عبد العزيز: بوت: إصلاح التحويلات

2023-03-15T21:02:16Z

بوت: إصلاح التحويلات

صفحة جديدة

{{يتيمة|تاريخ=ديسمبر 2021}}
{{ميز|لوبانين}}
{{معلومات كيمياء
| Verifiedfields = changed
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 462094566
| صورة =Lupinin.svg
| حجم صورة =
| التسمية المفضلة =[(1'''R''',9a'''R''')-Octahydro-2'''H'''-quinolizin-1-yl]methane
| أسماء أخرى =
|قسم1={{معلومات كيمياء - معرفات
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 82587
| InChI = 1/C10H19NO/c12-8-9-4-3-7-11-6-2-1-5-10(9)11/h9-10,12H,1-8H2/t9-,10+/m0/s1
| InChIKey = HDVAWXXJVMJBAR-VHSXEESVBK
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C10H19NO/c12-8-9-4-3-7-11-6-2-1-5-10(9)11/h9-10,12H,1-8H2/t9-,10+/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = HDVAWXXJVMJBAR-VHSXEESVSA-N
| CASNo_Ref = {{cascite|changed|??}}
| CASNo =486-70-4
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 459397
| PubChem =91461
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI = 28012
| KEGG = C10773
| 3DMet = B04202
| UNII = 33BAJ73U1F
| DTXSID = DTXSID00197565
| EC_number = 207-638-0
| SMILES = OC[C@H]1[C@@H]2N(CCC1)CCCC2
}}
|قسم2={{معلومات كيمياء - خواص
| C=10 | H=19 | N=1 | O=1
| Appearance =
| Density =
| MeltingPtC = 68 to 69
| MeltingPt_notes =
| BoilingPtC = 269 to 270
| BoilingPt_notes =
| Solubility =
}}
|قسم3={{معلومات كيمياء - مخاطر
| MainHazards =
| FlashPt =
| AutoignitionPt =
| GHSPictograms = {{علامة تعجب بالنظام المنسق عالميا لتصنيف المواد الكيميائية ووسمها}}
| GHSSignalWord = Warning
| HPhrases = {{H-phrases|302|312|332}}
| PPhrases = {{P-phrases|261|264|270|271|280|301+312|302+352|304+312|304+340|312|322|330|363|501}}
}}
}}

