عبد العزيز: بوت: إصلاح التحويلات

2023-03-16T20:55:25Z

بوت: إصلاح التحويلات

صفحة جديدة

{{معلومات دواء}}
يُباع '''الفلوتاميد''' تحت الاسم التجاري Eulexin من بين أسماء أخرى، وهو مضاد للأندروجين غير ستيرويدي (NSAA) يستخدم في المقام الأول لعلاج [[سرطان البروستاتا|سرطان البروستات]].<ref name="IndexNominum2000">{{استشهاد بكتاب
| عنوان = Index Nominum 2000: International Drug Directory
| مسار = https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA466
| تاريخ = January 2000
| ناشر = Taylor & Francis
| isbn = 978-3-88763-075-1
| صفحات = 466–
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20221013234845/https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC | تاريخ أرشيف = 13 أكتوبر 2022 }}</ref><ref name="Elks2014">{{استشهاد بكتاب
| مؤلف = J. Elks
| عنوان = The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies
| مسار = https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA573
| تاريخ = 14 November 2014
| ناشر = Springer
| isbn = 978-1-4757-2085-3
| صفحات = 573–
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20221013235005/https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ | تاريخ أرشيف = 13 أكتوبر 2022 }}</ref> كما أنه يستخدم في علاج الحالات التي تعتمد على [[أندروجين|الأندروجين]] مثل [[حب الشباب]]، ونمو الشعر الزائد، وارتفاع مستويات الأندروجين لدى النساء.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.nhs.uk/Conditions/Polycystic-ovarian-syndrome/Pages/Treatment.aspx
| عنوان = Polycystic Ovary Syndrome - Treatment - NHS Choices
| تاريخ = 2011-10-17
| ناشر = Nhs.uk
| تاريخ الوصول = 2013-01-04
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20171029202041/https://www.nhs.uk/Conditions/Polycystic-ovarian-syndrome/Pages/Treatment.aspx | تاريخ أرشيف = 29 أكتوبر 2017 }}</ref> يؤخذ عن طريق الفم، عادة ثلاث مرات في اليوم.<ref name="MungadiMbibu2013">{{استشهاد بكتاب
| مؤلف1 = Ismaila A Mungadi
| مؤلف2 = Hyacinth N Mbibu
| مؤلف3 = Ehab Eltahawy
| مؤلف4 = Abdullahi Abdulwahab-Ahmed
| عنوان = Manual of Medical Treatment in Urology
| مسار = https://books.google.com/books?id=i9-LAgAAQBAJ&pg=PA120
| تاريخ = 30 November 2013
| ناشر = JP Medical Ltd
| isbn = 978-93-5090-844-0
| صفحات = 120–
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20221029185159/https://books.google.com/books?id=i9-LAgAAQBAJ&pg=PA120 | تاريخ أرشيف = 29 أكتوبر 2022 }}</ref>

تشمل الآثار الجانبية عند الرجال [[ألم الثدي]] وتضخمه، و[[تأنيث (أحياء)|تأنيثه]]، و[[عنانة|الضعف الجنسي]]، والهبات الساخنة. وعلى العكس من ذلك، فإن الدواء له آثار جانبية أقل ويتحمل بشكل أفضل لدى النساء اللائي يعانين من جفاف الجلد أكثر الآثار الجانبية شيوعًا. يمكن أن يحدث الإسهال وارتفاع إنزيمات الكبد في كلا الجنسين. في حالات نادرة، يمكن أن يتسبب الفلوتاميد في [[تشمع الكبد|تلف الكبد]]، وأمراض الرئة، و[[حساسية للضوء|الحساسية للضوء]]، وارتفاع مستوى الميثيموغلوبين، وارتفاع السلفيموغلوبين، ونقص العدلات. أبلغ عن العديد من حالات الفشل الكبدي والوفاة، ما حد من استخدام مادة الفلوتاميد.<ref name="pmid28379593">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Giorgetti R, di Muzio M, Giorgetti A, Girolami D, Borgia L, Tagliabracci A
| عنوان = Flutamide-induced hepatotoxicity: ethical and scientific issues
| صحيفة = Eur Rev Med Pharmacol Sci
| المجلد = 21
| العدد = 1 Suppl
| صفحات = 69–77
| سنة = 2017
| pmid = 28379593
}}</ref><ref name="pmid12353966">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Bennett CL, Raisch DW, Sartor O
| عنوان = Pneumonitis associated with nonsteroidal antiandrogens: presumptive evidence of a class effect
| صحيفة = Ann. Intern. Med.
| المجلد = 137
| العدد = 7
| صفحات = 625
| سنة = 2002
| pmid = 12353966
| doi = 10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029
| اقتباس = An estimated 0.77% of the 6,480 nilutamide-treated patients, 0.04% of the 41,700 flutamide-treated patients, and 0.01% of the 86,800 bicalutamide-treated patients developed pneumonitis during the study period.
}}</ref><ref name="Aronson2010">{{استشهاد بكتاب
| مؤلف = Jeffrey K. Aronson
| عنوان = Meyler's Side Effects of Drugs in Cancer and Immunology
| مسار = https://books.google.com/books?id=OSj_yr7nU6MC&pg=PT318
| تاريخ = 19 April 2010
| ناشر = Elsevier
| isbn = 978-0-08-093288-0
| صفحات = 318–319
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20221029185155/https://books.google.com/books?id=OSj_yr7nU6MC&pg=PT318 | تاريخ أرشيف = 29 أكتوبر 2022 }}</ref><ref name="pmid10388026">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = McLeod DG
| عنوان = Tolerability of Nonsteroidal Antiandrogens in the Treatment of Advanced Prostate Cancer
| صحيفة = Oncologist
| المجلد = 2
| العدد = 1
| صفحات = 18–27
| سنة = 1997
| pmid = 10388026
| doi = 10.1634/theoncologist.2-1-18
| مسار = http://theoncologist.alphamedpress.org/content/2/1/18.long
| doi-access = free
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20221029185204/https://theoncologist.alphamedpress.org/content/2/1/18.long|تاريخ أرشيف=2022-10-29}}</ref>

