عرض مصدر لقاح الرنا

{{بطاقة عامة}}
[[ملف:RNA vaccine-en.svg|تصغير|200بك|يسار]]
{{ميز|لقاح الدنا}}
'''لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال''' {{إنج|mRNA (messenger RNA) vaccine}} ويُشار إليه اختصارًا باسم '''لقاح الرنا''' {{إنج|RNA vaccine}}؛ نوع جديد من اللقاحات التي تعتمد في تكوينها على المادة الوراثية التي يُعاد برمجتها لإنتاج مستضدات مسببة للأمراض (مثل طفرات البروتين الفيروسي أو مستضدات السرطان)، والتي تحفز بعد ذلك استجابة مناعية تكيفية ضد العامل الممرض.<ref name=STAT1>{{استشهاد ويب| موقع=[[Stat (website)|Stat]] | تاريخ=10 November 2020 | تاريخ الوصول=16 November 2020 | الأول=Damien | الأخير=Garade | مسار=https://www.statnews.com/2020/11/10/the-story-of-mrna-how-a-once-dismissed-idea-became-a-leading-technology-in-the-covid-vaccine-race/ | عنوان=The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201126030251/https://www.statnews.com/2020/11/10/the-story-of-mrna-how-a-once-dismissed-idea-became-a-leading-technology-in-the-covid-vaccine-race/ | تاريخ أرشيف = 26 نوفمبر 2020 }}</ref> عادة ما يُحتفظ بجزيء الرنا المرسال في وسيلة توصيل الدواء، مثل الجسيمات النانوية الدهنية، لحماية خيوط الرنا المرسال والمساعدة على امتصاصها في الخلايا البشرية.<ref name=":0">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Verbeke |الأول1=Rein |الأخير2=Lentacker |الأول2=Ine |الأخير3=De Smedt |الأول3=Stefaan C. |الأخير4=Dewitte |الأول4=Heleen |عنوان=Three decades of messenger RNA vaccine development |صحيفة=Nano Today |تاريخ=October 2019 |المجلد=28 |صفحات=100766 |doi=10.1016/j.nantod.2019.100766 }}</ref><ref name=Horizon>{{استشهاد بمجلة| مسار=https://horizon-magazine.eu/article/five-things-you-need-know-about-mrna-vaccines.html | عنوان=Five things you need to know about: mRNA vaccines | مجلة=[[Horizon (online magazine)|Horizon]] | تاريخ=1 June 2020 | تاريخ الوصول=16 November 2020 | الأول=Joanna | الأخير=Roberts| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201121162849/https://horizon-magazine.eu/article/five-things-you-need-know-about-mrna-vaccines.html | تاريخ أرشيف = 21 نوفمبر 2020 }}</ref>

تمتاز لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال بسرعة الإنتاج وقلة التكلفة مقارنة بغيرها من تقنيات صنع الأدوية واللقحات،<ref name=PHG1>{{استشهاد ويب|عنوان=RNA vaccines: an introduction | مسار=https://www.phgfoundation.org/briefing/rna-vaccines | موقع=[[جامعة كامبريدج]] | مؤلف=PHG Foundation | تاريخ الوصول=18 November 2020 | تاريخ=2019| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201120145535/https://www.phgfoundation.org/briefing/rna-vaccines | تاريخ أرشيف = 20 نوفمبر 2020 }}</ref><ref name=NAT1>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Pardi |الأول1=Norbert |الأخير2=Hogan |الأول2=Michael J. |الأخير3=Porter |الأول3=Frederick W. |الأخير4=Weissman |الأول4=Drew |عنوان=mRNA vaccines — a new era in vaccinology |صحيفة=Nature Reviews Drug Discovery |تاريخ=April 2018 |المجلد=17 |العدد=4 |صفحات=261–279 |doi=10.1038/nrd.2017.243 |pmid=29326426 |pmc=5906799 }}</ref> كذلك تشير البيانات الأولية لدراسة هذه اللقحات بأنها تحفز المناعة الخلوية وكذلك المناعة الخلطية أسرع من غيرها.<ref name=bk1>{{استشهاد بكتاب| isbn= 978-1-4939-6479-6 | doi=10.1007/978-1-4939-6481-9_1 |الفصل=Introduction to RNA Vaccines| عنوان=RNA Vaccines: Methods and Protocols | مسار=https://link.springer.com/protocol/10.1007%2F978-1-4939-6481-9_1 | الأول1=Thomas | الأخير1=Kramps | الأول2=Knut | الأخير2=Elders | تاريخ=2017 | تاريخ الوصول=18 November 2020| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201031051317/https://link.springer.com/protocol/10.1007/978-1-4939-6481-9_1 | تاريخ أرشيف = 31 أكتوبر 2020 }}</ref>

