عبد العزيز: بوت:إضافة بوابة (بوابة:الكيمياء)

2023-03-15T16:22:39Z

بوت:إضافة بوابة (بوابة:الكيمياء)

صفحة جديدة

{{Pfam box|Symbol=Trypsin|Name=Trypsin|image=1UTN.png|width=|caption=[[دراسة البلورات بالأشعة السينية]] of [[بقر]] trypsin.<ref name="pmid15044735">{{PDB|1UTN}}; {{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Leiros HK, Brandsdal BO, Andersen OA, Os V, Leiros I, Helland R, Otlewski J, Willassen NP, Smalås AO | إظهار المؤلفين = 6 | عنوان = Trypsin specificity as elucidated by LIE calculations, X-ray structures, and association constant measurements | صحيفة = Protein Science | المجلد = 13 | العدد = 4 | صفحات = 1056–70 | تاريخ = April 2004 | pmid = 15044735 | pmc = 2280040 | doi = 10.1110/ps.03498604 | doi-access = free }}</ref>|Pfam=PF00089|InterPro=IPR001254|SMART=SM00020|PROSITE=PDOC00124|MEROPS=S1|SCOP=1c2g|TCDB=|OPM family=|OPM protein=}}
'''التربسين''' ({{رقم إي سي|3.4.21.4}}) هو [[بروتييز السيرين|بروتييز سيرين]] من فصيلة عشيرة PA الفائقة، موجود في [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]] للعديد من [[فقاريات|الفقاريات]]، حيث [[تحلل مائي|يحلل]] [[بروتين|البروتينات]].<ref name="pmid7845208">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Families of serine peptidases|صحيفة=Methods in Enzymology|المجلد=244|صفحات=19–61|سنة=1994|PMID=7845208|DOI=10.1016/0076-6879(94)44004-2|PMCID=7133253|مسار=https://archive.org/details/proteolyticenzym0000unse/page/19|ISBN=978-0-12-182145-6}}</ref> يتشكل التربسين في [[أمعاء دقيقة|الأمعاء الدقيقة]] عندما يتم تنشيط شكل إنزيمه [[مولد التربسين|التربسينوجين الذي]] ينتجه [[بنكرياس|البنكرياس]]. يقطع التربسين سلاسل [[ببتيد|الببتيد]] بشكل رئيسي في جانب [[حمض كربوكسيلي|الكربوكسيل]] من [[حمض أميني|الأحماض الأمينية]] [[لايسين|ليسين]] أو [[أرجنين|أرجينين]]. يتم استخدامه للعديد من عمليات [[تقانة حيوية|التكنولوجيا الحيوية]]. يشار العملية عادة باسم التربسين [[تحلل بروتيني|التحلل البروتيني]] أو trypsinisation، والبروتينات التي تم هضمها / تعامل مع والتربسين وقال أنه قد تم trypsinized <ref>{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=Engelking|الأول=Larry R.|الفصل=Chapter 7 - Protein Digestion|عنوان=Textbook of Veterinary Physiological Chemistry|تاريخ=2015-01-01|مكان=Boston|ناشر=Academic Press|إصدار=Third|صفحات=39–44|DOI=10.1016/B978-0-12-391909-0.50007-4|ISBN=978-0-12-391909-0}}</ref> تم اكتشاف التربسين في عام 1876 من قبل فيلهلم كون وتم تسميته من الكلمة [[اللغة الإغريقية|اليونانية القديمة]] للفرك منذ أن تم عزله لأول مرة عن طريق فرك البنكرياس [[غليسرول|بالجلسرين]].