يعمل الفلوتاميد كمضاد انتقائي لمستقبلات الأندروجين (AR)، حيث يتنافس مع الأندروجين مثل [[تستوستيرون|التستوستيرون]] و dihydrotestosterone (DHT) للارتباط بـ ARs في الأنسجة مثل غدة [[البروستات]]. من خلال القيام بذلك، فإنه يمنع آثارها ويمنعها من تحفيز خلايا سرطان البروستات على النمو. الفلوتاميد هو دواء أولي إلى شكل أكثر نشاطًا. يبقى الفلوتاميد وشكله النشط في الجسم لفترة قصيرة نسبيًا، ما يجعل من الضروري تناول الفلوتاميد عدة مرات في اليوم.

وصف الفلوتاميد لأول مرة في عام 1967 وقدم لأول مرة للاستخدام الطبي في عام 1983.<ref name="Fis2006">{{استشهاد بكتاب
| مؤلف1-الأخير = Fischer
| مؤلف1-الأول = Jnos
| مؤلف2-الأخير = Ganellin
| مؤلف2-الأول = C. Robin
| عنوان = Analogue-based Drug Discovery
| تاريخ = 2006
| ناشر = John Wiley & Sons
| isbn = 9783527607495
| صفحة = 515
| مسار = https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA515
| لغة = en
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20221013192855/https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC | تاريخ أرشيف = 13 أكتوبر 2022 }}</ref> أصبح متاحًا في الولايات المتحدة في عام 1989. استبدل الدواء إلى حد كبير ب NSAAs الأحدث والمحسنة، وهي البيكالوتاميد والإنزالوتاميد، نظرًا لفعاليتها الأفضل، وتحملها، وأمانها، وتكرار الجرعات (مرة واحدة يوميًا)، وهي الآن نسبيًا قليلة الاستخدام.<ref name="Gulley2011">{{استشهاد بكتاب
| مؤلف = James Leonard Gulley
| عنوان = Prostate Cancer
| مسار = https://books.google.com/books?id=WJkjgbRJe3EC&pg=PT81
| سنة = 2011
| ناشر = Demos Medical Publishing
| isbn = 978-1-935281-91-7
| صفحات = 81–
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20221016002239/https://books.google.com/books?id=WJkjgbRJe3EC | تاريخ أرشيف = 16 أكتوبر 2022 }}</ref><ref name="Moser2008">{{استشهاد بكتاب
| مؤلف = Lutz Moser
| عنوان = Controversies in the Treatment of Prostate Cancer
| مسار = https://books.google.com/books?id=4J4OCRyHWRYC&pg=PA41
| تاريخ = 1 January 2008
| ناشر = Karger Medical and Scientific Publishers
| isbn = 978-3-8055-8524-8
| صفحات = 41–42
| اقتباس = Latest studies suggest that [flutamide] also reduces adrenal and ovarian androgen synthesis [58,59]. [...] No alteration in the hormone levels has been observed in patients treated with flutamide for 6 or 12 months [61,62]. However in other studies flutamide decreased circulating concentrations of DHEAS as well as androstenedione, total testosterone and 3a-androstanediol glucuronide, in young women with PCOS [41,59]. These effects may be due to inhibition of adrenal 17-20 lyase [17,63]. Although there was no effect on gonadotropin response to GnRH, basal levels of FSH showed a rise associated with a small fall of LH [64].
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230213115202/https://books.google.com/books?id=4J4OCRyHWRYC&pg=PA41|تاريخ أرشيف=2023-02-13}}</ref> الفلوتاميد مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية.<ref name="WHO22nd">{{استشهاد بكتاب
| عدة مؤلفين = ((World Health Organization))
| عنوان = World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021)
| سنة = 2021
| hdl = 10665/345533
| مؤلف-وصلة = World Health Organization
| ناشر = World Health Organization
| مكان = Geneva
| المعرف = WHO/MHP/HPS/EML/2021.02
| hdl-access = free
}}</ref>

