عبد العزيز: بوت: التصانيف المعادلة:+ 1 (تصنيف:إينونات)

2023-02-27T21:33:18Z

بوت: التصانيف المعادلة:+ 1 (تصنيف:إينونات)

صفحة جديدة

{{يتيمة|تاريخ=نوفمبر 2021}}
{{صندوق معلومات دواء|Verifiedfields=|InChI=|ChEBI_Ref=|ChEBI=|ChEMBL_Ref=|ChEMBL=|NIAID_ChemDB=|C=38|H=38|O=10|molecular_weight=غرام لكل مول|smiles=OC[C@]12O[C@H]1[C@H]1[C@H]3O[C@]4(O[C@]1([C@H]1[C@@]([C@@H]2O)(O)C(=O)C(=C1)C)[C@@H]([C@H]([C@@]3(O4)C(=C)C)OC(=O)/C=C/C=C/c1ccccc1)C)c1ccccc1|StdInChI_Ref=|KEGG_Ref=|StdInChI=1S/C38H38O10/c1-21(2)36-30(44-27(40)18-12-11-15-24-13-7-5-8-14-24)23(4)37-26-19-22(3)29(41)35(26,43)33(42)34(20-39)31(45-34)28(37)32(36)46-38(47-36,48-37)25-16-9-6-10-17-25/h5-19,23,26,28,30-33,39,42-43H,1,20H2,2-4H3/b15-11+,18-12+/t23-,26-,28+,30-,31+,32-,33-,34+,35-,36+,37+,38-/m1/s1|StdInChIKey_Ref=|StdInChIKey=DLEDLHFNQDHEOJ-UDTOXTEMSA-N|melting_point=|FlashPt=|NFPA-H=2|NFPA-F=1|NFPA-R=0|RPhrases={{R38}},|SPhrases={{S22}},{{S23}},{{S24}}, {{S25}}|مسار أرشيف=|KEGG=|UNII=|verifiedrevid=464365162|elimination_half-life=|IUPAC_name=|image=Mezerein.svg|width=209|image2=|Drugs.com=|pregnancy_US=|legal_UK=|legal_US=|routes_of_administration=|bioavailability=|excretion=|UNII_Ref=|CAS_number_Ref={{cascite|correct|CAS}}|CAS_number=34807-41-5|ATC_prefix=|ATC_suffix=|ATC_supplemental=|PubChem=248997019|Beilstein=1675867|DrugBank_Ref=|DrugBank=|ChemSpiderID_Ref={{chemspidercite|correct|chemspider}}|ChemSpiderID=21242853|تاريخ أرشيف=}}

'''مزرين''' هو [[مركب عضوي|مركّب عضوي]] [[سام]] من [[إستر]] الديتيربين موجود بشكل طبيعيّ في عصارة نبات [[مازريون|المازريون]]، والنباتات [[مثنانية|المثنانية]] الأخرى. تمتلك نباتات [[فربيونية|الفصيلة الفربيونية]] والفصيلة المثنانية مجموعة متنوعة من إسترات الفوربول المختلفة، والتي تتميّز جميعها بقدرتها على محاكاة مركّب [[ثنائي الغليسريد]]، ومن ثمّ تنشيط الأشكال الإسوية المختلفة من [[كيناز البروتين C|كيناز البروتين سي]].

عُزل مُركّب المزرين لأول مرة في عام 1975. تحتوي جميع أجزاء النباتات على [[عصارة (أحياء)|عصارة]] لاذعة ومهيجة تتضمّن مادة المزرين، والتي يُعتقد أنها المادة السامة الرئيسية في عصارة النبات. يكون النسغ أكثر انتشاراً في [[نسيج وعائي لحائي|اللحاء]] و[[ثمرة|الثمار]].