'''لوبينين''' <ref>[https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Lupinine لوبينين]، (pubchem.ncbi.nlm.nih.gov) {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20211224085442/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Lupinine|date=2021-12-24}}</ref><ref>[https://drugs.ncats.io/substance/F74RAC8A5Q Lupinine] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20211225104143/https://drugs.ncats.io/substance/F74RAC8A5Q |date=25 ديسمبر 2021}}</ref> هو [[قلويدات كينوليزيدين|قلويد كينوليزيدين]] موجود في [[جنس (تصنيف)|جنس]] [[ترمس (نبات)|الترمس]] (ويشار إليه بالعامية باسم [[فول الترمس|الترمس]]) وهو من عائلة [[نبات|النباتات]] [[بقولية|البقولية]] المزهرة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Wink|الأول1=Michael|الأخير2=Meißner|الأول2=Carsten|الأخير3=Witte|الأول3=Ludger|تاريخ=January 1995|عنوان=Patterns of quinolizidine alkaloids in 56 species of the genus Lupinus|مسار=https://archive.org/details/sim_phytochemistry_1995-01_38_1/page/139|صحيفة=Phytochemistry|المجلد=38|العدد=1|صفحات=139–153|doi=10.1016/0031-9422(95)91890-d|issn=0031-9422}}</ref> تحتوي المؤلفات العلمية على العديد من التقارير حول عزل وتركيب هذا المركب بالإضافة إلى عدد كبير من الدراسات حول تركيبه الحيوي من سلائفه الطبيعية ، [[لايسين]].<ref name=":5" /><ref name=":10" /> أظهرت الدراسات أن اللوبينين هيدروكلوريد هو من مثبطات أستيل كولينستيراز ذات السمية الخفيفة وأن لوبينين له تأثير مثبط على [[مستقبل الأستيل كولين|مستقبلات الأسيتيل كولين]].<ref name=":4">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Rozengart|الأول1=E. V.|الأخير2=Basova|الأول2=N. E.|تاريخ=2001-11-01|عنوان=Ammonium Compounds with Localized and Delocalized Charge as Reversible Inhibitors of Cholinesterases of Different Origin|صحيفة=Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology|لغة=en|المجلد=37|العدد=6|صفحات=604–610|doi=10.1023/A:1014414126143|s2cid=25689578|issn=0022-0930}}</ref><ref name=":8">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Risk assessment of the occurrence of alkaloids in lupin seeds|مسار=http://www.bfr.bund.de/cm/349/risk-assessment-of-the-occurrence-of-alkaloids-in-lupin-seeds.pdf|doi=10.17590/20170530-142504|الأخير1=Risikobewertung|الأول1=Bundesinstitut Für|سنة=2017|ناشر=OpenAgrar| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210507200736/https://www.bfr.bund.de/cm/349/risk-assessment-of-the-occurrence-of-alkaloids-in-lupin-seeds.pdf | تاريخ أرشيف = 7 مايو 2021 }}</ref> يُعزى الطعم المر المميز لفول الترمس ، الذي يأتي من بذور نباتات الترمس ، إلى قلويدات الكينوليزيدين التي تحتوي عليها ، مما يجعلها غير مناسبة للاستهلاك البشري والحيواني ما لم يتم التعامل معها بشكل صحيح.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Bleitgen|الأول1=R.|الأخير2=Gross|الأول2=R.|الأخير3=Gross|الأول3=U.|تاريخ=1979-06-01|عنوان=Die Lupine — ein Beitrag zur Nahrungsversorgung in den Anden|صحيفة=Zeitschrift für Ernährungswissenschaft|لغة=de|المجلد=18|العدد=2|صفحات=104–111|doi=10.1007/BF02023724|pmid=556411|s2cid=82321535|issn=0044-264X}}</ref><ref name=":7">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Icelandic herbs and their medicinal uses|الأخير=Róbertsdóttir|الأول=Anna Rósa|isbn=9781623170226|مكان=Berkeley, California|oclc=910979700|سنة = 2016}}</ref> ومع ذلك ، نظرًا لأن حبوب الترمس لها قيمة غذائية عالية بسبب محتواها العالي من البروتين ،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Yáñez|الأول1=Enrique|الأخير2=Ivanović|الأول2=D.|الأخير3=Owen|الأول3=D.F.|الأخير4=Ballester|الأول4=D.|تاريخ=1983|عنوان=Chemical and Nutritional Evaluation of Sweet Lupines|صحيفة=Annals of Nutrition and Metabolism|لغة=en|المجلد=27|العدد=6|صفحات=513–520|doi=10.1159/000176728|pmid=6651228|issn=1421-9697}}</ref> فقد تم بذل جهود لتقليل محتواها من القلويد من خلال تطوير أنواع «حلوة» من الترمس.<ref name=":3">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Introduction to neurobehavioral toxicology : food and environment|مسار=https://archive.org/details/introductiontone0000unse_v2n7|url-access=registration|تاريخ=1999|ناشر=CRC Press|آخرون=Niesink, Raymundus Johannes Maria, 1953-|isbn=978-0849378027|مكان=Boca Raton|oclc=39764034}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Torres Tello|الأول1=F.|الأخير2=Nagata|الأول2=A.|الأخير3=Dreifuss Spiegel|الأول3=W.|تاريخ=June 1980|عنوان=[Methods of eliminating alkaloids from the seeds of Lupinus mutabilis Sweet]|صحيفة=Archivos Latinoamericanos de Nutricion|المجلد=30|العدد=2|صفحات=200–209|issn=0004-0622|pmid=7212919}}</ref>