== وظيفة ==
في [[اثنا عشر|معي الاثني عشر]]، [[تحفيز|يحفز]] التربسين [[تحلل مائي|التحلل المائي]] [[رابطة ببتيدية|للروابط الببتيدية]]، ويفكك البروتينات إلى ببتيدات أصغر. بعد ذلك تحلل منتجات الببتيد إلى أحماض أمينية عبر بروتياز أخرى، وذلك يجعلها متاحة للامتصاص في مجرى الدم. يعتبر الهضم التريبتيكي خطوة ضرورية في امتصاص البروتين، حيث أن البروتينات بشكل عام كبيرة جدًا ولا يمكن امتصاصها من خلال بطانة [[أمعاء دقيقة|الأمعاء الدقيقة]]. <ref name="tdmu.edu.ua">{{استشهاد ويب
| مسار = http://intranet.tdmu.edu.ua/data/kafedra/internal/distance/lectures_stud/English/2%20course/Elective%20course%20(Clinical%20biochemistry)/10.%20METABOLISM%20OF%20AMINOACIDS.%20DIGESTION%20OF%20%20PROTEINS..htm
| عنوان = Digestion of Proteins
| تاريخ = July 14, 2015
| موقع = Elective course (Clinical biochemistry)
| ناشر = Ternopil National Medical University
| تاريخ الوصول = April 11, 2020
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200808171058/http://intranet.tdmu.edu.ua/data/kafedra/internal/distance/lectures_stud/English/2 course/Elective course (Clinical biochemistry)/10. METABOLISM OF AMINOACIDS. DIGESTION OF PROTEINS..htm
|تاريخ أرشيف=2020-08-08}}</ref>

يتم إنتاج التربسين على شكل التربسينوجين غير النشط في البنكرياس. عندما يتم تحفيز البنكرياس بواسطة [[كوليسيستوكينين|الكوليسيستوكينين]]، يفرز بعد ذلك في الجزء الأول من الأمعاء الدقيقة ([[اثنا عشر|الاثني عشر]]) عبر [[قناة البنكرياس]]. بمجرد دخول الأمعاء الدقيقة، يقوم إنزيم إنتيروبيبتيداز بتنشيط التربسينوجين في التربسين عن [[ببتيداز|طريق الانقسام التحلل للبروتين]].

== آلية ==
الآلية الأنزيمية مشابهة لتلك الخاصة ببروتياز السيرين. هذه الإنزيمات تحتوي على ثالوث الحفاز تتكون من [[هستيدين|الحامض الاميني]] -57، [[حمض الأسبارتيك|اسبارتاتي]] -102، و[[سيرين]] -195.<ref name="pmid16003488">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The catalytic triad of serine peptidases|صحيفة=Cellular and Molecular Life Sciences|المجلد=62|العدد=19–20|صفحات=2161–72|تاريخ=October 2005|PMID=16003488|DOI=10.1007/s00018-005-5160-x}}</ref> كان يسمى هذا الثالوث التحفيزي سابقًا نظام ترحيل الشحنة، مما يعني ضمناً تجريد البروتونات من السيرين إلى الهيستيدين ومن الهيستيدين إلى الأسبارتات، ولكن نظرًا للأدلة التي قدمتها الرنين المغناطيسي النووي، فإن شكل ألكوكسيد الناتج من السيرين سيكون له شد أقوى بكثير على البروتون من هل حلقة الإيميدازول من الهيستيدين، فإن التفكير الحالي يحمل بدلاً من ذلك أن السيرين والهيستيدين لهما حصة متساوية من البروتون، مما يشكل روابط هيدروجينية قصيرة منخفضة الحاجز معها.<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Biochemistry|الأول=Donald|مؤلف1=Voet|الأول2=Judith G|مؤلف2=Voet|تاريخ=2011|ناشر=John Wiley & Sons|ISBN=9780470570951|إصدار=4th|مكان=Hoboken, NJ|OCLC=690489261}}</ref> بواسطة هذه الوسائل، و[[محب للنواة|خاصية النيوكلوفيل]] للموقع النشط يتم زيادة سيرين، وتسهيل هجومها على الكربون أميد خلال التحلل البروتيني. التفاعل الأنزيمي الذي يحفزه التربسين مفضل [[ديناميكا حرارية|ديناميكيًا]] حراريًا، ولكنه يتطلب [[طاقة تنشيط]] كبيرة (إنه «غير موات من الناحية [[حركيات الإنزيم|الحركية]]») بالإضافة إلى ذلك، يحتوي التربسين على «ثقب أوكسيانيون» يتكون من ذرات هيدروجين العمود الفقري أميد من Gly-193 و Ser-195، والتي من خلال الرابطة الهيدروجينية تثبت الشحنة السالبة التي تتراكم على أكسجين الأميد بعد هجوم محب للنيوكليوفيلي على الكربون الأميد المستوي بواسطة يتسبب الأكسجين السيرين في أن يتخذ الكربون هندسة رباعية السطوح. يساعد هذا الاستقرار لهذا الوسيط رباعي السطوح على تقليل حاجز الطاقة لتكوينه ويصاحب ذلك خفض الطاقة الحرة لحالة الانتقال. يعتبر الارتباط التفضيلي لحالة الانتقال سمة أساسية في كيمياء الإنزيم.

