https://3rabica.org/index.php?action=history&feed=atom&title=PRNPPRNP - تاريخ المراجعة2026-06-04T03:07:43Zتاريخ التعديل لهذه الصفحة في الويكيMediaWiki 1.43.7https://3rabica.org/index.php?title=PRNP&diff=3250724&oldid=prevعبد العزيز: بوت:صيانة المراجع2023-01-24T03:08:17Z<p>بوت:صيانة المراجع</p>
<p><b>صفحة جديدة</b></p><div>{{صندوق معلومات جين}}<br />
'''PRNP''' ('''بروتين البريون''') هو [[جين]] بشري يُشفر بروتين ال[[بريون]] الرئيسي (البروتين المقاوم للبروتياز {{ام|PrP|protease-resistant-protein}}) ويعرف كذلك ب[[كتلة التمايز]] 230 (CD230).<ref name = "pmid3755672">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Kretzschmar HA, Stowring LE, Westaway D, Stubblebine WH, Prusiner SB, Dearmond SJ | عنوان = Molecular cloning of a human prion protein cDNA | صحيفة = DNA | المجلد = 5 | العدد = 4 | صفحات = 315–24 | تاريخ = August 1986 | pmid = 3755672 | doi = 10.1089/dna.1986.5.315}}</ref><ref name = "pmid3094007">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Sparkes RS, Simon M, Cohn VH, Fournier RE, Lem J, Klisak I, Heinzmann C, Blatt C, Lucero M, Mohandas T | عنوان = Assignment of the human and mouse prion protein genes to homologous chromosomes | صحيفة = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | المجلد = 83 | العدد = 19 | صفحات = 7358–62 | تاريخ = October 1986 | pmid = 3094007 | pmc = 386716 | doi = 10.1073/pnas.83.19.7358 | bibcode = 1986PNAS...83.7358S }}</ref><ref name = "pmid3014653">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Liao YC, Lebo RV, Clawson GA, Smuckler EA | عنوان = Human prion protein cDNA: molecular cloning, chromosomal mapping, and biological implications | صحيفة = Science | المجلد = 233 | العدد = 4761 | صفحات = 364–7 | تاريخ = July 1986 | pmid = 3014653 | doi = 10.1126/science.3014653 | bibcode = 1986Sci...233..364L }}</ref><ref name = "pmid2877664">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Robakis NK, Devine-Gage EA, Jenkins EC, Kascsak RJ, Brown WT, Krawczun MS, Silverman WP | عنوان = Localization of a human gene homologous to the PrP gene on the p arm of chromosome 20 and detection of PrP-related antigens in normal human brain | صحيفة = Biochem. Biophys. Res. Commun. | المجلد = 140 | العدد = 2 | صفحات = 758–65 | تاريخ = October 1986 | pmid = 2877664 | doi = 10.1016/0006-291X(86)90796-5 }}</ref> يُعبر عن هذا البروتين بشكل رئيسي في [[الجهاز العصبي]] لكنه يظهر كذلك في العديد من أنسجة الجسم الأخرى.<ref name = "pmid11357156">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Prusiner SB | عنوان = Shattuck lecture--neurodegenerative diseases and prions | صحيفة = N Engl J Med | المجلد = 344 | العدد = 20 | صفحات = 1516–26 | سنة = 2001 | pmid = 11357156 | doi = 10.1056/NEJM200105173442006}}</ref><ref name = "pmid15494743">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Weissmann C | عنوان = The state of the prion | صحيفة = Nat Rev Microbiol | المجلد = 2 | العدد = 11 | صفحات = 861–71 | سنة = 2004 | pmid = 15494743 | doi = 10.1038/nrmicro1025}}</ref><ref name = "review2">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Zomosa-Signoret V, Arnaud JD, Fontes P, Alvarez-Martinez MT, Liautard JP | عنوان = Physiological role of the cellular prion protein | صحيفة = Vet. Res. | المجلد = 39 | العدد = 4 | صفحات = 9 | سنة = 2008 | pmid = 18073096 | doi = 10.1051/vetres:2007048| مسار = https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00902908/file/hal-00902908.pdf |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20190924173709/https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00902908/file/hal-00902908.pdf|تاريخ أرشيف=2019-09-24}}</ref><br />
