196.84.21.111 في 00:19، 21 مارس 2023

2023-03-21T00:19:54Z

صفحة جديدة

{{صندوق معلومات جين}}[[ملف:Glucagon.png|تصغير|صورة بنية هرمون الجلوكاجون.]]
[[ملف:Glucagon rednblue.png|تصغير|صورة مجهرية للجلوكاجون.]]

'''غلوكاغون''' {{إنج|Glucagon}} هو عبارة عن [[هرمون]] عديد الببتيد (بروتينات)، هام لأيض الكربوهيدرات، تفرزه [[خلية ألفا|خلايا ألفا]] في جزر لانجرهانز في [[بنكرياس|البنكرياس]] ويتم إنتاجه من البروجلوكاجون، ينتمي فصيلة السكرتين من الهرمونات.

الغلوكاغون هو [[هرمون ببتيدي|هرمون ببتيد]] تنتجه [[خلية ألفا|خلايا ألفا]] في [[بنكرياس|البنكرياس]] . يعمل على رفع تركيز [[جلوكوز|الجلوكوز]] [[حمض دهني|والأحماض الدهنية]] في مجرى الدم، ويعتبر الهرمون [[تقويض|التقويضي]] الرئيسي في الجسم. <ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Biochemistry|تاريخ=2011|ناشر=Wiley|مكان=New York|إصدار=4th}}</ref> كما أنه يستخدم [[غلوكاغون (دواء)|كدواء]] لعلاج عدد من الحالات الصحية. تأثيره معاكس [[إنسولين|لتأثير الأنسولين]]، الذي يخفض الجلوكوز خارج الخلية. <ref name="Campbell">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Biology|ناشر=Benjamin Cummings|مكان=San Francisco|سنة=2002|ISBN=978-0-8053-6624-2|مسار=https://archive.org/details/biologyc00camp| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201029170632/https://archive.org/details/biologyc00camp | تاريخ أرشيف = 29 أكتوبر 2020 }}</ref> يتم إنتاجه من البروجلوكاجون، المشفر بواسطة جين ''GCG''.

يطلق البنكرياس الغلوكاغون عندما تكون كمية الجلوكوز في مجرى الدم منخفضة للغاية. يتسبب الغلوكاغون في انخراط [[كبد|الكبد]] في عملية [[تحلل الغليكوجين|تحلل الجليكوجين]] : تحويل [[غلايكوجين|الجليكوجين]] المخزن إلى [[جلوكوز]]، والذي يتم إطلاقه في مجرى الدم. <ref>{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=Orsay|الأول=Jonathan|عنوان=Biology 1: Molecules|تاريخ=2014|ناشر=Examkrackers Inc.|ISBN=978-1-893858-70-1|صفحة=77}}</ref> من ناحية أخرى، فإن مستويات الجلوكوز المرتفعة في الدم تحفز إفراز الأنسولين. يسمح الأنسولين للأنسجة التي تعتمد على الأنسولين بتناول الجلوكوز واستخدامه. وبالتالي، فإن الغلوكاغون والأنسولين جزء من نظام التغذية المرتدة الذي يحافظ على استقرار مستويات الجلوكوز في الدم. يزيد الغلوكاغون من إنفاق الطاقة ويرفع تحت ظروف الإجهاد. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Minireview: Glucagon in stress and energy homeostasis|صحيفة=Endocrinology|المجلد=153|العدد=3|صفحات=1049–54|تاريخ=March 2012|PMID=22294753|PMCID=3281544|DOI=10.1210/en.2011-1979}}</ref> ينتمي الغلوكاغون إلى عائلة الإفرازات الهرمونية.