== الخصائص ==
يمتلك مُركّب المزرين خصائصاً مضادة [[ابيضاض الدم|لابيضاض الدم]] في الفئران، ولكنه أيضًا محفزاً ضعيفاً [[سرطان الجلد|لسرطان الجلد]] في الفئران.<ref name="Marit">{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.thepoisongarden.co.uk/atoz/daphne_mezereum.htm
| عنوان = The Poison Garden
| عمل = The Poison Garden website
| ناشر = Robbo Services Ltd.
| تاريخ الوصول = 28 March 2013
| الأخير = Robertson
| الأول = John
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200210062813/http://thepoisongarden.co.uk/atoz/daphne_mezereum.htm | تاريخ أرشيف = 10 فبراير 2020 }}</ref>

مُركّب المزرين شديد الذوبان في [[دهن|الدهون]] ويمكن أن يسبب ابتلاعه [[تقيؤ|القيء]] و[[إسهال|الإسهال]]، وحرق الفم، وعند تناول جرعة كبيرة منه، يمكن أن يسبّب مجموعة أعراض من بينها [[ارتعاد|الارتعاد]]، واتساع [[قزحية|حدقة العين]]، وتلف الممرات الفموية والأمعاء، والتي قد تفضي في النهاية إلى الموت. يمكن أن يسبّب مُركّب المزرين أيضًا [[تهييج|تهيجاً]] الجلد، وقد يؤدي إلى حدوث تلف طفيف في الأوردة يسبب احمرار لون الجلد. وبسبب هذا الاحمرار، استخدمت عصارة النبات قديماً كمحمّر للشفاه.<ref name="Marit" />

== التاريخ والاستخدامات ==
يوجد مُركّب المزرين في نبات المازريون.<ref name="Marit" /> استخدم هذا النبات قديماً في صناعة [[صباغ|الأصباغ]]، وعلاج [[روماتزم|الروماتيزم]]، والقرح البطيئة، واستخدم كمادة للتجميل.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = http://practicalplants.org/wiki/Daphne_mezereum
| عنوان = Practical Plants
| تاريخ = 12 September 2012
| عمل = Daphne mezereum
| تاريخ الوصول = 28 March 2013
| الأخير = Plants
| الأول = Practical
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20150108122705/http://practicalplants.org/wiki/Daphne_mezereum | تاريخ أرشيف = 8 يناير 2015 }}</ref><ref>{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.pfaf.org/user/Plant.aspx?LatinName=Daphne+mezereum
| عنوان = Daphne mezereum - L.
| سنة = 2012
| عمل = Plants For A Future
| ناشر = Plants For A Future
| تاريخ الوصول = 28 March 2013
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20110604143541/http://www.pfaf.org/user/Plant.aspx?LatinName=Daphne%20mezereum | تاريخ أرشيف = 4 يونيو 2011 }}</ref> استخدم النبات في [[معالجة مثلية|المعالجة المثلية]] في المقام الأول لعلاج اضطرابات الجلد ولكنه وُصف أيضًا لعلاج القلق المرتبط باضطرابات [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]] و[[احتقان الأنف|الاحتقان]].<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = http://beneforce.com/informationfaq/homeopathic/mezereum.htm
| عنوان = Mezereum Homeopathy Information
| ناشر = Beneforce
| تاريخ الوصول = 28 March 2013
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20181010172840/http://www.beneforce.com/informationfaq/homeopathic/mezereum.htm | تاريخ أرشيف = 10 أكتوبر 2018 }}</ref> توقّفت جميع هذه الاستخدامات بمجرد اكتشاف سمّية النبات، كما أدت هذه السمّية أيضًا إلى ظهور استخدامات جديدة للنبات مثل استخدام ثماره [[انتحار|للانتحار]].<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = http://fringe.davesource.com/Fringe/Information/Suicide_FAQ.html#Mezerein
| عنوان = Suicide Faq
| تاريخ الوصول = 27 March 2013
| الأخير = Dybedahl
| الأول = Calle
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211007131031/http://fringe.davesource.com/Fringe/Information/Suicide_FAQ.html | تاريخ أرشيف = 7 أكتوبر 2021 }}</ref>

== المزرين والدافنيتوكسين ==
توجد سموم المزرين والدافنيتوكسين في جنس [[دفنة|نباتات الدفنة]]. يحتوي مُركّب الدافنيتوكسين على هيكل مشابه للميزرين، مع فقدان جزء الفينيل-بنتادينويل الموجود في أعلى يسار البنية الجزيئيّة للميزرين. يُعتبر كل من المزرين والدافنيتوكسين مُركّباً منشطاً لكيناز البروتين سي ولكن بطريقة مختلفة، كما يظهر المزرين خصائص مضادة لسرطان الدم، بينما لا يظهرها الدافنيتوكسين.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| مؤلف = Saraiva L.
| الأول2 = Paula
| الأول5 = Jorge
| الأخير5 = Gonçalves
| الأول4 = Helena
| الأخير4 = Portugal
| الأول3 = Eugénia
| الأخير3 = Pinto
| الأخير2 = Fresco
| سنة = 2001
| doi = 10.1055/s-2001-18843
| صفحات = 787–790
| العدد = 9
| المجلد = 67
| صحيفة = Planta Medica
| عنوان = Differential Activation oby Daphnetoxin and Mezerein of PKC-Isotypes α, βI, δ and ζ
| pmid = 11745011
}}</ref>

