عرض مصدر هاليسين

{{يتيمة|تاريخ=نوفمبر 2021}}
{{صندوق دواء|IUPAC_name=5-[(5-Nitro-1,3-thiazol-2-yl)sulfanyl]-1,3,4-thiadiazol-2-amine|ChEBI=146227|StdInChI=1S/C5H3N5O2S3/c6-3-8-9-5(14-3)15-4-7-1-2(13-4)10(11)12/h1H,(H2,6,8)|SMILES=C1=C(SC(=N1)SC2=NN=C(S2)N)[N+](=O)[O-]|molecular_weight=261.3|S=3|O=2|N=5|H=3|C=5|ChEMBL=510038

<!--Chemical data-->|ChemSpiderID=|image=Halicin.svg
<!--Clinical data-->|UNII=|PubChem=11837140|CAS_number=40045-50-9|excretion=<!--Identifiers-->|elimination_half-life=|metabolism=|bioavailability=|legal_status=<!--Pharmacokinetic data-->|legal_US=Investigational New Drug|tradename=Halicin|StdInChIKey=NQQBNZBOOHHVQP-UHFFFAOYSA-N}}'''هاليسين''' (SU-3327) هو [[مركب كيميائي]] يعمل كمثبط [[إنزيم|للإنزيم]] c-Jun-N-termanase kinase (JNK).<ref name="pmid264918452">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Jang S, Yu LR, Abdelmegeed MA, Gao Y, Banerjee A, Song BJ
| عنوان = Critical role of c-jun N-terminal protein kinase in promoting mitochondrial dysfunction and acute liver injury
| صحيفة = Redox Biology
| المجلد = 6
| صفحات = 552–564
| تاريخ = December 2015
| pmid = 26491845
| pmc = 4625008
| doi = 10.1016/j.redox.2015.09.040
}}</ref><ref name="pmid254230942">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Jang S, Javadov S
| عنوان = Inhibition of JNK aggravates the recovery of rat hearts after global ischemia: the role of mitochondrial JNK
| صحيفة = PLOS ONE
| المجلد = 9
| العدد = 11
| صفحات = e113526
| تاريخ = 2014
| pmid = 25423094
| pmc = 4244102
| doi = 10.1371/journal.pone.0113526
| bibcode = 2014PLoSO...9k3526J
| doi-access = free
}}</ref><ref name="pmid248380662">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Augustine C, Cepinskas G, Fraser DD
| عنوان = Traumatic injury elicits JNK-mediated human astrocyte retraction in vitro
| صحيفة = Neuroscience
| المجلد = 274
| صفحات = 1–10
| تاريخ = August 2014
| pmid = 24838066
| doi = 10.1016/j.neuroscience.2014.05.009
| s2cid = 9498486
}}</ref> في الأصل ، تم البحث في علاج [[السكري|مرض السكري]]<ref name="pmid192717552">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = De SK, Stebbins JL, Chen LH, Riel-Mehan M, Machleidt T, Dahl R, Yuan H, Emdadi A, Barile E, Chen V, Murphy R, Pellecchia M
| إظهار المؤلفين = 6
| عنوان = Design, synthesis, and structure-activity relationship of substrate competitive, selective, and in vivo active triazole and thiadiazole inhibitors of the c-Jun N-terminal kinase
| صحيفة = Journal of Medicinal Chemistry
| المجلد = 52
| العدد = 7
| صفحات = 1943–52
| تاريخ = April 2009
| pmid = 19271755
| pmc = 2667321
| doi = 10.1021/jm801503n
}}</ref> ، ولكن لم يستمر تطوير هذا الاستخدام بسبب سوء نتائج الاختبارات السريرية.

