عرض مصدر إليكلومول

{{مقالة غير مراجعة|تاريخ =أغسطس 2023}}
{{صندوق معلومات دواء|IUPAC_name=''N''′<sup>1</sup>,''N''′<sup>3</sup>-dimethyl-''N''′<sup>1</sup>,''N''′<sup>3</sup>- bis(phenylcarbonothioyl)propanedihydrazide|image=Elesclomol.svg|width=250|Image2=Elesclomol-3D-spacefill.png|tradename=|pregnancy_AU=<!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->|pregnancy_US=<!-- A / B            / C / D / X -->|pregnancy_category=|legal_AU=<!-- S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 or Unscheduled-->|legal_CA=<!-- Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->|legal_UK=<!-- GSL, P, POM, CD, or Class A, B, C -->|legal_US=<!-- OTC / Rx-only / Schedule I, II, III, IV, V -->|legal_status=|routes_of_administration=<!--Pharmacokinetic data-->|bioavailability=|protein_bound=|metabolism=|elimination_half-life=|excretion=<!--Identifiers-->|CAS_number_Ref={{cascite|correct|??}}|CAS_number=488832-69-5|ATC_prefix=none|ATC_suffix=|PubChem=300471|DrugBank=DB05719|ChemSpiderID_Ref={{chemspidercite|correct|chemspider}}|ChemSpiderID=265501|ChEBI_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|ChEBI=79369|ChEMBL_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|ChEMBL=1972860|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}|UNII=6UK191M53P|KEGG=D08909

<!--Chemical data-->|C=19|H=20|N=4|O=2|S=2|StdInChI_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChI=1S/C19H20N4O2S2/c1-22(18(26)14-9-5-3-6-10-14)20-16(24)13-17(25)21-23(2)19(27)15-11-7-4-8-12-15/h3-12H,13H2,1-2H3,(H,20,24)(H,21,25)|StdInChIKey_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChIKey=BKJIXTWSNXCKJH-UHFFFAOYSA-N}}
'''إليسكلومول''' ([[اسم دولي غير مسجل الملكية|نزل]],المعروف ايضا باسم STA'''-4783''') هو الدواء الذي يحفز [[استماتة (بيولوجيا)|موت الخلايا المبرمج]] (موت الخلية المبرمج) في [[سرطان|السرطان]] الخلايا. يتم تطويره من قبل [[Synta Pharmaceuticals|سينتا للأدوية]] و[[غلاكسو سميث كلاين|جلاكسو سميث كلاين]] كمساعد للعلاج الكيميائي، وقد حصل المسار السريع و [[دواء يتيم|المخدرات اليتيمة]] الحالة من [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء الأمريكية]] لعلاج [[انبثاث|النقيلي]] [[ورم ميلانيني|سرطان الجلد]].<ref>{{استشهاد ببيان صحفي|مسار=http://www.medicalnewstoday.com/articles/95590.php|عنوان=Synta And GlaxoSmithKline Announce Elesclomol Granted Orphan Drug Designation By The FDA|تاريخ=January 30, 2008|ناشر=Medical News Today|تاريخ الوصول=November 30, 2008|تاريخ أرشيف=December 8, 2008|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20081208041029/http://www.medicalnewstoday.com/articles/95590.php|حالة المسار=dead}} Retrieved November 30, 2008.</ref> أعلنت شركة سينتا للأدوية في 26 فبراير 2009 عن تعليق جميع التجارب السريرية التي تنطوي على إليسكلومول بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة.<ref>{{استشهاد ويب|مسار=http://ir.syntapharma.com/phoenix.zhtml?c=147988&p=irol-newsArticle&ID=1260685&highlight=|عنوان=Synta Pharmaceuticals press release|تاريخ=February 26, 2009|مسار أرشيف=https://archive.today/20120712134533/http://ir.syntapharma.com/phoenix.zhtml?c=147988&p=irol-newsArticle&ID=1260685&highlight=|تاريخ أرشيف=July 12, 2012|حالة المسار=dead}}</ref> في مارس 2010، أعلنت سينتا أن إدارة الغذاء والدواء قد وافقت على استئناف التطوير السريري للإلسكلومول، وأنهم يتوقعون بدء تجربة سريرية واحدة أو أكثر للإلسكلومول في النصف الثاني من العام.<ref>{{استشهاد ويب|مسار= http://www.genengnews.com/industry-updates/synta-announces-elesclomol-clinical-development-to-resume/76708891/|عنوان=Synta Announces Elesclomol Clinical Development to Resume|تاريخ=March 2, 2010|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20190817093029/http://www.genengnews.com/industry-updates/synta-announces-elesclomol-clinical-development-to-resume/76708891/|تاريخ أرشيف=2019-08-17}}</ref>