== آلية العمل ==
يندرج مُركّب المزرين ضمن فئة مرّكبات المرحلة الثانية من محفزات الأورام. [[تسرطن|تتكوّن الأورام السرطانيّة]] على ثلاثة مراحل، وهي [[ابتداء الورم|مرحلة بدء الورم]]، ثم مرحلة تعزيز الورم، وأخيراً مرحلة [[تقدم الورم|تقدّم الورم]]. تحدث في المرحلة الأولى [[طفرة (أحياء)|طفرة جينية]] مصحوبة بتغيّر وظيفيّ، وغالبًا ما تحدث هذه الطفرات في الجينات الورمية، أو التسلسلات التنظيمية. وفي مرحلة التعزيز، تتفاعل هذه الطفرات مع مسارات الإشارات الخلوية، ممّا يؤدّي إلى نمو الخلايا المبتدئة. وفي المرحلة الأخيرة، وهي مرحلة تقدّم الورم، تحدث طفرات إضافية فيصبح الورم غير مستقر من حيث النمط النووي، وتحدث تغيرات [[علم التشكل (أحياء)|مورفولوجية]] في التركيب الصبغي الطبيعي. تؤدي هذه المراحل الثلاث إلى تكوّن [[سرطان|ورماً خبيثاً]] مفرط الانتشار، وتفقد البيئة الخلوية قدرتها على السيطرة عليه، ويكون هناك خطراً متزايداً من أن تحوّر الخلايا السرطانية جينات أخرى. لا تمتلك محفزات الأورام في المرحلة الثانية مثل مُركّب المزرين القدرة على بدء الأورام، ولكن يمكنها أن تخلق ظروفًا تكون فيها الخلايا المبتدئة أكثر عرضة لطفرات إضافية، أو تجعل الخلايا المبتدئة قادرة على النمو.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://blackboard.ru.nl/bbcswebdav/pid-1711347-dt-content-rid-4501832_2/courses/NWI-MOL054-2012-KW3-V/L7-8%20Chemical%20carcinogenesis%281%29.pdf
| عنوان = Chemical carcinogenesis
| سنة = 2013
| تاريخ الوصول = 1 April 2013
| الأخير = Koenderink
| الأول = Jan
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170510102748/https://blackboard.ru.nl/bbcswebdav/pid-1711347-dt-content-rid-4501832_2/courses/NWI-MOL054-2012-KW3-V/L7-8%20Chemical%20carcinogenesis(1).pdf | تاريخ أرشيف = 10 مايو 2017 }}</ref> ومن ثمّ لا يسبّب مُركّب المزرين طفرات بحد ذاته، ولكنه يعزّز نمو الورم من خلال التداخل مع مسارات الإشارات الخلوية.

يتفاعل مُركّب المزرين، وإسترات الفوربول الأخرى مع [[كيناز البروتين C|كيناز البروتين سي]]، ويتحكم كيناز البروتين سي في [[دورة الخلية]]، لذا فإن المواد الكيميائية التي تتفاعل معها يمكن أن يكون لها تأثيرات تكاثرية أو مضادة للتكاثر. عادة ما يعمل [[ثنائي الغليسريد]] على تنشيط كيناز البروتين سي. عند ارتباط ثنائي الغليسريد بكيناز البروتين سي، يزداد تقارب كيناز البروتين سي لأيونات الكالسيوم الثنائي، وتزداد إينوزيتولات الفوسفور الغشائية. وعندما ترتبط أيونات الكالسيوم الثنائي، ترتبط مجموعة أيونات الكالسيوم الثنائي وثنائي الغليسريد وكيناز البروتين سي جميعها بغشاء [[بلازما الدم|البلازما]] عن طريق الارتباط بغشاء إينوزيتولات الفوسفور. يُمكن لكيناز البروتين سي الآن أن يفسفر ركائز مختلفة، ممّا يؤثر على نشاط العديد من المسارات داخل الخلايا التي تنظم دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج من بين أمور أخرى. يكون ارتباط كيناز البروتين سي بغشاء البلازما قابلاً للانعكاس، حيث يتحلّل مركب ثنائي الغليسريد إنزيميّاً بعد فترة قصيرة من الوقت، مما يتسبب في تغيّر تكوين كيناز البروتين سي، وفصله من الغشاء البلازمي، وتوقّف فسفرة الركائز.

