عبد العزيز: بوت:إضافة صورة مقترحة V0M

2021-07-31T05:06:52Z

بوت:إضافة صورة مقترحة V0M

صفحة جديدة

[[ملف:Ardinex.JPG|تصغير|200بك|يسار]]
'''الدواء الأولي''' {{إنج|Prodrug}} هو [[دواء]] أو مركب [[استقلاب الدواء|يُستقلب]] بعد تناوله (أي يتحول داخل الجسم) إلى دواء [[نشاط حيوي|فعال حيويًا]].<ref name=":0">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Rautio J, Meanwell NA, Di L, Hageman MJ|عنوان=The expanding role of prodrugs in contemporary drug design and development|لغة=En|صحيفة=Nature Reviews. Drug Discovery|المجلد=17|العدد=8|صفحات=559–587|تاريخ=August 2018|pmid=29700501|doi=10.1038/nrd.2018.46}}</ref><ref name="Hacker2">{{استشهاد بكتاب|الأول1=Miles|الأخير1=Hacker|الأول2=William S.|الأخير2=Messer|الأول3=Kenneth A.|الأخير3=Bachmann|name-list-format=vanc|عنوان=Pharmacology: Principles and Practice|ناشر=Academic Press|تاريخ=19 June 2009|صفحات=216–217|isbn=978-0-08-091922-5|الفصل=Chapter 10.5: Elimination (Metabolism and Excretion)|مسار الفصل=https://books.google.com/books?id=5YDMmjWXe-AC&lpg=PP1&dq=Pharmacology%3A%20Principles%20and%20Practice%202009&pg=PA216#v=onepage&q=prodrug&f=true}}</ref> الأدوية الأولية غير النشطة هي أدوية غير نشطة حيويًا تُستقلب إلى شكل فعال داخل الجسم. بدلًا من إعطاء الدواء مباشرة، يمكن استخدام دواء أولي عوضًا عنه لتحسين كيفية امتصاص الدواء، وتوزعه، واستقلابه، وإخراجه ([[إيه دي إم إي]]).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Malhotra B, Gandelman K, Sachse R, Wood N, Michel MC|عنوان=The design and development of fesoterodine as a prodrug of 5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT), the active metabolite of tolterodine|صحيفة=Current Medicinal Chemistry|المجلد=16|العدد=33|صفحات=4481–9|سنة=2009|pmid=19835561|doi=10.2174/092986709789712835}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Stella VJ, Charman WN, Naringrekar VH|عنوان=Prodrugs. Do they have advantages in clinical practice?|صحيفة=Drugs|المجلد=29|العدد=5|صفحات=455–73|تاريخ=May 1985|pmid=3891303|doi=10.2165/00003495-198529050-00002|مسار= https://www.semanticscholar.org/paper/Prodrugs.-Do-they-have-advantages-in-clinical-Stella-Charman/25519a9c471db546506a5bd9e98d38b8773d2458|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200609021049/https://www.semanticscholar.org/paper/Prodrugs.-Do-they-have-advantages-in-clinical-Stella-Charman/25519a9c471db546506a5bd9e98d38b8773d2458/|تاريخ أرشيف=2020-06-09}}</ref>

تُصمم الأدوية الأولية غالبًا لتحسين التوفر الحيوي عندما يكون امتصاص الدواء بحد ذاته عبر [[جهاز هضمي|القناة الهضمية]] سيئًا.<ref name="Hacker2" /> يمكن استخدام الأدوية الأولية لتحسين كيفية تفاعل الدواء بشكل انتقائي مع الخلايا أو العمليات التي ليست من أهدافه المقصودة. يقلل هذا من الآثار الضارة أو غير المقصودة للدواء، ويُعد مهمًا بشكل خاص في علاجات مثل العلاج الكيميائي، الذي قد يسبب آثارًا جانبية شديدة غير مقصودة وغير مرغوبة.

== نبذة تاريخية ==
تحتوي العديد من المستخلصات العشبية المستخدمة تاريخيًا في الطب على [[غليكوسيد|غليكوسيدات]] (مشتقات سكرية) العامل الفعال، تُحلل في [[أمعاء|الأمعاء]] لإطلاق الجزء اللاسكري الفعال والأكثر توفرًا حيويًا. على سبيل المثال، الساليسن هو بيتا غلوكوزيد، يُشتق بواسطة أنزيمات الإستراز لإطلاق حمض الصفصاف. [[أسبرين|الأسبرين]]، أو حمض خلي الصفصافي، الذي صنعه فيليكس هوفمان لأول مرة في شركة باير في عام 1897، وهو دواء أولي صنعي لحمض الصفصاف.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Sneader W|عنوان=The discovery of aspirin: a reappraisal|صحيفة=BMJ|المجلد=321|العدد=7276|صفحات=1591–4|سنة=2000|pmid=11124191|pmc=1119266|doi=10.1136/bmj.321.7276.1591}}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Acetylsalicylic acid|الأول=Karsten|الأخير=Schrör|name-list-format=vanc|isbn=978-3-527-32109-4|سنة=2009|مسار= https://books.google.com/books?id=gw6yR6qZe5wC&lpg=PR11&dq=Felix%20Hoffmann%20Bayer%20Arthur%20Eichengr%C3%BCn&pg=PA7#v=onepage&q=Felix%20Hoffmann%20Bayer%20Arthur%20Eichengr%C3%BCn&f=false|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200609021052/https://books.google.com/books?id=gw6yR6qZe5wC&lpg=PR11&dq=Felix%20Hoffmann%20Bayer%20Arthur%20Eichengr%C3%BCn&pg=PA7#v=onepage&q=Felix%20Hoffmann%20Bayer%20Arthur%20Eichengr%C3%BCn&f=false/|تاريخ أرشيف=2020-06-09| وصلة مكسورة = yes | تاريخ الوصول = أغسطس 2020 }}</ref> ولكن في حالات أخرى، مثل الكودين والمورفين، يُفعَّل الدواء المُعطى إنزيميًا لتشكيل مشتقات سكرية (مورفين-غلوكورونيدات) تكون أكثر فعالية من المركب الأصلي.<ref name="Hacker2" />