إن بقايا الأسبارتات السالبة (Asp 189) الموجودة في الجيب التحفيزي (S1) للتربسين مسؤولة عن جذب واستقرار ليسين و/أو أرجينين موجب الشحنة، وبالتالي فهي مسؤولة عن خصوصية الإنزيم. هذا يعني أن التربسين يشق [[بروتين|البروتينات]] في الغالب على جانب [[حمض كربوكسيلي|الكربوكسيل]] (أو «الجانب [[نهاية كربوكسيلية|C- الطرفي]]») من [[حمض أميني|الأحماض الأمينية]] ليسين وأرجينين إلا عندما يكون أي منهما مرتبطًا [[برولين|ببرولين]] C-terminal ،<ref name="urlwww.promega.com">{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.promega.com/tbs/9piv511/9piv511.pdf
| عنوان = Sequencing Grade Modified Trypsin
| تاريخ = 2007-04-01
| ناشر = www.promega.com
| تاريخ الوصول = 2009-02-08
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20081217021940/http://www.promega.com/tbs/9piv511/9piv511.pdf
|تاريخ أرشيف=2008-12-17}}</ref> على الرغم من أن بيانات قياس الطيف الكتلي واسعة النطاق تشير يحدث الانقسام حتى مع البرولين.<ref name="pmid18067249">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Does trypsin cut before proline?|صحيفة=Journal of Proteome Research|المجلد=7|العدد=1|صفحات=300–5|تاريخ=January 2008|PMID=18067249|DOI=10.1021/pr0705035|مسار=http://proteomics.ucsd.edu/pavel/papers/does_trypsin_cut_before_proline.pdf| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200813233625/http://proteomics.ucsd.edu/pavel/papers/does_trypsin_cut_before_proline.pdf | تاريخ أرشيف = 13 أغسطس 2020 }}</ref> يعتبر التربسين إندوبيبتيداز، أي يحدث الانقسام داخل سلسلة البولي ببتيد بدلاً من الأحماض الأمينية الطرفية الموجودة في نهايات [[ببتيد|عديد الببتيدات]].

== الخصائص ==
التربسين البشري لديه [[درجة حرارة التشغيل]] المثلى حوالي 37 درجة مئوية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Analysis of the effect of temperature changes combined with different alkaline pH on the β-lactoglobulin trypsin hydrolysis pattern using MALDI-TOF-MS/MS|صحيفة=Journal of Agricultural and Food Chemistry|المجلد=59|العدد=5|صفحات=1572–81|تاريخ=March 2011|PMID=21319805|DOI=10.1021/jf1039876}}</ref> وفي المقابل، [[قد أطلسي|سمك القد الأطلسي]] لديها العديد من أنواع trypsins ل [[متغيرة الحرارة|متغير الحرارة]] الأسماك البقاء على قيد الحياة في درجات حرارة الجسم المختلفة. تشمل تربسين سمك القد التربسين 1 مع نطاق نشاط من 4 إلى 65 درجة مئوية (40 إلى 150 درجة فهرنهايت) والنشاط الأقصى عند 55 درجة مئوية (130 ° F)، وكذلك التربسين Y بمدى من 2 إلى 30 درجة مئوية (36 إلى 86 درجة فهرنهايت) ونشاط أقصى عند 21 درجة مئوية (70 درجة فهرنهايت).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Atlantic cod trypsins: from basic research to practical applications|صحيفة=Marine Biotechnology|المجلد=7|العدد=2|صفحات=77–88|سنة=2005|PMID=15759084|DOI=10.1007/s10126-004-0061-9}}</ref>

كبروتين، يحتوي التربسين على أوزان جزيئية مختلفة حسب المصدر. على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن وزن جزيئي قدره 23.3 كيلو دالتون للتربسين من مصادر الأبقار والخنازير.

