عرض مصدر صميم البروتين الشحمي E

{{صندوق معلومات جين}}
'''صميم البروتين الشحمي E''' {{إنج|Apolipoprotein E}} واختصارا '''APOE''' هو بروتين له دور في أيض [[دهن|الدهون]] في الجسم، وله علاقة ب[[مرض آلزهايمر]] والأمراض [[مرض قلبي وعائي|القلبية الوعائية]].<ref name="encyclopeيia">{{استشهاد بكتاب | محرر-الأول = Ian P. | محرر-الأخير = Stolerman | name-list-format = vanc | عنوان = Encyclopedia of Psychopharmacology | تاريخ = 2010 | ناشر = Springer | مكان = Berlin | isbn = 978-3540686989 | إصدار = Online }}</ref>

ينتمي صميم البروتين الشحمي E إلى عائلة من البروتينات المرتبطة بالدهن تسمى [[صميم البروتين الشحمي|صميمات البروتين الشحمي]]. ويتواجد كجزء من عدة أقسام من [[بروتين شحمي|البروتينات الشحمية]]، بما في ذلك بقايا [[كيلومكرون]]، [[بروتين دهني منخفض الكثافة جدا|VLDL]]، [[بروتين شحمي متوسط الكثافة|IDL]] وبعض [[بروتين دهني مرتفع الكثافة|HDL]].<ref name="pmid19106071">{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف=Mahley RW, Weisgraber KH, Huang Y| عنوان=Apolipoprotein E: structure determines function, from atherosclerosis to Alzheimer's disease to AIDS. | صحيفة=J Lipid Res | سنة= 2009 | المجلد= 50 Suppl | العدد=  | صفحات= S183-8 | pmid=19106071 | doi=10.1194/jlr.R800069-JLR200 | pmc=2674716 | مسار=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=19106071  | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200721203213/http://www.jlr.org/content/50/Supplement/S183.long | تاريخ أرشيف = 21 يوليو 2020 | وصلة مكسورة = yes | تاريخ الوصول =  أكتوبر 2020  }}</ref> يتآثر هذا البروتين بشكل معتبر مع [[مستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة|مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة]] ({{ام|LDLR|low-density lipoprotein receptor}}) الضروري للمعالجة الطبيعية ([[تقويض]]) للبروتينات الشحمية الغنية ب[[ثلاثي الغليسريد]].<ref name="entrez">{{استشهاد ويب | عنوان = Entrez Gene: APOE apolipoprotein E| مسار = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=348| تاريخ الوصول = |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20091114175610/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=348|تاريخ أرشيف=2009-11-14}}</ref> في الأنسجة المحيطية، يُنتَج APOE أساسا بواسطة ال[[كبد]] و[[خلية بلعمية كبيرة|البلعميات الكبيرة]] ويتوسَّط أيض ال[[كولسترول]]. في [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]]، يُنتج APOE أساسا بواسطة [[خلية نجمية|الخلايا النجمية]] وينقل الكولسترول إلى العصبونات عبر مستقبلات صميم البروتين الشحمي E والتي هي أعضاء من [[عائلة الجينات الوراثية لمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة|عائلة جينات مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G | عنوان = Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy | صحيفة = Nature Reviews. Neurology | المجلد = 9 | العدد = 2 | صفحات = 106–18 | تاريخ = February 2013 | pmid = 23296339 | doi = 10.1038/nrneurol.2012.263 | pmc=3726719}}</ref> صميم البروتين الشحمي E هو حامل الكولسترول الرئيسي في الدماغ.