عرض مصدر نقص نازعة هيدروجين الأسيل-الإنزيم المشترك إيه متوسط السلسلة

{{معلومات مرض
}}
'''نقص نازعة هيدروجين الأسيل-الإنزيم المشترك A متوسط السلسلة (نقص إنزيم MCAD''' أو '''MCADD)''' هو اضطراب في [[أكسدة الحمض الدهني|أكسدة الأحماض الدهنية]] يُضعف قدرة الجسم على تحلل [[حمض دهني|الأحماض الدهنية]] متوسطة السلسلة إلى [[أسيتيل مرافق الإنزيم-أ]]. يتميز الاضطراب [[نقص سكر الدم|بنقص سكر الدم]] والموت المفاجئ في حال عدم التدخل في الوقت المناسب، ويحدث غالبًا بسبب تكرار [[صوم|الصوم]] أو التقيؤ.

كان نقص إنزيم MCAD قبل [[فحص حديثي الولادة|الفحص الموسع لحديثي الولادة]]، سببًا مجهول التشخيص للموت المفاجئ عند الرضّع. عند تشخيص المرضى قبل ظهور الأعراض، يكون لديهم [[مآل (طب)|مآل]] ممتاز.

ينتشر نقص إنزيم MCAD أكثر بين القوقازيين [[أوروبا الشمالية|شمال أوروبا]]، بنسبة 1: 4000 إلى 1: 17000 من السكان. علاج نقص إنزيم MCAD وقائي في الدرجة الأولى، من خلال تجنب الصيام وغيرها من الحالات التي يعتمد فيها الجسم على أكسدة الأحماض الدهنية لتوفير الطاقة.

== الأعراض والعلامات ==
يتجلى نقص إنزيم MCAD في مرحلة مبكرة من الطفولة ب<nowiki/>[[نقص سكر الدم]] قليل الأجسام الكيتونية وخلل الكبد الوظيفي، وغالبًا ما تسبقه فترات طويلة من الصيام أو عدوى مترافقة مع قيء. قد يظهر المرض لدى الرضع الذين [[رضاعة طبيعية|يرضعون طبيعيًا]] حصرًا بعد الولادة بوقت قصير، بسبب [[سوء التغذية]]. قد يكون أول تظاهر لنقص إنزيم MCAD لدى بعض الأفراد هو الموت المفاجئ بعد إصابة طفيفة.<ref name="saudubray">{{استشهاد بكتاب|الأخير1=Morris|آخرون=|صفحات=[https://archive.org/details/inbornmetabolicd00saud/page/n216 201]–216|isbn=978-3-642-15719-6|مكان=New York|ناشر=Springer|سنة=2012|إصدار=5th|عنوان=Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment|مسار=https://archive.org/details/inbornmetabolicd00saud|محرر3-الأخير=Walter|الأول1=Andrew A.M.|محرر3-الأول=John H.|محرر2-الأخير=van den Berghe|محرر2-الأول=Georges|محرر1-الأخير=Saudubray|محرر1-الأول=Jean-Marie|الأول2=Ute|الأخير2=Spiekerkoetter|الفصل=Disorders of Mitochondrial Fatty Acid Oxidation and Related Metabolic Pathways}}</ref> قد تغيب الأعراض تمامًا عند عدد من الأفراد المصابين بنقص إنزيم MCAD، شريطة ألا يصادفوا لاحقًا حالة صحية ترهق بما فيه الكفاية عملية الأيض لديهم.<ref name="genereviews">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Matern|الأول5=C. R.|سنة=1993|عنوان=Medium-Chain Acyl-Coenzyme a Dehydrogenase Deficiency|الأول7=M. P.|الأخير7=Adam|الأول6=K.|الأخير6=Stephens|الأخير5=Dolan|الأول1=D.|الأول4=T. D.|الأخير4=Bird|الأول3=R. A.|الأخير3=Pagon|الأول2=P.|الأخير2=Rinaldo|pmid=20301597}}</ref><ref name="saudubray" /> مع ظهور الفحص الموسع لحديثي الولادة، حُدِّدَت بعض الأمهات المصابات بنقص إنزيم MCAD بعد أن كان لأطفالهن فحوص إيجابية بانخفاض مستويات الكارنيتين.<ref name="maternal">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Leydiker|الأخير7=Abdenur|pmid=21354840|سنة=2011|صفحات=92–95|العدد=1|المجلد=103|صحيفة=Molecular Genetics and Metabolism|عنوان=Maternal medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency identified by newborn screening|doi=10.1016/j.ymgme.2011.01.011|الأول7=J. E.|الأول6=R. M.|الأول1=K. B.|الأخير6=Lobo|الأول5=R. L.|الأخير5=Puckett|الأول4=E. M.|الأخير4=Barr|الأول3=F.|الأخير3=Lorey|الأول2=J. A.|الأخير2=Neidich|pmc=}}</ref>

