بروتين شبيه بالدينامين 120 كيلو دالتون

An Error has occured retrieving Wikidata item for infoboxبروتين شبيه بالدينامين 120 كيلو دالتون ، الميتوكوندريا هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين أوبا-1 OPA1 . [1] [2] ينظم هذا البروتين اندماج الميتوكوندريا وهيكل الكرستاي في غشاء الميتوكوندريا الداخلي (IMM) ويساهم في تخليق ATP ، وموت الخلايا المبرمج [3] [4] [5] ، والميتوكوندريا الصغيرة المستديرة. [6] يعتقدج أن طفرات في هذا الجين تتسبب في ضمور العصب البصري السائد (DOA) ، مما يؤدي إلى فقدان البصر والسمع وتقلص العضلات والخلل الوظيفي المرتبط بذلك. [2] [3] [7]

البنية

تم الإبلاغ عن ثمانية متغيرات متصاوغة ترميز مختلفة ، ناتجة عن التضفير البديل لـ exon 4 واثنين من الإكسونين الجديدين المسميان 4b و 5b ، لهذا الجين. [8] تندرج تحت نوعين من الأشكال المتصاوغة : متصاوغة طويلة (L-OPA1) ، والتي ترتبط بـ IMM ، و متصاوغة قصيرة (S-OPA1) ، والتي تتمركز في الفضاء بين الغشاء (IMS) بالقرب من الغشاء الخارجي للميتوكوندريا (OMM). [9] يتكون S-OPA1 عن طريق التحلل البروتيني لـ L-OPA1 في مواقع الانقسام S1 و S2 ، مما يؤدي إلى إزالة مجال الغشاء. [10]

الوظيفة

هذا المنتج الجيني هو بروتين ميتوكوندريا مشفر نوويًا يشبه بروتين الGTPases المرتبط بالدينامين. إنه أحد مكونات شبكة الميتوكوندريا. [8] يتمركز بروتين أوبا-1 في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ، حيث ينظم اندماج الميتوكوندريا وهيكل الكرستاي. [11] يتوسط أوبا-1 اندماج الميتوكوندريا بالتعاون مع ميتوفوسين 1 mitofusins وميتوفوسين 2 ويشارك في إعادة تشكيل الكريستاي عن طريق التخلص من اثنين L-OPA1 وواحد S-OPA1 ، والتي تتفاعل بعد ذلك مع مجمعات البروتين الأخرى لتغيير بنية الكريستاي . [12] [13] تساهم وظيفة الكرستاي أيضًا في دورها في الفسفرة التأكسدية والاستماتة ، حيث إنها ضرورية للحفاظ على نشاط الميتوكوندريا أثناء توفر الركيزة منخفضة الطاقة. [3] [4] [10] علاوة على ذلك ، فإن استقرار كرستيات الميتوكوندريا بواسطة OPA1 يحمي من اختلال وظائف الميتوكوندريا ، وإطلاق السيتوكروم ج ، وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ، وبالتالي منع موت الخلايا. [14] يمكن لناقلات الميتوكوندريا SLC25A الكشف عن هذه المستويات المنخفضة وتقوم بتحفيز أوليجومرة OPA1 (طرد أوبا-1) ، مما يؤدي إلى إحكام الكريستاي ، وتعزيز تجميع سينثاز ATP ، وزيادة إنتاج أدينوسين ثلاثي الفوسفات ATP . [4] الإجهاد الناجم عن استجابة موت الخلايا المبرمج يمكن أن يتداخل مع أوليجومرة أوبا-1 ويمنع التحام الميتوكوندريا. [5]

الأهمية السريرية

ترتبط الطفرات في هذا الجين بضمور العصب البصري من النوع 1 ، وهو اعتلال عصبي بصري موروث بشكل سائد يؤدي إلى فقدان تدريجي لحدة البصر ، مما يسبب في كثير من الحالات إلى العمى . [8] وقد تم تتبع الضمور البصري السائد (DOA) وعلى وجه الخصوص إلى طفرات في مجال جي تي باز في أوبا-1 ، مما يؤدي إلى فقدان السمع الحسي العصبي ، والرنح ، والاعتلال العصبي الحسي الحركي ، وشلل العين الخارجي التدريجي ، واعتلال عضلي الميتوكوندريا. [11] [15] نظرًا لأن الطفرات يمكن أن تؤدي إلى تدهور ألياف العصب السمعي ، فإن غرسات القوقعة الصناعية توفر وسيلة علاجية لتحسين عتبات السمع وإدراك الكلام لدى المرضى الذين يعانون من فقدان السمع المتسبب من OPA1. [3]

