عبد العزيز: بوت:تدقيق إملائي V2.2

2022-07-12T01:10:51Z

صفحة جديدة

{{مقالة غير مراجعة|تاريخ = أبريل 2020}}
{{يتيمة|تاريخ=أبريل 2020}}
[[ملف:MiR-184 secondary structure.png|تصغير|200بك|يسار]]
في علم الأحياء الجزيئي، '''مير-184 مايكرو آر إن إي''' هو جزيء آر إن إي قصير [[حمض نووي ريبوزي غير مشفر|غير مشفر]]. [[حمض ريبوزي نووي ميكروي|تعمل]] حمض ريبوزي نووي ميكروي (مس آر إن إي) كمنظم ما بعد الترجمة لمستويات التعبير عن الجينات الأخرى من خلال عدة آليات.<ref name="pmid15610730">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Cullen BR|عنوان=Transcription and processing of human microRNA precursors|صحيفة=Mol. Cell|المجلد=16|العدد=6|صفحات=861–5|تاريخ=December 2004|PMID=15610730|DOI=10.1016/j.molcel.2004.12.002|مسار=}}</ref> تم وصف عدة أهداف لـ مير 184، بما في ذلك وسطاء التطور [[طب الجهاز العصبي|العصبي]]، [[استماتة (بيولوجيا)|موت الخلايا المبرمج]]، وقد اقترح أن مير-184 يلعب دورًا أساسيًا في التنمية.<ref name="pmid20339929">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Localized expression pattern of miR-184 in Drosophila|صحيفة=Mol Biol Rep|المجلد=38|العدد=1|صفحات=355–8|تاريخ=March 2010|PMID=20339929|DOI=10.1007/s11033-010-0115-1|مسار=}}</ref>

يمكن أن تلتزم مايكرو آر إن إي بالمنطقة الرئيسية الثلاث غير المترجمة (يوترس) من [[حمض نووي ريبوزي رسول|الرنا]] المستهدف (إم آر إن إي).<ref name="pmid11893497">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=RNAi: nature abhors a double-strand|صحيفة=Curr. Opin. Genet. Dev.|المجلد=12|العدد=2|صفحات=225–32|تاريخ=April 2002|PMID=11893497|DOI=10.1016/S0959-437X(02)00290-3|مسار=}}</ref> يمكن أن يؤدي [[تذييل بعديد الأدينيلات|ربط الجزيء الجزيئي]] ميرنا إلى إعاقة ترجمة مرنا عن طريق تعزيز [[حمض نووي ريبوزي رسول|التحلل]] أو التحريض على [[تذييل بعديد الأدينيلات|الموت]].<ref name="pmid12154197">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=A microRNA in a multiple-turnover RNAi enzyme complex|صحيفة=Science|المجلد=297|العدد=5589|صفحات=2056–60|تاريخ=September 2002|PMID=12154197|DOI=10.1126/science.1073827|مسار=}}</ref>

== الموقع الجينومي ==
مير -184 هو جين نسخة واحدة ويتم الحفاظ عليه تطوريًا على مستوى [[نوكليوتيد|النوكليوتيدات]] من الذباب إلى البشر.<ref name="pmid16330759">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Drosophila microRNAs exhibit diverse spatial expression patterns during embryonic development|صحيفة=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|المجلد=102|العدد=50|صفحات=18017–22|تاريخ=December 2005|PMID=16330759|PMCID=1306796|DOI=10.1073/pnas.0508823102|مسار=}}</ref> في البشر، يقع مير-184 داخل المنطقة 25.1 على الذراع كيو [[صبغي 15|للكروموسوم 15]] ، ونصه المقابل صغير نسبيًا (84بي بي) والذي لا يتم ترميزه بالقرب من جزيئات الحمض النووي الريبي المجمعة الأخرى.<ref name="pmid20927133">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Reduced methyl-CpG protein binding contributing to miR-184 expression in umbilical cord blood CD4(+) T-cells|صحيفة=Leukemia|المجلد=25|العدد=1|صفحات=169–72|تاريخ=October 2010|PMID=20927133|DOI=10.1038/leu.2010.227|مسار=}}</ref> في جينوم الفأرة، يقع مير- 184 في مكان مطبوع على كروموسوم الفأر 9، ويبعد 55 كيلو بايت عن أقرب جين تشفير.<ref name="pmid18203756">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=MeCP2-dependent repression of an imprinted miR-184 released by depolarization|صحيفة=Hum. Mol. Genet.|المجلد=17|العدد=8|صفحات=1192–9|تاريخ=April 2008|PMID=18203756|DOI=10.1093/hmg/ddn011|مسار=}}</ref>