== السمية ==
اللوبينين هو [[تسمم الكبد|سم كبدي]] منتشر في بذور الأعشاب البقولية من جنس الترمس.<ref name=":3" /> يعطي اللوبينين وقلويدات الكينوليزيدين الأخرى طعمًا [[مر (نبات)|مريرًا]] لزهور الترمس التي تنمو بشكل طبيعي.<ref name=":8" /> بسبب سمية قلويدات الكينوليزيدين ، يتم نقع حبوب الترمس طوال الليل وشطفها لإزالة بعض محتواها من [[قلوي|القلويات]].<ref name=":7" /> ومع ذلك ، عندما تكون إجراءات الطهي والشطف غير كافية ، فإن 10 [[غرام (توضيح)|غرامات]] من [[بذرة|البذور]] قادرة على تحرير ما يصل إلى 100 [[ميليغرام|ملليغرام]] من اللوبينين.<ref>{{استشهاد ويب|مسار=http://natoxaq.ku.dk/toxin-of-the-week/lupanine/|عنوان=Lupinine - the chemical stopping you from eating Lupin|الأخير=Kirkensgaard|الأول=Kristine|تاريخ=2017-12-11|موقع=natoxaq.ku.dk|لغة=en|تاريخ الوصول=2018-04-27| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201126123113/https://natoxaq.ku.dk/toxin-of-the-week/lupanine/ | تاريخ أرشيف = 26 نوفمبر 2020 }}</ref>

عُرفت [[سمية عصبية|السمية العصبية]] للترمس في الدوائر الطبية البيطرية لبعض الوقت بسبب استخدام الترمس [[علف|كعلف]] لرعي الماشية نظرًا لاحتوائه على نسبة عالية من [[بروتين|البروتين]].<ref name=":3" /> وُجد أنه ينتج مرض [https://www.merckvetmanual.com/toxicology/mycotoxicoses/mycotoxic-lupinosis الترمس ]، وهو حالة مرضية ومميتة في كثير من الأحيان تؤدي إلى ضمور حاد في وظائف [[كبد|الكبد]] ويؤثر على الحيوانات المدجّنة مثل الماشية و[[خروف|الأغنام]].<ref name=":3" /> عندما يتناوله [[إنسان|الإنسان]] يتعرض للتسمم بقلويد الكينوليزيدين الذي بدوره يسبب الارتعاش ، والرجفة والتنبه والاهتياج ، وكذلك [[تشنج|التشنجات]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Resta|الأول1=Donatella|الأخير2=Boschin|الأول2=Giovanna|الأخير3=D'Agostina|الأول3=Alessandra|الأخير4=Arnoldi|الأول4=Anna|تاريخ=2008|عنوان=Evaluation of total quinolizidine alkaloids content in lupin flours, lupin-based ingredients, and foods|صحيفة=Molecular Nutrition & Food Research|لغة=en|المجلد=52|العدد=4|صفحات=490–495|doi=10.1002/mnfr.200700206|pmid=18324702|issn=1613-4125}}</ref> بالإضافة إلى كون الترمس سام [[ثدييات|للثدييات]] ، فهو أيضًا مضاد للحشرات ومثبط لنمو [[جندب|الجندب]].<ref name=":9">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Dictionary of plant toxins|تاريخ=1996|ناشر=Wiley|آخرون=Harborne, J. B. (Jeffrey B.), Baxter, Herbert, 1928-, Moss, Gerard P.|isbn=978-0471951070|مكان=Chichester|oclc=34281328}}</ref>

== السمية النسبية ==

[[ملف:Lupinine Graphic 1.png|تصغير|376x376px|قلويدات كينوليزيدين في الترمس.]]
يُظهر اللوبينين بالمقارنة مع قلويدات الكينوليزيدين الأخرى الموجودة عادة في الترمس ، مثل [[لوبانين|اللوبانين]] و[[سبارتين|السبارتين]] سمية أقل. اللوبينين ، مع [[جرعة مميتة]] دنيا من 28-30 مغ / كغ والجرعة السامة 25-28 مغ / كغ ، يكون حوالي 85 في المائة سامة مثل د-لوبانين وحوالي 90٪ سامة مثل سبارتين. السمية النسبية للترمس مع قلويدات الكينوليزيدين الأخرى الموجودة عادة في الترمس موضحة في الجدول أدناه.<ref name=":2">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Couch|الأول=James|تاريخ=1926|عنوان=Relative Toxicity of the Lupine Alkaloids|مسار=https://naldc-legacy.nal.usda.gov/naldc/download.xhtml?id=IND43967196&content=PDF|صحيفة=Journal of Agricultural Research|المجلد=XXXII|صفحات=51–67| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211225112030/https://naldc.nal.usda.gov/ | تاريخ أرشيف = 25 ديسمبر 2021 }}</ref>