يتم إطلاقه عندما تصبح مستويات [[جلوكوز]] الدم منخفضة، لينظم نسبة [[سكر (توضيح)|السكر]] في [[دم|الدم]] ويمنع حدوث انخفاض الجلوكوز في الدم في الحالة المسماة بـ "Hypoglycemia".<ref>{{استشهاد بكتاب|عدة مؤلفين=Reece J, Campbell N|عنوان=Biology|طبعة=|ناشر=Benjamin Cummings|مكان=San Francisco|سنة=2002|سنة النشر الأصلية=|صفحات=|اقتباس=|isbn=0-8053-6624-5|url-access=registration|مسار=https://archive.org/details/biologyc00camp|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20191025012520/https://archive.org/details/biologyc00camp/|تاريخ أرشيف=25 أكتوبر 2019}}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب|الأخير1=Orsay|الأول1=Jonathan|name-list-format=vanc|عنوان=Biology 1: Molecules|تاريخ=2014|ناشر=Examkrackers Inc.|isbn=978-1-893858-70-1|صفحة=77}}</ref><ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.diapedia.org/metabolism-insulin-and-other-hormones/5105141812/history-of-glucagon
| عنوان = History of glucagon - Metabolism, insulin and other hormones - Diapedia, The Living Textbook of Diabetes
| وصلة مكسورة = yes
| تاريخ الوصول = 2017-03-26
| موقع = www.diapedia.org
| لغة = en
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170327165842/https://www.diapedia.org/metabolism-insulin-and-other-hormones/5105141812/history-of-glucagon
| تاريخ أرشيف = 27 مارس 2017
}}</ref> لذلك فإن عمل الغلوكاغون مضاد لعمل [[إنسولين|الإنسولين]].

== الغلوكاغون والأنسولين ودورهما في الحفاظ على مستوى الجلوكوز في الدم ==
يفرز [[بنكرياس|البنكرياس]] الغلوكاجون عند انخفاض مستوي السكر في الدم فيقوم الغلوكاجون بتحفيز الكبد لكي تحدث عملية [[تحلل الغليكوجين|تحلل الجليكوجين]] وفيها يتم يتم تحويل [[غلايكوجين|الجليكوجين]] المخزن إلي جلوكوز، يتم اطلاقه في الدورة الدموية. <ref>{{استشهاد بكتاب|الأخير1=Orsay|الأول1=Jonathan|name-list-style=vanc|عنوان=Biology 1: Molecules|تاريخ=2014|ناشر=Examkrackers Inc.|isbn=978-1-893858-70-1|صفحة=77}}</ref>

يفرز البنكرياس الإنسولين عندما يكون مستوى السكر في الدم عالي، والإنسولين يجعل الجلوكوز يُمتص بواسطة المعتمد على الإنسولين.

== الوظيفة ==
يرفع الغلوكاغون بشكل عام تركيز [[جلوكوز|الجلوكوز]] في [[دم|الدم]] عن طريق تعزيز [[استحداث الجلوكوز|استحداث]] [[جلوكوز|السكر]] [[استحداث الجلوكوز|وتحلل]] [[تحلل الغليكوجين|الجليكوجين]]. <ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Biochemistry.|تاريخ=2011|ناشر=Wiley|مكان=New York|إصدار=4th}}</ref> يقلل الغلوكاغون أيضًا من تخليق الأحماض الدهنية في الأنسجة الدهنية والكبد، فضلاً عن تعزيز تحلل الدهون في هذه الأنسجة، مما يؤدي إلى إطلاق الأحماض الدهنية في الدورة الدموية حيث يمكن تقويضها لتوليد الطاقة في الأنسجة مثل العضلات الهيكلية عند الحاجة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=HABEGGER, K. M., HEPPNER, K. M., GEARY, N., BARTNESS, T. J., DIMARCHI, R. & TSCHÖP, M. H.|عنوان=The metabolic actions of glucagon revisited.|صحيفة=Nature Reviews. Endocrinology|تاريخ=2010|المجلد=6|العدد=12|صفحات=689–697|DOI=10.1038/nrendo.2010.187|PMID=20957001|PMCID=3563428}}</ref>

فكما ذكر يقوم الغلوكاغون برفع مستوى الجلوكوز في الدم عن طريق تحفيز عملية تحليل الجليكوجين وعملية استحداث سكر. <ref>{{استشهاد بكتاب|عدة مؤلفين=Voet D, Voet JG|عنوان=Biochemistry.|تاريخ=2011|ناشر=Wiley|مكان=New York|إصدار=4th}}</ref>