لا تحتوي المنطقة الجينومية المحيطة مباشرة بـ مير-184 على [[ثنائي النوكليوتيد CpG|جزيرة]] ثنائي النيكلوتيد كلاسيكية، ولكنها تحتوي على عدة سلاسل غنية بـ سي بي جي مناسبة لربط إم بي دي1.<ref name="pmid15060159">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mbd1 is recruited to both methylated and nonmethylated CpGs via distinct DNA binding domains|صحيفة=Mol. Cell. Biol.|المجلد=24|العدد=8|صفحات=3387–95|تاريخ=April 2004|PMID=15060159|PMCID=381685|DOI=10.1128/mcb.24.8.3387-3395.2004|مسار=https://archive.org/details/sim_molecular-and-cellular-biology_2004-04_24_8/page/3387}}</ref>

== التعبير ==
يعرض مير-184 نمط تعبير خاص بالنسيج والتطور. في الثدييات، يتم إثراء مير-184 الناضج بشكل خاص في الدماغ والخصية، <ref name="pmid18203756" /> جنبًا إلى جنب مع ظهارة القرنية.<ref name="pmid17102797">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=MicroRNAs of the mammalian eye display distinct and overlapping tissue specificity|صحيفة=Mol. Vis.|المجلد=12|العدد=|صفحات=1175–84|سنة=2006|PMID=17102797|DOI=|مسار=}}</ref> يؤدي استقطاب الخلايا العصبية القشرية إلى تعبير بري-مير-184 بطريقة أليل محددة. لوحظ تعبير عالي في الخلايا فوق الجافية من الظهارة القرنية في نموذج الفأر، إلى جانب التعبير في خصية الفأر وأنسجة المخ. في الزرد، يتم التعبير عنه في العدسة، غدة الفقس والبشرة (كما هو موضح في اللطخة الشمالية).<ref name="pmid15919954">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=MicroRNA expression in zebrafish embryonic development|صحيفة=Science|المجلد=309|العدد=5732|صفحات=310–1|تاريخ=July 2005|PMID=15919954|DOI=10.1126/science.1114519|مسار=}}</ref> يتم التعبير عن مير-184 في كل مكان في أجنة ذبابة ذبابة الفاكهة واليرقات والبالغين، ويظهر نمط التعبير الخاص بها تغييرات ديناميكية أثناء تطور الجنين، خاصة في الجهاز العصبي المركزي. <ref name="pmid20339929" /> <ref name="pmid16330759" /> ومع ذلك، فإن نمط التعبير الزمني والمكاني لـ مير-184 لا يزال قيد المناقشة.

== دور في الخلايا العصبية ==
C. ليو إت آل. أظهرت أن بروتين ربط -جي بي سي 1 (ميبند أزول1) ينظم التعبير عن العديد من ميبند أزول في الخلايا الجذعية العصبية / السلف (إي بي دي سي) على وجه التحديد، ويتم تثبيط ذلك مير-184 مباشرة بواسطة ميبند أزول1. تعمل المستويات العالية من مير-184 على تعزيز تكاثر الخلايا ولكنها تمنع التمايز بين الخلايا العصبية غير المدمرة، في حين أن تثبيط الأنماط الظاهرية لـ مير-184 المرتبطة بنقص ام بي دي1.<ref name="pmid20452318">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Epigenetic regulation of miR-184 by MBD1 governs neural stem cell proliferation and differentiation|صحيفة=Cell Stem Cell|المجلد=6|العدد=5|صفحات=433–44|تاريخ=May 2010|PMID=20452318|DOI=10.1016/j.stem.2010.02.017|مسار=|PMCID=2867837}}</ref>

