عبد العزيز: بوت: إصلاح التحويلات

2023-03-17T04:05:57Z

بوت: إصلاح التحويلات

صفحة جديدة

{{صندوق معلومات دواء|
صورة = Lisuride.svg}}
'''ليسوريد''' {{إنج|Lisuride}} هو [[عقار (توضيح)|دواءٌ]] يُباع تحت الاسم التجاري «دوبرجين» {{إنج|Dopergin}}، وهو دواءٌ [[أحادي أمين الفعل|أحادي الأمين]] من فئة [[إرغولين|الإرغولين]] الذي يُستخدم في علاج [[مرض باركنسون]]، [[صداع نصفي|والصداع النصفي]]، [[فرط برولاكتين الدم|وفرط برولاكتين الدم]].<ref name="مولد تلقائيا1">{{استشهاد بدورية محكمة
| عنوان = Classical dopamine agonists
| مسار = https://doi.org/10.1007/s00702-019-01989-y
| صحيفة = Journal of Neural Transmission
| تاريخ = 2019-04-01
| issn = 1435-1463
| صفحات = 449–454
| المجلد = 126
| العدد = 4
| DOI = 10.1007/s00702-019-01989-y
| لغة = en
| الأول = R.
| الأخير = Horowski
| مؤلف2-الأول = P.-A.
| مؤلف2-الأخير = Löschmann
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20220724213837/https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-019-01989-y | تاريخ أرشيف = 24 يوليو 2022 }}</ref> يؤخذ هذا الدواء [[إعطاء فموي|فمويًّا]].<ref name="مولد تلقائيا1" /> تشمل [[أثر جانبي|الآثار الجانبية]] لليسوريد: [[غثيان|الغثيان]] و[[انخفاض ضغط الدم]]، بالإضافة لأعراض أخرى.<ref name=":0">{{استشهاد بدورية محكمة
| عنوان = DA agonists - Ergot derivaties: Lisuride
| مسار = https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.5565
| صحيفة = Movement Disorders
| تاريخ = 2002-07
| issn = 0885-3185
| صفحات = S74–S78
| المجلد = 17
| العدد = S4
| DOI = 10.1002/mds.5565
| لغة = en
}}</ref>

تشمل التأثيرات الجانبية لليسوريد الغثيان و[[انخفاض ضغط الدم]] وغيرها. يُعد الدواء مناهضًا لمستقبلات [[دوبامين|الدوبامين]] و[[سيروتونين|السيروتونين]] و[[أدرينالين|الأدرينالين]] وناهضًا لها في ذات الوقت، ويُعتقد أن تنشيط مستقبلات دوبامينية محددة يكمن خلف فعاليته في علاج [[مرض باركنسون|داء باركنسون]] وقدرته على خفض مستويات البرولاكتين، بينما يفسر تفاعله مع مستقبلات السيروتونين فعاليته في علاج [[صداع نصفي|الصداع النصفي]].<ref name="pmid23815106">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Ramírez Rosas MB, Labruijere S, Villalón CM, Maassen Vandenbrink A
| عنوان = Activation of 5-hydroxytryptamine1B/1D/1F receptors as a mechanism of action of antimigraine drugs
| صحيفة = Expert Opin Pharmacother
| المجلد = 14
| العدد = 12
| صفحات = 1599–610
| تاريخ = August 2013
| pmid = 23815106
| doi = 10.1517/14656566.2013.806487
| s2cid = 22721405
| مسار =
}}</ref><ref name="pmid27465216">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Villalón CM, VanDenBrink AM
| عنوان = The Role of 5-Hydroxytryptamine in the Pathophysiology of Migraine and its Relevance to the Design of Novel Treatments
| صحيفة = Mini Rev Med Chem
| المجلد = 17
| العدد = 11
| صفحات = 928–938
| تاريخ = 2017
| pmid = 27465216
| doi = 10.2174/1389557516666160728121050
| مسار =
}}</ref>

== الاستخدامات السريرية ==
يُستخدم الليسوريد في خفض مستويات البرولاكتين، ويمكن إعطاؤه بجرعات منخفضة للوقاية من نوبات [[صداع نصفي|الصداع النصفي]]. حظي استخدام الدواء في العلاج البدئي لداء باركنسون بالتأييد لأنه يؤخر اللجوء [[ليفودوبا|لليفودوبا]] حتى تزول فعالية الليسوريد في ضبط الأعراض الباركنسونية. لا توجد أدلة كافية لدعم استخدام الدواء في علاج المراحل المتقدمة من داء باركنسون بدلًا من الليفودوبا والبروموكريبتين.<ref name="pmid10796801">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Clarke CE, Speller JM
| عنوان = Lisuride for levodopa-induced complications in Parkinson's disease
| صحيفة = Cochrane Database Syst Rev
| المجلد =
| العدد = 2
| صفحات = CD001515
| تاريخ = 2000
| pmid = 10796801
| pmc = 7025784
| doi = 10.1002/14651858.CD001515
| مسار =
}}</ref><ref name="pmid10796800">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Clarke CE, Speller JM
| عنوان = Lisuride versus bromocriptine for levodopa-induced complications in Parkinson's disease
| صحيفة = Cochrane Database Syst Rev
| المجلد =
| العدد = 2
| صفحات = CD001514
| تاريخ = 2000
| pmid = 10796800
| pmc = 7028005
| doi = 10.1002/14651858.CD001514
| مسار =
}}</ref>

== التأثيرات الجانبية ==
تشمل التأثيرات الجانبية لليسوريد الغثيان و[[انخفاض ضغط الدم]] وغيرها.