كما أنه يقوم بتقليل تصنيع الاحماض الدهنية في الأنسجة الدهنية والكبد ويعزز عملية تحلل الدهون في هذه الانسجة وتطلق الاحماض الدهنية في الدورة الدموية حيث يمكن تقويضها لتوليد الطاقة في الأنسجة مثل العضلات الهيكلية عند الحاجة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=HABEGGER, K. M., HEPPNER, K. M., GEARY, N., BARTNESS, T. J., DIMARCHI, R. & TSCHÖP, M. H.|عنوان=The metabolic actions of glucagon revisited.|صحيفة=Nature Reviews. Endocrinology|تاريخ=2010|المجلد=6|العدد=12|صفحات=689–697|doi=10.1038/nrendo.2010.187|pmid=20957001|pmc=3563428}}</ref>

يخزن الجلوكوز في الكبد في صورة عديد السكر جليكوجين. خلايا الكبد لديها مستقبلات الغلوكاغون حينما يرتبط الغلوكاغون بمستقبلات الغلوكاغون فإن خلايا الكبد تقوم بتحويل الجليكوجين إلى جزيئات جلوكوز حرة يتم يطلق في الدم في مجرى الدم وتعرف هذه العملية باسم تحلل الجليكوجين.

أيضاً يشجع الغلوكاغون الكبد والكلى لتصنيع الجلوكوز اضافي عن طريق عملية استحداث السكر يقوم الغلوكاغون بإيقاف تحلل السكر في الكبد، مما يتسبب في تحويل المركبات الوسيطة حال السكر إلى تكوين السكر.

ينظم الغلوكاغون أيضًا معدل إنتاج الجلوكوز من خلال تحلل الدهون، يحث الغلوكاغون على تحلل الدهون في البشر في ظل ظروف قمع الأنسولين (مثل داء السكري من النوع 1). <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Liljenquist JE, Bomboy JD, Lewis SB, Sinclair-Smith BC, Felts PW, Lacy WW, Crofford OB, Liddle GW|عنوان=Effects of glucagon on lipolysis and ketogenesis in normal and diabetic men|صحيفة=The Journal of Clinical Investigation|المجلد=53|العدد=1|صفحات=190–7|تاريخ=January 1974|pmid=4808635|pmc=301453|doi=10.1172/JCI107537}}</ref>

== آلية العمل ==
[[ملف:Glucagon_Activation.png|يسار|تصغير|350x350بك|تنظيم التمثيل الغذائي للجليكوجين بواسطة الجلوكاجون.]]
يرتبط الغلوكاغون بمستقبل الجلوكاجون، وهو [[مستقبل مقترن بالبروتين ج|مستقبل مقترن بالبروتين G]]، يقع في [[غشاء خلوي|غشاء البلازما]] للخلية. ينشط تغيير التشكل في المستقبل [[بروتين G|البروتينات G]]، وهو بروتين غير متجانس مع الوحدات الفرعية α و و γ. عندما يتفاعل البروتين G مع المستقبلات، فإنه يخضع لتغيير توافق ينتج عنه استبدال جزيء [[ثنائي فوسفات الغوانوزين|الناتج المحلي الإجمالي]] المرتبط بالوحدة الفرعية α بجزيء [[ثلاثي فوسفات الغوانوزين|GTP]] . ينتج عن هذا الاستبدال إطلاق الوحدة الفرعية α من الوحدتين الفرعيتين و. تقوم وحدة ألفا الفرعية على وجه التحديد بتنشيط الإنزيم التالي في سلسلة الانزيم بمحلقة الأدينيلات ([[محلقة الأدينيلات|adenylate cyclase)]].

