عبد العزيز: بوت:إضافة معرفات مركب كيميائي (1)

2022-03-05T23:39:31Z

بوت:إضافة معرفات مركب كيميائي (1)

صفحة جديدة

{{يتيمة|تاريخ=ديسمبر 2021}}
{{صندوق معلومات دواء|Verifiedfields=|H=12|ChemSpiderID=4513411|UNII_Ref=|UNII=|KEGG_Ref=|KEGG=|ChEBI_Ref=|ChEBI=|ChEMBL_Ref=|ChEMBL=|NIAID_ChemDB=|C=17|O=3|DrugBank=|molecular_weight=غرام لكل مول|smiles=c1ccc(cc1)/C=C/2\C(=O)C(=C(O2)O)c3ccccc3|InChI=|InChI2=1/C17H12O3/c18-16-14(11-12-7-3-1-4-8-12)20-17(19)15(16)13-9-5-2-6-10-13/h1-11,19H/b14-11+|InChIKey2=KDYDQZMQFZXGPJ-SDNWHVSQBO|InChIKey=KDYDQZMQFZXGPJ-SDNWHVSQSA-N|StdInChI_Ref=|StdInChI=|StdInChIKey_Ref=|StdInChIKey=|melting_point=من 243 إلى 247 <ref name="Ramage">{{استشهاد بدورية محكمة | doi = 10.1039/P19840001539 | عنوان = Dioxolanones as synthetic intermediates. Part 2. Synthesis of tetronic acids and pulvinones | سنة = 1984 | الأخير1 = Ramage | الأول1 = Robert | الأخير2 = Griffiths | الأول2 = Gareth J. | الأخير3 = Shutt | الأول3 = Fiona E. | الأخير4 = Sweeney | الأول4 = John N. A. | صحيفة = Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 | صفحات = 1539}}</ref>|مسار أرشيف=|ChemSpiderID_Ref={{chemspidercite|changed|chemspider}}|DrugBank_Ref=|verifiedrevid=445548490|elimination_half-life=|IUPAC_name=(''E''/''Z'')-5-Phenylmethylene-4-hydroxy-3-phenylfuran-2(5''H'')-one|image=Pulvinone Structural Formulae.svg|width=209|Image file (third row, left half)=(E)-Pulvinone-3D-spacefill.png|Image file (third row, right half)=(Z)-Pulvinone-3D-spacefill.png|Drugs.com=|pregnancy_US=|legal_UK=|legal_US=|routes_of_administration=|bioavailability=|excretion=|PubChem=|CAS_number_Ref={{cascite|correct|??}}|CAS_number=4941-88-2|CASNo_Comment=(''E''/''Z'')|CASNo1_Ref={{cascite|changed|??}}|CASNo1=78376-10-0|CASNo2_Ref={{cascite|changed|??}}|CASNo2=100074-80-4|PubChem1=54678446|PubChem2=5358244|ATC_prefix=|ATC_suffix=|ATC_supplemental=|تاريخ أرشيف=}}

'''البولفينون''' هو [[مركب عضوي]] ينتمي إلى فئات [[إستر|الإسترات]]، و[[لاكتون|اللاكتونات]]، و[[كحول|الكحول]]، والبيوتينوليدات، وهو مادة صلبة بلورية الشكل صفراء اللون. لا يتم إنتاج البولفينون بشكل طبيعي، إلا أن العديد من مشتقاته الهيدروكسيلية المعروفة تكون طبيعية المنشأ، ومن بينها مُركّبات البولفينونات الهيدروكسيلية التي تنتجها أنواع من [[فطر|الفطريات]] مثل فطريات بوليطيات الصنوبر الشائعة في أوروبا، وأنواع أخرى من [[عفن|العفن]] مثل [[رشاشية|الرشاشِيّة]] الأَرضِيّة.

