عبد العزيز: Add 1 book for أرابيكا:إمكانية التحقق (20231218sim)) #IABot (v2.0.9.5) (GreenC bot

2023-12-19T04:45:09Z

Add 1 book for أرابيكا:إمكانية التحقق (20231218sim)) #IABot (v2.0.9.5) (GreenC bot

صفحة جديدة

[[ملف:Small bowel duodenum with amyloid deposition 20X.jpg|تصغير|200بك|يسار]]
'''النشوانيات''' هي تجمعات من البروتينات التي تتميز بمورفولوجيا ليفية يبلغ قطرها 7-13 نانومتر، وببنية ثانية من صحيفة بيتا، بالإضافة إلى إمكانية صبغها عبر صبغات محددة، مثل أحمر الكونغو.<ref name="pmid9356260">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Sunde M, Serpell LC, Bartlam M, Fraser PE, Pepys MB, Blake CC|عنوان=Common core structure of amyloid fibrils by synchrotron X-ray diffraction|صحيفة=Journal of Molecular Biology|المجلد=273|العدد=3|صفحات=729–39|تاريخ=October 1997|pmid=9356260|doi=10.1006/jmbi.1997.1348|مسار= https://www.semanticscholar.org/paper/Common-core-structure-of-amyloid-fibrils-by-X-ray-Sunde-Serpell/d82e6ebb0b932f04a940794f252e0ede58d7a1b0|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200421223728/https://www.semanticscholar.org/paper/Common-core-structure-of-amyloid-fibrils-by-X-ray-Sunde-Serpell/d82e6ebb0b932f04a940794f252e0ede58d7a1b0|تاريخ أرشيف=2020-04-21}}</ref> في [[جسم الإنسان]]، ارتبطت النشوانيات بتطور الأمراض المختلفة.<ref name="pmid28498720">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Chiti F, Dobson CM|عنوان=Protein Misfolding, Amyloid Formation, and Human Disease: A Summary of Progress Over the Last Decade|صحيفة=Annual Review of Biochemistry|المجلد=86|صفحات=27–68|تاريخ=June 2017|pmid=28498720|doi=10.1146/annurev-biochem-061516-045115}}</ref> تتشكل النشوانيات الممرضة عندما تفقد البروتينات السليمة سابقًا بنيتها الطبيعية ووظائفها الفيزيولوجية (سوء طي) فتشكل رواسب ليفية في لويحات حول الخلايا، ما يمكن أن يعطل الوظيفة الصحية للأنسجة والأعضاء.

ارتبطت مثل هذه النشويات (بعلاقة ليست سببية بالضرورة) مع أكثر من 50 مرض لدى البشر،<ref name="pmid30614283">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Benson MD, Buxbaum JN, Eisenberg DS, Merlini G, Saraiva MJ, Sekijima Y, Sipe JD, Westermark P|إظهار المؤلفين=6|عنوان=Amyloid nomenclature 2018: recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) nomenclature committee|صحيفة=Amyloid|المجلد=25|العدد=4|صفحات=215–219|تاريخ=December 2018|pmid=30614283|doi=10.1080/13506129.2018.1549825|doi-access=free}}</ref> تُعرف بالداء النشواني، وقد تلعب دورًا مهمًا في بعض اضطرابات التنكس العصبي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Pulawski W, Ghoshdastider U, Andrisano V, Filipek S|عنوان=Ubiquitous amyloids|صحيفة=Applied Biochemistry and Biotechnology|المجلد=166|العدد=7|صفحات=1626–43|تاريخ=April 2012|pmid=22350870|pmc=3324686|doi=10.1007/s12010-012-9549-3}}</ref> تُعد بعض هذه الاضطرابات فرديةً بشكل أساسي مع وجود بعض الحالات الوراثية. بينما يكون بعضها الآخر وراثيًا فقط. بالإضافة إلى أن بعضها علاجي المنشأ ناتج عن العلاج الطبي. أحد بروتينات النشواني معدية وتُدعى البريون، إذ يمكن له أن يعمل كقالب يحول [[بروتين|البروتينات]] الأخرى غير المعدية إلى شكل معدي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Soto C, Estrada L, Castilla J|عنوان=Amyloids, prions and the inherent infectious nature of misfolded protein aggregates|وصلة=https://archive.org/details/sim_trends-in-biochemical-sciences_2006-03_31_3/page/150|صحيفة=Trends in Biochemical Sciences|المجلد=31|العدد=3|صفحات=150–5|تاريخ=March 2006|pmid=16473510|doi=10.1016/j.tibs.2006.01.002}}</ref> قد تحتوي النشوانيات أيضًا على وظائف بيولوجية طبيعية؛ على سبيل المثال، في تشكيل الهدب لدى بعض الأجناس البكتيرية، وفي نقل صفات التخلق المتوالي لدى الفطريات، بالإضافة إلى ترسيب الصباغ وتحرير الهرمونات لدى الإنسان.<ref name="ann rev biochem 2011">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Toyama BH, Weissman JS|عنوان=Amyloid structure: conformational diversity and consequences|صحيفة=Annual Review of Biochemistry|المجلد=80|صفحات=557–85|تاريخ=2011|pmid=21456964|pmc=3817101|doi=10.1146/annurev-biochem-090908-120656}}</ref>