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Puglielli L, Tanzi RE, Kovacs DM | عنوان = Alzheimer's disease: the cholesterol connection | لغة = en | صحيفة = Nature Neuroscience | المجلد = 6 | العدد = 4 | صفحات = 345–51 | تاريخ = April 2003 | pmid = 12658281 | doi = 10.1038/nn0403-345 }}</ref> يمكن اعتبار APOE كنقطة مراقبة مثبطة [[سبيل تقليدي متمم|للمسار التقليدي المتمم]] عبر تكوُّنٍ معقدٍ مع [[مكون متمم q1|C1q]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Yin C, Ackermann S, Ma Z, Mohanta SK, Zhang C, Li Y, Nietzsche S, Westermann M, Peng L, Hu D, Bontha SV, Srikakulapu P, Beer M, ((Megens RTA)), Steffens S, Hildner M, Halder LD, Eckstein HH, Pelisek J, Herms J, Roeber S, Arzberger T, Borodovsky A, Habenicht L, Binder CJ, Weber C, Zipfel PF, Skerka C, ((Habenicht AJR)) | عنوان = ApoE attenuates unresolvable inflammation by complex formation with activated C1q | لغة = en|صحيفة= Nature Medicine| المجلد = 25 | العدد = 3 | صفحات = 496–506 |تاريخ = January 2019 | pmid = 30692699 | pmc = 6420126 | doi = 10.1038/s41591-018-0336-8}}</ref>
== البنية ==
=== الجين ===
تمت موضعة APOE في ال[[صبغي 19]] في تكتل مع جين [[صميم البروتين الشحمي C1]]{{فاصل}} (APOC1) و[[صميم البروتين الشحمي C2]]{{فاصل}} (APOC2). يتكون جين صميم البروتين الشحمي E من أربعة [[إكسون]]ات وثلاثة [[إنترون]]ات بمجموع 3597 [[زوج قاعدي]]. يُنشَّط نسخ جين APOE بواسطة [[مستقبل إكس الكبدي]] (منظم مهم لاستباب ال[[كولسترول]]، [[حمض دهني|الأحماض الدهنية]] وال[[جلوكوز]]) و[[مستقبل منشط بمكاثر البيروكسيسوم|المستقبل المنشط بمكاثر البيروكسيسوم]] غاما، وهما [[مستقبل نووي|مستقبلان نوويان]] يشكلان [[مثنوي بروتين|مثنويات متغايرة]] مع [[مستقبل ريتينويد إكس|مستقبلات إكس الريتينويدية]].<ref name="pmid11172721">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Chawla A, Boisvert WA, Lee CH, Laffitte BA, Barak Y, Joseph SB, Liao D, Nagy L, Edwards PA, Curtiss LK, Evans RM, Tontonoz P | عنوان = A PPAR gamma-LXR-ABCA1 pathway in macrophages is involved in cholesterol efflux and atherogenesis | صحيفة = Molecular Cell | المجلد = 7 | العدد = 1 | صفحات = 161–71 | تاريخ = January 2001 | pmid = 11172721 | doi = 10.1016/S1097-2765(01)00164-2 }}</ref> في [[خلية ميلانينية|الخلايا الميلانينية]] يمكن أن يُنظم التعبير عن جين APOE بواسطة
{{وإو|لغ=en|تر=Microphthalmia-associated transcription factor|عر=عامل النسخ المرتبط بالخوص|نص=MITF}}.<ref name="pmid19067971">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E | عنوان = Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy | صحيفة = Pigment Cell & Melanoma Research | المجلد = 21 | العدد = 6 | صفحات = 665–76 | تاريخ = December 2008 | pmid = 19067971 | doi = 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x }}</ref>

=== البروتين ===
طول بروتين صميم البروتين الشحمي E هو 299 [[حمض أميني]] ويحتوي على عدة [[لولب ألفا|لوالب ألفا]] [[مزدوج الألفة|مزدوجة الألفة]]. تبعا لدراسات [[علم البلورات]]، تربط منطقة مفصلية بين المنطقتين الكربوكسيلية والأمينية. تشكل النهاية الأمينية (الوحدات 1-167) {{وإو|حزمة لولبية|Helix bundle}} من أربع لوالب متضادة التوازي بحيث تقابل الجوانبُ غيرُ القطبيةِ داخل البروتين. يحتوي النطاق الكربوكسيلي (206-299) ثلاث لوالب ألفا تُشكل مساحة كبيرة مكشوفة [[كاره للماء|كارهة للماء]] تتآثر مع نطاق الحزمة اللولبية الخاصة بالنهاية الأمينية عبر [[رابطة هيدروجينية|روابط هيدروجينية]] و[[جسر ملحي|جسور ملحية]]. تحتوي منطقة النهاية الكربوكسيلية [[موقع ارتباط]] [[مستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة]].<ref name="pmid25328986">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Phillips MC | عنوان = Apolipoprotein E isoforms and lipoprotein metabolism | صحيفة = IUBMB Life | المجلد = 66 | العدد = 9 | صفحات = 616–23 | تاريخ = September 2014 | pmid = 25328986 | doi = 10.1002/iub.1314 }}</ref>

