytic disease|صحيفة=Journal of Perinatal Medicine|المجلد=27|العدد=2|صفحات=112–5|سنة=1999|الأخير1=Al-Alaiyan|الأول1=S.|الأخير2=Al Omran|الأول2=A.|s2cid=32155893}}</ref>

== الأسباب ==
تطور أجسام الأمهات سلبيات مستضد كيل<sub>1</sub> أجسامًا مضادة بعد تعرضهن لخلايا الدم الحمراء إيجابية مستضد كيل<sub>1</sub>. أكثر من نصف حالات مرض داء انحلال الدم الوليد يحدث بعد تولّد أضداد مستضد كيل<sub>1</sub> نتيجة عمليات نقل دم متعددة، والباقي ينتج عن حمل سابق لطفل إيجابي مستضد كيل<sub>1</sub>.

== الآلية ==
داء انحلال الدم الوليدي هو حالة يؤدي فيها عبور الأجسام المضادة للأم إلى الجنين إلى انحلال الدم في الخلايا الحمراء الجنينية/الوليدية. يمكن أن تتشكل الأجسام المضادة (الأضداد) بشكل طبيعي مثل أضداد A وB أو الأضداد المناعية التي تتشكل بعد حدث تحسسي. يحدث التمنيع ضد مستضدات الجنين عندما يكون الجهاز المناعي للأم حساسًا للمستضدات الموجودة على سطح خلايا الدم الحمراء للجنين. الأسباب الأكثر شيوعًا للتمنيع الإسوي هي نقل الدم والنزوف عند الأم والجنين. يمكن أن يؤدي انحلال الدم إلى فقر الدم، وفرط بيليروبين الدم، ونقص الصفيحات الوليدي، وقلة العدلات الوليدية. انخفض معدل حدوث انحلال الدم الناتج عن أضداد D مع استخدام التطعيم ضد العامل الريسوسي (المعروف باسم روغام) بشكل كبير وأصبحت الأجسام المضادة الأخرى الآن هي السبب الرئيسي لداء انحلال الدم الوريدي.<ref name="pmid215727052">{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.4103/0973-6247.75963|pmid=21572705|pmc=3082712|عنوان=Hemolytic disease of the fetus and newborn: Current trends and perspectives|صحيفة=Asian Journal of Transfusion Science|المجلد=5|العدد=1|صفحات=3–7|سنة=2011|الأخير1=Basu|الأول1=Sabita|الأخير2=Kaur|الأول2=Ravneet|الأخير3=Kaur|الأول3=Gagandeep}}</ref><ref name="pmid22439037">{{استشهاد بدورية محكمة|pmid=22439037|الأخير5=Ermito|الأخير11=Accardi|الأول10=E. M.|الأخير10=Pappalardo|الأول9=T|الأخير9=La Galia|الأول8=S|الأخير8=Recupero|الأول7=L|الأخير7=Imbruglia|الأول6=A|الأخير6=Dinatale|الأول5=S|الأول4=A|pmc=3279102|الأخير4=Cavaliere|الأول3=S|الأخير3=Carrara|الأول2=S|الأخير2=Rapiti|صفحات=25–7|العدد=2|المجلد=3|صحيفة=Journal of Prenatal Medicine|عنوان=Obstetric management in Rh alloimmunizated pregnancy|الأول1=A|الأخير1=Cacciatore|سنة=2009|الأول11=M. C.}}</ref>

=== محدد الضد ===
قد تؤدي أضداد كيل<sub>1</sub> إلى حدوث فقر دم حاد بغض النظر عن مقدار وجوده في الدم؛ إذ تثبط أضداد كيل<sub>1</sub> نخاع العظم عن طريق تثبيط الخلايا السلفية للكريات الحمر.<ref name="pmid17470588">{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1097/01.AOG.0000260957.77090.4e|الأول2=F J.|الأول6=D|الأخير6=Oepkes|الأول5=I L.|الأخير5=Van Kamp|الأول4=R H.|الأخير4=Meerman|الأول3=M|الأخير3=De Haas|الأخير2=Klumper|pmid=17470588|الأول1=D J.|الأخير1=Van Wamelen|سنة=2007|صفحات=1093–8|العدد=5|المجلد=109|صحيفة=Obstetrics & Gynecology|عنوان=Obstetric History and Antibody Titer in Estimating Severity of Kell Alloimmunization in Pregnancy|مسار=https://archive.org/details/sim_obstetrics-and-gynecology_2007-05_109_5/page/1093|s2cid=24848319}}</ref><ref name="pmid26420934">{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.4103/0973-6247.162710|الأول1=Vaidyanathan|الأخير5=Al-Harrasi|الأول4=Maymoona|الأخير4=Al-Duhli|الأول3=Ikhlasss|الأخير3=Al-Rubkhi|الأول2=Tamima|الأخير2=Al-Dughaishi|الأخير1=Gowri|pmid=26420934|سنة=2015|صفحات=150–4|العدد=2|المجلد=9|صحيفة=Asian Journal of Transfusion Science|عنوان=Alloimmunization due to red cell antibodies in Rhesus positive Omani Pregnant Women: Maternal and Perinatal outcome|pmc=4562135|الأول5=Yusra}}</ref>

