عبد العزيز: بوت: إصلاح التحويلات

2023-03-15T12:15:35Z

بوت: إصلاح التحويلات

صفحة جديدة

{{معلومات مرض}}
[[ملف:Parasagittal MRI of human head in patient with benign familial macrocephaly prior to brain injury (ANIMATED).gif|200px|تصغير|يسار|[[تصوير بالرنين المغناطيسي|صورة بالرنين المغناطيسي]]
لمريض مصاب [[ضخامة الرأس|بضخامة الرأس]]]]
'''التحلل العصبي''' أو '''التآكل العصبي''' أو '''التنكس العصبي''' {{إنج|Neurodegeneration}} هو فقدان تدريجي متفاقم لبنية أو وظيفة [[عصبون|الخلايا العصبية]]، بما قد يصل لموت الخلايا العصبية.<ref>{{استشهاد ويب| مسار = https://www.universalis.fr/encyclopedie/maladies-neurodegeneratives/ | عنوان = معلومات عن تحلل عصبي على موقع universalis.fr | ناشر = universalis.fr| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190321155107/https://www.universalis.fr/encyclopedie/maladies-neurodegeneratives/ | تاريخ أرشيف = 21 مارس 2019 }}</ref><ref>{{استشهاد ويب| مسار = https://ncim-stage.nci.nih.gov/ncimbrowser/ConceptReport.jsp?dictionary=NCI Metathesaurus&code=C0524851 | عنوان = معلومات عن تحلل عصبي على موقع ncim-stage.nci.nih.gov | ناشر = ncim-stage.nci.nih.gov|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191214202501/https://ncim-stage.nci.nih.gov/ncimbrowser/ConceptReport.jsp?dictionary=NCI Metathesaurus&code=C0524851|تاريخ أرشيف=2019-12-14}}</ref><ref>{{استشهاد ويب| مسار = https://www.treccani.it/enciclopedia/malattie-neurodegenerative | عنوان = معلومات عن تحلل عصبي على موقع treccani.it | ناشر = treccani.it| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190516201021/http://www.treccani.it/enciclopedia/malattie-neurodegenerative/ | تاريخ أرشيف = 16 مايو 2019 }}</ref> العديد من الأمراض العصبية التحللية، بما في ذلك [[تصلب جانبي ضموري|التصلب الجانبي الضموري]] و[[مرض باركنسون]] و[[مرض آلزهايمر|مرض الزهايمر]] و[[داء هنتنغتون|مرض هنتنغتون]]، تحدث نتيجة لعمليات التحلل العصبي. وتُعتبر هذه الأمراض غير قابلة للشفاء، مما يتسبب في تدهور تدريجي لدرجة تصل لموت الخلايا العصبية.

بتقدم البحث العلمي ظهرت العديد من أوجه التشابه التي تربط هذه الأمراض ببعضها البعض على مستوى تحت خلوي. وقد أعطت هذه الاكتشافات حول أوجه الشبه بين هذه الأمراض أملاً في التقدم العلاجي الذي يمكن أن يعمل على تحسين العديد من الأمراض في وقت واحد. هناك العديد من أوجه التشابه بين الاضطرابات العصبية المختلفة بما في ذلك تجميع غير نمطي للبروتين بجانب موت الخلايا المستحث. ويمكن اكتشاف التحلل العصبي في العديد من المستويات المختلفة من الدوائر العصبية بشكل يتراوح من الجزيئي إلى النظامي.

== عوامل الخطر ==
تُعتبر الشيخوخة عامل الخطر الأكبر بالنسبة للاضطرابات التحللية العصبية. تساهم طفرات الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (الدنا) الميتوكوندري إلى جانب الإجهاد التأكسدي في حدوث الشيخوخة. تحدث العديد من هذه الأمراض في وقت متأخر من الحياة، ما يرجح وجود عوامل تتغير مع تغير عمر الشخص لكل مرض. يعد فقدان وظيفة العصبونات بشكل تدريجي مع تقدم المرض بتقدم السن عاملًا ثابتًا في كل مرض. اقتُرح أن تكدس الدنا المتضرر يوفر الرابط المسبب الأساسي ما بين الشيخوخة والأمراض العصبية التحللية. يختبر 20-40% تقريبًا من الناس الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و75 تضاؤلًا واضحًا في الأداء المعرفي في مجالات عدة بما في ذلك الذاكرة العرضية والمكانية والعاملة، بالإضافة إلى سرعة المعالجة.