{| class="wikitable" href="Sparteine"
|+ السمية النسبية لأشباه قلوانيات كينوليزيدين
|-
| المادة
| الحد الأدنى من الجرعة المميتة (mg/Kg)<ref name=":2" />
| الجرعة السامة (mg/Kg)<ref name=":2" />
|-
| href="PubMed Identifier" |لوبينين
| 28-30
| 25-28
|-
| لوبانين
| 22-25
| 21-24
|-
| href="Digital object identifier" |سبارتين
| 23-30
| 21-31
|}

== آلية العمل ==

[[ملف:Lupinine_Graphic_5.png|تصغير|239x239px|مقارنة هيكلية بين اللوبينين والأستيل كولين]]

أظهرت الدراسات التي أجريت على هيدروكلوريد اللوبينين أنه مثبط قابل للعكس [[أستيل كولين إستراز|لأسيتيل كولينستراز]].<ref name=":4" /> يحتوي اللوبينين ، وهو عبارة عن [[مركب حلقي غير متجانس]] يحتوي على [[نيتروجين|النيتروجين]] ، على هيكل مشابه لـ «رأس» الأمونيوم في [[ناهض (علم الأدوية)|ناهض]] أسيتيل كولينستراز [[تنشؤ داخلي|الداخلي المنشأ]] في [[أسيتيل كولين|أستيل كولين]].<ref name=":1">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Tilyabaev|الأول1=Z.|الأخير2=Abduvakhabov|الأول2=A. A.|تاريخ=1998-05-01|عنوان=Alkaloids of Anabasis aphylla and their cholinergic activities|صحيفة=Chemistry of Natural Compounds|لغة=en|المجلد=34|العدد=3|صفحات=295–297|doi=10.1007/BF02282405|s2cid=30640524|issn=0009-3130}}</ref> في درجة الحموضة الفسيولوجية ، يتم بروتون أمين اللوبينين مما يؤدي إلى تفاعل '''أيون أيون''' مع موقع [[أيون|أنيوني]] أستيل كولينستريز بنفس الطريقة التي يتفاعل بها [[أمونيوم|الأمونيوم]] على أستيل كولين.<ref name=":1" /> أظهرت الدراسات السابقة لمثبطات [[أونيوم|البونيوم]] العكوسة المشابهة للوبينين أن مجموعات الأمونيوم (المقابلة للأمين البروتوني اللوبينين) تدخل مضيق المركز النشط لأسيتيل كولينستراز في منطقة بقايا Trp84 .<ref name=":4" /> يؤدي هذا إلى تكوين مركب امتصاص إنزيمي مع الجزء [[أيون|الأنيوني]] من أسيتيل كولينستراز الموجود في الموقع النشط اللوبينين، أي الأمين. يمنع هذا المركب وصول أستيل كولين إلى المركز النشط مما يقلل من التحلل المائي التحفيزي والانهيار اللاحق للأسيتيل كولين بواسطة أستيل كولينستراز.<ref name=":1" /> يؤدي تثبيط الإنزيم إلى تراكم الأسيتيل كولين في الجسم ، وزيادة التحفيز لكل من [[مستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية]] و[[مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين|النيكوتين]] ، وكذلك الاضطراب اللاحق في [[نقل عصبي|النقل العصبي]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Colovic|الأول1=Mirjana B.|الأخير2=Krstic|الأول2=Danijela Z.|الأخير3=Lazarevic-Pasti|الأول3=Tamara D.|الأخير4=Bondzic|الأول4=Aleksandra M.|الأخير5=Vasic|الأول5=Vesna M.|تاريخ=2013-04-01|عنوان=Acetylcholinesterase Inhibitors: Pharmacology and Toxicology |صحيفة=Current Neuropharmacology|لغة=en|المجلد=11|العدد=3|صفحات=315–335|doi=10.2174/1570159x11311030006 |pmc=3648782|pmid=24179466}}</ref> ومع ذلك ، فقد وجد أن وقت الحضانة لم يؤثر على التثبيط ، مما أدى إلى استنتاج أن اللوبينين هو مثبط عكسي.<ref name=":4" />