تقوم محلقة الأدينيلات بتصنيع [[أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي|أدينوسين أحادي الفوسفات]] الدوري (AMP أو cAMP)، الذي ينشط [[بروتين كيناز ألفا|بروتين كيناز A]] (بروتين كيناز المعتمد على cAMP). هذا الإنزيم، بدوره، ينشط كيناز فسفوريلاز، والذي يقوم بعد ذلك بفوسفوريلات الجليكوجين فسفوريلاز ب (PYG b)، وتحويله إلى الشكل النشط المسمى فسفوريلاز أ (PYG a). فسفوريلاز أ هو الإنزيم المسؤول عن إطلاق [[غلوكوز 1-فوسفات|الجلوكوز 1- فوسفات]] من بوليمرات الجليكوجين. مثال على المسار سيكون عندما يرتبط الغلوكاغون ببروتين عبر الغشاء. تتفاعل بروتينات الغشاء مع Gɑβ𝛾. ينفصل Gɑ عن Gβ𝛾 ويتفاعل مع بروتين الغشاء. محلقة الأدينيلات (Adenylyl cyclase) تحفز تحويل ATP إلى cAMP. يرتبط cAMP ببروتين كيناز أ، والفوسفوريلات المعقد فسفوريلاز كيناز. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Glucose controls glucagon secretion by directly modulating cAMP in alpha cells|صحيفة=Diabetologia|المجلد=62|العدد=7|صفحات=1212–1224|تاريخ=July 2019|PMID=30953108|PMCID=6560012|DOI=10.1007/s00125-019-4857-6}}</ref> فسفوريلاز كيناز فسفوريلات فسفوريلاز فسفوريلاز. يقطع الفسفوريلاز الفسفوري وحدات الجلوكوز من الجليكوجين على هيئة جلوكوز 1 فوسفات. بالإضافة إلى ذلك، يتم ضبط التحكم المنسق في تحلل السكر وتكوين الجلوكوز في الكبد عن طريق حالة الفسفرة للأنزيمات التي تحفز تكوين منشط قوي لتحلل السكر يسمى الفركتوز 2،6-بيسفوسفات. <ref name="Hue L & Rider MH_1987">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Role of fructose 2,6-bisphosphate in the control of glycolysis in mammalian tissues|صحيفة=The Biochemical Journal|المجلد=245|العدد=2|صفحات=313–24|تاريخ=July 1987|PMID=2822019|PMCID=1148124|DOI=10.1042/bj2450313}}</ref> إن إنزيم بروتين كيناز أ (PKA) الذي تم تحفيزه بواسطة الشلال الذي بدأه الغلوكاغون سوف يفسفر أيضًا بقايا سيرين مفردة من سلسلة بولي ببتيد ثنائية الوظيفة تحتوي على إنزيمات الفركتوز 2،6-بيسفوسفاتيز و فسفوفركتوكيناز -2. ينشط هذا الفسفرة التساهمية التي بدأها الغلوكاغون الأول ويمنع الأخير. ينظم هذا التفاعل الذي يحفز الفركتوز 2،6-بيسفوسفات (منشط قوي لـ phosphofructokinase-1، الإنزيم الذي يمثل الخطوة التنظيمية الأولية لتحلل السكر) <ref name="Claus, TH et al_1984">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The role of fructose 2,6-bisphosphate in the regulation of carbohydrate metabolism|صحيفة=Current Topics in Cellular Regulation|المجلد=23|صفحات=57–86|سنة=1984|PMID=6327193|DOI=10.1016/b978-0-12-152823-2.50006-4|ISBN=9780121528232}}</ref> عن طريق إبطاء معدل تكوينه، وبالتالي منع تدفق مسار تحلل السكر والسماح لتكوين السكر بالسيطرة. يمكن عكس هذه العملية في حالة عدم وجود الغلوكاغون (وبالتالي، وجود الأنسولين).