== علم الأدوية ==

=== الديناميكية الدوائية ===
يمثل الليسوريد ربيطةً للمستقبلات الدوبامينة والسيروتونينة والأدرينالينية والهستامينية من نمط H1. يملك الدواء ألفةً بمقاييس تحت نانو مولارية لمستقبلات الدوبامين D2 وD3 ومستقبلات السيروتونين 5-HT1A و5-HT1D ومستقبلات الأدرينالين α2A- وα2B- وα2C-، وألفةً نانومولاريةً منخفضةً لمستقبلات الدوبامين D1 وD4 وD5 ومستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5-HT2B و5-HT2C ومستقبلات الأدرينالين α1A- وα1B- و α1D-ومستقبلات الهستامين H1.<ref name="pmid9600588">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M
| عنوان = Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors
| مسار = https://archive.org/details/sim_psychopharmacology_1998-04_136_4/page/409
| صحيفة = Psychopharmacology
| المجلد = 136
| العدد = 4
| صفحات = 409–14
| تاريخ = April 1998
| pmid = 9600588
| doi = 10.1007/s002130050585
| s2cid = 3021798
}}</ref><ref name="pmid16614540">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, Latté KP, Palla D, Schurad B
| عنوان = Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis
| صحيفة = Clin Neuropharmacol
| المجلد = 29
| العدد = 2
| صفحات = 80–6
| سنة = 2006
| pmid = 16614540
| doi = 10.1097/00002826-200603000-00005
| s2cid = 33849447
}}</ref><ref name="pmid14978232">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Bakker RA, Weiner DM, ter Laak T, Beuming T, Zuiderveld OP, Edelbroek M, Hacksell U, Timmerman H, Brann MR, Leurs R
| عنوان = 8R-lisuride is a potent stereospecific histamine H1-receptor partial agonist
| صحيفة = Mol Pharmacol
| المجلد = 65
| العدد = 3
| صفحات = 538–49
| تاريخ = March 2004
| pmid = 14978232
| doi = 10.1124/mol.65.3.538
| مسار =
}}</ref>

يُعد الليسوريد ناهضًا جزئيًا للمستقبلات D2 وD3 وD4 و5-HT2A و5-HT2C وH1، وناهضًا تامًا أو شبه تام لمستقبلات 5-HT1A و5-HT1B و5-HT1D، ومناهضًا صامتًا لمستقبلات 5-HT2B ومستقبلات الأدرينالين α1A- و α2A- α2B- و α2C-. يوصف ليسوريد «بالدواء المخادع» بسبب فعاليته الدوائية غير الانتقائية المرتفعة. يُعتقد أن فعاليته في داء باركنسون وفرط برولاكتين الدم تنجم عن تنشيط مستقبلات الدوبامين D2.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Moreno JL, Holloway T, Albizu L, Sealfon SC, González-Maeso J
| عنوان = Metabotropic glutamate mGlu2 receptor is necessary for the pharmacological and behavioral effects induced by hallucinogenic 5-HT2A receptor agonists
| صحيفة = Neurosci. Lett.
| المجلد = 493
| العدد = 3
| صفحات = 76–9
| سنة = 2011
| pmid = 21276828
| pmc = 3064746
| doi = 10.1016/j.neulet.2011.01.046
}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = González-Maeso J, Ang RL, Yuen T, etal
| عنوان = Identification of a serotonin/glutamate receptor complex implicated in psychosis
| صحيفة = Nature
| المجلد = 452
| العدد = 7183
| صفحات = 93–7
| سنة = 2008
| pmid = 18297054
| pmc = 2743172
| doi = 10.1038/nature06612
| bibcode = 2008Natur.452...93G
}}</ref>

يملك ليسوريد خصائص ارتباط تشابه مركب «إرغولين أميد حمض الليسرجيك» المدروس جيدًا والمشابه له في التركيب الكيميائي (N-N-ثنائي إيثيل ليسرجيك أميد)، ويعمل ناهضًا جزئيًا لمستقبلات السيروتونين HT2A أيضًا، لكنه يفتقر للفعالية المخلة بالنفس التي يمتاز بها المركب الأخير. تقترح الأبحاث أن فقدان المركب لهذه الميزة نجم عن المناهضة المنحازة لمستقبل 5-HT2A. إن تنبيه معزز المستقبل الأخير في معقد المستقبل «5-HT2A-مستقبل الغلوتامات التحولي» يحفز تأثيرات مخلة بالنفس، بينما لا يحصل هذا مع التحريض المعزول لمستقبلات 5-HT2A أحادية القسيمات، وتشترك العديد من بروتينات الغوانين الرابطة للنيوكليوتيدات بهذه العملية.<ref name="pmid30852578">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Auriemma RS, Pirchio R, De Alcubierre D, Pivonello R, Colao A
| عنوان = Dopamine Agonists: From the 1970s to Today
| صحيفة = Neuroendocrinology
| المجلد = 109
| العدد = 1
| صفحات = 34–41
| تاريخ = 2019
| pmid = 30852578
| doi = 10.1159/000499470
| مسار =
| doi-access = free
}}</ref>