في دراسة صغيرة [[عشوائية]] من المرحلة الثانية، تبين ان إليسكلومول يزيد [[دلالة إحصائية|بشكل كبير]]<nowiki/>من البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في الأشخاص الذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي عندما تعطى بالإضافة إلى [[باكليتاكسيل]] (تاكسول).<ref name="ProusMOTM">{{استشهاد ويب|مسار=http://www.prous.com/molecules/default.asp?ID=166|عنوان=Prous Science Molecule of the Month: Elesclomol|تاريخ=December 2007|ناشر=[[تومسون رويترز]]|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20080220080357/http://www.prous.com/molecules/default.asp?ID=166|تاريخ أرشيف=2008-02-20|حالة المسار=dead}} Retrieved November 30, 2008.</ref><ref name="pmid19609669">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Elesclomol, counteracted by Akt survival signaling, enhances the apoptotic effect of chemotherapy drugs in breast cancer cells|صحيفة=Breast Cancer Research and Treatment|المجلد=121|العدد=2|صفحات=311–21|تاريخ=June 2010|PMID=19609669|DOI=10.1007/s10549-009-0470-6}}</ref>

تم الإعلان عن نتائج تجربة المرحلة الثالثة في مارس 2013. توقفت الدراسة عندما تقرر أن إضافة إليسكلومول إلى باكليتاكسيل لم تزيد بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة بدون التقدم.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|إظهار المؤلفين=6|عنوان=Final results of phase III SYMMETRY study: randomized, double-blind trial of elesclomol plus paclitaxel versus paclitaxel alone as treatment for chemotherapy-naive patients with advanced melanoma|صحيفة=Journal of Clinical Oncology|المجلد=31|العدد=9|صفحات=1211–8|تاريخ=March 2013|PMID=23401447|DOI=10.1200/JCO.2012.44.5585}}</ref>

اقترحت الدراسات التي أجريت على النماذج قبل السريرية أن الإليسكلومول قد يكون فعالا في خلايا ساركوما يوينغ ذات المستويات المرتفعة من الإجهاد التأكسدي الخلوي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Marchetto|الأول=Aruna|الأخير2=Ohmura|الأول2=Shunya|الأخير3=Orth|الأول3=Martin F.|الأخير4=Knott|الأول4=Maximilian M. L.|الأخير5=Colombo|الأول5=Maria V.|الأخير6=Arrigoni|الأول6=Chiara|الأخير7=Bardinet|الأول7=Victor|الأخير8=Saucier|الأول8=David|الأخير9=Wehweck|الأول9=Fabienne S.|تاريخ=2020-05-15|عنوان=Oncogenic hijacking of a developmental transcription factor evokes vulnerability toward oxidative stress in Ewing sarcoma|صحيفة=Nature Communications|لغة=en|المجلد=11|العدد=1|صفحة=2423|DOI=10.1038/s41467-020-16244-2|PMID=32415069|PMCID=7228971|bibcode=2020NatCo..11.2423M|issn=2041-1723}}</ref>

== آلية العمل ==
إليسكلومول يحث [[إجهاد تأكسدي|الإجهاد التأكسدي]] من خلال إثارة تراكم [[مركبات الأكسجين التفاعلية|أنواع الأكسجين التفاعلية]] داخل الخلايا السرطانية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|إظهار المؤلفين=6|عنوان=Elesclomol induces cancer cell apoptosis through oxidative stress|صحيفة=Molecular Cancer Therapeutics|المجلد=7|العدد=8|صفحات=2319–27|تاريخ=August 2008|PMID=18723479|DOI=10.1158/1535-7163.MCT-08-0298}}</ref> إليسكلومول يتطلب الأكسدة أيون المعادن النشطة للعمل. مجمع النحاس (إي) هو 34 مرة أكثر قوة من مجمع ني(إي) و 1040 أضعاف أكثر قوة من بت(إي) المعقدة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Molecular mechanisms of the biological activity of the anticancer drug elesclomol and its complexes with Cu(II), Ni(II) and Pt(II)|صحيفة=Journal of Inorganic Biochemistry|المجلد=126|صفحات=1–6|تاريخ=September 2013|PMID=23707906|DOI=10.1016/j.jinorgbio.2013.04.013}}</ref>

== اكتشافه ==
تم تصنيع إليسكلومول لأول مرة في شينوجي بيوريسيرتش في ليكسينغتون، ماساتشوستس. تم اكتشاف فعاليته ضد السرطان من قبل العلماء في أبحاث شيونوجي الحيوية. قال تشن من سينتا:" لقد كانت فرحة الكيميائي الخالص". "محلية الصنع، عشوائية، ومن الواضح أنها مصنوعة بدون غرض معين. كان الوحيد الذي عمل على كل ما حاولنا.”<ref name="newyorker">{{استشهاد بمجلة|مجلة=[[النيويوركر]]|تاريخ=May 17, 2010|عنوان=The Treatment - Why is it so difficult to develop drugs for cancer?|مسار= http://www.newyorker.com/magazine/2010/05/17/the-treatment-2|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230406100605/https://www.newyorker.com/magazine/2010/05/17/the-treatment-2|تاريخ أرشيف=2023-04-06}} Retrieved September 13, 2014.</ref>

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{مصادر طبية}}
{{عوامل العلاج الكيميائي داخل الخلايا}}
{{شريط بوابات|صيدلة}}

[[تصنيف:هيدرازيدات]]
[[تصنيف:أدوية يتيمة]]
[[تصنيف:أدوية مساندة للعلاج الكيميائي]]
[[تصنيف:أدوية لم يصنفها نظام التصنيف الكيميائي العلاجي التشريحي]]