'''أضداد كيل<sub>2</sub>، وكيل<sub>3</sub>، وكيل<sub>4</sub>'''

يمكن أيضًا أن يحدث انحلال الدم عند الأطفال حديثي الولادة بسبب وجود أضداد مستضدات كيل<sub>2</sub>، وكيل<sub>3</sub>، وكيل<sub>4</sub> من نوع الغلوبولين المناعي جي. من النادر حدوث ذلك، وفي حال حدوثه سيكون المرض أقل شدة.

== الفحص ==
تتضمن فحوص داء انحلال الدم الوليد بإجراء فحوصات دموية لكل من الأم والأب، وقد يشمل التقييم أيضًا بزل السلى ومسح للشريان الدماغي الأوسط.

=== الأم ===
يسمى اختبار الدم للأم باختبار كومبس غير المباشر (ICT) أو اختبار التراص غير المباشر (IAT). يبين هذا الاختبار وجود أو عدم وجود أجسام مضادة في مصل الأم. إذا كان الاختبار موجبًا، يُحدّد الجسم المضاد ويُعطى نسبة لوجوده في الدم (عيار الضد). يعتبر عيار 1:16 أو أكثر موجهًا مهمًا للإصابة بداء كيل، ويُعتبر أنه يزيد من مخاطر الإصابة بفقر الدم لدى الجنين. يمكن التعامل مع ارتفاع العيار عبر متابعة أسبوعية عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية للجنين، وتقييم السرعة الانقباضية القصوى للشريان الدماغي الأوسط له (MCA)، وحجم السائل الأمنيوسي، بالإضافة إلى علامات الاستسقاء وفقر الدم الجنيني.<ref name="Sánchez-DuránHigueras2019">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Sánchez-Durán|الأول7=Nuria|doi=10.1186/s12884-019-2525-y|issn=1471-2393|سنة=2019|العدد=1|المجلد=19|صحيفة=BMC Pregnancy and Childbirth|عنوان=Management and outcome of pregnancies in women with red cell isoimmunization: a 15-year observational study from a tertiary care university hospital|الأول8=Elena|الأخير8=Carreras|الأخير7=Nogués|الأول1=María Ángeles|الأول6=Nerea|الأخير6=Maiz|الأول5=Andrea|الأخير5=Bernabeu-García|الأول4=Mayte|الأخير4=Avilés García|الأول3=Cecilia|الأخير3=Halajdian-Madrid|الأول2=María Teresa|الأخير2=Higueras|doi-access=free}}</ref>

=== الأب ===
يُفحص الدم عند الأب للمساعدة في تحديد حالة مستضد الجنين. إذا كان متماثل الزيجوت للمستضد، ستكون فرصة حصول الأبناء على المستضد 100%، وبذلك سيكونون تحت خطر الإصابة بداء انحلال الدم الوليدي، أما إذا كان متغاير الزيجوت، فهناك احتمال بنسبة 50% أن يكون الأبناء إيجابيي المستضد. يمكن أن يساعد هذا الاختبار في معرفة وضع الطفل الحالي، والمساعدة في اتخاذ قرار بشأن الحمل في المستقبل. يُسمى هذا الاختبار بالإضافة لاختبار تحديد نمط الجيني لمستضد عامل الريسوس باسم النمط الظاهري للمستضد.<ref name="pmid21668766">{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1111/j.1471-0528.2011.03028.x|الأول1=PG|الأول4=M|الأخير4=De Haas|الأول3=Gcml|الأخير3=Page-Christiaens|الأول2=CE|الأخير2=Van Der Schoot|الأخير1=Scheffer|pmid=21668766|سنة=2011|صفحات=1340–8|العدد=11|المجلد=118|صحيفة=BJOG|عنوان=Noninvasive fetal blood group genotyping of rhesus D, c, E and of K in alloimmunised pregnant women: Evaluation of a 7-year clinical experience|وصلة=https://archive.org/details/sim_bjog_2011-10_118_11/page/1340|s2cid=32946225}}</ref>

=== الجنين ===
يوجد 3 طرق ممكنة لاختبار المستضد عند الجنين. عدم وجود الجين المسؤول عن تصنيع المستضد في الحمض النووي للجنين، وبزل السلى، وأخذ عينات من الزغابات المشيمية. من بين هذه الاختبارات الثلاثة، لا يُستخدم اختبار فحص عينات الزغابات المشيمية حاليًا؛ لأنه يفاقم خطر حدوث استجابة للمستضدات من قبل جسم الأم. بمجرد تحديد حالة المستضد، يمكن إجراء التقييم عبر فحص الشريان المخي الأوسط.