أظهرت الدراسات أيضًا أن اللوبينين له صلة ملزمة لكل من [[مستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية]] و[[مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين|النيكوتين]]. تم العثور على اللوبينين '''بقيمة أكبر من 500 ميكرومتر''' في [[تركيز المادة الموافق للتثبيط النصفي|50IC]] لمستقبلات النيكوتين و قيمة 190 ميكرومتر للمستقبلات المسكارينية في [[تركيز المادة الموافق للتثبيط النصفي|50IC]]. ومع ذلك ، لم يتم تحديد ما إذا كان هذا التقارب هو [[مناهضة (أدوية)|ناهض]] أم معادٍ في طبيعته.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Schmeller|الأول1=Thorsten|الأخير2=Sauerwein|الأول2=Martina|الأخير3=Sporer|الأول3=Frank|الأخير4=Wink|الأول4=Michael|الأخير5=Müller|الأول5=Walter E.|تاريخ=September 1994|عنوان=Binding of Quinolizidine Alkaloids to Nicotinic and Muscarinic Acetylcholine Receptors|صحيفة=Journal of Natural Products|لغة=EN|المجلد=57|العدد=9|صفحات=1316–1319|doi=10.1021/np50111a026|pmid=7798968|issn=0163-3864}}</ref>

== التركيب ==
[[ملف:Lupinine_Graphic_2.png|تصغير|457x457px|التخليق الحيوي للوبينين.]]
=== بيولوجياً ===
يتم تخليق اللوبينين بشكل طبيعي من [[لايسين|اللايسين]] في جينات نباتات الترمس جنبًا إلى جنب مع العديد من [[شبه قلوي|قلويدات]] [[كينوليزيدين|الكينوليزيدين]] الأخرى. في عملية التخليق الحيوي ، يتم أولاً [[نزع الكربوكسيل]] من اللايسين إلى كادافيرين ، والذي يتم بعد ذلك نزع أمنيه بالأكسدة إلى [[ألدهيد|الألدهيد]] المقابل. يتم بعد ذلك تدوير الألدهيد تلقائيًا إلى جزأين من الأكياس التي تقترن من خلال آلية من نوع [[تكاثف ألدولي|ألدول]] حيث يهاجم أمين [[مجموعة أليل|الأليل]] [[إمينيوم|الإيمينيوم]] ، مكونًا وسيطًا خافتًا غير متماثل يتم ترطيبه بعد ذلك. يتأكسد الأمين الأساسي بعد ذلك ويحدث تكاثف داخل الجزيء ، مما يعطي [[كينوليزيدين|الكينوليزيدين]] ألدهيد. يتم بعد ذلك تقليل الألدهيد إلى كحول ، ويعطي بعد ذلك انتقائيًا (-)- اللوبينين .<ref name=":10">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Golebiewski|الأول1=W. Marek|الأخير2=Spenser|الأول2=Ian D.|تاريخ=1985-10-01|عنوان=Biosynthesis of the lupine alkaloids. I. Lupinine|صحيفة=Canadian Journal of Chemistry|المجلد=63|العدد=10|صفحات=2707–2718|doi=10.1139/v85-450|issn=0008-4042|doi-access=free}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Spenser|الأول=I. D.|تاريخ=1985-01-01|عنوان=Stereochemical aspects of the biosynthetic routes leading to the pyrrolizidine and the quinolizidine alkaloids|صحيفة=Pure and Applied Chemistry|لغة=en|المجلد=57|العدد=3|صفحات=453–470|doi=10.1351/pac198557030453|s2cid=46220343|issn=1365-3075}}</ref>