نقص إنزيم MCAD هو المسؤول عن خطوة نزع الهيدروجين من الأحماض الدهنية التي تتراوح أطوال سلالها بين 6 و12 ذرة كربون لأنها تخضع [[أكسدة الحمض الدهني|لأكسدة الحمض الدهني]] في [[ميتوكندريون|الميتوكندريون]]. توفر أكسدة الحمض الدهني الطاقة بعد أن يستهلك الجسم مخزونه من [[جلوكوز|الجلوكوز]] [[غلايكوجين|والغلايكوجين]]. تحدث هذه الأكسدة عادةً خلال فترات الصيام الطويل أو المرض حين يقل تناول السعرات الحرارية وزيادة احتياجات الجسم من الطاقة.

== علم الوراثة ==
يُورَّث نقص إنزيم MCAD وفق نمط وراثي [[سيادة (وراثة)|صبغي جسمي متنحي]]، ما يعني أن الفرد المُصاب يجب أن يرث [[أليل (وراثة)|أليلًا]] طافرًا من كلا والديه. ''ACADM'' هو [[جين|الجين]] المعني، الواقع على الذراع القصير للكروموسوم 1 في الموقع 31، مع 12 [[إكسون]] وترميز بروتين مكون من 421 من [[حمض أميني]].<ref name="genereviews" /> توجد طفرة شائعة بين القوقازيين في شمال أوروبا، 985A < G أي أنه في القاعدة النيتروجينية 985 حدثت طفرة بدلت بين الآلانين والغوانين[P1] ، ينتج عنها استبدال [[لايسين|اللايسين]] [[حمض الجلوتاميك|بحمض الجلوتاميك]] في الموقع 304 من البروتين. حُدِّدَت طفرات أخرى على نحو مشترك منذ أن وسّع فحص حديثي الولادة طيف الطفرات.<ref name="genereviews" /> توجد الطفرة الشائعة 985A < G في حالة [[اقترانية زيجوتية|الزيجوت متماثلة الألائل]] عند 80% من القوقازيين الذين شُخِّصوا سريريًا بنقص إنزيم MCAD و60% من السكان الذين شُخِّصوا عن طريق الاختبار.<ref name="saudubray" />

لا يرتبط [[نمط جيني|النمط الجيني]] للفرد جيدًا مع [[نمط ظاهري|النمط الظاهري]] السريري لنقص إنزيم MCAD. لا يعتمد تجلي المرض سريريًا لفرد مصاب على وجود الطفرات في جين ''ACADM'' فحسب، بل أيضًا على وجود عوامل ضغط بيئية أو فزيولوجية تتطلب من الجسم الاعتماد على أكسدة الأحماض الدهنية للحصول على الطاقة. لم تُلاحظ بعض الطفرات -التي حُدِّدَت من خلال برامج فحص حديثي الولادة والمرتبطة بنشاط زائد للإنزيم المتبقي- لدى الأفراد الذين يعانون من الأعراض السريرية لنقص إنزيم MCAD. على الرغم من ذلك، يبقى العلاج بتجنب الصيام القاعدة لجميع أولئك الذين شُخَصوا بالمرض.<ref name="saudubray" />

== مراجع ==
{{مراجع}}

{{مصادر طبية|ICD10={{ت.د.أ.10|E|71|311}}|ICD9={{ت.د.أ.9|277.85}}|ICDO=|OMIM=201450|MedlinePlus=|eMedicineSubj=ped|eMedicineTopic=1392|DiseasesDB=7914}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{اضطرابات أيض الحمض الدهني}}
{{شريط بوابات|طب|علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}

[[تصنيف:اضطرابات أيض الحمض الدهني]]
[[تصنيف:اضطرابات جسمية متنحية]]