قد يرتبط اندماج الميتوكوندريا الذي يشمل أوبا-1 و MFN2 بمرض باركنسون . [15]

التفاعلات

ثبت أن OPA1 يتفاعل مع:

أنظر أيضا

  • اعتلال الأعصاب البصري Kjer

المراجع

  1. ^ "Demonstration of a founder effect and fine mapping of dominant optic atrophy locus on 3q28-qter by linkage disequilibrium method: a study of 38 British Isles pedigrees". Human Genetics. ج. 102 ع. 1: 79–86. يناير 1998. DOI:10.1007/s004390050657. PMID:9490303.
  2. ^ أ ب "Entrez Gene: OPA1 optic atrophy 1 (autosomal dominant)". مؤرشف من الأصل في 2023-02-28.
  3. ^ أ ب ت ث "OPA1-related auditory neuropathy: site of lesion and outcome of cochlear implantation". Brain. ج. 138 ع. Pt 3: 563–76. مارس 2015. DOI:10.1093/brain/awu378. PMID:25564500. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  4. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ "OPA1-dependent cristae modulation is essential for cellular adaptation to metabolic demand". The EMBO Journal. ج. 33 ع. 22: 2676–91. نوفمبر 2014. DOI:10.15252/embj.201488349. PMID:25298396. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  5. ^ أ ب "The i-AAA protease YME1L and OMA1 cleave OPA1 to balance mitochondrial fusion and fission". The Journal of Cell Biology. ج. 204 ع. 6: 919–29. مارس 2014. DOI:10.1083/jcb.201308006. PMID:24616225. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  6. ^ "Quantification of mitochondrial morphology in neurites of dopaminergic neurons using multiple parameters". J Neurosci Methods. ج. 262: 56–65. 2016. DOI:10.1016/j.jneumeth.2016.01.008. PMID:26777473. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  7. ^ "Syndromic parkinsonism and dementia associated with OPA1 missense mutations". Annals of Neurology. ج. 78 ع. 1: 21–38. مارس 2015. DOI:10.1002/ana.24410. PMID:25820230. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  8. ^ أ ب ت "Entrez Gene: OPA1 optic atrophy 1 (autosomal dominant)". مؤرشف من الأصل في 2023-02-28.
  9. ^ "Extramitochondrial OPA1 and adrenocortical function" (PDF). Molecular and Cellular Endocrinology. ج. 381 ع. 1–2: 70–9. ديسمبر 2013. DOI:10.1016/j.mce.2013.07.021. PMID:23906536. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2023-02-28.
  10. ^ أ ب "The i-AAA protease YME1L and OMA1 cleave OPA1 to balance mitochondrial fusion and fission". The Journal of Cell Biology. ج. 204 ع. 6: 919–29. مارس 2014. DOI:10.1083/jcb.201308006. PMID:24616225. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  11. ^ أ ب "OPA1-related auditory neuropathy: site of lesion and outcome of cochlear implantation". Brain. ج. 138 ع. Pt 3: 563–76. مارس 2015. DOI:10.1093/brain/awu378. PMID:25564500. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  12. ^ أ ب "OPA1-dependent cristae modulation is essential for cellular adaptation to metabolic demand". The EMBO Journal. ج. 33 ع. 22: 2676–91. نوفمبر 2014. DOI:10.15252/embj.201488349. PMID:25298396. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  13. ^ "The effect of OPA1 on mitochondrial Ca²⁺ signaling". PLOS ONE. ج. 6 ع. 9: e25199. 2011. DOI:10.1371/journal.pone.0025199. PMID:21980395. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  14. ^ "The OPA1-dependent mitochondrial cristae remodeling pathway controls atrophic, apoptotic, and ischemic tissue damage". Cell Metabolism. ج. 21 ع. 6: 834–44. يونيو 2015. DOI:10.1016/j.cmet.2015.05.007. PMID:26039448. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  15. ^ أ ب "Syndromic parkinsonism and dementia associated with OPA1 missense mutations". Annals of Neurology. ج. 78 ع. 1: 21–38. مارس 2015. DOI:10.1002/ana.24410. PMID:25820230. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)

للقراءة المتعمقة

 

روابط خارجية