== اضطرابات خاصة ==

=== مرض آلزهايمر ===
يتميز مرض آلزهايمر بخسارة العصبونات والمشابك في مناطق القشرة المخية إلى جانب مناطق تحت قشرية محددة. تسبب هذه الخسارة ضمورًا هائلًا في الأماكن المصابة، يشمل هذا انتكاسًا في الفصين الصدغي والجداري ومناطق من [[فص جبهي|الفص الجبهي]] والقشرة الحزامية.<ref name="pmid12934968">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=Wenk GL|عنوان=Neuropathologic changes in Alzheimer's disease|صحيفة=J Clin Psychiatry|المجلد=64 Suppl 9|صفحات=7–10|سنة=2003|pmid=12934968}}</ref>

افتُرض أن مرض آلزهايمر من أمراض سوء طي البروتين (اعتلال بروتيني) التي تنتج عن تراكم الطي غير الطبيعي لبروتيني تاو و«إيه-بيتا» في الدماغ.<ref name="pmid14528050">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Hashimoto M, Rockenstein E, Crews L, Masliah E|عنوان=Role of protein aggregation in mitochondrial dysfunction and neurodegeneration in Alzheimer's and Parkinson's diseases|صحيفة=Neuromolecular Med.|المجلد=4|العدد=1–2|صفحات=21–36|سنة=2003|pmid=14528050|doi=10.1385/NMM:4:1-2:21}}</ref> تتألف اللويحات من ببتيدات صغيرة، بطول 39-43 حمض أميني، ويطلق عليها اسم ببتيد بيتا النشواني (إيه-بيتا أو Aβ). يعد ببتيد بيتا النشواني جزءًا من بروتين أكبر يدعى طليعة البروتين النشواني (إيه بّي بّي)، وهو بروتين عبر غشائي يخترق غشاء الخلية العصبية. يُعتبر «إيه بّي بّي» ضروريًا من أجل نمو العصبونات ونجاتها وإصلاحها بعد الإصابة.<ref name="pmid12927332">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC|عنوان=Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory|صحيفة=Prog. Neurobiol.|المجلد=70|العدد=1|صفحات=1–32|تاريخ=May 2003|pmid=12927332|doi=10.1016/S0301-0082(03)00089-3}}</ref><ref name="pmid16822978">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J|عنوان=Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein|صحيفة=J. Neurosci.|المجلد=26|العدد=27|صفحات=7212–21|تاريخ=July 2006|pmid=16822978|doi=10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006|pmc=6673945}}</ref> في مرض آلزهايمر، يُقسم «إيه بّي بّي» إلى أجزاء أصغر بواسطة إنزيمات عبر عملية التحلل البروتيني.<ref name="pmid15787600">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=Hooper NM|عنوان=Roles of proteolysis and lipid rafts in the processing of the amyloid precursor protein and prion protein|صحيفة=Biochem. Soc. Trans.|المجلد=33|العدد=Pt 2|صفحات=335–8|تاريخ=April 2005|pmid=15787600|doi=10.1042/BST0330335}}</ref> يحرض أحد هذه الأجزاء لييفات ببتيد بيتا النشواني، التي تكوّن بدورها مجموعات من التشكلات الثخينة التي تتركز خارج العصبونات وتُعرف باسم اللويحات الشيخوخية.<ref name="pmid15004691">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Ohnishi S, Takano K|عنوان=Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding|صحيفة=Cell. Mol. Life Sci.|المجلد=61|العدد=5|صفحات=511–24|تاريخ=March 2004|pmid=15004691|doi=10.1007/s00018-003-3264-8}}</ref><ref name="pmid15184601">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J|عنوان=The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD|صحيفة=Neurology|المجلد=62|العدد=11|صفحات=1984–9|تاريخ=June 2004|pmid=15184601|doi=10.1212/01.WNL.0000129697.01779.0A}}</ref>