من المعروف أن نامبلايك مهم في وظيفة الخلايا الجذعية العصبية الجنينية وتطور الدماغ القشري وقد تم تحديده كهدف مصب لـ مير-184.<ref name="pmid14687546">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Inactivation of Numb and Numblike in embryonic dorsal forebrain impairs neurogenesis and disrupts cortical morphogenesis|صحيفة=Neuron|المجلد=40|العدد=6|صفحات=1105–18|تاريخ=December 2003|PMID=14687546|DOI=10.1016/S0896-6273(03)00755-4|مسار=}}</ref> <ref name="pmid12410312">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Progenitor cell maintenance requires numb and numblike during mouse neurogenesis|صحيفة=Nature|المجلد=419|العدد=6910|صفحات=929–34|تاريخ=October 2002|PMID=12410312|DOI=10.1038/nature01124|مسار=}}</ref> وقد وجد أن نامبل المعبر عنه خارجيًا يمكن أن ينقذ تكاثر أ إن إس كي وعجز التمايز الناتج عن ارتفاع مير -184 أو نقص إم بي دي1. <ref name="pmid20452318" />

== أهداف أخرى ==
كشف تحليل [[نسخ أولي|النص الأساسي]] لـ مير-184 (بري -184) في العديد من أنسجة الفئران عن تعبير محدد في [[دماغ|الدماغ]] [[خصية|والخصية]]. يتم قمع تعبيره من خلال ربط بروتين ربط الميثيل- سي بي جي 2 (مي سي بي2) مع المروج، ولكن يتم تنظيمه من خلال إطلاق مي سي بي2 بعد [[إزالة الاستقطاب]]، مما يشير إلى وجود صلة بين مير ان اس ومسارات مثيلة دي ان أي. <ref name="pmid18203756" /> J. يو ات إل. أثبت أن الدهون الفوسفاتيزية المحتوية على اس اتش2 المحتوية على الفوسفونوزيتيد 5'فوسفات 2 (شيب2) هو هدف لـ مايكرو أر ان أي-205 (مير-205) في الخلايا الظهارية، وأن مير-184 الخاص بالظهارة القرنية يمكن أن يتداخل مع قدرة مير- 205 لقمع مستويات شيب2. يبدو أن الآلية التي ينظم بها مير-184 بشكل سلبي مير-205 هي فريدة من نوعها، وهي أول مثال على مي أر ان أي الذي ينظم سلبيًا آخر للحفاظ على مستويات البروتين المستهدف. لا يؤثر مير-184 بشكل مباشر على ترجمة شيب2 ، ولكنه بدلاً من ذلك يمنع مير-205 من التفاعل مع شيب2 مايكرو ار ان أي. يُعتقد أن التداخل مع وظيفة أنتاغومير -205 باستخدام أنتاغومير الاصطناعي، أو عن طريق التعبير خارج الرحم لـ مير-184، يؤدي إلى تخميد منسق لمسار إشارات أي كي تي عبر تحريض شيب2.<ref name="pmid19033458">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=MicroRNA-184 antagonizes microRNA-205 to maintain SHIP2 levels in epithelia|صحيفة=[[Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.]]|المجلد=105|العدد=49|صفحات=19300–5|تاريخ=December 2008|PMID=19033458|PMCID=2587229|DOI=10.1073/pnas.0803992105|مسار=}}</ref>

آر. ويتزل ويت آل. أظهر أن مير -184 يتوسط التنظيم الانتقالي نفات1 في دم [[حبل سري|الحبل السري]] (يو سي بي) الكسب غير المشروع سي دي4 + خلايا تي مما يؤدي إلى استجابات خافتة.<ref name="pmid19286996">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=microRNA 184 regulates expression of NFAT1 in umbilical cord blood CD4+ T cells|صحيفة=[[Blood (journal)|Blood]]|المجلد=113|العدد=26|صفحات=6648–57|تاريخ=June 2009|PMID=19286996|PMCID=2710921|DOI=10.1182/blood-2008-09-181156|مسار=}}</ref>