<br />
يمكن أن يتواجد هذا البروتين على عدة [[نظير بروتيني|نظائر]]، النظير الطبيعي '''PrP<sup>C</sup>''' والهيئات المقاومة للبروتياز '''PrP<sup>Res</sup>''' مثل الهيئة المسببة لمرض [[قعاص الغنم|الراعوش]] والنظير المتواجد في [[ميتوكندريون|المتقدرات]]. النظير [[تطوي البروتين|المتطوي بشكل خاطئ]] له علاقة بمجموعة من [[اضطراب معرفي|الاضطرابات الإدراكية]] وأمراض [[تحلل عصبي|التحلل العصبي]] مثل الأمراض الحيوانية: [[قعاص الغنم|راعوش الغنم]]، [[جنون البقر]]، [[اعتلال دماغي إسفنجي قابل للانتقال|اعتلال الدماغ الإسفنجي]] السنوري، اعتلال الدماغ [[منك|المنكي]] القابل للانتقال ({{ام|TME| transmissible mink encephalopathy}}) الاعتلال الدماغي الحافري خارجي المنشأ ({{ام|EUE|exotic ungulate encephalopathy}})، [[مرض الهزال المزمن]] الذي يصيب ال[[أيل]]. ولدى البشر: [[مرض كروتزفيلد جاكوب]]، [[أرق وراثي مميت|الأرق الوراثي المميت]]، [[داء غيرستمان-ستراوس]]، [[كورو]] و[[مرض جاكوب كروتزفلد المتغير]].<br />
<br />
== الجين ==<br />
يقع جين PRNP البشري على الذراع القصيرة (p) للكروموسوم 20 بين نهاية (نهاية) الذراع والموضع 13، من زوج القاعدة 4615.068 إلى زوج القاعدة 4630.233.<br />
<br />
== البنية ==<br />
يتم الحفاظ على PRP بشكل كبير من خلال [[ثدييات|الثدييات]]، ما يضفي مصداقية على تطبيق الاستنتاجات من حيوانات الاختبار مثل الفئران.<ref name="pmid21987789">{{استشهاد بدورية محكمة<br />
| عدة مؤلفين = Damberger FF, Christen B, Pérez DR, Hornemann S, Wüthrich K<br />
| عنوان = Cellular prion protein conformation and function<br />
| صحيفة = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.<br />
| المجلد = 108<br />
| العدد = 42<br />
| صفحات = 17308–13<br />
| تاريخ = October 2011<br />
| pmid = 21987789<br />
| pmc = 3198368<br />
| doi = 10.1073/pnas.1106325108<br />
| bibcode = 2011PNAS..10817308D<br />
| doi-access = free<br />
}}</ref> المقارنة بين الرئيسيات متشابهة بشكل خاص، حيث تتراوح بين 92.9-99.6٪ تشابه في تسلسل الأحماض الأمينية. يتكون هيكل البروتين البشري من مجال كروي به ثلاث حلزونات ألفا ورقاقة β ثنائية الشريطة مضادة للتوازي وذيل طرفي NH2 وذيل قصير COOH طرفي. مرساة غشاء غليكوفسفاتيديلينيوسيتول (GPI) في COOH-terminal- الحبال PRP لأغشية الخلايا، وهذا يثبت أنه جزء لا يتجزأ من نقل التغيير التوافقي؛ لا يتأثر بروتين PRP المُفرز الذي يفتقر إلى مكون المرساة بالشكل الإسوي المعدي.<ref name="pmid15933194">{{استشهاد بدورية محكمة<br />
| عدة مؤلفين = Chesebro B, Trifilo M, Race R, Meade-White K, Teng C, LaCasse R, Raymond L, Favara C, Baron G, Priola S, Caughey B, Masliah E, Oldstone M<br />
| عنوان = Anchorless prion protein results in infectious amyloid disease without clinical scrapie<br />
| صحيفة = Science<br />
| المجلد = 308<br />
| العدد = 5727<br />
| صفحات = 1435–9<br />
| تاريخ = June 2005<br />
| pmid = 15933194<br />
| doi = 10.1126/science.1110837<br />
| citeseerx = 10.1.1.401.781<br />
| bibcode = 2005Sci...308.1435C<br />
| s2cid = 10064966<br />
}}</ref><br />
<br />
التسلسل الأساسي لـ PrP هو 253 من الأحماض الأمينية قبل فترة طويلة من التعديل اللاحق للترجمة. تزال متواليات الإشارات في النهايات الطرفية الأمينية والكربوكسية بعد الترجمة، ما ينتج عنه طول ناضج قدره 208 من الأحماض الأمينية. بالنسبة للهامستر البشري والذهبي، يوجد موقعان غليكوزيلاتي على الحلزونات 2 و3 في Asn181 وAsn197. يحتوي Murine PrP على مواقع ارتباط بالغليكوزيل مثل Asn180 وAsn196. توجد رابطة ثاني كبريتيد بين Cys179 من اللولب الثاني وCys214 من اللولب الثالث (ترقيم PrPC البشري).<br />