== الاستخدامات الطبية ==

=== سرطان البروستاتا ===
يطلق GnRH بواسطة منطقة ما [[تحت المهاد]] بطريقة نابضة؛ يتسبب هذا في إفراز [[غدة نخامية|الغدة النخامية]] الأمامية للهرمون اللوتيني (LH) و[[هرمون منشط للحوصلة|الهرمون المنبه للجريب]] (FSH). يحفز LH الخصيتين لإنتاج هرمون التستوستيرون، والذي يستقلب إلى DHT بواسطة إنزيم 5α-reductase..

يعمل الـDHT، وبدرجة أقل هرمون التستوستيرون، على تحفيز خلايا [[سرطان البروستاتا]] على النمو. لذلك، يمكن أن يوفر منع هذه الأندروجينات علاجًا قويًا لسرطان البروستات، وخاصة المرض المنتشر. عادة ما تدار هي نظائر GnRH، مثل الليوبروريلين أو السيتروريليكس. على الرغم من أن منبهات GnRH تحفز نفس المستقبلات التي يقوم بها GnRH، نظرًا لأنها موجودة بشكل مستمر وليس بطريقة نابضة، فإنها تعمل على تثبيط الغدة النخامية وبالتالي منع السلسلة بأكملها. ومع ذلك، فإنها تسبب في البداية زيادة في النشاط؛ هذا ليس خطرًا نظريًا فقط، ولكنه قد يتسبب في تطور السرطان. استخدم الفلوتاميد في البداية في بداية العلاج بناهض GnRH لمنع هذه الزيادة، وهو و NSAAs الأخرى تستمر في هذا الاستخدام. على عكس منبهات GnRH، فإن مضادات GnRH لا تسبب اندفاعًا أوليًا في الأندروجين، وهي تحل بشكل تدريجي محل ناهضات GnRH في الاستخدام السريري.

كانت هناك دراسات للتحقيق في فائدة إضافة مضادات [[أندروجين|الأندروجين]] إلى استئصال الخصية الجراحي أو استمرار استخدامه مع نظير GnRH حصار الأندروجين المشترك (CAB). لم تُظهر إضافة مضادات الأندروجين إلى استئصال الخصية أي فائدة، بينما ظهرت فائدة صغيرة مع إضافة مضادات الأندروجين إلى نظائر GnRH.

لسوء الحظ، فإن العلاجات التي تخفض مستويات هرمون التستوستيرون، مثل استئصال الخصية أو إعطاء GnRH التماثلية، لها أيضًا آثار جانبية كبيرة. بالمقارنة مع هذه العلاجات، فإن العلاج بمضادات الأندروجين يُظهر عددًا أقل من الهبات الساخنة، وأقل تأثيرًا على الرغبة الجنسية، وهزالًا أقل للعضلات، وتغيرات أقل في الشخصية، وفقدانًا أقل للعظام. ومع ذلك، فإن العلاج المضاد للأندروجين وحده أقل فعالية من الجراحة. ومع ذلك، نظرًا للتقدم في العمر للعديد من المصابين بسرطان البروستات، بالإضافة إلى ميزات أخرى، قد يختار العديد من الرجال العلاج المضاد للأندروجين وحده لتحسين نوعية الحياة.<ref name="Harrison">Scher, Howard I. (2005). "Hyperplastic and Malignant Diseases of the Prostate". In Dennis L. Kasper, Anthony S. Fauci, Dan L. Longo, Eugene Braunwald, Stephen L. Hauser, & J. Larry Jameson (Eds.), ''[[هاريسون لأساسيات الطب الباطني]]'' (16th edition), pp. 548–9. New York: McGraw-Hill.</ref>