يؤدي تحفيز الغلوكاغون لـ PKA أيضًا إلى تعطيل إنزيم [[بيروفات كايناز|بيروفات كيناز]] حال السكر في خلايا الكبد. <ref name="Feliu JE, Hue L & Hers HG_1976">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Hormonal control of pyruvate kinase activity and of gluconeogenesis in isolated hepatocytes|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|المجلد=73|العدد=8|صفحات=2762–6|تاريخ=August 1976|PMID=183209|PMCID=430732|DOI=10.1073/pnas.73.8.2762|bibcode=1976PNAS...73.2762F}}</ref>

== علم وظائف الأعضاء ==

=== إنتاج ===
يتم تصنيع الهرمون وإفرازه من [[خلية ألفا|خلايا ألفا]] ( [[خلية ألفا|خلايا]] ألفا) [[جزيرات البنكرياس|لجزر لانجرهانز]] الموجودة في جزء الغدد الصماء من البنكرياس. يتم كبح / تنظيم الإنتاج، الذي يتم تشغيله بشكل حر، بواسطة الأميلين، وهو هرمون ببتيد يفرز بالاشتراك مع الأنسولين من خلايا البنكرياس. <ref name="مولد تلقائيا1">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Zhang|الأول=Xiao-Xi|عنوان=Neuroendocrine Hormone Amylin in Diabetes|صحيفة=World J Diabetes|تاريخ=2016|المجلد=7|العدد=9|صفحات=189–197|DOI=10.4239/wjd.v7.i9.189|PMID=27162583|PMCID=4856891}}</ref> مع تراجع مستويات الجلوكوز في البلازما، فإن الانخفاض اللاحق في إفراز الأميلين يخفف من تثبيط خلايا ألفا، مما يسمح بإفراز الجلوكاجون.

في القوارض، توجد خلايا ألفا في الحافة الخارجية للجزيرة. هيكل جزيرة الإنسان أقل فصلًا، ويتم توزيع خلايا ألفا في جميع أنحاء الجزيرة بالقرب من خلايا بيتا. يتم إنتاج الغلوكاغون أيضًا بواسطة خلايا ألفا في المعدة. <ref name="Unger_2012">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Glucagonocentric restructuring of diabetes: a pathophysiologic and therapeutic makeover|صحيفة=The Journal of Clinical Investigation|المجلد=122|العدد=1|صفحات=4–12|تاريخ=January 2012|PMID=22214853|PMCID=3248306|DOI=10.1172/JCI60016}}</ref>

أظهرت الأبحاث الحديثة أن إنتاج الغلوكاغون قد يحدث أيضًا خارج البنكرياس، حيث تكون القناة الهضمية هي الموقع الأكثر احتمالاً لتخليق الغلوكاغون خارج البنكرياس. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Insulin and Glucagon: Partners for Life|صحيفة=Endocrinology|المجلد=158|العدد=4|صفحات=696–701|تاريخ=April 2017|PMID=28323959|PMCID=6061217|DOI=10.1210/en.2016-1748}}</ref>

=== اللائحة ===
يتم تحفيز إفراز الغلوكاغون عن طريق:

* [[نقص سكر الدم]].
* [[أدرينالين|الإبينفرين]] (عبر مستقبلات الأدرينالية β2 و α2 <ref name="Layden_20102">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=G-Protein-Coupled Receptors, Pancreatic Islets, and Diabetes|صحيفة=Nature Education|المجلد=3|العدد=9|صفحات=13|سنة=2010|مسار=https://www.nature.com/scitable/topicpage/g-protein-coupled-receptors-pancreatic-islets-and-14257267/| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201122034150/https://www.nature.com/scitable/topicpage/g-protein-coupled-receptors-pancreatic-islets-and-14257267/ | تاريخ أرشيف = 22 نوفمبر 2020 }}</ref> و α1 <ref name="alpha1and22">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Alpha 1- and alpha 2-adrenoceptor activation increases plasma glucagon levels in the mouse|صحيفة=European Journal of Pharmacology|المجلد=143|العدد=1|صفحات=83–8|تاريخ=November 1987|PMID=2891547|DOI=10.1016/0014-2999(87)90737-0}}</ref> ).
* [[أرجنين|أرجينين]].
* [[ألانين]] (غالبًا من نقل البيروفات / الغلوتامات المشتق من العضلات (انظر تفاعل [[ناقلة أمين الألانين|ألانين ترانس أميناز]] ).
* [[أسيتيل كولين|أستيل كولين]]. <ref name="HoneyWEIRf19802">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Acetylcholine stimulates insulin, glucagon, and somatostatin release in the perfused chicken pancreas|صحيفة=Endocrinology|المجلد=107|العدد=4|صفحات=1065–8|تاريخ=October 1980|PMID=6105951|DOI=10.1210/endo-107-4-1065}}</ref>
* [[كوليسيستوكينين]].
* [[عديد الببتيد المعدي المثبط|عديد الببتيد المثبط للمعدة]].