لا يتأثر نشاط التربسين [[مثبط إنزيم|بمثبط الإنزيم]] tosyl phenylalanyl chloromethyl ketone ،TPCK، الذي يعطل [[كيموتربسين|الكيموتريبسين]].

يجب تخزين التربسين في درجات حرارة شديدة البرودة (بين − 20 و − 80 ° C) لمنع [[تحلل ذاتي (أحياء)|التحلل الذاتي]]، والذي يمكن أيضًا إعاقته عن طريق تخزين التربسين عند درجة الحموضة 3 أو باستخدام التربسين المعدل عن طريق المثيلة الاختزالية. عندما يتم تعديل الأس الهيدروجيني إلى الرقم الهيدروجيني 8، يعود النشاط.

== الأيزوزيمات ==
تقوم هذه الجينات البشرية بترميز البروتينات ذات النشاط الأنزيمي للتربسين:
{|
|{{بروتين
| Name = [[Trypsin 1|protease, serine, 1 (trypsin 1)]]
| RefSeq = NM_002769
| Band = 32
| Arm = q
| Chromosome = 7
| ECnumber = 3.4.21.4
| PDB =
| UniProt = P07477
| OMIM = 276000
| Caption =
| EntrezGene = 5644
| AltSymbols = TRY1
| Symbol = [[Trypsin 1|PRSS1]]
| HGNCid = 9475
| width =
| image =
| LocusSupplementaryData = -qter
}}
|{{بروتين
| Name = [[PRSS2|protease, serine, 2 (trypsin 2)]]
| RefSeq = NM_002770
| Band = 35
| Arm = q
| Chromosome = 7
| ECnumber = 3.4.21.4
| PDB =
| UniProt = P07478
| OMIM = 601564
| Caption =
| EntrezGene = 5645
| AltSymbols = TRYP2
| Symbol = [[PRSS2]]
| HGNCid = 9483
| width =
| image =
| LocusSupplementaryData =
}}
|{{بروتين
| Name = [[PRSS3|protease, serine, 3 (mesotrypsin)]]
| RefSeq = NM_002771
| Band = 13
| Arm = p
| Chromosome = 9
| ECnumber = 3.4.21.4
| PDB =
| UniProt = P35030
| OMIM = 613578
| Caption =
| EntrezGene = 5646
| AltSymbols = PRSS4
| Symbol = [[PRSS3]]
| HGNCid = 9486
| width =
| image =
| LocusSupplementaryData =
}}
|}
غيرها من [[نظير بروتيني|الأشكال الإسوية]] يمكن أيضا أن تكون وجدت من التربسين في الكائنات الحية الأخرى.

== الأهمية السريرية ==
يمكن أن يؤدي تنشيط التربسين من الانقسام البروتيني للتربسينوجين في البنكرياس إلى سلسلة من الأحداث التي تسبب الهضم الذاتي للبنكرياس، مما يؤدي إلى [[التهاب البنكرياس]]. تتمثل إحدى نتائج مرض [[تليف كيسي|التليف الكيسي المتنحي]] في نقص في نقل التربسين وأنزيمات الجهاز الهضمي الأخرى من البنكرياس. يؤدي هذا إلى اضطراب يسمى [[عقي|علوص العقي]]، والذي ينطوي على انسداد معوي ([[تغلف معوي|علوص]]) بسبب [[عقي|العقي]] السميك للغاية، والذي [[عقي|يتحلل]] عادة عن طريق التربسين والبروتياز الأخرى، ثم ينتقل في البراز.<ref name="pmid11729110">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Cystic fibrosis gene mutations and pancreatitis risk: relation to epithelial ion transport and trypsin inhibitor gene mutations|مسار=https://archive.org/details/sim_gastroenterology_2001-12_121_6/page/1310|صحيفة=Gastroenterology|المجلد=121|العدد=6|صفحات=1310–9|تاريخ=December 2001|PMID=11729110|DOI=10.1053/gast.2001.29673}}</ref>

== التطبيقات ==
يتوفر التربسين بكميات عالية في البنكرياس، ويمكن تنقيته بسهولة. ومن ثم فقد تم استخدامه على نطاق واسع في عمليات التكنولوجيا الحيوية المختلفة.