* قد تحتوي الخلايا خالية الحمض النووي مستضدات معينة. يؤخذ الدم من الأم، وباستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل، يمكن الكشف عن الأليلات K وC وc وD وE  للحمض النووي للجنين. هذا الاختبار غير غازٍ للجنين وهو طريقة سهلة للتحقق من حالة المستضد وخطر الإصابة بداء انحلال الدم الوليدي. أثبتت الاختبارات أنها دقيقة جدًا وتُجرى بشكل روتيني في المملكة المتحدة في المختبر المرجعي الدولي لفصيلة الدم في بريستول. يجري مختبر سانكوين في أمستردام في هولندا هذا الاختبار أيضًا. بالنسبة للمرضى الأمريكيين، قد يُرسَل الدم إلى أي من المخابر المذكورة.<ref name="pmid17958542">{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1111/j.1537-2995.2007.01437.x|الأول1=Kirstin|الأول4=Geoff|الأخير4=Daniels|الأول3=Joanna|الأخير3=Summers|الأول2=Peter|الأخير2=Martin|الأخير1=Finning|pmid=17958542|سنة=2007|صفحات=2126–33|العدد=11|المجلد=47|صحيفة=Transfusion|عنوان=Fetal genotyping for the K (Kell) and Rh C, c, and E blood groups on cell-free fetal DNA in maternal plasma|مسار=https://archive.org/details/sim_transfusion_2007-11_47_11/page/2126|s2cid=8292568}}</ref>
* بزل السلى هو طريقة أخرى موصى بها لاختبار حالة المستضد وخطر الإصابة بداء انحلال الدم الوليدي. يمكن اختبار حالة مستضد الجنين في وقت مبكر يصل إلى 15 أسبوعًا عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لخلايا الجنين.
* يمكن أخذ عينات من الزغابات المشيمية وفحصها لاختبار حالة مستضد الجنين ولكن لا يوصى بهذا الاختبار، لأنه يزيد من خطر الإصابة بنزوف مما قد يرفع من عيار الأجسام المضادة، ويؤدي إلى تفاقم تأثير الجسم المضاد.

=== اختبار الشريان المخي الأوسط ===
يغير اختبار الشريان المخي الأوسط (السرعة الانقباضية القصوى) طريقة علاج حالات الحمل الحساسة. يُجرى هذا الاختبار بدون تدخل جراحي باستخدام الموجات فوق الصوتية. من خلال قياس سرعة ذروة تدفق الدم في الشريان الدماغي الأوسط، يمكن حساب درجة موم MoM (مضاعف الوسيط). تشير درجة موم في حال كانت 1.5 أو أكثر إلى فقر الدم الشديد عند الجنين ويجب معالجتها بنقل الدم داخل الرحم.<ref name="pmid17958542" /><ref name="pmid10620643">{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1056/NEJM200001063420102|الأول12=Laura|الأخير9=Gonzalez|الأول9=Rogelio|الأخير10=Gomez|الأول10=Ricardo|الأخير11=Oz|الأول11=Utku|الأخير12=Detti|الأخير13=Copel|الأخير8=Ludomirsky|الأول13=Joshua A.|الأخير14=Bahado-Singh|الأول14=Ray|الأخير15=Berry|الأول15=Stanley|الأخير16=Martinez-Poyer|الأول16=Juan|الأخير17=Blackwell|الأول8=Avi|الأول7=Karen F.|pmid=10620643|الأخير2=Deter|عنوان=Noninvasive Diagnosis by Doppler Ultrasonography of Fetal Anemia Due to Maternal Red-Cell Alloimmunization|صحيفة=New England Journal of Medicine|المجلد=342|العدد=1|صفحات=9–14|سنة=2000|الأخير1=Mari|الأول1=Giancarlo|الأول2=Russell L.|الأخير7=Dorman|الأخير3=Carpenter|الأول3=Robert L.|الأخير4=Rahman|الأول4=Feryal|الأخير5=Zimmerman|الأول5=Roland|الأخير6=Moise|الأول6=Kenneth J.|الأول17=Sean C.}}</ref>

== المراجع ==
{{مراجع|2}}
{{الحالات المرضية التي تنشأ في فترة ما حول الولادة}}
{{شريط بوابات|طب}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:اضطرابات الدم ومكوناته في الأجنة والأطفال حديثي الولادة]]
[[تصنيف:اضطرابات تنشأ في الفترة المحيطة بالولادة]]
[[تصنيف:طب نقل الدم]]
[[تصنيف:فقر الدم الانحلالي المكتسب]]