وفي وقت لاحق ، تم التعرف على الهاليسين من قبل الباحثين في مجال الذكاء الاصطناعي في عيادة ([[:en:MIT_Jameel_Clinic|MIT Jameel Clinic)]] في عام 2019 باستخدام منهج (''[[:en:In_silico|in silico]]'' [[:en:Deep_learning|deep learning]]) ، [[مضاد حيوي|كمضاد حيوي]] واسع الطيف.<ref name=":02">{{استشهاد ويب
| مسار = http://news.mit.edu/2020/artificial-intelligence-identifies-new-antibiotic-0220
| عنوان = Artificial intelligence yields new antibiotic
| تاريخ = February 20, 2020
| عمل = MIT News Office
| الأخير = Trafton
| الأول = Anne
| name-list-style = vanc
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211122224309/https://news.mit.edu/2020/artificial-intelligence-identifies-new-antibiotic-0220 | تاريخ أرشيف = 22 نوفمبر 2021 }}</ref><ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://betterworld.mit.edu/artificial-intelligence-yields-new-antibiotic/
| عنوان = Artificial Intelligence Yields New Antibiotic
| موقع = The MIT Campaign for a Better World
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2020-11-13
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210604004250/https://betterworld.mit.edu/artificial-intelligence-yields-new-antibiotic/ | تاريخ أرشيف = 4 يونيو 2021 }}</ref> وقد تم التحقق من هذا الاحتمال في [[في المختبر|اختبار زراعة الخلايا في المختبر]]، ثم تلاها [[في الجسم الحي|اختبارات في اجسام حية]] على الفئران.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.theguardian.com/society/2020/feb/20/antibiotic-that-kills-drug-resistant-bacteria-discovered-through-ai
| عنوان = Powerful antibiotic discovered using machine learning for first time
| تاريخ = February 20, 2020
| عمل = The Guardian
| الأخير = Sample
| الأول = Ian
| name-list-style = vanc
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211103051537/https://www.theguardian.com/society/2020/feb/20/antibiotic-that-kills-drug-resistant-bacteria-discovered-through-ai | تاريخ أرشيف = 3 نوفمبر 2021 }}</ref> وأظهرت الاختبارات نتائج إيجابية ضد السللات البكتيرية المقاومة للعقاقير من ''[[مطثية عسيرة]]'' ، و ''[[راكدة بومانية]]'' ، و ''[[متفطرة سلية]]'' ، مع آلية غير عادية من الإجراءات التي تنطوي على عزل [[حديد|الحديد]] داخل الخلايا البكتيرية ، مما يتداخل مع قدرتها على تنظيم توازن [[أس هيدروجيني|الأس الهيدروجيني]] [[غشاء خلوي|عبر غشاء الخلية]] بشكل صحيح. بما أن تأثير الهالسين مختلفة عن معظم المضادات الحيوية ، فقد احتفظ الهاليسين بمقاومته النشطة ضد السلالات البكتيرية المقاومة للعديد من الأدوية شائعة الاستخدام.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Stokes JM, Yang K, Swanson K, Jin W, Cubillos-Ruiz A, Donghia NM, MacNair CR, French S, Carfrae LA, Bloom-Ackerman Z, Tran VM, Chiappino-Pepe A, Badran AH, Andrews IW, Chory EJ, Church GM, Brown ED, Jaakkola TS, Barzilay R, Collins JJ
| إظهار المؤلفين = 6
| عنوان = A Deep Learning Approach to Antibiotic Discovery
| صحيفة = Cell
| المجلد = 180
| العدد = 4
| صفحات = 688–702.e13
| تاريخ = February 2020
| pmid = 32084340
| doi = 10.1016/j.cell.2020.01.021
| pmc = 8349178
| doi-access = free
}}</ref>

تشير الدراسات الأولية إلى أن الهاليسين يقتل البكتيريا عن طريق تعطيل قدرتها على الحفاظ على تدرج كهروكيميائي عبر أغشية الخلايا. إن هذا التدرج ضروري ، من بين وظائف أخرى ، لإنتاج [[أدينوسين ثلاثي الفوسفات|ATP]] (الجزيئات التي تستخدمها الخلايا لتخزين الطاقة) ، لذا فإذا انهارهذا التدرج ، تموت الخلايا كنتيجة لذلك، وهذا النوع من آلية القتل يمكن أن يكون من الصعب على البكتيريا تطوير مقاومة له.