عبد العزيز: بوت:صيانة المراجع

2023-01-24T01:45:26Z

بوت:صيانة المراجع

صفحة جديدة

[[ملف:Low_Ca2+_buffering_and_excitotoxicity_under_physiological_stress_and_pathophysiological_conditions_in_motor_neuron_(MNs).jpg|وصلة=ملف:Low Ca2+ buffering and excitotoxicity under physiological stress and pathophysiological conditions in motor neuron (MNs).jpg|تصغير|انخفاض التخزين المؤقت لأيون الكالسيوم و التحفيز الزائد تحت الضغط الفسيولوجي والظروف المرضية في الخلايا العصبية الحركية (MNs). انخفاض التخزين المؤقت لأيون الكالسيوم في التصلب الجانبي الضموري (ALS) يعرض الميتوكوندريا الهشة تحت اللسان لأحمال أعلى مقارنة بالخلايا عالية التخزين. في الظروف الفسيولوجية الطبيعية، يفتح الناقل العصبي قنوات مستقبلات الغلوتامات، ال NMDA، وال AMPA، وقنوات ال+Ca2 التي تعتمد على الجهد العالي (VDCC) مع إطلاق عالي للغلوتومات والتي يتم يتناولها مجددًا بواسطة EAAT1 وEAAT2. مما يؤدي إلى ارتفاع طفيف في الكالسيوم الخلوي الذي يمكن أن يكون مُخزن في الخلية. في التصلب الجانبي الضموري، يؤدي اضطراب مستقبلات الغلوتامات إلى ارتفاع معدل توصيل الكالسيوم، مما يؤدي إلى تحميل كميات كبيرة من الكالسيوم وزيادة خطر الإصابة المُتقدرية. مما يحفز الميتوكوندريا إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، والتي تمنع بعد ذلك وظيفة EAAT2. هذا يؤدي إلى مزيد من الارتفاعات في تركيز الغلوتامات في التشابكات العصبية وازدياد مستويات الكالسيوم بعد المشبكي ، مما يسهم في الضعف الانتقائي للخلايا العصبية في التصلب الجانبي الضموري. جيسوال وآخرون، 2009. <ref name=":0">{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://bmcneurosci.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2202-10-64|عنوان=Impairment of mitochondrial calcium handling in a mtSOD1 cell culture model of motoneuron disease|تاريخ=2009|صحيفة=BMC Neuroscience|العدد=1|DOI=10.1186/1471-2202-10-64|المجلد=10|صفحات=64|لغة=En|issn=1471-2202|PMCID=PMC2716351|PMID=19545440|الأخير=Jaiswal|الأول=Manoj|الأول2=Wolf-Dieter|الأخير2=Zech|الأول3=Miriam|الأخير3=Goos|الأول4=Christine|الأخير4=Leutbecher|الأول5=Alberto|الأخير5=Ferri|الأول6=Annette|الأخير6=Zippelius|الأول7=Maria|الأخير7=Carrì|الأول8=Roland|الأخير8=Nau|الأول9=Bernhard U|الأخير9=Keller|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20180603124122/https://bmcneurosci.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2202-10-64|تاريخ أرشيف=2018-06-03}}</ref>]]
'''التحفيز الزائد''' هو إجراء أيضي حيث يتم إتلاف أو القضاء على [[عصبون|الخلايا العصبية]] عبر تعريضها لحث زائد من قِبَل [[ناقل عصبي|الناقلات العصبية]] مثل [[حمض الجلوتاميك|الغلوتومات]] أو غيرها من الأجسام المشابهة. يتم هذا الإجراء عندما تتعرض المستقبلات للخلايا الناقلة العصبية الحثية (المستقبلات الغلوتومية) — مثل [[مستقبل ن-مثيل-د-أسبارتات|مستقبِل NMDA]] ومستقبِل AMPA — للتنشيط المفرط بواسطة عاصفة غلوتوماتيكية. المحفزات مثل حمض الNMDA وحمض الكاينيك التي ترتبط بهذه المستقبلات، بالإضافة إلى النسب العالية من [[غلوتامات أحادية الصوديوم|الغلوتومات]]، يمكنها أن تتسبب بالتحفيز الزائد عبر السماح لنسب عالية من أيونات الكالسيوم (Ca<sup>+2</sup>) بدخول [[خلية|الخلية]].<ref name=":0" /><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2568579/|عنوان=Delayed increase of Ca2+ influx elicited by glutamate: role in neuronal death|تاريخ=1989-7|صحيفة=Molecular Pharmacology|العدد=1|المجلد=36|صفحات=106–112|issn=0026-895X|PMID=2568579|الأخير=Manev|الأول=H.|الأول2=M.|الأخير2=Favaron|الأول3=A.|الأخير3=Guidotti|الأول4=E.|الأخير4=Costa|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191014232714/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2568579|تاريخ أرشيف=2019-10-14}}</ref> تدفُق أيونات الكالسيوم إلى الخلية يؤدي إلى تفعيل عدد من الإنزيمات، منها [[فوسفوليباز|الفوسفوليباز]]، [[نوكلياز داخلي|النيوكلياز]]، و[[ببتيداز|البروتياز]] مثل الكالبين. تقوم هذه الإنزيمات من بعدها بتخريب تراكيب الخلايا مثل مكونات [[هيكل خلوي|الهيكل الخلوي]]، [[غشاء خلوي|الغشاء الخلوي]]، والحمض النووي.