=== تعدد الأشكال ===
صميم البروتين الشحمي E [[تعدد الأشكال (علم الأحياء)|متعدد الأشكال]]،<ref name="pmid17092867">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Singh PP, Singh M, Mastana SS | عنوان = APOE distribution in world populations with new data from India and the UK | صحيفة = Annals of Human Biology | المجلد = 33 | العدد = 3 | صفحات = 279–308 | سنة = 2006 | pmid = 17092867 | doi = 10.1080/03014460600594513 }}</ref><ref name="10.1002/ajpa.21298">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Eisenberg DT, Kuzawa CW, Hayes MG | عنوان = Worldwide allele frequencies of the human apolipoprotein E gene: climate, local adaptations, and evolutionary history | مسار = https://archive.org/details/sim_american-journal-of-physical-anthropology_2010-09_143_1/page/100 | صحيفة = American Journal of Physical Anthropology | المجلد = 143 | العدد = 1 | صفحات = 100–11 | تاريخ = September 2010 | pmid = 20734437 | doi = 10.1002/ajpa.21298 |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20220405040231/https://archive.org/details/sim_american-journal-of-physical-anthropology_2010-09_143_1/page/100|تاريخ أرشيف=2022-04-05}}</ref> وله ثلاث [[أليل (وراثة)|ألائل]] رئيسية (إبسيلون 2، إبسيلون 3، إبسيلون 4) حيث يحتوي الأليل APOE-ε2 ([[سيستئين]] في الموضع 112، وسيستئين في الموضع 158) والأليل APOE-ε3 (سيستئين في 112 و[[أرجنين]] في 158) والأليل APOE-ε4 (أرجنين في 112 وأرجنين في 158).<ref name="encyclopeيia" /><ref name="cardiogenetics">{{استشهاد بكتاب | الأخير1 = Baars | الأول1 = HF | الأخير2 = van der Smagt | الأول2 = JJ | الأخير3 = Doevandans | الأول3 = PAFM | عنوان = Clinical Cardiogenetics | تاريخ = 2011 | ناشر = Springer | مكان = London | isbn = 978-1849964715 | name-list-format = vanc }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Ghebranious N, Ivacic L, Mallum J, Dokken C | عنوان = Detection of ApoE E2, E3 and E4 alleles using MALDI-TOF mass spectrometry and the homogeneous mass-extend technology | صحيفة = Nucleic Acids Research | المجلد = 33 | العدد = 17 | صفحات = e149 | سنة = 2005 | pmid = 16204452 | pmc = 1243648 | doi = 10.1093/nar/gni155 }}</ref> ورغم أن هذه الألائل تختلف عن بعضها البعض في حمض أو حمضين أمينيين فقط في الوضعيتين 112 و158،<ref>{{OMIM|107741#0015|APOE3 isoform, hyperlipoproteinemia, type III,  autosomal recessive}}</ref><ref>{{OMIM|107741#0001|APOE3 isoform, APOE, CYS112 and ARG158}}</ref><ref name="pmid16603077">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Zuo L, van Dyck CH, Luo X, Kranzler HR, Yang BZ, Gelernter J | مؤلف2-وصلة=Christopher H. van Dyck | عنوان = Variation at APOE and STH loci and Alzheimer's disease | صحيفة = Behavioral and Brain Functions | المجلد = 2 | العدد = 1 | صفحات = 13 | سنة = 2006 | pmid = 16603077 | pmc = 1526745 | doi = 10.1186/1744-9081-2-13 }}</ref> إلا أن هذه الاختلافات تغير بنية ووظيفة صميم البروتين الشحمي E.