يتم منع إفراز الغلوكاغون عن طريق:

* [[سوماتوستاتين|السوماتوستاتين]].
* أميلين.<ref name="مولد تلقائيا1" />
* [[إنسولين|الأنسولين]] (عبر [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك|GABA]] ). <ref name="pmid163995042">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Intra-islet insulin suppresses glucagon release via GABA-GABAA receptor system|صحيفة=Cell Metabolism|المجلد=3|العدد=1|صفحات=47–58|تاريخ=January 2006|PMID=16399504|DOI=10.1016/j.cmet.2005.11.015}}</ref>
* [[مستقبل منشط بمكاثر البيروكسيسوم النوع-غاما|PPARγ]] / مغاير [[مستقبل ريتينويد إكس|مستقبلات الريتينويد X.]] <ref name="pmid17962386">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=A peroxisome proliferator-activated receptor gamma-retinoid X receptor heterodimer physically interacts with the transcriptional activator PAX6 to inhibit glucagon gene transcription|صحيفة=Molecular Pharmacology|المجلد=73|العدد=2|صفحات=509–17|تاريخ=February 2008|PMID=17962386|DOI=10.1124/mol.107.035568}}</ref>
* زيادة [[حمض دهني|الأحماض الدهنية]] الحرة [[حمض دهني|وأحماض]] [[حمض كيتو|الكيتو]] في الدم. <ref name="Johnson20032">{{استشهاد بكتاب|الأول=Leonard R.|مؤلف1=Johnson|عنوان=Essential Medical Physiology|مسار=https://archive.org/details/essentialmedical166john|سنة=2003|ناشر=Academic Press|ISBN=978-0-12-387584-6|صفحات=[https://archive.org/details/essentialmedical166john/page/n659 643]–}}</ref>
* زيادة إنتاج [[يوريا|اليوريا]].
* الببتيد -1 يشبه الجلوكاجون.

=== بناء ===
الغلوكاغون عبارة عن [[ببتيد|بولي ببتيد]] 29 [[حمض أميني]] . هيكلها [[بنية جزيئية حيوية|الأساسي]] في البشر هو: [[أمين (كيمياء)|NH <sub>2</sub>]] - [[هستيدين|His]] - [[سيرين|Ser]] - [[جلوتامين|Gln]] - [[جلايسين|Gly]] - [[ثريونين|Thr]] - [[فينيل ألانين|Phe]] - [[ثريونين|Thr]] - [[سيرين|Ser]] - [[حمض الأسبارتيك|Asp]] - [[تيروسين|Tyr]] - [[سيرين|Ser]] - [[لايسين|Lys]] - [[تيروسين|Tyr]] - [[ليوسين|Leu]] - [[حمض الأسبارتيك|Asp]] - [[سيرين|Ser]] - [[أرجنين|Arg]] - [[أرجنين|Arg]] - [[ألانين|Ala]] - [[جلوتامين|Gln]] - [[حمض الأسبارتيك|Asp]] - [[فينيل ألانين|Phe]] - [[فالين|Val]] - [[جلوتامين|Gln]] - [[تريبتوفان|Trp]] - [[ليوسين|Leu]] - [[ميثيونين|Met]] - [[أسباراجين|Asn]] - [[ثريونين|Thr]] - [[حمض كربوكسيلي|COOH]] .