=== مرض باركنسون ===
مرض باركنسون هو ثاني أكثر الاضطرابات العصبية التنكسية شيوعًا.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|pmid=26718594|doi=10.1016/j.neurol.2015.09.012|المجلد=172|العدد=1|عنوان=Epidemiology of Parkinson's disease|عدة مؤلفين=Elbaz A, Carcaillon L, Kab S, Moisan F|صحيفة=Rev Neurol (Paris)|صفحات=14–26|سنة=2016}}</ref> يبرز نموذجيًا ببطء الحركة، والصلابة وعدم استقرار وضعية الجسم. يتراوح معدل الانتشار الأولي لمرض باركنسون ما بين 15 و12,500 لكل 100,000، مع كون المرض أقل انتشارًا في الدول الآسيوية. يعد مرض باركنسون اضطرابًا تنكسيًا في [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]]. ينتج عن موت الخلايا المولدة للدوبامين في المادة السوداء، وهي منطقة من الدماغ المتوسط؛ سبب موت الخلايا غير معروف. الفقرة التالية مقتطف من قسم الفيزيولوجيا المرضية في مقال عن مرض باركنسون:

''قد تشتمل الآلية التي تُفقد بموجبها الخلايا العصبية في مرض باركنسون على تراكم غير طبيعي للبروتين ألفا-ساينوكلين المرتبط مع الأبوكويتين في الخلايا المصابة. لا يمكن توجيه المعقد ألفا-ساينوكلين-أبوكويتين إلى البروتيزوم. يشكل تراكم البروتين هذا محتويات سيتوبلازمية بروتينية تدعى أجسام ليوي. أظهرت البحوث الأخيرة حول إمراضية مرض باركنسون أن موت العصبونات الدوبامينية بواسطة ألفا-ساينوكلين ناتج عن عيب في آلية نقل البروتينات بين عضيتين خلويتين رئيسيتين- الشبكة الهيولية الباطنة (إي آر) وجهاز غولجي. قد تعكس بعض البروتينات مثل راب1 هذا الخلل الذي يسببه البروتين ألفا-ساينوكلين في النماذج الحيوانية.<ref>"Parkinson's Disease Mechanism Discovered," [http://www.hhmi.org/news/lindquist20060622.html HHMI Research News] June 22, 2006. {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20200306225910/https://www.hhmi.org/news/parkinsons-disease-mechanism-discovered |date=6 مارس 2020}}</ref>''

تقترح الأبحاث الحديثة أن النقل المحواري المعيب لألفا-ساينوكلين يؤدي إلى تكدس أجسام ليوي. أبدت التجارب معدلات نقل منخفضة لكل من النمط البري والنمطين العائليين من ألفا-ساينوكلين الطافر المرتبط بمرض باركنسون من خلال محاور [[عصبون|العصبونات]] المستنبتة. وقد يكون تلف الغشاء الخلوي بواسطة ألفا-ساينوكلين آليةً أخرى من آليات مرض باركنسون.<ref name="curvature">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Varkey J, Isas JM, Mizuno N, etal|عنوان=Membrane curvature induction and tubulation are common features of synucleins and apolipoproteins|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|المجلد=285|العدد=42|صفحات=32486–93|تاريخ=October 2010|pmid=20693280|pmc=2952250|doi=10.1074/jbc.M110.139576}}</ref><ref name="devos">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=De Vos KJ, Grierson AJ, Ackerley S, Miller CC|عنوان=Role of axonal transport in neurodegenerative diseases|صحيفة=Annual Review of Neuroscience|المجلد=31|العدد=|صفحات=151–73|سنة=2008|pmid=18558852|doi=10.1146/annurev.neuro.31.061307.090711}}</ref>

تعد الشيخوخة عامل الخطر الأساسي. أظهرت بعض جينات الاستعداد الوراثي بما فيها ألفا-ساينوكلين وتكرار كيناز 2 الغني بالليوسين (إل آر آر كيه -2) والجلوكوسيريبروسيديز (جي بي إيه) أن الاستعداد الوراثي يعد عاملًا مسببًا مهمًا للمرض.