{| class="wikitable"
|-
! width="18%"|الشكل أو الأليل
! width="10%"|تواتر الأليل عالميا
! البروتين وصلته بالمرض
|-
| إبسيلون 2 <br/>(rs7412-T, rs429358-T)
| 8.4%<ref name="Liu2013">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G|عنوان=Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy.|صحيفة=Nat Rev Neurol|سنة=2013|المجلد=9|العدد=2|صفحات=106–18|pmid=23296339|doi=10.1038/nrneurol.2012.263|pmc=3726719}}</ref>
| يرتبط هذا [[نظير بروتيني|النظير]] من صميم البروتين بشكل ضعيف مع مستقبلات سطح الخلية، بينما يرتبط إبسيلون 3 وإبسيلون 4 جيدا.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Weisgraber KH, Innerarity TL, Mahley RW | عنوان = Abnormal lipoprotein receptor-binding activity of the human E apoprotein due to cysteine-arginine interchange at a single site | صحيفة = The Journal of Biological Chemistry | المجلد = 257 | العدد = 5 | صفحات = 2518–21 | تاريخ = March 1982 | pmid = 6277903 }}</ref> إبسيلون 2 مرتبط بزيادة وانخفاض خطر [[تصلب عصيدي|تصلب الشرايين]]. الأفراد الذين يملكون توليفة E2/E2 (يملكون نسختين من هذا الأليل) قد يهضمون الأغذية الدهنية ببطء ويكونون عرضة بنسبة أكبر لأمراض وعائية مبكرة مثل [[اضطراب جيني|الاضطراب الجيني]] {{وإو|شذوذ البروتين الشحمي بيتا في الدم العائلي|Familial dysbetalipoproteinemia}}، 94.4% من المعانين من هذا المرض هم من فئة E2/E2 لكن حوالي 2% فقط من فئة E2/E2 يطورون هذا المرض، لذلك على الأرجج يوجد دور لعوامل أخرى بيئية وجينية في حدوثه (مثل الكولسترول في الغذاء والسن).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Breslow JL, Zannis VI, SanGiacomo TR, Third JL, Tracy T, Glueck CJ | عنوان = Studies of familial type III hyperlipoproteinemia using as a genetic marker the apoE phenotype E2/2 | مسار = https://archive.org/details/sim_journal-of-lipid-research_1982-11_23_8/page/1224 | صحيفة = Journal of Lipid Research | المجلد = 23 | العدد = 8 | صفحات = 1224–35 | تاريخ = November 1982 | pmid = 7175379 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Feussner G, Feussner V, Hoffmann MM, Lohrmann J, Wieland H, März W | عنوان = Molecular basis of type III hyperlipoproteinemia in Germany | صحيفة = Human Mutation | المجلد = 11 | العدد = 6 | صفحات = 417–23 | سنة = 1998 | pmid = 9603433 | doi = 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:6<417::AID-HUMU1>3.0.CO;2-5 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Civeira F, Pocoví M, Cenarro A, Casao E, Vilella E, Joven J, González J, Garcia-Otín AL, Ordovás JM | عنوان = Apo E variants in patients with type III hyperlipoproteinemia | صحيفة = Atherosclerosis | المجلد = 127 | العدد = 2 | صفحات = 273–82 | تاريخ = December 1996 | pmid = 9125318 | doi = 10.1016/S0021-9150(96)05969-2 }}</ref> إبسيلون 2 له دور كذلك في [[مرض باركنسون]]،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Huang X, Chen PC, Poole C | عنوان = APOE-[epsilon]2 allele associated with higher prevalence of sporadic Parkinson disease | صحيفة = Neurology | المجلد = 62 | العدد = 12 | صفحات = 2198–202 | تاريخ = June 2004 | pmid = 15210882 | doi = 10.1212/01.wnl.0000130159.28215.6a }}</ref> لكن هذه النتائج لم يُتوصل إليها مجددا في دراسة ذات صلة شملت عدد أفراد أكبر.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Federoff M, Jimenez-Rolando B, Nalls MA, Singleton AB | عنوان = A large study reveals no association between APOE and Parkinson's disease | صحيفة = Neurobiology of Disease | المجلد = 46 | العدد = 2 | صفحات = 389–92 | تاريخ = May 2012 | pmid = 22349451 | pmc = 3323723 | doi = 10.1016/j.nbd.2012.02.002 }}</ref>
|-
| إبسيلون 3 <br/>(rs7412-C, rs429358-T)
| 77.9%<ref name="Liu2013"/>
| يُعتبر هذا النظير هو النمط الجيني "المحايد" لجين صميم البروتين الشحمي E.