في معمل [[زراعة الأنسجة]]، يتم استخدام التربسين لإعادة تعليق الخلايا الملتصقة بجدار طبق زراعة الخلايا أثناء عملية حصاد الخلايا.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.stemcell.com/en/Products/All-Products/TrypsinEDTA-025.aspx
| عنوان = Trypsin-EDTA (0.25%)
| ناشر = Stem Cell Technologies
| تاريخ الوصول = 2012-02-23
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20160701141033/http://www.stemcell.com/en/Products/All-Products/TrypsinEDTA-025.aspx
|تاريخ أرشيف=2016-07-01}}</ref> تلتصق بعض أنواع الخلايا بجوانب وأسفل الطبق عند زراعتها ''[[في المختبر]]''. يستخدم التربسين لشق البروتينات التي تمسك الخلايا المستنبتة في الطبق، بحيث يمكن إزالة الخلايا من الأطباق.

يمكن أيضًا استخدام التربسين لفصل الخلايا المفككة (على سبيل المثال، قبل تثبيت الخلايا وفرزها).

يمكن استخدام التربسين لتكسير [[كازين|الكازين]] في حليب الثدي. إذا تمت إضافة التربسين إلى محلول مسحوق الحليب، فإن تكسير الكازين يجعل الحليب [[شفافية (بصريات)|شفافًا]]. يمكن قياس معدل التفاعل باستخدام مقدار الوقت الذي يحتاجه الحليب ليصبح شفافًا.

يستخدم التربسين عادة في الأبحاث البيولوجية خلال التجارب البروتينية على هضم البروتينات إلى ببتيدات للتحليل الطيفي، مثل [[انهضام في الهلام|الهضم في جل]]. يعتبر التربسين مناسبًا بشكل خاص لهذا، نظرًا لأنه يتمتع بخصوصية محددة جيدًا، لأنه يحلل فقط روابط الببتيد التي تساهم فيها مجموعة الكربونيل إما عن طريق بقايا الأرجينين أو ليسين.

يمكن أيضًا استخدام التربسين لإذابة جلطات الدم في شكله الجرثومي وعلاج الالتهاب في شكله البنكرياسي.

في الطب البيطري، يعتبر التربسين مكونًا في منتجات رذاذ الجروح، مثل Debrisol، الذي يستعمل لإذابة الأنسجة الميتة والقيح في جروح الخيول والماشية والكلاب والقطط.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.drugs.com/international/debrisol.html
| عنوان = Debrisol
| ناشر = drugs.com
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201001174518/https://www.drugs.com/international/debrisol.html | تاريخ أرشيف = 1 أكتوبر 2020 }}</ref>

=== في الغذاء ===
تتكون مستحضرات البروتياز التجارية عادةً من خليط من إنزيمات البروتياز المختلفة التي غالبًا ما تتضمن التربسين. تستخدم هذه المستحضرات على نطاق واسع في معالجة الأغذية: <ref name="urlProtease - GMO Database">{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.gmo-compass.org/eng/database/enzymes/94.protease.html
| عنوان = Protease - GMO Database
| تاريخ = 2010-07-10
| موقع = GMO Compass
| ناشر = European Union
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20150224164346/http://www.gmo-compass.org/eng/database/enzymes/94.protease.html
| تاريخ أرشيف = 2015-02-24
| تاريخ الوصول = 2012-01-01
}}</ref>

* كإنزيم للخبز لتحسين قابلية عمل العجين.
* في استخلاص التوابل والنكهات من البروتينات النباتية أو الحيوانية وفي صناعة الصلصات.
* للتحكم في تكوين الرائحة في الجبن ومنتجات الألبان.
* لتحسين نسيج المنتجات السمكية.
* لتطرية اللحم.
* أثناء التثبيت البارد للبيرة.
* في إنتاج نوعية غذاء هيبوالرجينيك حيث تكسر البروتياز بروتينات محددة [[مولد الحساسية|للحساسية]] إلى ببتيدات غير محددة للحساسية، على سبيل المثال، تستخدم البروتياز لإنتاج أغذية الأطفال هيبوالرجينيك من حليب البقر، وبالتالي التقليل من خطر ان يطور الرضيع [[حساسية الحليب|الحساسية الحليب]].