جيه روبرتس وآخرون. وجدت أن مير-184 قمعت تعبير آرجونتين 2 في الخلايا الكيراتينية البشرة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Expression of microRNA-184 in keratinocytes represses argonaute 2|صحيفة=J. Cell. Physiol.|المجلد=228|العدد=12|صفحات=2314–23|سنة=2013|PMID=23696368|DOI=10.1002/jcp.24401|مسار=}}</ref> وبالمثل، الحمض الكيروتيني وآخرون. وأظهرت مير-184 انخفاض مستويات آرجونتين 2 في خط خلية جزيرة بيتا مين6 في البنكرياس الماوس.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Argonaute2 mediates compensatory expansion of the pancreatic β cell|صحيفة=Cell Metab.|المجلد=19|العدد=1|صفحات=122–34|سنة=2014|PMID=24361012|PMCID=3945818|DOI=10.1016/j.cmet.2013.11.015|مسار=}}</ref>

علاوة على ذلك، فإن مير -184 لها أدوار متعددة في تطوير الخط الجرثومي الأنثوي ذبابة الفاكهة.<ref name="pmid19619497">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=miR-184 has multiple roles in Drosophila female germline development|صحيفة=[[Dev. Cell]]|المجلد=17|العدد=1|صفحات=123–33|تاريخ=July 2009|PMID=19619497|DOI=10.1016/j.devcel.2009.06.008|مسار=}}</ref>

وأخيرًا، حددت دراسة حديثة مير -184 بأنها ضرورية لالتزام القرنية الجنينية بالخلايا الجذعية متعددة القدرات.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|تاريخ=May 2012|عنوان=Pluripotent stem cell model reveals essential roles for miR-450b-5p and miR-184 in embryonic corneal lineage specification|مسار=|صحيفة=Stem Cells|المجلد=30|العدد=5|صفحات=898–909|DOI=10.1002/stem.1068|PMID=22367714}}</ref>

== صلة المرض ==

: • طفرة قاعدة واحدة في منطقة البذرة من مير -184 تسبب متلازمة إي دي آي سي تي، وهو مرض وراثي في العين.<ref name="IliffBW2012">{{استشهاد|title=A Single-Base Substitution in the Seed Region of miR-184 Causes EDICT Syndrome|journal=[[Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.]]|volume=53|number=1|pages=348–53|date=January 2012|PMID=22131394|DOI=10.1167/iovs.11-8783|url=https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2127050|PMCID=3292370| مسار الأرشيف = https://web.archive.org/web/20200517203815/http://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2127050 | تاريخ الأرشيف = 17 مايو 2020 }}</ref>

: • طفرة تغير منطقة البذور مير -184 تسبب القرنية المخروطية مع إعتام عدسة العين.<ref name="HughesAE2011">{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1016/j.ajhg.2011.09.014|سنة=2011|عنوان=Mutation Altering the miR-184 Seed Region Causes Familial Keratoconus with Cataract|صحيفة=American Journal of Human Genetics|المجلد=89|العدد=5|صفحات=628–33|تنسيق=|PMID=21996275|PMCID=3213395}}</ref>

: • [[متلازمة ريت]]. <ref name="pmid18203756" />

: • عدة أشكال من السرطان (انظر أدناه) بما في ذلك ارتفاع مستويات مير -184 في [[سرطانة حرشفية الخلايا|سرطان الخلايا الحرشفية]] في اللسان.<ref name="pmid18451220">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mature miR-184 as Potential Oncogenic microRNA of Squamous Cell Carcinoma of Tongue|صحيفة=[[Clin. Cancer Res.]]|المجلد=14|العدد=9|صفحات=2588–92|تاريخ=May 2008|PMID=18451220|DOI=10.1158/1078-0432.CCR-07-0666|مسار=}}</ref> كل حمض الريتينويك يحفز التعبير عن مير -184 في خط خلايا [[ورم الخلايا البدائية العصبية|ورم]] الخلايا [[ورم الخلايا البدائية العصبية|البدائية العصبية]] ويتسبب مير -184 خارج الخلايا المبرمج.<ref name="pmid17283129">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Differential patterns of microRNA expression in neuroblastoma are correlated with prognosis, differentiation, and apoptosis|صحيفة=[[Cancer Res.]]|المجلد=67|العدد=3|صفحات=976–83|تاريخ=February 2007|PMID=17283129|DOI=10.1158/0008-5472.CAN-06-3667|مسار=}}</ref>