=== اصطناعياً ===
يحتوي اللوبينين على ذرة كربون [[كيرالية]]. لذلك ، يجب أن تكون التوليفات الكلية للوبينين انتقائية لـ (-)- اللوبينين من أجل توفير المنتج النشط بيولوجيًا. حدث أول تخليق [[مزيج راسيمي]] كلي للوبينين في عام 1937 بواسطة كليمو ومورجان ورابر.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Clemo|الأول1=G. R.|الأخير2=Morgan|الأول2=W. McG.|الأخير3=Raper|الأول3=R.|تاريخ=1937|عنوان=199. The lupin alkaloids. Part XII. The synthesis of dl-lupinine and dl-isolupinine|صحيفة=Journal of the Chemical Society (Resumed)|لغة=en|صفحات=965|doi=10.1039/jr9370000965|issn=0368-1769}}</ref> أيضا تم الحصول على ستة توليفات أخرى من اللوبينين تبعها بين عامي 1940-1956 ، مع أول تخليق انتقائي للوبينين الذي حدث في عام 1966 من قبل غولدبرغ وراجاد.<ref name=":5">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Goldberg|الأول1=Stanley I.|الأخير2=Ragade|الأول2=Indukanth|تاريخ=April 1967|عنوان=A total synthesis of optically active lupinine without benefit of resolution|صحيفة=The Journal of Organic Chemistry|لغة=EN|المجلد=32|العدد=4|صفحات=1046–1050|doi=10.1021/jo01279a039|pmid=6042140|issn=0022-3263}}</ref> منذ ذلك التوليف الانتقائي الأولي ، كان هناك العديد من التوليفات الكلية لكل من اللوبينين النقي والراسيمي. تم نشر توليفة واحدة ، ملحوظة لأنها تصف تحضير جميع [[الأيزومرات (المتشكلات الفراغية)|الأيزومرات الفراغية]] الأربعة للوبينين ، وتحتوي على العديد من الإشارات إلى أعمال سابقة في هذا المجال ، بواسطة ما و ني.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Ma|الأول1=Shengming|الأخير2=Ni|الأول2=Bukuo|تاريخ=2004-07-05|عنوان=Double Ring-Closing Metathesis Reaction of Nitrogen-Containing Tetraenes: Efficient Construction of Bicyclic Alkaloid Skeletons and Synthetic Application to Four Stereoisomers of Lupinine and Their Derivatives|صحيفة=Chemistry - A European Journal|لغة=en|المجلد=10|العدد=13|صفحات=3286–3300|doi=10.1002/chem.200305581|pmid=15224338|issn=0947-6539}}</ref>

توليف كلي آخر لملاحظة معينة بسبب الانتقائية التماثلية وعدد محدود من الخطوات بواسطة '''سانتوس وآخرون'''. في عام 2010 قام سانتوس وآخرون. توليف انتقائي (-)- الترمس في عائد 36 ٪ على ثماني خطوات باستخدام [[تفاعل ميتسونوبو]] المزدوج.<ref name=":0">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Santos|الأول1=Leonardo|الأخير2=Mirabal-Gallardo|الأول2=Yaneris|الأخير3=Shankaraiah|الأول3=Nagula|الأخير4=Simirgiotis|الأول4=Mario|تاريخ=2010-12-08|عنوان=Short Total Synthesis of (-)-Lupinine and (-)-Epiquinamide by Double Mitsunobu Reaction|صحيفة=Synthesis|لغة=en|المجلد=2011|العدد=1|صفحات=51–56|doi=10.1055/s-0030-1258356|issn=0039-7881|hdl=10533/132744|hdl-access=free}}</ref> أولاً ، استخدموا إضافة غير متماثلة لمواد البداية باستخدام [[أحماض وقواعد لويس|حمض لويس]] ، متبوعًا بمعالجة [[مختزل|بعامل اختزال]] وقاعدة. أعطى هذا [[كحول|الكحول]] (R،R). تم قلب هذا التكوين باستخدام [[تفاعل ميتسونوبو]] متبوعًا [[تحلل مائي|بالتحلل المائي]] ، مما يوفر تكوين (R،S) للكحول. تم بعد ذلك اختزال الكحول باستخدام ألان ، وخضع لتفاعل ميتسونوبو آخر ، وتم التحلل المائي إلى [[حمض|الحمض]] وتم تقليله أخيرًا إلى (-)- لوبينين عن طريق '''اختزال ألان'''.<ref name=":0" />

[[ملف:Lupinine_Graphic_4.png|بدون|تصغير|420x420px|إجمالي التخليق الرجعي للوبينين بواسطة سانتوس.]]