يحتوي البولي ببتيد على [[كتلة جزيئية]] تبلغ 3485 [[وحدة كتل ذرية|دالتون]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts)|صحيفة=The New England Journal of Medicine|المجلد=304|العدد=25|صفحات=1518–24|تاريخ=June 1981|PMID=7015132|DOI=10.1056/NEJM198106183042504}}</ref> الغلوكاغون هو هرمون [[ببتيد]] (غير [[ستيرويد]] ).

يتم إنشاء الغلوكاغون من انقسام البروجلوكاجون بواسطة بروبروتين كونفرتيز 2 في خلايا البنكرياس α. في [[خلية صماوية معوية|خلايا L]] المعوية، ينشطر البروجلوكاجون إلى المنتجات البديلة glicentin و GLP-1 ([[إنكرتين]]) و IP-2 و GLP-2 (يعزز نمو الأمعاء)). <ref name="pmid3446554">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Pancreatic and intestinal processing of proglucagon in man|مسار=https://archive.org/details/sim_diabetologia_1987-11_30_11/page/874|صحيفة=Diabetologia|المجلد=30|العدد=11|صفحات=874–81|تاريخ=November 1987|PMID=3446554|DOI=10.1007/BF00274797|doi-broken-date=2020-10-11}}</ref>

== علم الأمراض ==
قد تكون المستويات المرتفعة بشكل غير طبيعي من الغلوكاغون ناتجة عن [[ورم|أورام]] البنكرياس، مثل [[ورم غلوكاغوني|الجلوكاجونوما]]، والتي تشمل أعراضها الحمامي النخرية المهاجرة، <ref name="pmid27422767">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Glucagonoma syndrome: a review and update on treatment|صحيفة=Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology|المجلد=30|العدد=12|صفحات=2016–2022|تاريخ=December 2016|PMID=27422767|DOI=10.1111/jdv.13752}}</ref> انخفاض الأحماض الأمينية، [[فرط سكر الدم|وارتفاع السكر في الدم]] . قد يحدث بمفرده أو في سياق [[تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 1|الأورام الصماء المتعددة]] من [[تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 1|النوع 1]] <ref name="pmid21167379">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Pancreatic endocrine tumors|صحيفة=Seminars in Oncology|المجلد=37|العدد=6|صفحات=594–618|تاريخ=December 2010|PMID=21167379|DOI=10.1053/j.seminoncol.2010.10.014}}</ref>

يعتبر ارتفاع الغلوكاغون هو المساهم الرئيسي في ارتفاع نسبة الحماض الكيتوني في الدم في مرض السكري من النوع 1 غير المشخص أو المعالج بشكل سيء. مع توقف خلايا بيتا عن العمل، لم يعد الأنسولين والبنكرياس GABA موجودًا لقمع إنتاج الغلوكاغون الحر. نتيجة لذلك، يتم إطلاق الغلوكاغون من خلايا ألفا بحد أقصى، مما يؤدي إلى انهيار سريع للجليكوجين إلى جلوكوز وتكوين الكيتون السريع. <ref name="pmid18939392">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Diabetic ketoacidosis: diagnosis and management|صحيفة=African Journal of Medicine and Medical Sciences|المجلد=37|العدد=2|صفحات=99–105|تاريخ=June 2008|PMID=18939392}}</ref> لقد وجد أن مجموعة فرعية من البالغين المصابين بداء السكري من النوع 1 استغرقت 4 مرات في المتوسط لمقاربة الحماض الكيتوني عند تناول السوماتوستاتين (يثبط إنتاج الجلوكاجون) بدون الأنسولين. تثبيط الغلوكاغون فكرة شائعة عن علاج مرض السكري، ومع ذلك فقد حذر البعض من أن القيام بذلك سيؤدي إلى [[سكري النوع الأول|الإصابة بمرض السكري الهش]] في المرضى الذين لديهم جلوكوز دم مستقر بدرجة كافية.