عثر على الفلوتاميد ليكون فعالًا بشكل مماثل في علاج سرطان البروستات إلى البيكالوتاميد، على الرغم من وجود مؤشرات على فعالية أقل، بما في ذلك زيادة تعويضية في مستويات هرمون التستوستيرون وانخفاض أكبر في مستويات PSA مع البيكالوتاميد.<ref name="HelsenVan den Broeck2014">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Helsen C, Van den Broeck T, Voet A, Prekovic S, Van Poppel H, Joniau S, Claessens F
| عنوان = Androgen receptor antagonists for prostate cancer therapy
| صحيفة = Endocrine-Related Cancer
| المجلد = 21
| العدد = 4
| صفحات = T105-18
| تاريخ = Aug 2014
| pmid = 24639562
| doi = 10.1530/ERC-13-0545
| doi-access = free
}}</ref><ref name="pmid26024831">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Nakai Y, Tanaka N, Anai S, Miyake M, Tatsumi Y, Fujimoto K
| عنوان = A Randomized Control Trial Comparing the Efficacy of Antiandrogen Monotherapy: Flutamide vs. Bicalutamide
| صحيفة = Horm Cancer
| المجلد = 6
| العدد = 4
| صفحات = 161–7
| تاريخ = August 2015
| pmid = 26024831
| doi = 10.1007/s12672-015-0226-1
| مسار =
}}</ref> عثر على الدواء، بجرعة 750 مجم / يوم (250 مجم ثلاث مرات يوميًا)، ليكون مكافئًا في فعاليته لـ 250 مجم / يوم أسيتات سيبروتيرون عن طريق الفم كعلاج وحيد في علاج سرطان البروستاتا على نطاق واسع التجارب السريرية لـ 310 مريض، على الرغم من أن آثاره الجانبية وملامح السمية (بما في ذلك التثدي والإسهال والغثيان وفقدان الشهية واضطرابات الكبد) تعد أسوأ بكثير من تلك الخاصة بأسيتات سيبروتيرون.<ref name="MydloGodec2015">{{استشهاد بكتاب
| مؤلف1 = Jack H. Mydlo
| مؤلف2 = Ciril J. Godec
| عنوان = Prostate Cancer: Science and Clinical Practice
| مسار = https://books.google.com/books?id=292cBAAAQBAJ&pg=PA530
| تاريخ = 29 September 2015
| ناشر = Elsevier Science
| isbn = 978-0-12-800592-7
| صفحات = 516–521, 534–540
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20221016081131/https://books.google.com/books?id=292cBAAAQBAJ&pg=PA530 | تاريخ أرشيف = 16 أكتوبر 2022 }}</ref>

جرعة 750 ملغ / يوم فلوتاميد (250 ملغ / ثلاث مرات في اليوم) تعادل تقريبًا من حيث الفعالية 50 ملغ / يوم من بيكالوتاميد عند استخدامها كمضاد للأندروجين في حصار الأندروجين المشترك في علاج سرطان البروستاتا المتقدم.<ref name="pmid14748655">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Fradet Y
| عنوان = Bicalutamide (Casodex) in the treatment of prostate cancer
| صحيفة = Expert Rev Anticancer Ther
| المجلد = 4
| العدد = 1
| صفحات = 37–48
| تاريخ = February 2004
| pmid = 14748655
| doi = 10.1586/14737140.4.1.37
| s2cid = 34153031
}}</ref>

استخدم الفلوتاميد للوقاية من تأثيرات اندلاع التستوستيرون في بداية العلاج بمضادات GnRH في الرجال المصابين بسرطان البروستات.<ref name="pmid16986003">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Thompson IM
| عنوان = Flare Associated with LHRH-Agonist Therapy
| صحيفة = Rev Urol
| المجلد = 3 Suppl 3
| صفحات = S10–4
| تاريخ = 2001
| pmid = 16986003
| pmc = 1476081
}}</ref>

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{روابط شقيقة|commons=Flutamide}}
{{ضبط استنادي}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{مصادر طبية}}
{{مستحضرات جلدية أخرى}}
{{شريط بوابات|صيدلة}}

[[تصنيف:أدوية حب الشباب]]
[[تصنيف:أدوية متصاوغة مرآتية]]
[[تصنيف:أدوية هرمونية مضادة للأورام]]
[[تصنيف:أنيليدات]]
[[تصنيف:إزالة الشعر]]
[[تصنيف:ذيفانات الكبد]]
[[تصنيف:سرطان البروستاتا]]
[[تصنيف:طليعة الدواء]]
[[تصنيف:نتروبنزينات]]

فلوتاميد - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت: إصلاح التحويلات