تنشأ النشوانيات من العديد من البروتينات المختلفة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Ramirez-Alvarado M, Merkel JS, Regan L|عنوان=A systematic exploration of the influence of the protein stability on amyloid fibril formation in vitro|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|المجلد=97|العدد=16|صفحات=8979–84|تاريخ=August 2000|pmid=10908649|pmc=16807|doi=10.1073/pnas.150091797|bibcode=2000PNAS...97.8979R}}</ref> تشكل سلاسل [[ببتيد|عديد الببتيد]] عمومًا بنى من صفائح بيتا التي تتجمع في ألياف طويلة؛ ومع ذلك، يمكن طي عديدات الببتيد المتطابقة إلى عدة تطابقات نشوانية متميزة.<ref name="pm11076514">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Balbach JJ, Ishii Y, Antzutkin ON, Leapman RD, Rizzo NW, Dyda F, Reed J, Tycko R|إظهار المؤلفين=6|عنوان=Amyloid fibril formation by A beta 16-22, a seven-residue fragment of the Alzheimer's beta-amyloid peptide, and structural characterization by solid state NMR|صحيفة=Biochemistry|المجلد=39|العدد=45|صفحات=13748–59|تاريخ=November 2000|pmid=11076514|pmc=|doi=10.1021/bi0011330|مسار= https://www.semanticscholar.org/paper/Amyloid-fibril-formation-by-A%CE%B216-22%2C-a-fragment-of-Balbach-Ishii/e6c13cc03cd044490d60554f391b9de660dd9065|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200421223731/https://www.semanticscholar.org/paper/Amyloid-fibril-formation-by-A%CE%B216-22%2C-a-fragment-of-Balbach-Ishii/e6c13cc03cd044490d60554f391b9de660dd9065|تاريخ أرشيف=2020-04-21}}</ref> يؤدي تنوع التطابقات إلى أشكال مختلفة من أمراض البريون.

== سمية النشواني ==
الأسباب التي تجعل النشواني مسببًا للأمراض غير واضحة. في بعض الحالات، تسبب الرواسب خللًا فيزيائيًا في بناء النسيج، ما يشير إلى حدوث خلل وظيفي عن طريق بعض العمليات المجمعة. يشير الإجماع الناتج إلى وجود وسيطات قبل ليفية، عوضًا عن الألياف النشوانية الناضجة، في حالات موت الخلايا، على وجه الخصوص في الأمراض العصبية التنكسية.<ref name="pmid17505973">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Ferreira ST, Vieira MN, De Felice FG|عنوان=Soluble protein oligomers as emerging toxins in Alzheimer's and other amyloid diseases|صحيفة=IUBMB Life|المجلد=59|العدد=4–5|صفحات=332–45|سنة=2007|pmid=17505973|doi=10.1080/15216540701283882|مسار= https://www.semanticscholar.org/paper/Soluble-protein-oligomers-as-emerging-toxins-in-and-Ferreira-Vieira/797b031e511cb86eb45e204df3131efed5a5f571|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200421223734/https://semanticscholar.org/paper/797b031e511cb86eb45e204df3131efed5a5f571|تاريخ أرشيف=2020-04-21}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Demuro A, Mina E, Kayed R, Milton SC, Parker I, Glabe CG|عنوان=Calcium dysregulation and membrane disruption as a ubiquitous neurotoxic mechanism of soluble amyloid oligomers|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|المجلد=280|العدد=17|صفحات=17294–300|تاريخ=April 2005|pmid=15722360|doi=10.1074/jbc.M500997200|doi-access=free}}</ref> ومع ذلك، من غير المرجح أن تكون [[ليف|الألياف]] عديمة الضرر، إذ أنها تحافظ على نشاط شبكة الاستتباب البروتيني، وتحرر الأوليغومرات، وتشارك في تشكيل الأوليغومرات السامة من خلال التنوي الثانوي، وتنمو بشكل غير نهائي لتنتشر من ناحية إلى أخرى، وفي بعض الحالات، قد تكون سامةً بنفسها.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Gath J, Bousset L, Habenstein B, Melki R, Böckmann A, Meier BH|عنوان=Unlike twins: an NMR comparison of two α-synuclein polymorphs featuring different toxicity|صحيفة=PLoS ONE|المجلد=9|صفحات=e90659|تاريخ=March 5, 2014|pmid=24599158|doi=10.1371/journal.pone.0090659|doi-access=free}}</ref>