يرتبط مُركّب المزرين بكيناز البروتين سي بدلاً من مُركّب ثنائي الغليسريد، نظراً لأن تجاذب كيناز البروتين سي مع المزرين أعلى من تجاذبه مع ثنائي الغليسريد، ولا يمكن أن يتحلل بسهولة مثل ثنائي الغليسريد. لذا يظل كيناز البروتين سي نشط التكوينعندما يكون مرتبطاً بالمزرين لفترة أطول بكثير مما يحدث عادةً، كما أنّه لا يكون بحاجة إلى أيونات الكالسيوم الثنائية لتنشيطه. يسبّب هذا تحفيزًا مفرطًا للمسارات التي يبدأها كيناز البروتين سي، ممّا يؤدّي إلى مزيد من الانتشار الخلوي، ويقلّ موت الخلايا المبرمج.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Black A, Black J
| سنة = 2013
| عنوان = Protein kinase C signaling and cell cycle regulation. Review
| صحيفة = Front Immunol
| المجلد = 3
| العدد = 423
| صفحات = 423
| doi = 10.3389/fimmu.2012.00423
| pmid = 23335926
| pmc = 3547298
| doi-access = free
}}</ref> وعلى العكس، يؤدي التنشيط المزمن لكيناز البروتين سي إلى تأثير سلبي، وهو أي موت الخلايا المبرمج.

يمكن أن يكون لمُركّب المزرين خصائص مسرطنة وأخرى غير مسرطنة، فعادةً ما تسبّب الجرعات المنخفضة منه تأثيرًا مفيدًا، بينما تسبّب الجرعات العالية تأثيرًا سامًا. تُستخدم جرعات عالية من مُركّب المزرين في بعض الأحيان لتمييز الخلايا السرطانية بشكل نهائي، ولمنع نموها.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Huynh KM, Soh JW, Dash R, Sarkar D, Fisher PB, Kang D
| سنة = 2010
| عنوان = FOXM1 Expression Mediates Growth Suppression During Terminal Differentiation of HO-1 Human Metastatic Melanoma Cells
| صحيفة = J. Cell. Physiol.
| المجلد = 226
| صفحات = 194–204
| doi = 10.1002/jcp.22326
| pmid = 20658516
| العدد = 1
| s2cid = 206049407
}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Bögi K, Lorenzo PS, Szállázsi Z, Ács P, Wagner GS, Blumberg PM
| سنة = 1998
| عنوان = Differential Selectivity of Ligands for the Cla and Clb Phorbol Ester Binding Domains of Protein Kinase Co: Possible Correlation with Tumor promoting Activity
| صحيفة = Cancer Research
| المجلد = 58
| صفحات = 1423–1428
| pmid = 9537243
| العدد = 7
}}</ref>

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{روابط شقيقة|commons=Mezerein}}
{{شريط بوابات|طب|كيمياء|صيدلة}}
{{معرفات مركب كيميائي}}

[[تصنيف:إينونات]]
[[تصنيف:إسترات كربوكسيلية]]
[[تصنيف:إيبوكسيدات]]
[[تصنيف:بوليين]]
[[تصنيف:تربينات ثنائية]]
[[تصنيف:ديولات متجاورة]]
[[تصنيف:سموم نباتية]]
[[تصنيف:عوامل مسرطنة]]
[[تصنيف:كحولات أولية]]
[[تصنيف:كحولات ثالثية]]
[[تصنيف:كحولات ثانوية]]
[[تصنيف:مركبات عضوية]]
[[تصنيف:مواد مسرطنة]]

مزرين - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت: التصانيف المعادلة:+ 1 (تصنيف:إينونات)