: • تم تضمين مير -184 في تضيق الأوعية الدموية في الشبكية الناجم عن [[نقص التروية]].<ref name="pmid18500251">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=MicroRNAs regulate ocular neovascularization|صحيفة=[[Mol. Ther.]]|المجلد=16|العدد=7|صفحات=1208–16|تاريخ=July 2008|PMID=18500251|DOI=10.1038/mt.2008.104|مسار=|PMCID=3033219}}</ref>

=== تكوين الأوعية الدموية والسرطان ===
يعتقد أن اختلال تعبير ميرنا يلعب دورًا في التعبير الجيني غير الطبيعي في الخلايا السرطانية، وقد تورط مير-184 في عدة أشكال من السرطان. <ref name="pmid18451220" /> <ref name="pmid16266980">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=A polycistronic microRNA cluster, miR-17-92, is overexpressed in human lung cancers and enhances cell proliferation|صحيفة=[[Cancer Res.]]|المجلد=65|العدد=21|صفحات=9628–32|تاريخ=November 2005|PMID=16266980|DOI=10.1158/0008-5472.CAN-05-2352|مسار=}}</ref> تم العثور على إم واي سي إن للمساهمة في تكوين الورم، جزئيًا، عن طريق قمع مير -184، مما يؤدي إلى زيادة مستويات كيناز سيريني / ثريونين، آي كي تي2. يعتبر آي كي تي2 مؤثرا رئيسيا لمسارات فوسفوتيدانوسول كيناز 3، وهو واحد من أقوى مسارات النجاة في السرطان، وهو هدف مباشر لـ مير-184. وقد تم اقتراح أن إم واي سي إن يوفر تأثيرًا موروثًا للورم، جزئيًا، من خلال حماية إي كي تي2 إم آر إن أي من التحلل بواسطة مير-184، مما يسمح لمسار فوسفوتيدانوسفول كيناز3 أن يظل فعالًا.<ref name="pmid20409325">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=MicroRNA-184 inhibits neuroblastoma cell survival through targeting the serine/threonine kinase AKT2|صحيفة=[[Mol. Cancer]]|المجلد=9|العدد=|صفحات=83|سنة=2010|PMID=20409325|PMCID=2864218|DOI=10.1186/1476-4598-9-83|مسار=}}</ref>

تم العثور على مير -184 زيادة كبيرة في الخلايا السرطانية مقارنة بالخلايا [[نسيج طلائي|الظهارية]] الطبيعية في اللسان. لم يتم الكشف عن مستويات عالية من مير -184 في أنسجة الورم فحسب، بل أيضًا في بلازما المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية اللسان (إس سي سي). ولوحظ انخفاض مستويات البلازما من مير -184 في المرضى بعد الاستئصال الجراحي للورم الأساسي، مما يشير إلى أنه من المحتمل أن يكون ميرنا الورم في اللسان إس سي سي. إن تثبيط مير-184 يعزز استماتة الخلايا ويعيق تكاثر الخلايا في خلايا اللسان المستنبت إس سي سي.<ref name="pmid19219377">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mature miR-184 and squamous cell carcinoma of the tongue|صحيفة=[[ScientificWorldJournal]]|المجلد=9|العدد=|صفحات=130–2|سنة=2009|PMID=19219377|PMCID=5823126|DOI=10.1100/tsw.2009.12|مسار=}}</ref> علاوة على ذلك، يؤدي الإفراط في التعبير عن مير -184 في خطوط الخلايا الورمية العصبية إلى موت الخلايا المبرمج. <ref name="pmid17283129" /> ينظم تعبير إس إن دي1 بواسطة مير-184 في الأورام الدبقية.<ref name="pmid25216670">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Suppression of miR-184 in malignant gliomas upregulates SND1 and promotes tumor aggressiveness|صحيفة=Neuro-oncology|المجلد=17|العدد=3|صفحات=419–29|سنة=2015|PMID=25216670|PMCID=4483100|DOI=10.1093/neuonc/nou220}}</ref>

== انظر أيضا ==

* [[حمض ريبوزي نووي ميكروي|MicroRNA]]

== المراجع ==
{{مراجع|30em}}

== قراءة متعمقة ==

== روابط خارجية ==
{{miRNA precursor families}}

{{شريط بوابات ||علم الأحياء}}

[[تصنيف:حمض ريبوزي نووي ميكروي]]

مير 184 - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت:تدقيق إملائي V2.2