لم ينل هذا النوع من اللقاحات الموافقة على استخدامه علاجًا للبشر حتى الآن، وقبل عام 2020، كان الرنا المرسال يُعتبر فقط مرشحًا نظريًا أو تجريبيًا للاستخدام لدى البشر.<ref name=STAT1/><ref name=JP1>{{استشهاد بخبر| مسار=https://www.jpost.com/health-science/could-an-mrna-vaccine-be-dangerous-in-the-long-term-649253 | عنوان=Could mRNA COVID-19 vaccines be dangerous in the long-term? | الأول= Maayan | الأخير=Jaffe-Hoffman | صحيفة=[[جيروزاليم بوست]] | تاريخ=17 November 2020 | تاريخ الوصول=17 November 2020 | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201122051904/https://www.jpost.com/health-science/could-an-mrna-vaccine-be-dangerous-in-the-long-term-649253 | تاريخ أرشيف = 22 نوفمبر 2020 }}</ref><ref name=JP1/> اعتبارًا من نوفمبر 2020، كان هناك لقاحان جديدان من الرنا المرسال ينتظران ترخيص الاستخدام الطارئ بصفتهما لقاحات مخصصة لمكافحة [[مرض فيروس كورونا 2019|مرض فيروس كورونا]]، أحدهما لقاح [[لقاح فايزر–بيونتك|توزيناميران]] الذي يصنع من قبل شركتي [[بيوأنتك|بيونتيك الألمانية]] [[فايزر|وفايزر الأمريكية]].<ref name=STAT1/><ref name=JP1/>

== لمحة تاريخية ==

=== الأبحاث المبكرة ===
نُشر أول تعداء ناجح لرنا مرسال معبأ داخل جسيم شحمي نانوي في خلية في عام 1989. حُقن الرنا المرسال «العاري» (أو غير المحمي) بعد عام في عضلة الفئران. مثلت هذه الدراسات أول دليل على قدرة الرنا المرسال المنسوخ في المختبر على توصيل المعلومات الجينية لإنتاج البروتينات داخل أنسجة الخلايا الحية وأدت إلى طرح مفهوم لقاحات الرنا المرسال.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Xu S, Yang K, Li R, Zhang L
| تاريخ = September 2020
| عنوان = mRNA Vaccine Era-Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection
| صحيفة = International Journal of Molecular Sciences
| المجلد = 21
| العدد = 18
| صفحات = 6582
| doi = 10.3390/ijms21186582
| pmc = 7554980
| pmid = 32916818
| اقتباس = Initiation of cationic lipid-mediated mrna transfection; Concept proposal of mRNA-based drugs.
| doi-access = free
}}</ref><ref name=":02">{{استشهاد بدورية محكمة
| مؤلف1-وصلة = Robert W. Malone
| مؤلف2-وصلة = :de:Philip Felgner
| مؤلف3-وصلة = Inder Verma
| عدة مؤلفين = Malone RW, Felgner PL, Verma IM
| تاريخ = August 1989
| عنوان = Cationic liposome-mediated RNA transfection
| صحيفة = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
| المجلد = 86
| العدد = 16
| صفحات = 6077–81
| bibcode = 1989PNAS...86.6077M
| doi = 10.1073/pnas.86.16.6077
| pmc = 297778
| pmid = 2762315
| doi-access = free
}}</ref>