== التاريخ ==
تنتج الفطريات مثل [[بوليط|البوليط]] وأنواع من العفن و[[أشنيات|الأشنيات]] مجموعة واسعة من الأصباغ المكونة من وحدة ([[أحادي القسيمة|مونومر]]) أو عدة وحدات ([[قليل القسيمات|أوليغومرات]]) من حمض البوليفينيك. اكتشف الكيميائي والصيدلي الفرنسي أنطوان بيبرت في عام 1831 أثناء دراسته لمكونات الأشنيات مركبًا يسمى حمض الفالبنيك، وهو أول ميثيل إستر طبيعي معروف لحمض البولفينيك. توصّل الكيميائيان الألمانيان فرانز مولر وأدولف ستريكر بعد ذلك إلى مزيد من التفاصيل حول بنية هذا المُركّب في عام 1860.<ref name="canstatt">''Canstatt's Jahresbericht über die Fortschritte in der Pharmacie und verwandte Wissenschaften in allen Ländern'', Harvard Universität, Jahrgang 10 (1861).</ref> وجد الكيميائي الألماني أدولف شبيغل في عام 1880 أثناء محاولته لتوضيح بنية حمض الفلبنيك أن حمض الفلبنيك يمكن أن يتحوّل عند [[تصبن|تصبنه]] إلى حمض ثنائي،<ref name="Spiegel1">A. Spiegel, ''Ber. Dtsch. Chem. Ges.'' '''1880''', ''13'', 2, 1629-1635 {{doi|10.1002/cber.18800130293}}.</ref><ref name="Spiegel2">A. Spiegel, ''Ber. Dtsch. Chem. Ges.'' '''1880''', ''13'', 2, 2219-2221 {{doi|10.1002/cber.188001302237}}.</ref><ref name="Spiegel3">A. Spiegel, ''Ber. Dtsch. Chem. Ges.'' '''1881''', ''14'', 1, 873-874 {{doi|10.1002/cber.188101401183}}.</ref><ref name="Spiegel4">A. Spiegel, ''Ber. Dtsch. Chem. Ges.'' '''1881''', ''14'', 2, 1686-1696 {{doi|10.1002/cber.18810140230}}.</ref> وسمّى الحمض الثنائي الناتج بحمض البولفينيك.

أوضح الكيميائي الألماني جاكوب فولهارد بنية حمض البولفينيك عن طريق تخليقه من خلال [[تحلل مائي|التحلل المائي]] الأساسي لمركب ثنائي السيانان المقابل،<ref name="Volhard">J. Volhard, ''Annal. Chem.'' '''1894''', ''282'', 1-21 {{doi|10.1002/jlac.18942820102}}.</ref> وحصل من خلال هذه العمليّة أيضًا على كميات صغيرة من ناتج جانبي آخر. تمكّن كل من [[لودفيج كلايزن]] وتوماس إيوان في العام التالي من تخليق هذا المنتج الجانبي ووصفه بأنه 5-بنزيلدين-4-هيدروكسي-3-فينيلفيوران-2(5-هيدروجين)-ون.<ref name="Claisen_Ewan">L. Claisen, Th. Ewan, ''Annal. Chem.'', '''1895''', ''284'', 245-299 {{doi|10.1002/jlac.18952840302}}.</ref>
[[ملف:Pulvinone-FirstSyntheses.png|تصغير|في الأعلى تخليق البولفينون من حمض الفالبنيك كما وصفه شبيغل،<ref name="Spiegel4" /> وفي الأسفل تخليقه من ثنائي السيانيد المقابل كما وصفه فولهارد<ref name="Volhard" />|مركز|400x400بك]]