|- 
| {{أنجر|E4}}إبسيلون 4 <br/>(rs7412-C, rs429358-C)
| 13.7%<ref name="Liu2013"/>
| إبسيلون 4 له دور في [[تصلب شرياني|تصلب الشرايين]]،<ref name="pmid3283935">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Mahley RW | عنوان = Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology | صحيفة = Science | المجلد = 240 | العدد = 4852 | صفحات = 622–30 | تاريخ = April 1988 | pmid = 3283935 | doi = 10.1126/science.3283935 | bibcode = 1988Sci...240..622M }}</ref> [[مرض آلزهايمر]]،<ref name="pmid8346443">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Corder EH, Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Gaskell PC, Small GW, Roses AD, Haines JL, Pericak-Vance MA | عنوان = Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late onset families | صحيفة = Science | المجلد = 261 | العدد = 5123 | صفحات = 921–23 | تاريخ = August 1993 | pmid = 8346443 | doi = 10.1126/science.8346443 | bibcode = 1993Sci...261..921C }}</ref><ref name="pmid8446617">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, Pericak-Vance M, Enghild J, Salvesen GS, Roses AD | عنوان = Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease | صحيفة = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | المجلد = 90 | العدد = 5 | صفحات = 1977–81 | تاريخ = March 1993 | pmid = 8446617 | pmc = 46003 | doi = 10.1073/pnas.90.5.1977 | bibcode = 1993PNAS...90.1977S }}</ref> اعتلال [[مهارات إدراكية|الوظيفة الإدراكية]]،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Deary IJ, Whiteman MC, Pattie A, Starr JM, Hayward C, Wright AF, Carothers A, Whalley LJ | عنوان = Cognitive change and the APOE epsilon 4 allele | صحيفة = Nature | المجلد = 418 | العدد = 6901 | صفحات = 932 | تاريخ = August 2002 | pmid = 12198535 | doi = 10.1038/418932a | hdl = 1842/702 | hdl-access = free }}</ref><ref name="Cognitive Impairment">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Farlow MR, He Y, Tekin S, Xu J, Lane R, Charles HC | عنوان = Impact of APOE in mild cognitive impairment | صحيفة = Neurology | المجلد = 63 | العدد = 10 | صفحات = 1898–901 | تاريخ = November 2004 | pmid = 15557508 | doi = 10.1212/01.wnl.0000144279.21502.b7 }}</ref> انخفاض حجم [[قرن آمون]]،<ref name="Cognitive Impairment"/> [[فيروس العوز المناعي البشري|فيروس الإيدز]]،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Burt TD, Agan BK, Marconi VC, He W, Kulkarni H, Mold JE, Cavrois M, Huang Y, Mahley RW, Dolan MJ, McCune JM, Ahuja SK | عنوان = Apolipoprotein (apo) E4 enhances HIV-1 cell entry in vitro, and the APOE epsilon4/epsilon4 genotype accelerates HIV disease progression | صحيفة = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | المجلد = 105 | العدد = 25 | صفحات = 8718–23 | تاريخ = June 2008 | pmid = 18562290 | doi = 10.1073/pnas.0803526105 | pmc=2438419}}</ref> التقدم السريع للمرض في [[تصلب متعدد|التصلب المتعدد]]،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Chapman J, Vinokurov S, Achiron A, Karussis DM, Mitosek-Szewczyk K, Birnbaum M, Michaelson DM, Korczyn AD | عنوان = APOE genotype is a major predictor of long-term progression of disability in MS | صحيفة = Neurology | المجلد = 56 | العدد = 3 | صفحات = 312–16 | تاريخ = February 2001 | pmid = 11171894 | doi = 10.1212/wnl.56.3.312 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Schmidt S, Barcellos LF, DeSombre K, Rimmler JB, Lincoln RR, Bucher P, Saunders AM, Lai E, Martin ER, Vance JM, Oksenberg JR, Hauser SL, Pericak-Vance MA, Haines JL | عنوان = Association of polymorphisms in the apolipoprotein E region with susceptibility to and progression of multiple sclerosis | صحيفة = American Journal of Human Genetics | المجلد = 70 | العدد = 3 | صفحات = 708–17 | تاريخ = March 2002 | pmid = 11836653 | doi = 10.1086/339269 | pmc=384947}}</ref> نتيجة غير مواتية بعد [[إصابة دماغية رضية]]،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Friedman G, Froom P, Sazbon L, Grinblatt I, Shochina M, Tsenter J, Babaey S, Yehuda B, Groswasser Z | عنوان = Apolipoprotein E-epsilon4 genotype predicts a poor outcome in