الأرسفينامين، وهو أول دواء صناعي مضاد [[ميكروب|للميكروبات]] اكتُشف في عام 1909 على يد ساهاتي روهاتا في مختبر باول إرليش، ليس سامًا للبكتيريا حتى يحوله الجسم إلى شكل فعال. وبالمثل، يجب على [[برونتوزيل|البرونتوزيل]]، وهو أول أدوية السلفا (اكتشفه غرهارت دوماك في عام 1932)، أن ينقسم داخل الجسم ليطلق الجزيء الفعال، السلفانيلاميد. منذ ذلك الوقت، عُرفت العديد من الأمثلة الأخرى.

وجب سحب التيرفينادين، وهو أول مضادات الهيستامين غير المركنة، من السوق بسبب وجود خطر ضئيل لإحداثه تأثيرًا جانبيًا خطيرًا. ومع ذلك، اكتُشف التيرفينادين ليكون الدواء الأولي للجزيء الفعال، [[فيكسوفينادين|الفيكسوفينادين]]، والذي لا يحمل نفس مخاطر المركب الأصلي. لذلك، أمكن وضع الفيكسوفينادين في السوق ليكون بديلًا آمنًا للدواء الأصلي. [[لوراتادين|اللوراتادين]]، وهو أحد مضادات الهيستامين غير المركنة الأخرى، دواءٌ أولي [[ديسلوراتادين|للديسلوراتادين]]، وهو المسؤول إلى حد كبير عن التأثيرات المضادة للهيستامين للمركب الأصلي. ومع ذلك، لا يمتلك المركب الأصلي في هذه الحالة الآثار الجانبية المرتبطة بالتيرفينادين، ولذلك يجري حاليًا تسويق كل من اللوراتادين ومستقلبه الفعال الديسلوراتادين.<ref>UK Medicines Information Pharmacists Group. [https://www.ukmi.nhs.uk/NewMaterial/html/docs/desloratadine.pdf New Medicines on the Market: Desloratidine.] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20071011230501/http://www.ukmi.nhs.uk/NewMaterial/html/docs/desloratadine.pdf|date=2007-10-11}} June 2001. {{وصلة مكسورة|تاريخ=2020-10-13|bot=JarBot}}</ref>

== التصنيف ==
يمكن تصنيف الأدوية الأولية إلى نوعين رئيسيين،<ref name="Wu">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Wu KM|عنوان=A New Classification of Prodrugs: Regulatory Perspectives|صحيفة=Pharmaceuticals|المجلد=2|العدد=3|صفحات=77–81|تاريخ=October 2009|pmid=27713225|pmc=3978533|doi=10.3390/ph2030077}}</ref> بناءً على كيفية تحويل الجسم الدواءَ الأولي إلى الشكل الفعال النهائي من الدواء:

* يُفعّل النوع الأول من الأدوية الأولية حيويًا داخل الخلايا (داخل خلوي). من الأمثلة على ذلك النظائر النوكليوزيدية لمضادات الفيروسات التي يجب أن تخضع [[فسفرة|للفسفرة]]، والستاتينات الخافضة للدهون.
* يُفعّل النوع الثاني من الأدوية الأولية حيويًا خارج الخلايا (خارج خلوي)، خاصةً في العصارة الهضمية أو في [[جهاز الدوران]] في الجسم؛ في الدم على وجه التحديد. من الأمثلة على الأدوية الأولية من النوع الثاني الساليسن (الموصوف أعلاه) وبعض الأدوية الأولية من الإنزيمات المُستهدفِة للأضداد والجينات والفيروسات المُستخدمة في العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي.

يمكن مواصلة تصنيف كلا النوعين الرئيسيين إلى أنواع فرعية، بناءً على عوامل مثل (النوع الأول) ما إذا كان موقع التفعيل الحيوي داخل الخلوي هو أيضًا موقع الفعالية العلاجية، أو (النوع الثاني) ما إذا كان التفعيل الحيوي في العصارة المعدية المعوية أو في جهاز الدوران أم لا.

== مراجع ==
{{مراجع|2}}
{{شريط بوابات|طب|صيدلة}}

{{تصنيف كومنز|Prodrugs}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:أدوية أولية]]
[[تصنيف:حركيات دوائية]]
[[تصنيف:طليعة الدواء]]

دواء أولي - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت:إضافة صورة مقترحة V0M