== عزل ==
واحدة من أولى عزلات اللوبينين ، من لوبينوس بالميري التي تم جمعها في [[يوتا|ولاية يوتا]] في [[الولايات المتحدة|الولايات المتحدة الأمريكية]] ، والتي ذكرها كوتش ، الذي كان قادرًا على الحصول على اللوبينين البلوري دون استخدام تقنيات [[استشراب|الكروماتوغرافيا]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=J. F. Couch|سنة=1934|عنوان=Lupine Studies. VIII. The Alkaloids of ''Lupinus Palmeri'', S. Wats|صحيفة=J. Am. Chem. Soc.|المجلد=56|العدد=11|صفحات=2434–2436|doi=10.1021/ja01326a067}}</ref>

== التطبيقات ==
[[ملف:The_larva_of_a_Culicine_Mosquito_hanging_down_from_the_surfa_Wellcome_V0022597.jpg|تصغير|261x261px|رسم يرقة بعوضة كوليسين.]]
=== مكافحة الآفات ===
اللوبينين هو مضاد لتغذية الحشرات.<ref name=":9" /> أظهرت الدراسات التي أجريت على نشاط مبيدات الحشرات فعاليتها ضد يرقات [[بعوضاوات|بعوض كوليسين]] التي تعد ناقلات للفيروسات و[[داء الخيطيات|الديدان الفيلارية]] و[[ملاريا]] الطيور.<ref name=":6">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Campbell|الأول1=F. L.|الأخير2=Sullivan|الأول2=W. N.|الأخير3=Smith|الأول3=C. R.|تاريخ=1933-04-01|عنوان=The Relative Toxicity of Nicotine, Anabasine, Methyl Anabasine, and Lupinine for Culicine Mosquito Larvae|مسار=https://archive.org/details/sim_journal-of-economic-entomology_1933-04_26_2/page/500|صحيفة=Journal of Economic Entomology|لغة=en|المجلد=26|العدد=2|صفحات=500–509|doi=10.1093/jee/26.2.500|issn=1938-291X}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Molina-Cruz|الأول1=Alvaro|الأخير2=Lehmann|الأول2=Tovi|الأخير3=Knöckel|الأول3=Julia|تاريخ=2013|عنوان=Could culicine mosquitoes transmit human malaria?|صحيفة=Trends in Parasitology|المجلد=29|العدد=11|صفحات=530–537|doi=10.1016/j.pt.2013.09.003|pmid=24140295|issn=1471-4922}}</ref>

=== علم النبات ===
غالبًا ما يتم العثور على الترمس تنمو مع (Castilleja:فرشاة الرسم الهندية) التي تستخدم [[ترمس (توضيح)|الترمس]] كمضيف وتمنح الترمس والقلويدات الأخرى لنفسها. يعمل هذا جنبًا إلى جنب مع زيادة تثبيت [[نيتروجين|النيتروجين]] لزيادة معدلات التكاثر الطفيلي وتقليل النشاط العشبي ؛ ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات نتائج مختلطة في فعالية نقل القلويد في الوقاية من النشاط العشبي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Adler|الأول=Lynn S.|تاريخ=2003|صحيفة=Ecology|لغة=en|المجلد=84|العدد=8|صفحات=2083–2091|doi=10.1890/02-0542|issn=0012-9658|hdl=10919/46839|مسار=http://works.bepress.com/cgi/viewcontent.cgi?article=1011&context=lynn_adler|عنوان=Host Species Affects Herbivory, Pollination, and Reproduction in Experiments with Parasitic Castilleja|hdl-access=free| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314065253/https://works.bepress.com/lynn_adler/6/download/ | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref>