يمكن أن يشارك التحفيز الزائد في [[إصابة النخاع الشوكي|إصابات النخاع الشوكي]]، [[سكتة دماغية|السكتة الدماغية]]، [[إصابة دماغية رضية|إصابات الدماغ الرضية]]، و[[صمم|الصَمَمْ أو ضعف السمع]] (عبر [[فقد السمع الناجم عن الضوضاء|التعرض المفرط للضجيج]] أو [[تسميم أذني|التسمم الأذني]])، وفي الأمراض المتعلقة بتدهور [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]] مثل [[تصلب متعدد|التصلب المتعدد]]، [[مرض آلزهايمر|مرض الزهايمر]]، [[تصلب جانبي ضموري|التصلب الضموري]]، [[مرض باركنسون|الشلل الرعاش]]، [[كحولية|إدمان الكحوليات]] أو [[متلازمة انسحاب كحولي|متلازمة الانسحاب الكحولي]] وخاصةً التعرض السريع [[متلازمة انسحاب البنزوديازيبين|لمتلازمة انسحاب البنزوديازيبين]] بالإضافة إلى [[داء هنتنغتون]].<ref>Kim AH, Kerchner GA, and Choi DW. Blocking Excitotoxicity or Glutamatergic Storm. Chapter 1 in ''CNS Neuroprotection''. Marcoux FW and Choi DW, editors. Springer, New York. 2002. Pages 3-36</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19249388/|عنوان=Alcohol withdrawal seizures|تاريخ=2009-6|صحيفة=Epilepsy & Behavior: E&B|العدد=2|DOI=10.1016/j.yebeh.2009.02.037|المجلد=15|صفحات=92–97|issn=1525-5069|PMID=19249388|الأخير=Hughes|الأول=John R.|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191015015247/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19249388|تاريخ أرشيف=2019-10-15}}</ref> من الحالات المرضية الشائعة أيضًا التي تسبب في زيادة تركيزات الغلوتومات حول الخلايا العصبية هي مرض [[نقص سكر الدم]]. وتعتبر السكريات في الدم هي الطريقة الأولى لإزالة الغلوتومات من الفراغات ما بين الخلايا العصبية عند مستقبلات NMDA وAMPA. يجب على الأفراد الذين يعانون من صدمة التحفيز الزائد تجنب مرض نقص سكر الدم ولذلك يتم إعطاء المرضى 5% من الغلوكوز عبر المعالجة الوريدية أثناء الصدمة لتجنب تراكم الغلوتومات حول خلايا ال NMDA والAMPA العصبية. في حالة عدم توفر جرعة الجلوكوز بنسبة 5% عبر المعالجة الوريدية، يتم إعطاء المريض نسب عالية من الفركتوز عن طريق الفم. يتم إعطاء العلاج في خلال المراحل الشديدة للصدمة مع مضادات الغلوتومات. كما يجب تجنب التعرض للجفاف لأنه يساعد في زيادة تركيزات الغلوتومات في الصدع المشبكي<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314180/|عنوان=Role of glutamate transporters in the clearance and release of glutamate during ischemia and its relation to neuronal death|تاريخ=2006-1|صحيفة=Archives of Medical Research|العدد=1|DOI=10.1016/j.arcmed.2005.05.014|المجلد=37|صفحات=11–18|issn=0188-4409|PMID=16314180|الأخير=Camacho|الأول=Alberto|الأول2=Lourdes|الأخير2=Massieu|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191014110407/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16314180|تاريخ أرشيف=2019-10-14}}</ref> بالإضافة إلى أن «تراكم الغلوتومات في الفراغات ما بين الخلايا العصبية من مسببات الصرع.»<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16278099/|عنوان=Prolonged seizures and cellular injury: understanding the connection|تاريخ=2005-12|صحيفة=Epilepsy & Behavior: E&B|DOI=10.1016/j.yebeh.2005.08.003|المجلد=7 Suppl 3|صفحات=S3–11|issn=1525-5050|PMID=16278099|الأخير=Fujikawa|الأول=Denson G.|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191014173434/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16278099|تاريخ أرشيف=2019-10-14}}</ref>

== انظر أيضًا ==

* [[حمض الجلوتاميك]]
== المصادر ==
* [[إريك كاندل|Kandel, E.R.]]; Schwartz, J.H.; Jessel, T.M. (2000). ''Principles of Neural Science'' (4th ed.). McGraw Hill. p. 928.
* [[:en:Russell_Blaylock|Blaylock, R.L.]] (1996). ''Excitotoxins: The Taste That Kills.'' Health Press. ISBN 0-929173-25-2
* Lau, Anthony; Tymianski, Michael (2010). "Glutamate receptors, neurotoxity and neurodegeneration". ''European Journal of Physiology.'' 460 (2): 525–542. [[معرف الغرض الرقمي|doi]]:[https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00424-010-0809-1 10.1007/s00424-010-0809-1]. [[ببمد|PMID]] [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20229265 20229265]. Invited Review
== المراجع ==
{{مراجع}}
{{شريط بوابات|طب|علم الأحياء الخلوي والجزيئي|علوم عصبية}}

[[تصنيف:ذيفانات]]
[[تصنيف:رضح عصبي]]
[[تصنيف:سلامة الغذاء]]
[[تصنيف:كيمياء عصبية]]

تحفيز زائد - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت:صيانة المراجع