يُعتقد أن عدم وجود خلايا ألفا (وبالتالي الجلوكاجون) هو أحد التأثيرات الرئيسية في التقلب الشديد لجلوكوز الدم في عملية [[استئصال البنكرياس|استئصال البنكرياس بالكامل]].

== التاريخ ==
في عشرينيات القرن الماضي، درس كيمبال ومورلين مستخلصات [[بنكرياس|البنكرياس]]، ووجدوا مادة إضافية لها خصائص [[فرط سكر الدم|ارتفاع السكر في الدم]] . وصفوا الغلوكاغون في عام 1923. <ref name="Kimball_1923">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Aqueous extracts of pancreas III. Some precipitation reactions of insulin|صحيفة=J. Biol. Chem.|سنة=1923|المجلد=58|صفحات=337–348|مسار=https://www.jbc.org/cgi/reprint/58/1/337|العدد=1| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20081028165017/http://www.jbc.org/cgi/reprint/58/1/337 | تاريخ أرشيف = 28 أكتوبر 2008 }}</ref> تم وصف تسلسل الأحماض الأمينية للجلوكاجون في أواخر الخمسينيات. <ref name="Bromer_1957">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The amino acid sequence of glucagon V. Location of amide groups, acid degradation studies and summary of sequential evidence|صحيفة=J. Am. Chem. Soc.|سنة=1957|المجلد=79|العدد=11|صفحات=2807–2810|DOI=10.1021/ja01568a038}}</ref> لم يتم تأسيس فهم أكثر اكتمالاً لدورها في علم وظائف الأعضاء والمرض حتى السبعينيات، عندما تم تطوير [[مقايسة مناعية شعاعية|مقايسة مناعية إشعاعية]] معينة.

=== علم أصول الكلمات ===
صاغ كيمبال ومورلين مصطلح الغلوكاغون في عام 1923 عندما أطلقوا على المادة في البداية اسم ''الجلوكوز'' ''أغون'' . <ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.diapedia.org/metabolism-insulin-and-other-hormones/5105141812/history-of-glucagon
| عنوان = History of glucagon - Metabolism, insulin and other hormones - Diapedia, The Living Textbook of Diabetes
| موقع = www.diapedia.org
| لغة = en
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170327165842/https://www.diapedia.org/metabolism-insulin-and-other-hormones/5105141812/history-of-glucagon
| تاريخ أرشيف = 2017-03-27
| تاريخ الوصول = 2017-03-26
}}</ref>

== مراجع ==
{{مراجع}}

== انظر أيضاً ==
* [[أجسام كيتونية]].
* [[كورتيزول|الكورتيزول]].
* [[السكري|السكرى]].
* [[ببتيد محرر للغاسترين]].
* [[ببتيد بيتا النشواني]] .
* [[إنسولين|الأنسولين]].
* [[جزيرات البنكرياس|جزر لانغرهانس]].
* [[بنكرياس|البنكرياس]].
* [[بروغلوميد]].
* [[كيناز التيروسين]].

== وصلات خارجية ==

* يوفر [https://www.ebi.ac.uk/pdbe/pdbe-kb/proteins/P01275 PDBe-KB] نظرة عامة على جميع معلومات الهيكل المتوفرة في PDB for Human Glucagon.
{{هرمونات}}
{{روابط شقيقة}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|صيدلة|أيض|الكيمياء|الكيمياء الحيوية|طب|علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}
{{ضبط استنادي}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:أيض]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 2]]
[[تصنيف:شركة إيلي ليلي وشركاه]]
[[تصنيف:منتجات حيوانية]]
[[تصنيف:هرمونات الإنسان]]
[[تصنيف:هرمونات ببتيدية]]
[[تصنيف:جينات الكروموسوم البشري]]
[[تصنيف:جينات الإنسان]]
[[تصنيف:جينات الثدييات]]
[[تصنيف:بروتينات]]
[[تصنيف:بروتينات بشرية]]

غلوكاغون - تاريخ المراجعة

196.84.21.111 في 00:19، 21 مارس 2023