== الوجود في الطبيعة ==
أصبحت كلمة بولفينون بعد قرن من اكتشاف أوّل مُركبات البولفينون مصطلحاً يصف مجموعة من المُركبات الهيدروكسيلية. تمكّن الكيميائيان إدواردز وجيل من عزل أول مشتق هيدروكسيلي طبيعيّ المنشأ من مادة البولفينون في عام 1973.<ref name="Gill_Edwards">R. L. Edwards, M. Gill, ''J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1'' '''1973''', 1921-1929. {{doi|10.1039/P19730001921}}.</ref> عُثر على هذا البولفينون ثلاثي الهيدروكسيل كأحد [[صباغ|الأصباغ]] الرئيسية المسؤولة عن اللون الأصفر للساق والأغطية في فطر البوليط الأوروبي. ثم وجد الكيميائي سيتو وزملاؤه في نفس العام 1973 أيضاً بعض مُشتقّات البولفينون الهيدروكسيلية في مزارع فطر عفن الرشاشية الأرضية.<ref name="Seto1">N. Ojima, S. Takenaka, S. Seto, ''Phytochemistry ([[إلزيفير]])'' '''1973''', ''12'', 2527-2529.</ref><ref name="Seto2">N. Ojima, K. Ogura, S. Seto, ''J. Chem. Soc., Chem. Commun.'' '''1975''', 717-718.</ref><ref name="Seto3">N. Ojima, S. Takenaka, S. Seto, ''Phytochemistry ([[إلزيفير]])'' '''1975''', ''14'', 573-576.</ref> أطلق سيتو وزملاؤه على هذه المركبات اسم الأسبولفينونات لتمييزها عن مُشتقّات البولفينون الهيدروكسيليّة التي عُثر عليها في فطر البوليط الأوروبي،<ref name="Seto4">N. Ojima, I. Takahashi, K. Ogura, S. Seto, ''Tetrahedron Lett.'' '''1976''', ''17'', 1013-1014.</ref><ref name="Seto5">I. Takahashi, N. Ojima, K. Ogura, S. Seto, ''Biochemistry'' '''1978''', ''17'', 2696-2702.</ref><ref name="Seto6">M. Kobayashi, N. Ojima, K. Ogura, S. Seto, ''Chem. Lett.'' '''1979''', 579-582.</ref><ref name="Seto7">H. Sugiyama, N. Ojima, M. Kobayashi, Y. Senda, J. Ishiyama, S. Seto, ''Agric. Biol. Chem.'' '''1979''', ''43'', 403-4.</ref> ويُضاف إلى اسم مُركّب الأسبولفينون أيضًا حرف يشير إلى ترتيب الشطف الكروماتوغرافي لهذه المركبات بحيث سُمّي أقل الأسبولفينونات قُطبيّة بالأسبولفينون أ، ويليه في القطبية مُركّب الأسبولفينون ب، ... وهكذا.

يمكن تتبع مسار تخليق البولفينونات من حمض البولفينيك كما في العديد من الأصباغ الصفراء الأخرى التي تتكوّن في الفطريات والأشنيات. اكتُشفت بعد ذلك البنية الهيكلية للبولفينون في عدد من المنتجات الطبيعية. تحتوي جميع مُشتقّات حمض البولفينيك الأحادي (مثل حمض البولفينيك نفسه، و[[حمض الفولينيك]]، وحمض الكومفيديك، والأسبولفينونات، والكوديستاتينات)،<ref name="Kodaistatin">L. Vértesy, H.-J. Burger, J. Kenja, M. Knauf, H. Kogler, E. F. Paulus, N. V. S. Ramakrishna, K. H. S. Swamy, E. K. S. Vijayakumar, P. Hammann, ''J. Antibiot.'' '''2000''', ''53'', 677-686.</ref> أو أوليغوميراته (مثل الباديونات،<ref name="Steffan_Steglich">B. Steffan, W. Steglich, ''Angew. Chem. Int. Ed.'' '''1984''', 23, 6, 445-447. {{doi|10.1002/anie.198404451}}.</ref> والنورباديون،<ref name="Gill_Lally">M. Gill, D. A. Lally, ''Phytochemistry'' '''1985''', ''24'', 1351-1354. {{doi|10.1016/S0031-9422(00)81131-0}}.</ref><ref name="LeGall_Mioskowski">T. Le Gall, C. Mioskowski, B. Amekraz ''et al.'' ''Angew. Chem. Int. Ed.'' '''2003''', 42, 11, 1289-1293. {{doi|10.1002/anie.198404451}}.</ref> والأورانتريشولون<ref>D. Klostermeyer, L. Knops, T. Sindlinger, K. Polborn, W. Steglich ''Eur. J. Org. Chem.'' '''2000''', 4, 603-609. {{doi|10.1002/anie.200390332}}.</ref>) على العنصر الهيكلي للبولفينيك. لوحظ أن جميع مُشتقّات البولفينون التي تنشأ بشكل طبيعي، والتي عُثر عليها حتى الآن تكون على شكل الحرف Z.
[[ملف:PulvinoneDerivatives.png|مركز|تصغير|827x827بك|مشتقات البولفينونات طبيعية المنشأ]]