=== داء هنتنغتون ===
يسبب '''داء''' هنتنغتون «إتش دي» الدباق النجمي وخسارة العصبونات الشوكية المتوسطة. تصاب مناطق [[دماغ|الدماغ]] على أساس بنيتها وأنواع العصبونات التي تحتويها، إذ يتقلص حجمها مع تراكم موت الخلايا. تقع المناطق المصابة بشكل رئيسي في الجسم المخطط، لكن قد توجد أيضًا في القشرتين الجبهية والصدغية. ترسل نواة أسفل المهاد من الجسم المخطط إشارات التحكم إلى الكرة الشاحبة، التي تستحدث وتنظم الحركة. بالتالي تسبب إشارات نواة أسفل المهاد الضعيفة انخفاضًا في استحداث وتنظيم الحركة، ما ينتج عنه الحركات المميزة للاضطراب، لا سيما الرقاص. <ref name="pmid17965655">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Lobsiger CS, Cleveland DW|عنوان=Glial cells as intrinsic components of non-cell autonomous neurodegenerative disease|صحيفة=Nat. Neurosci.|المجلد=10|العدد=11|صفحات=1355–60|تاريخ=November 2007|pmid=17965655|doi=10.1038/nn1988|pmc=3110080}}</ref> <ref>{{استشهاد بكتاب|عدة مؤلفين=Purves D, Augustine GA, Fitzpatrick D, Hall W, LaMantia AS, McNamara JO, Williams SM|محرر=Dale Purves|عنوان=Neuroscience|مسار= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=neurosci.TOC&depth=2|طبعة=2nd|ناشر=Sinauer Associates|مكان=Sunderland, MA|isbn=978-0-87893-742-4|الفصل=Modulation of Movement by the Basal Ganglia - Circuits within the Basal Ganglia System|مسار الفصل= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=Huntington's%20disease&rid=neurosci.section.1251|سنة=2001|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200411200847/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=neurosci.TOC&depth=2|تاريخ أرشيف=2020-04-11}}</ref> <ref name="pmid18279698">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Estrada Sánchez AM, Mejía-Toiber J, Massieu L|عنوان=Excitotoxic neuronal death and the pathogenesis of Huntington's disease|صحيفة=Arch. Med. Res.|المجلد=39|العدد=3|صفحات=265–76|تاريخ=April 2008|pmid=18279698|doi=10.1016/j.arcmed.2007.11.011}}</ref> <ref>{{استشهاد بكتاب|عدة مؤلفين=Purves D, Augustine GA, Fitzpatrick D, Hall W, LaMantia AS, McNamara JO, Williams SM|محرر=Dale Purves|عنوان=Neuroscience|مسار= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=neurosci.TOC&depth=2|طبعة=2nd|ناشر=Sinauer Associates|مكان=Sunderland, MA|isbn=978-0-87893-742-4|الفصل=Modulation of Movement by the Basal Ganglia - Box A. Huntington's Disease|مسار الفصل= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=Huntington's%20disease&rid=neurosci.box.1240|سنة=2001|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200411200847/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=neurosci.TOC&depth=2|تاريخ أرشيف=2020-04-11}}</ref> <ref name="pmid10923984">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=Crossman AR|عنوان=Functional anatomy of movement disorders|صحيفة=J. Anat.|المجلد=196|العدد=4|صفحات=519–25|تاريخ=May 2000|pmid=10923984|pmc=1468094|doi=10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x|مسار= http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/119004203/PDFSTART|تنسيق=PDF|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200411200849/http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/119004203/PDFSTART|تاريخ أرشيف=2020-04-11}}{{وصلة مكسورة|date=February 2019|bot=medic}}{{cbignore|bot=medic}}</ref>

هنتنغتون الطافر هو بروتين معرض للتكدس. أثناء عملية التصفية الطبيعية للخلايا، تُنقل هذه البروتينات بشكل راجع إلى جسم الخلية من أجل تدميرها عبر الجسيمات الحالة. من الممكن أن تتلف تجمعات البروتين الطافرة هذه النقل الراجع لحمولات مهمة مثل «بي دي إن إف»، عبر إتلاف المحركات الجزيئية بالإضافة إلى الأنيبيبات الميكروية.