يسلك ليسوريد سلوك ناهضات مستقبلات 5-HT2A أحادية القسيمات، وقد يُعد محفزًا مناهضًا لمتغاير القسيمات «5-HT2A-مستقبل الغلوتامات التحولي» لأنه يناهض تأثيرات «N-N-ثنائي إيثيل ليسرجيك أميد» تنافسيًا. يمثل مستقبل بروتين غوانين المزدوج قليل القسيمات كيانًا منفصلًا يبدي عادةً خصائص مختلفةً عن المستقبلات أحادية القسيمات الأصلية.<ref name="Elks2014">{{استشهاد بكتاب
| مؤلف = J. Elks
| عنوان = The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies
| مسار = https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA747
| تاريخ = 14 November 2014
| ناشر = Springer
| isbn = 978-1-4757-2085-3
| صفحات = 747–
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20220617132833/https://books.google.de/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA747&redir_esc=y | تاريخ أرشيف = 17 يونيو 2022 }}</ref>

يثبط ليسوريد البرولاكتين اعتمادًا على الجرعة بسب فعاليته الدوبامينية، ولا يحمل خطر حدوث اعتلال الصمامات القلبية كونه مناهضًا لمستقبلات HT2B على عكس الإرغولينات المتعلقة به مثل البيرغوليد والكابرجولين.

=== الحرائك الدوائية ===
يمتص السبيل الهضمي دواء ليسوريد بعد الإعطاء الفموي امتصاصًا كاملًا، لكن لا يتجاوز توافره الحيوي 10-20% بسبب استقلابه الشديد في سبيل المرور الأولي. يرتبط المركب مع بروتينات بلازما الدم بنسبة 60-70%، ويبلغ ذروة مستوياته بعد 60-80 دقيقة من الابتلاع، لكن هذا يختلف بشدة بين الأفراد. يبلغ عمر الإطراح النصفي ساعتين تقريبًا، وهو أقصر من العمر النصفي لإطراح بقية الناهضات الدوبامينية. يملك ليسوريد ما يزيد عن 15 مستقلبًا معروفًا.<ref name=":0" />
== علم الكيمياء ==
يُعرف ليسوريد بأنه قاعدة حُرَّة وملح ماليات الهيدروجين.<ref>{{استشهاد بكتاب
| عنوان = The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies
| مسار = https://books.google.com.eg/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA747&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false
| ناشر = Springer
| تاريخ = 2014-11-14
| isbn = 978-1-4757-2085-3
| لغة = en
| مؤلف = J.
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20221116103649/https://books.google.com.eg/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA747&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false | تاريخ أرشيف = 16 نوفمبر 2022 }}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب
| عنوان = Index Nominum 2000: International Drug Directory
| مسار = https://books.google.com.eg/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA612&redir_esc=y
| ناشر = Taylor & Francis
| تاريخ = 2000
| isbn = 978-3-88763-075-1
| لغة = en
| مؤلف = Swiss Pharmaceutical
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20221116103647/https://books.google.com.eg/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA612&redir_esc=y | تاريخ أرشيف = 16 نوفمبر 2022 }}</ref><ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.bocsci.com/lisuride-maleate-cas-19875-60-6-item-173136.html
| عنوان = CAS 19875-60-6 Lisuride maleate
| موقع = www.bocsci.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2022-11-16
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20221119024304/https://www.bocsci.com/lisuride-maleate-cas-19875-60-6-item-173136.html | تاريخ أرشيف = 19 نوفمبر 2022 }}</ref>

== المراجع ==
{{مراجع|2|محاذاة=نعم}}
{{روابط شقيقة|commons=Lisuride}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|صيدلة|طب}}

[[تصنيف:أدوية علاج الصداع النصفي]]
[[تصنيف:إرغولينات]]
[[تصنيف:حاصرات ألفا-2]]
[[تصنيف:ضادات السيروتونين]]
[[تصنيف:محصرات ألفا-1]]
[[تصنيف:مشتقات اليوريا]]
[[تصنيف:معدلات مستقبلات الدوبامين]]
[[تصنيف:ناهضات المستقبل D2]]
[[تصنيف:ناهضات المستقبل D3]]
[[تصنيف:ناهضات المستقبل D4]]
[[تصنيف:ناهضات مستقبل السيروتونين]]

ليسوريد - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت: إصلاح التحويلات