survivors of traumatic brain injury | صحيفة = Neurology | المجلد = 52 | العدد = 2 | صفحات = 244–48 | تاريخ = January 1999 | pmid = 9932938 | doi = 10.1212/wnl.52.2.244 }}</ref> أمراض [[نقص التروية]] [[أمراض دماغية وعائية|الدماغية الوعائية]]،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = McCarron MO, Delong D, Alberts MJ | عنوان = APOE genotype as a risk factor for ischemic cerebrovascular disease: a meta-analysis | صحيفة = Neurology | المجلد = 53 | العدد = 6 | صفحات = 1308–11 | تاريخ = October 1999 | pmid = 10522889 | doi = 10.1212/wnl.53.6.1308 }}</ref> [[انقطاع النفس النومي]]،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Kadotani H, Kadotani T, Young T, Peppard PE, Finn L, Colrain IM, Murphy GM, Mignot E | عنوان = Association between apolipoprotein E epsilon4 and sleep-disordered breathing in adults | صحيفة = JAMA | المجلد = 285 | العدد = 22 | صفحات = 2888–90 | تاريخ = June 2001 | pmid = 11401610 | doi = 10.1001/jama.285.22.2888 | doi-access = free }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Gottlieb DJ, DeStefano AL, Foley DJ, Mignot E, Redline S, Givelber RJ, Young T | عنوان = APOE epsilon4 is associated with obstructive sleep apnea/hypopnea: the Sleep Heart Health Study | صحيفة = Neurology | المجلد = 63 | العدد = 4 | صفحات = 664–68 | تاريخ = August 2004 | pmid = 15326239 | doi = 10.1212/01.wnl.0000134671.99649.32 }}</ref> انقصار [[قسيم طرفي|القسيمات الطرفية]] المتسارع،<ref name="pmid23418430">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Jacobs EG, Kroenke C, Lin J, Epel ES, Kenna HA, Blackburn EH, Rasgon NL | عنوان = Accelerated cell aging in female APOE-ε4 carriers: implications for hormone therapy use | صحيفة = PLOS ONE | المجلد = 8 | العدد = 2 | صفحات = e54713 | تاريخ = February 2013 | pmid = 23418430 | pmc = 3572118 | doi = 10.1371/journal.pone.0054713 }}</ref> انخفاض النمو الخارجي لل{{وإو|معصاب|Neurite}}،<ref name="pmid18395206">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Raber J | عنوان = AR, apoE, and cognitive function | صحيفة = Hormones and Behavior | المجلد = 53 | العدد = 5 | صفحات = 706–15 | تاريخ = May 2008 | pmid = 18395206 | pmc = 2409114 | doi = 10.1016/j.yhbeh.2008.02.012 }}</ref> و[[مرض فيروس كورونا 2019|كوفيد 19]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Kuo|الأول=Chia-Ling|الأخير2=Pilling|الأول2=Luke C|الأخير3=Atkins|الأول3=Janice L|الأخير4=Masoli|الأول4=Jane A H|الأخير5=Delgado|الأول5=João|الأخير6=Kuchel|الأول6=George A|الأخير7=Melzer|الأول7=David|تاريخ=2020-05-26|عنوان=APOE e4 genotype predicts severe COVID-19 in the UK Biobank community cohort|مسار= https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article/doi/10.1093/gerona/glaa131/5843454|صحيفة=The Journals of Gerontology: Series A|لغة=en|صفحات=glaa131|doi=10.1093/gerona/glaa131|issn=1079-5006|doi-access=free|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200621121954/https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article/doi/10.1093/gerona/glaa131/5843454|تاريخ أرشيف=2020-06-21}}</ref>

ميزة إيجابية لأليل E4 (مقارنة بـE2 وE3) هي ارتباطه الإيجابي مع مستويات عالية من [[فيتامين دي]]، الأمر الذي يمكن أن يشرح انتشاره رغم دوره الظاهر في مختلف الأمراض والاضطرابات.<ref name="pmid-21659554">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Huebbe P, Nebel A, Siegert S, Moehring J, Boesch-Saadatmandi C, Most E, Pallauf J, Egert S, Müller MJ, Schreiber S, Nöthlings U, Rimbach G | عنوان = APOE ε4 is associated with higher vitamin D levels in targeted replacement mice and humans | وصلة = https://archive.org/details/sim_faseb-journal_2011-09_25_9/page/3262 | صحيفة = FASEB Journal | المجلد = 25 | العدد = 9 | صفحات = 3262–70 | تاريخ = September 2011 | pmid = 21659554 | doi = 10.1096/fj.11-180935 }}</ref>
|}

== المراجع ==
{{مراجع|محاذاة=نعم}}
{{تمثيل غذائي لبروتين شحمي}}
{{شريط بوابات|طب|علم الأحياء الخلوي والجزيئي|كيمياء حيوية|علم الوراثة}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:جينات على كروموسوم 19]]
[[تصنيف:صميم البروتين الشحمي]]
[[تصنيف:مرض آلزهايمر]]