لوحظ حدوث سوء انتظام الكالسيوم في مراحل مبكرة في الخلايا المعرضة لأوليغومرات البروتين. يمكن أن تشكل هذه التجمعات الصغيرة قنوات أيونية عبر الاغشية الثنائية الشحمية وتنشط مستقبلات «إن إم دي إيه» و«إيه إم بّي إيه». افتُرض أن تشكل القناة عائد إلى تعويض سوء انتظام الكالسيوم والخلل الوظيفي الميتوكوندري عن طريق السماح بتسرب الأيونات العشوائي عبر أغشية الخلايا.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Kadowaki H, Nishitoh H, Urano F, Sadamitsu C, Matsuzawa A, Takeda K, Masutani H, Yodoi J, Urano Y, Nagano T, Ichijo H|إظهار المؤلفين=6|عنوان=Amyloid beta induces neuronal cell death through ROS-mediated ASK1 activation|صحيفة=Cell Death and Differentiation|المجلد=12|العدد=1|صفحات=19–24|تاريخ=January 2005|pmid=15592360|doi=10.1038/sj.cdd.4401528|doi-access=free}}</ref> أظهرت الدراسات أن ترسيب النشواني مرتبط بالخلل الوظيفي الميتوكوندري وما ينتج عنه من أنواع الأكسجين التفاعلية (آر أو إس)، إذ باستطاعتها بدء مسار للإشارة يؤدي إلى الاستماتة. تشير بعض التقارير إلى أن بولميرات النشواني (كالموجودة لدى هنتنغتون، ومرتبطة بمرض هنتنغتون) تحفز بلمرة البروتينات النشوانية الأساسية، التي تضر بالخلايا. أيضًا، يمكن عزل شركاء تفاعل هذه البروتينات الأساسية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Kochneva-Pervukhova NV, Alexandrov AI, Ter-Avanesyan MD|عنوان=Amyloid-mediated sequestration of essential proteins contributes to mutant huntingtin toxicity in yeast|صحيفة=PLOS ONE|المجلد=7|العدد=1|صفحات=e29832|سنة=2012|pmid=22253794|pmc=3256205|doi=10.1371/journal.pone.0029832|عدة محررين=Tuite MF|bibcode=2012PLoSO...729832K}}</ref>

من المحتمل أن تلعب جميع آليات السمية هذه دورًا ما. في الحقيقة، يولّد تجمع البروتين عدة تجمعات متنوعة، إذ من المرجح أن تكون سامةً إلى حد ما. أمكن تحديد مجموعة واسعة من الاختلالات الكيميائية الحيوية والفيسيولوجية والخلوية بعد تعريض الخلايا والحيوانات لمثل هذه الأنواع، بصرف النظر عن هويتها. ظهر أن الأوليغومرات تتفاعل مع مجموعة متنوعة من الأهداف الجزيئية. بالتالي، من غير المرجح وجود آلية فريدة للسمية أو سلسلة فريدة من الأحداث الخلوية. تسبب طبيعة تجمعات البروتين سيئة الطي العديد من التفاعلات الشاذة مع العديد من المكونات الخلوية، بما في ذلك الأغشية، ومستقبلات البروتين، والبروتينات الذوابة، والرنا، والمستقبلات الصغيرة، إلخ.