تبين أن الرنا المرسال المغلف بالجسيمات الشحمية قادر على تحفيز الخلايا التائية في الفئران، وذلك عام 1993. في العام التالي طُور الرنا المرسال ذاتي التضخيم من خلال تضمين كل من جين المستضد الفيروسي وجين الترميز المستنسخ. استُخدمت هذه الطريقة في الفئران لإحداث استجابة مناعية خلطية وخلوية ضد العوامل الممرضة الفيروسية. في العام التالي، تبين أن الرنا المرسال المرمز لمستضد الورم يحدث استجابة مناعية مماثلة ضد الخلايا السرطانية في الفئران.<ref name="Verbeke_20192">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Verbeke R, Lentacker I, De Smedt SC, Dewitte H
| تاريخ = October 2019
| عنوان = Three decades of messenger RNA vaccine development
| مسار = https://biblio.ugent.be/publication/8628303
| صحيفة = Nano Today
| المجلد = 28
| صفحات = 100766
| doi = 10.1016/j.nantod.2019.100766
| hdl-access = free
| hdl = 1854/LU-8628303
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211009201713/https://biblio.ugent.be/publication/8628303 | تاريخ أرشيف = 9 أكتوبر 2021 }}</ref><ref name="Mouse2">{{استشهاد بدورية محكمة
| مؤلف1-وصلة = Jon A. Wolff
| مؤلف2-وصلة = Robert W. Malone
| مؤلف7-وصلة = :de:Philip Felgner
| عدة مؤلفين = Wolff JA, Malone RW, Williams P, Chong W, Acsadi G, Jani A, Felgner PL
| تاريخ = March 1990
| عنوان = Direct gene transfer into mouse muscle in vivo
| صحيفة = Science
| المجلد = 247
| العدد = 4949 Pt 1
| صفحات = 1465–8
| bibcode = 1990Sci...247.1465W
| doi = 10.1126/science.1690918
| pmid = 1690918
}}</ref>

=== التطوير ===
بدأت أول تجربة سريرية بشرية باستخدام الخلايا المتغصنة خارج الجسم الحي والتي جرى تعداؤها باستخدام الرنا المرسال المرمز لمستضدات الورم (لقاح الرنا المرسال العلاجي للسرطان) في عام 2001. بعد أربع سنوات، أُبلغ عن نجاح استخدام النيوكليوزيدات المعدلة وسيلةً لنقل الرنا المرسال داخل الخلايا دون تحفيز جهاز المناعة للدفاع عن الجسم. أُبلغ عن نتائج التجارب السريرية للقاح الرنا المرسال المحقون مباشرة في الجسم ضد الخلايا السرطانية في عام 2008.<ref name=":12">{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Sahin
| صحيفة = Nature Reviews Drug Discovery
| issn = 1474-1784
| doi = 10.1038/nrd4278
| صفحات = 759–780
| العدد = 10
| المجلد = 13
| لغة = en
| مسار = https://www.nature.com/articles/nrd4278
| الأول = Ugur
| عنوان = mRNA-based therapeutics — developing a new class of drugs
| تاريخ = October 2014
| الأول3 = Özlem
| الأخير3 = Türeci
| الأول2 = Katalin
| الأخير2 = Karikó
| doi-access = free
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211020155720/https://www.nature.com/articles/nrd4278 | تاريخ أرشيف = 20 أكتوبر 2021 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Heiser
| الأول9 = Eli
| pmid = 11828001
| issn = 0021-9738
| doi = 10.1172/JCI14364
| صفحات = 409–417
| العدد = 3
| المجلد = 109
| لغة = en
| صحيفة = The Journal of Clinical Investigation
| مسار = https://www.jci.org/articles/view/14364
| عنوان = Autologous dendritic cells transfected with prostate-specific antigen RNA stimulate CTL responses against metastatic prostate tumors
| تاريخ = 2002-02-01
| الأول10 = Johannes
| الأخير10 = Vieweg
| الأخير9 = Gilboa
| الأول = Axel
| الأول8 = Donna
| الأخير8 = Niedzwiecki
| الأول7 = Philipp
| الأخير7 = Dahm
| الأول6 = Costas D.
| الأخير6 = Lallas
| الأول5 = Margaret A.
| الأخير5 = Maurice
| الأول4 = Donna
| الأخير4 = Yancey
| الأول3 = Jens
| الأخير3 = Dannull
| الأول2 = Doris
| الأخير2 = Coleman
| pmc = 150859
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211014021402/https://www.jci.org/articles/view/14364 | تاريخ أرشيف = 14 أكتوبر 2021 }}</ref>