=== التصلب الجانبي الضموري (إيه إل إس) ===
التصلب الجانبي الضموري (مرض لو جيرج) هو مرض يستهدف العصبونات الحركية تحديدًا مسببًا تنكسها. في عام 1993، اكتُشفت طفرات مغلطة في الجين الذي يرمز الإنزيم المضاد للأكسدة سوبر أكسيد دسموتاز 1 بنوعيه الزنك والنحاس (إس أو دي 1) في مجموعات فرعية من المرضى الذين يعانون من «إيه إل إس» عائلي. شجع هذا الاكتشاف تركيز الباحثين على كشف آليات الأمراض التي يتوسطها «إس أو دي 1). ومع ذلك، لم يتم فهم الآلية الإمراضية الكامنة خلف سمية «إس أو دي 1» الطافر. مؤخرًا، ذُكر وجود تجمعات بروتيني «إف يو إس» و«تي دي بّي-43» في بعض الحالات المرضية، ويُعتقد أن سبب التصلب الجانبي الضموري الفرادي الأكثر شيوعًا هو طفرة في الكروموسوم 9 (سي 9 أو آر إف 72).

قدم بحث مستقل أجراه ناجاي وآخرون بالإضافة إلى دي جورجيو وآخرين دليلًا ''مخبريًا'' يفيد بأن المواقع الخلوية الأولية حيث تعمل طفرات «إس أو دي 1» موجودة على الخلايا النجمية. تسبب الخلايا النجمية عندئذ التأثيرات السمية على العصبونات الحركية. ما زالت آلية السمية المحددة بحاجة إلى دراسة، ولكن تعد هذه النتائج مهمةً لكونها تُقحم خلايا غير عصبية في عملية التحلل العصبي.<ref name="julien">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=Julien JP|عنوان=ALS: astrocytes move in as deadly neighbors|صحيفة=Nature Neuroscience|المجلد=10|العدد=5|صفحات=535–7|تاريخ=May 2007|pmid=17453052|doi=10.1038/nn0507-535}}</ref><ref name="digiorgio">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Di Giorgio FP, Carrasco MA, Siao MC, Maniatis T, Eggan K|عنوان=Non–cell autonomous effect of glia on motor neurons in an embryonic stem cell–based ALS model|صحيفة=Nature Neuroscience|المجلد=10|العدد=5|صفحات=608–14|تاريخ=May 2007|pmid=17435754|doi=10.1038/nn1885|pmc=3139463}}</ref><ref name="nagai">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Nagai M, Re DB, Nagata T, etal|عنوان=Astrocytes expressing ALS-linked mutated SOD1 release factors selectively toxic to motor neurons|صحيفة=Nature Neuroscience|المجلد=10|العدد=5|صفحات=615–22|تاريخ=May 2007|pmid=17435755|doi=10.1038/nn1876|pmc=3799799}}</ref>

=== داء باتن ===
داء باتن هو اضطراب عصبي تنكسي قاتل، من الاضطرابات النادرة التي تبدأ منذ الولادة.

== مراجع ==
{{مراجع}}

{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|طب|علوم عصبية}}
{{تصنيف كومنز|Neurodegenerative diseases and disorders}}
{{ضبط استنادي}}

[[تصنيف:اضطرابات عصبية]]
[[تصنيف:علوم عصبية]]
[[تصنيف:هرم (فيزيولوجيا)]]

تحلل عصبي - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت: إصلاح التحويلات