=== ما قبل الإكلينيكية ===
لقد وجد أن اللوبينين يُظهر نشاطًا مضادًا للجليكلين معتدلاً بقيمة IC50 تبلغ 7.12.176 ± 7.745 ميكرومتر في المختبر. يعتبر [[سكر البروتين]] أحد الأسباب الرئيسية لمضاعفات [[السكري|مرض السكري]] في مرحلة متأخرة. في هذه العملية ، تقترن البروتينات والسكريات ، مما يؤدي إلى تكوين منتجات نهائية متقدمة [[غلوزة|للجليكشن]] والتي تغير بنية ووظيفة البروتينات. تؤدي المنتجات النهائية إلى تلف معظم الأعضاء الحيوية بما في ذلك [[اعتلال الكلية]] والأعصاب و[[الساد|إعتام عدسة العين]] و[[تصلب عصيدي|تصلب الشرايين]] في [[وعاء دموي|الأوعية الدموية]] مما يؤدي إلى ضعف [[التئام الجروح]]. تزداد عملية [[جلوكوز|الجلوكوز]] هذه بشكل طبيعي مع تقدم العمر وهي سبب معروف [[شيخوخة مبكرة|لشيخوخة ما قبل النضج]]. النهج العلاجي الرئيسي للوقاية من هذه العملية هو تثبيط تكوين المنتج النهائي الذي وجد أنه يسهل بواسطة اللوبينين . يُفترض أن أمين اللوبينين قد يتفاعل مع [[سكر (توضيح)|السكر]] ، مما يجعله غير متاح للارتباط [[بروتين|بالبروتين]]. وقد وجد أيضًا أن اللوبينين يفتقر إلى [[سمية للخلايا|السمية الخلوية]] وبالتالي يمكن أن يعمل كعامل مضاد ويكون آمن في حال تعرض له [[جلد|الجلد]] وفعال. ومع ذلك ، نظرًا لأن هذه النتائج ما قبل السريرية ولم يتم إعادة إنتاجها ، فقد لا تترجم باستمرار إلى تأثيرات إكلينيكية على الأشخاص والدراسات المستقبلية ضرورية لتحديد فعالية اللوبينين في منع بروتين السكر في البشر.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Abbas|الأول1=Ghulam|الأخير2=Al-Harrasi|الأول2=Ahmed Suliman|الأخير3=Hussain|الأول3=Hidayat|الأخير4=Sattar|الأول4=Samina Abdul|الأخير5=Choudhary|الأول5=M. Iqbal|تاريخ=2017-02-18|عنوان=Identification of natural products and their derivatives as promising inhibitors of protein glycation with non-toxic nature against mouse fibroblast 3T3 cells|صحيفة=International Journal of Phytomedicine|لغة=en|المجلد=8|العدد=4|صفحات=533–539|doi=10.5138/09750185.1924|issn=0975-0185|doi-access=free}}</ref>

== الأنظمة والقوانين ==
تقوم [[الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية|وكالة المواد الكيميائية الأوروبية]] ('''ECA''') بتسمية اللوبينين تحت أكواد بيان المخاطر ('''H302''' و '''H312''' و '''H332''') ، والتي تشير إلى أن اللوبينين ضار إذا تم ابتلاعه وضار عند ملامسته للجلد وضار إذا تم استنشاقه ، على التوالي. وقد تم وضع بطاقة GHS07 عليها والتي تشير إلى أن [[سمية (توضيح)|السمية]] الفموية الحادة هي من الفئة 4.<ref>{{استشهاد ويب|مسار=https://www.echa.europa.eu/web/guest/information-on-chemicals/cl-inventory-database/-/discli/details/100172|عنوان=Classifications - CL Inventory|موقع=www.echa.europa.eu|لغة=en-GB|تاريخ الوصول=2018-04-25| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211225220833/https://www.echa.europa.eu/web/guest/information-on-chemicals/cl-inventory-database/-/discli/details/100172 | تاريخ أرشيف = 25 ديسمبر 2021 }}</ref>

== المراجع ==
{{مراجع|2}}
{{روابط شقيقة|commons=Lupinine}}
{{شريط بوابات|الكيمياء|طب|صيدلة}}

{{معرفات مركب كيميائي}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:أشباه قلويات توجد في البقولية]]
[[تصنيف:سموم نباتية]]
[[تصنيف:كحولات أولية]]

لوبينين - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت: إصلاح التحويلات