تأسست بيونتيك في عام 2008 وموديرنا في عام 2010 لتطوير التقنيات الحيوية المعتمدة على الرنا المرسال. أطلقت وكالة داربا الأمريكية للأبحاث آنذاك برنامج أبحاث التكنولوجيا الحيوية المسمى أديبت لتطوير التقنيات الناشئة للجيش الأمريكي. أدركت الوكالة إمكانات تكنولوجيا الأحماض النووية في التصدي للأوبئة وبدأت في الاستثمار في هذا المجال. كان يُنظر إلى منح داربّا على أنها صوت للثقة وشجع الصوت بدوره الوكالات الحكومية الأخرى والمستثمرين من القطاع الخاص على الاستثمار في تقنية الرنا المرسال. أعطت داربا في ذلك الوقت منحة قدرها 25 مليون دولار لموديرنا.<ref name=":6">{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Blakney
| الأول = Anna K.
| الأخير2 = Ip
| الأول2 = Shell
| الأخير3 = Geall
| الأول3 = Andrew J.
| تاريخ = February 2021
| عنوان = An Update on Self-Amplifying mRNA Vaccine Development
| مسار = https://www.mdpi.com/2076-393X/9/2/97
| صحيفة = Vaccines
| لغة = en
| المجلد = 9
| العدد = 2
| صفحات = 97
| doi = 10.3390/vaccines9020097
| pmc = 7911542
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211006101306/https://www.mdpi.com/2076-393X/9/2/97 | تاريخ أرشيف = 6 أكتوبر 2021 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Weide
| الأول8 = Claus
| doi = 10.1097/CJI.0b013e31815ce501
| صفحات = 180–188
| العدد = 2
| المجلد = 31
| لغة = en-US
| صحيفة = Journal of Immunotherapy
| مسار = https://journals.lww.com/immunotherapy-journal/Abstract/2008/02000/Results_of_the_First_Phase_I_II_Clinical.7.aspx
| عنوان = Results of the First Phase I/II Clinical Vaccination Trial With Direct Injection of mRNA
| تاريخ = February 2008
| الأول9 = Steve
| الأخير9 = Pascolo
| الأخير8 = Garbe
| الأول = Benjamin
| الأول7 = Hans-Georg
| الأخير7 = Rammensee
| الأول6 = Ingmar
| الأخير6 = Hoerr
| الأول5 = Thomas Kurt
| الأخير5 = Eigentler
| الأول4 = Birgit
| الأخير4 = Scheel
| الأول3 = Anne
| الأخير3 = Reese
| الأول2 = Jean-Philippe
| الأخير2 = Carralot
| issn = 1524-9557
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210727111137/https://journals.lww.com/immunotherapy-journal/Abstract/2008/02000/Results_of_the_First_Phase_I_II_Clinical.7.aspx | تاريخ أرشيف = 27 يوليو 2021 }}</ref>