== الخصائص الدوائية ==
أظهرت الدراسات التجريبية التي أجراها ريس وآخرون على [[فأر (جنس)|الفئران]] أن بعض مُركّبات البولفينونات تمتلك نشاطاً مضاداً [[تجلط الدم|للتخثر]].<ref name="Rehse1">K. Rehse, J. Wagenknecht, N. Rietbrock, ''Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.)'' '''1978''', ''311'', 986-991.</ref><ref name="Rehse2">K. Rehse, U. Emisch, ''Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.)'' '''1982''', ''315'', 1020-1025.</ref><ref name="Rehse3">K. Rehse, J. Schinke, G. Bochert, ''Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.)'' '''1979''', ''312'', 390-394.</ref><ref name="Rehse4">K. Rehse, J. Lehmke, ''Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.)'' '''1985''', ''318'', 11-14.</ref>

سجّلت شركتا امبريال للصناعات الكيماوية، وسميث وكلاين وفرنش في مطلع ثمانينيات القرن العشرين براءة اختراع لعدد كبير من مشتقات حمض الفالبنيك بسبب خصائصها المضادة [[التهاب|للالتهابات]] والمضادة [[حمى|للحمى]] والمسكّنة للآلام. غير أن حمض الفلبنيك إلى جانب العديد من مشتقاته يُعتبر مُركّباً سامّاً للخلايا. تُظهر مُركّبات البولفينونات سمّية خلوية أقل مقارنة بحمض الفلبنيك ومشتقاته، لذا بحثت العديد من الدراسات في إمكانيّة استخدام أكثر من 100 مُركّب من مُركّبات البولفينونات للأغراض الدوائيّة، إلّا أن نتائج هذه الدراسات لم تُعلن حتّى الآن.<ref name="Campbell">A. C. Campbell, M. S. Maidment, J. H. Pick, D. F. M. Stevenson, ''J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1'' '''1985''', 1567-1576. {{doi|10.1039/P19850001567}}.</ref>

حصلت شركة وايث في عام 2005 على براءة اختراع لمُركّبات بدائل البولفينونات ثنائية الفينيل، والتي أظهرت نشاطاً واعداً ضد [[بكتيريا إيجابية الغرام|البكتيريا إيجابية الغرام]]،<ref name="Caufield">C. E. Caufield, S. A. Antane, K. M. Morris, S. M. Naughton, D. A. Quagliato, P. M. Andrae, A. Enos, J. F. Chiarello, J. (Wyeth, and Brother Ltd., USA), ''WO 2005019196'', ''US 2005054721'', '''2005'''.</ref><ref name="Antane">S. A. Antane, C. E. Caufield, W. Hu, D. Keeney, P. Labthavikul, K. M. Morris, S. M. Naughton, P. J. Petersen, B. A. Rasmussen, G. Singh, Y. Yang, ''Bioorg. Med. Chem. Lett.'' '''2006''', 176-180. {{doi|10.1016/j.bmcl.2005.09.021}}.</ref> ومن بينها البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية، ولكن حتى الآن لم يتم تسجيل براءة اختراع لأنواع المضادات الحيوية التي تحتوي على مُركّبات البولفينونات إلا للاستخدام الحيواني فقط.

== التخليق الحيوي ==
يبدأ التخليق الحيوي لمُركّبات البولفينونات في الفطريات من [[حمض أميني عطري|الأحماض الأمينية العطرية]] مثل [[فينيل ألانين]] و[[كيناز التيروسين|التيروسين]]. تتشكل البنية الهيكلية للبولفينون بعد الأكسدة الأمينية ل<nowiki/>[[حمض البيروفيك]] الأريلي المقابل من خلال سلسلة من [[ثنائي الوحدات|ثنائيات الوحدات]] والانقسامات الحلقية المؤكسدة ونزع [[مجموعة كربوكسيل|الكربوكسيل]].<ref name="Gill_Steglich">{{استشهاد بدورية محكمة
| مؤلف = Gill, M. & Steglich, W.
| تاريخ = 1987
| عنوان = Pigments of Fungi (Macromycetes)
| صحيفة = Fortschr. Chem. Org. Naturst. [Prog. Chem. Org. Nat. Prod.]
| سلسلة = Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe / Progress in the Chemistry of Organic Natural Products
| المجلد = 51
| صفحات = 1–297
| pmid = 3315906
| doi = 10.1007/978-3-7091-6971-1_1
| isbn = 978-3-7091-7456-2
}}{{Page range too broad|date=January 2020}}</ref>
[[ملف:Pulvinone Biosynthesis.png|مركز|تصغير|642x642بك|من المحتمل وجود علاقة وراثية حيوية بين الأحماض الأمينية العطرية مثل فينيل ألانين والتيروزين، وأحماض البيروفيك الأريلية المقابلة، وبين الأصباغ الفطرية مثل حمض البولفينيك والبولفينونات<ref name="Gill_Steglich" />]]