== التلوين النسيجي ==
في الحالة السريرية، يمكن تحديد الأمراض النشوانية نموذجيًا عن طريق تغيير الخصائص الطيفية للأصبغة العطرية المستوية مثل ثيوفلافين «تي» أو أحمر الكونغو أو «إن آي إيه دي-4».<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Nesterov EE, Skoch J, Hyman BT, Klunk WE, Bacskai BJ, Swager TM|عنوان=In vivo optical imaging of amyloid aggregates in brain: design of fluorescent markers|صحيفة=Angewandte Chemie|المجلد=44|العدد=34|صفحات=5452–6|تاريخ=August 2005|pmid=16059955|doi=10.1002/anie.200500845|مسار= https://www.semanticscholar.org/paper/In-vivo-optical-imaging-of-amyloid-aggregates-in-of-Nesterov-Skoch/5c194c29529d00769051e7dde23f3e9438968861|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200421223736/https://www.semanticscholar.org/paper/In-vivo-optical-imaging-of-amyloid-aggregates-in-of-Nesterov-Skoch/5c194c29529d00769051e7dde23f3e9438968861|تاريخ أرشيف=2020-04-21}}</ref> بشكل عام، يُعزى هذا إلى التغير البيئي، إذ تُقحم هذه الأصبغة بين حزم بيتا فتحيط ببنيتها.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Bae S, Lim E, Hwang D, Huh H, Kim SK|سنة=2015|عنوان=Torsion-dependent fluorescence switching of amyloid-binding dye NIAD-4|صحيفة=Chemical Physics Letters|المجلد=633|صفحات=109–13|doi=10.1016/j.cplett.2015.05.010|bibcode=2015CPL...633..109B}}</ref>

تبقى إيجابية أحمر الكونغو المعيار الذهبي في تشخيص الداء النشواني. بشكل عام، ينتج عن ربط أحمر الكونغو مع اللويحات النشوانية بشكل نموذجي انكسار مزدوج يتلون بالأخضر التفاحي عندما يُشاهد تحت ضوء متقاطعي الاستقطاب. في الآونة الأخيرة، استُثمرت الزيادة المعتبرة في نتاج فلورة «إن آي إيه دي-4» الكمي بهدف تصوير اللييفات النشوانية والأوليغومرات التألقي فائق الدقة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Ries J, Udayar V, Soragni A, Hornemann S, Nilsson KP, Riek R, Hock C, Ewers H, Aguzzi AA, Rajendran L|إظهار المؤلفين=6|عنوان=Superresolution imaging of amyloid fibrils with binding-activated probes|صحيفة=ACS Chemical Neuroscience|المجلد=4|العدد=7|صفحات=1057–61|تاريخ=July 2013|pmid=23594172|pmc=3715833|doi=10.1021/cn400091m}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Huh H, Lee J, Kim HJ, Hohng S, Kim SK|سنة=2017|عنوان=Morphological analysis of oligomeric vs. fibrillar forms of α-synuclein aggregates with super-resolution BALM imaging|صحيفة=Chemical Physics Letters|المجلد=690|صفحات=62–67|doi=10.1016/j.cplett.2017.10.034|bibcode=2017CPL...690...62H}}</ref> من أجل تجنب التلوين غير المحدد، تُستخدم ملونات نسيجية أخرى، مثل صبغة الهيماتوكسيلين واليوزين، يهدف هذا إلى كبح نشاط الأصبغة في الأماكن الأخرى مثل [[نواة (توضيح)|النواة]]، حيث يمكن أن تترك الصبغة أثرًا. سهلت تقنية الأجسام المضادة الحديثة والكيمياء النسيجية المناعية التلوين النسيجي المحدد، لكن غالبًا ما يسبب هذا بعض المشاكل إذ يمكن للحواتم أن تُحجب في الطية النشوانية؛ بشكل عام، تختلف صيغة البروتين النشواني عن تلك التي يستطيع الجسم المضاد التعرف عليها.

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{روابط شقيقة}}
{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|طب}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:بروتينات هيكلية]]
[[تصنيف:داء نشواني]]
[[تصنيف:علم أمراض الأنسجة]]

نشواني - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: Add 1 book for أرابيكا:إمكانية التحقق (20231218sim)) #IABot (v2.0.9.5) (GreenC bot