بدأت أولى التجارب السريرية البشرية باستخدام لقاح الرنا المرسال ضد عامل معدي (داء الكلب) في عام 2013. على مدى السنوات القليلة التالية، بدأت التجارب السريرية للقاحات الرنا المرسال ضد عدد من الفيروسات الأخرى. أجريت دراسات حول لقاحات الرنا المرسال للاستخدام البشري ضد العوامل المعدية مثل الأنفلونزا وفيروس زيكا والفيروس المضخم للخلايا وفيروس شيكونغونيا.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.france24.com/en/live-news/20201113-biontech-s-founders-scientist-couple-in-global-spotlight
| عنوان = BioNTech's founders: scientist couple in global spotlight
| تاريخ = 2020-11-13
| موقع = France 24
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2021-07-31
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210705151623/https://www.france24.com/en/live-news/20201113-biontech-s-founders-scientist-couple-in-global-spotlight | تاريخ أرشيف = 5 يوليو 2021 }}</ref><ref name="STAT12">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.statnews.com/2020/11/10/the-story-of-mrna-how-a-once-dismissed-idea-became-a-leading-technology-in-the-covid-vaccine-race/
| عنوان = The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race
| تاريخ = 10 November 2020
| موقع = [[Stat (website)|Stat]]
| تاريخ الوصول = 16 November 2020
| عدة مؤلفين = Garade D
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211026010544/https://www.statnews.com/2020/11/10/the-story-of-mrna-how-a-once-dismissed-idea-became-a-leading-technology-in-the-covid-vaccine-race/ | تاريخ أرشيف = 26 أكتوبر 2021 }}</ref>

=== التسارع ===
أدى وباء كوفيد-19، وتسلسل فيروس سارس-كوف 2 المسبب في بداية عام 2020 إلى التطوير السريع لأول لقاحات الرنا المرسال المعتمدة. حصلت بيونتيك وموديرنا في ديسمبر من نفس العام على الموافقة على إنتاج لقاحات كوفيد-19 المعتمدة على الحمض النووي الريبي. في 2 ديسمبر، أي بعد سبعة أيام من تجربتها النهائية التي امتدت ثمانية أسابيع، أصبحت الوكالة التنظيمية للأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة أول منظم عالمي للأدوية في التاريخ يوافق على لقاح الرنا المرسال، ومنحت تصريحًا طارئًا للقاح كوفيد-19 (BNT162b2) من شركة فايزر بيونتيك للاستخدام واسع النطاق. في 11 ديسمبر، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصريح استخدام طارئ للقاح كوفيد-19 من فايزر بيونتيك وبعد أسبوع من ذلك أصدرت موافقة مماثلة على لقاح كوفيد-19 من موديرنا.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.prnewswire.com/news-releases/darpa-awards-moderna-therapeutics-a-grant-for-up-to-25-million-to-develop-messenger-rna-therapeutics-226115821.html
| عنوان = DARPA Awards Moderna Therapeutics A Grant For Up To $25 Million To Develop Messenger RNA Therapeutics
| تاريخ = 2 October 2013
| تاريخ الوصول = 31 May 2021
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210904070546/https://www.prnewswire.com/news-releases/darpa-awards-moderna-therapeutics-a-grant-for-up-to-25-million-to-develop-messenger-rna-therapeutics-226115821.html | تاريخ أرشيف = 4 سبتمبر 2021 }}</ref>

== انظر أيضًا ==
* [[لقاح كوفيد-19]]
* [[لقاح فيروس الورم الحليمي البشري]]

== المراجع ==
{{مراجع}}

== وصلات خارجية ==
* [https://horizon-magazine.eu/article/five-things-you-need-know-about-mrna-vaccines.html Five things you need to know about: mRNA vaccines], ''[[Horizon (online magazine)|Horizon]]'' (June 2020)
* [https://www.phgfoundation.org/briefing/rna-vaccines RNA vaccines: an introduction], PHG Foundation ([[جامعة كامبريدج]], 2020)

{{لقاحات}}
{{جائحة فيروس كورونا 2019–20}}
{{ضبط استنادي}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|تمريض|صيدلة|طب|علم الأحياء الخلوي والجزيئي|علم الفيروسات|كوفيد-19}}
{{روابط شقيقة}}

[[تصنيف:استجابات طبية إلى جائحة فيروس كورونا]]
[[تصنيف:حمض نووي ريبوزي]]
[[تصنيف:لقاحات]]
[[تصنيف:لقاحات الحمض النووي]]
[[تصنيف:لقاحات الرنا]]
[[تصنيف:لقاحات مرض فيروس كورونا 2019]]