== التخليق الصناعي الكامل ==
كان الكيميائيّ جاكوب فولهارد هو أول من تمكّن من تخليق حمض الفلبنيك وحمض البولفينيك والبولفينون.<ref name="Volhard" /> هناك أحد عشر طريقة معروفة حتى الآن لتخليق البولفينون صناعيّاً بشكل كامل، وهي:

طريقة كلايزن وإيوان التي اكتشفت في عام 1895.<ref name="Claisen_Ewan" />

طريقة نايت وباتيندين التي توصّلا إليها في عامي 1975 و1979. <ref name="Knight_Pattenden1">D. W. Knight, G. Pattenden, ''J. Chem. Soc., Chem. Commun.'' '''1975''', 876-877 {{doi|10.1039/C39750000876}}.</ref><ref name="Knight_Pattenden2">D. W. Knight, G. Pattenden, ''J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1'' '''1979''', 70-76 {{doi|10.1039/P19790000070}}.</ref>

طريقة جيريس، ووكليش، وأموس ب. سميث الثالث التي توصّلوا إليها في عام 1979.<ref name="Smith">P. J. Jerris, P. M. Wovkulich, A. B. Smith III, ''Tetrahedron Lett.'' '''1979''', 20, 4517-20 {{doi|10.1016/S0040-4039(01)86637-5}}.</ref>

طريقة راميج وزملاؤه التي توصّلوا إليها في عام 1984.

طريقة كامبل وزملاؤه التي توصّلوا إليها في عام 1985.<ref name="Campbell" />

طريقة جيل وزملاؤه التي توصّلوا إليها في عام 1990.<ref name="Gill2">M. Gill, M. J. Kiefel, D. A. Lally, A. Ten, ''Aust. J. Chem.'' '''1990''', ''43'', 1497-518.</ref>

طريقة باتيندين، وتورفيل، وتشورلتون التي توصّلوا إليها في عام 1991.<ref name="Pattenden">G. Pattenden, M. W. Turvill, A. P. Chorlton, ''J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1'' '''1991''', ''10'', 2357-2361. {{doi|10.1039/P19910002357}}.</ref>

طريقة كاوفيلد وزملاؤه التي توصّلوا إليها في عام 2005.<ref name="Caufield" />

طريقة أنتين وزملاؤه التي توصّلوا إليها في عام 2006.<ref name="Antane" />

طريقة كازيبورا، وبروكنر التي توصّلا إليها في عام 2007.<ref name="Brückner1">N. Kaczybura, R. Brückner ''Synthesis'' '''2007''', 118-130. {{doi|10.1055/s-2006-950378}}.</ref>

طريقة بيرنييه، وموزر، وبروكنر التي توصّلوا إليها في عام 2007.<ref name="Brückner2">D. Bernier, F. Moser, R. Brückner ''Synthesis'' '''2007''', 15, 2240-2248. {{doi|10.1055/s-2007-983800}}.</ref><ref name="Brückner3">D. Bernier, R. Brückner ''Synthesis'' '''2007''', 15, 2249-2272. {{doi|10.1055/s-2007-983803}}.</ref>

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{روابط شقيقة}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|طب|كيمياء|صيدلة}}

[[تصنيف:إينولات]]
[[تصنيف:فورونات]]
[[تصنيف:فينيلات]]
[[تصنيف:مركبات عضوية]]
[[تصنيف:مسكنات ألم]]
[[تصنيف:مضادات تخثر]]
[[تصنيف:مضادات حيوية]]

بولفينون - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: بوت:إضافة معرفات مركب كيميائي (1)