== مثبط التربسين ==
لمنع عمل التربسين النشط في البنكرياس، والذي يمكن أن يكون ضارًا للغاية، توجد مثبطات مثل BPTI و[[SPINK1]] في البنكرياس و[[ألفا 1-أنتيتريبسين|α1-antitrypsin]] في المصل كجزء من الدفاع ضد تنشيطه غير المناسب. ثم يتم ربط أي التربسين المتكون قبل الأوان من التربسينوجين غير النشط بالمثبط. يعد تفاعل البروتين-البروتين بين التربسين ومثبطاته من أكثر التفاعلات تقييدًا، كما أن التربسين مرتبط ببعض مثبطات البنكرياس بشكل لا رجعة فيه تقريبًا.<ref>{{استشهاد بكتاب|الأول=Donald|مؤلف1=Voet|الأول2=Judith G.|مؤلف2=Voet|عنوان=Biochemistry|صفحات=[https://archive.org/details/biochemistry00voet_0/page/396 396–400]|إصدار=2nd|سنة=1995|ناشر=John Wiley & Sons|ISBN=978-0-471-58651-7|مسار= https://archive.org/details/biochemistry00voet_0/page/396|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20220407152812/https://archive.org/details/biochemistry00voet_0/page/396|تاريخ أرشيف=2022-04-07}}</ref>و ذلك يتناقض مع جميع مجموعات البروتين المعروفة تقريبًا، فإن بعض مجمعات التربسين المرتبطة بمثبطاتها لا تنفصل بسهولة بعد العلاج بـ 8M يوريا.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=On the mechanism of action of proteolytic inhibitors. IV. Effect of 8 M urea on the stability of trypsin in trypsin-inhibitor complexes|صحيفة=Archives of Biochemistry and Biophysics|المجلد=140|العدد=2|صفحات=474–83|تاريخ=October 1970|PMID=5528741|DOI=10.1016/0003-9861(70)90091-3}}</ref>

== أنظر أيضا<ref name="pmid7845208" /> ==

* {{بوابة في النسق|Biology}}</img>

== مراجع ==
{{مراجع}}

== روابط خارجية ==

* قاعدة بيانات MEROPS على الإنترنت [http://merops.sanger.ac.uk/cgi-bin/merops.cgi?id=S01.151 للببتيدات ومثبطاتها] : التربسين 1 [http://merops.sanger.ac.uk/cgi-bin/merops.cgi?id=S01.151 S01.151] ، التربسين 2 [http://merops.sanger.ac.uk/cgi-bin/merops.cgi?id=S01.258 S01.258] ، التربسين 3 [http://merops.sanger.ac.uk/cgi-bin/merops.cgi?id=S01.174 S01.174]
* [https://web.archive.org/web/20080423030407/http://www.sigmaaldrich.com/catalog/search/TablePage/15846780 مثبطات] [http://www.sigmaaldrich.com/Area_of_Interest/Biochemicals/Enzyme_Explorer/Analytical_Enzymes/Trypsin.html التربسين وطريقة فحص التربسين] في سيجما الدريتش
* {{اسم نظام فهرسة المواضيع الطبية|Trypsin}}
{{روابط شقيقة}}
{{ببتيدازات داخلية سيرينية}}
{{شريط بوابات|الكيمياء|الكيمياء الحيوية|طب|علم الأحياء}}

{{معرفات مركب كيميائي}}
{{ضبط استنادي}}

[[تصنيف:ببتيداز]]
[[تصنيف:EC 3.4.21]]

تربسين - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت:إضافة بوابة (بوابة:الكيمياء)