<br />
يحتوي RNA المرسال على بنية (prion pseudoknot) أو عقدة بريونية كاذبة والتي يُعتقد أنها تشارك في تنظيم ترجمة بروتين PRP.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة<br />
| عدة مؤلفين = Barrette I, Poisson G, Gendron P, Major F<br />
| عنوان = Pseudoknots in prion protein mRNAs confirmed by comparative sequence analysis and pattern searching<br />
| صحيفة = Nucleic Acids Res<br />
| المجلد = 29<br />
| العدد = 3<br />
| صفحات = 753–758<br />
| سنة = 2001<br />
| pmid = 11160898<br />
| pmc = 30388<br />
| doi = 10.1093/nar/29.3.753<br />
}}</ref><br />
<br />
=== ربط الجزيئات ===<br />
من المفترض أن تكون آلية التحويل المطابق إلى الشكل الأيسومري للإسكرابيه (مرض سكاربي) عبارة عن بروتين يرتبط بالجزيئات، ولكن حتى الآن، لم يحدد مثل هذا المركب. ومع ذلك، فقد طور مجموعة كبيرة من الأبحاث حول المرشحين وتفاعلهم مع PRPC.<ref name="Human PrP Heavy metals">{{استشهاد بدورية محكمة<br />
| عدة مؤلفين = Prčina M, Kontseková E, Novák M<br />
| عنوان = Prion protein prevents heavy metals overloading of cells and thus protects them against their toxicity<br />
| صحيفة = Acta Virol.<br />
| المجلد = 59<br />
| العدد = 2<br />
| صفحات = 179–84<br />
| سنة = 2015<br />
| pmid = 26104335<br />
| doi = 10.4149/av_2015_02_179<br />
| doi-access = free<br />
}}</ref><br />
<br />
تأكدت روابط النحاس والزنك والمنغنيز والنيكل التي ترتبط بمنطقة الثماني الثماني. يتسبب ربط يجند في تغيير تكوين مع تأثير غير معروف. ارتبطت آلية ربط المعادن الثقيلة في PrP بمقاومة الإجهاد التأكسدي الناتج عن سمية المعادن الثقيلة.<ref name="Human PrP Heavy metals" /><br />
<br />
=== الشكل الأيسومري PRPC (الخلوي الطبيعي) ===<br />
على الرغم من أن الوظيفة الدقيقة لـ PrP غير معروفة حتى الآن، فمن المحتمل أنها تشارك في نقل النحاس الأيوني إلى الخلايا من البيئة المحيطة. اقترح الباحثون أيضًا أدوارًا لـ PRP في إشارات الخلية أو في تكوين نقاط الاشتباك العصبي. يعلق PrPC على السطح الخارجي لغشاء الخلية بواسطة مرساة غليكوفسفاتيديلينيوسيتول في C-terminal Ser231.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة<br />
| عدة مؤلفين = Kanaani J, Prusiner SB, Diacovo J, Baekkeskov S, Legname G<br />
| عنوان = Recombinant prion protein induces rapid polarization and development of synapses in embryonic rat hippocampal neurons in vitro<br />
| صحيفة = Journal of Neurochemistry<br />
| المجلد = 95<br />
| العدد = 5<br />
| صفحات = 1373–86<br />
| تاريخ = December 2005<br />
| pmid = 16313516<br />
| doi = 10.1111/j.1471-4159.2005.03469.x<br />
| s2cid = 24329326<br />
| doi-access = free<br />
}}</ref><br />
<br />
يحتوي بروتين البريون على خمسة تكرارات من ثماني الببتيد مع تسلسل PHGGGWGQ (على الرغم من أن التكرار الأول يحتوي على تسلسل معدّل قليلًا ونقص الهيستيدين PQGGGGWGQ). يُعتقد أن هذا يولد مجالًا مرتبطًا بالنحاس عبر ذرات النيتروجين في سلاسل جانبية هيستيدين إيميدازول ونتروجين أميد منزوع البروتونات من الجليسين الثاني والثالث في التكرار. وبالتالي، فإن القدرة على ربط النحاس تعتمد على الرقم الهيدروجيني. يُظهر الرنين المغناطيسي النووي نتائج ربط النحاس في تغيير تكوين عند الطرف N.<br />
<br />
== مراجع ==<br />
{{مراجع}}<br />
{{شريط بوابات|علم الأحياء الخلوي والجزيئي|كيمياء حيوية|علم الوراثة}}<br />
<br />
{{مصادر طبية}}<br />
{{معرفات مركب كيميائي}}<br />
<br />
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 20]]<br />
[[تصنيف:داء نشواني]]<br />
[[تصنيف:عناقيد تمايز]]</div>عبد العزيز