https://3rabica.org/index.php?action=history&feed=atom&title=%D8%A8%D9%88%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%A7%D9%86بوسنتان - تاريخ المراجعة2026-06-09T08:22:34Zتاريخ التعديل لهذه الصفحة في الويكيMediaWiki 1.43.7https://3rabica.org/index.php?title=%D8%A8%D9%88%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%A7%D9%86&diff=3397370&oldid=prevعبد العزيز: بوت: إصلاح التحويلات2023-03-13T13:57:54Z<p>بوت: إصلاح التحويلات</p>
<p><b>صفحة جديدة</b></p><div>{{صندوق معلومات دواء<br />
| Verifiedfields = changed<br />
| Watchedfields = changed<br />
| verifiedrevid = 459981656<br />
| image = Bosentan.svg<br />
<br />
<!-- Clinical data --><br />
| tradename = Tracleer, Stayveer<br />
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|bosentan}}<br />
| MedlinePlus = a605001<br />
| licence_EU = yes<br />
| DailyMedID = Bosentan<br />
| pregnancy_AU = X<br />
| pregnancy_AU_comment = <br />
| pregnancy_US = X<br />
| pregnancy_US_comment = <br />
| pregnancy_category = X<br />
| routes_of_administration = [[إعطاء فموي]]<br />
| class = <br />
| ATCvet = <br />
| ATC_prefix = C02<br />
| ATC_suffix = KX01<br />
| ATC_supplemental =<br />
<br />
<!-- Legal status --><br />
| legal_AU = <!-- S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 or Unscheduled --><br />
| legal_AU_comment = <br />
| legal_BR = <!-- OTC, A1, A2, A3, B1, B2, C1, C2, C3, C4, C5, D1, D2, E, F --><br />
| legal_BR_comment = <br />
| legal_CA = <!-- OTC, Rx-only, Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII --><br />
| legal_CA_comment = <br />
| legal_DE = <!-- Anlage I, II, III or Unscheduled --><br />
| legal_DE_comment = <br />
| legal_NZ = <!-- Class A, B, C --><br />
| legal_NZ_comment = <br />
| legal_UK = POM<br />
| legal_UK_comment = <ref name=UKlabel2017 /><br />
| legal_US = Rx-only<br />
| legal_US_comment = <ref name="Tracleer FDA label" /><br />
| legal_EU = Rx-only<br />
| legal_EU_comment = <ref name="Tracleer EPAR">{{استشهاد ويب | عنوان=Tracleer EPAR | موقع=[[وكالة الأدوية الأوروبية]] (EMA) | مسار=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tracleer | تاريخ الوصول=16 October 2020| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211105175303/https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tracleer | تاريخ أرشيف = 5 نوفمبر 2021 }}</ref><br />
| legal_UN = <!-- N I, II, III, IV / P I, II, III, IV --><br />
| legal_UN_comment = <br />
| legal_status = Rx-only<br />
<br />
<!-- Pharmacokinetic data --><br />
| bioavailability = 50%<br />
| protein_bound = >98%<br />
| metabolism = [[كبد]]<br />
| elimination_half-life = 5 hours<br />
<br />
<!-- Identifiers --><br />
| index2_label = as monohydrate<br />
| IUPHAR_ligand = 3494<br />
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}<br />
| CAS_number = 147536-97-8<br />
| PubChem = 104865<br />
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}<br />
| DrugBank = DB00559<br />
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}<br />
| ChemSpiderID = 94651<br />
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}<br />
| UNII = XUL93R30K2<br />
| KEGG_Ref = {{keggcite|changed|kegg}}<br />
| KEGG = D07538<br />
| KEGG2_Ref = {{keggcite|changed|kegg}}<br />
| KEGG2 = D01227<br />
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}<br />
| ChEBI = 51450<br />
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}<br />
| ChEMBL = 957<br />
<br />
<!-- Chemical and physical data --><br />
| IUPAC_name = 4-''tert''-butyl-''N''-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]benzene-1-sulfonamide<br />
| C=27 | H=29 | N=5 | O=6 | S=1<br />
| SMILES = CC(C)(C)c1ccc(cc1)S(=O)(=O)Nc2c(c(nc(n2)c3ncccn3)OCCO)Oc4ccccc4OC<br />
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}<br />
| StdInChI = 1S/C27H29N5O6S/c1-27(2,3)18-10-12-19(13-11-18)39(34,35)32-23-22(38-21-9-6-5-8-20(21)36-4)26(37-17-16-33)31-25(30-23)24-28-14-7-15-29-24/h5-15,33H,16-17H2,1-4H3,(H,30,31,32)<br />
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}<br />
| StdInChIKey = GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N<br />
| density = <br />
| density_notes = <br />
| melting_point = <br />
| melting_high = <br />
| melting_notes = <br />
| boiling_point = <br />
| boiling_notes = <br />
| solubility = <br />
| sol_units = <br />
| specific_rotation = <br />
}}<br />
<br />
'''بوسنتان''' وهو دواء [[مضادات مستقبلات الإندوثيلين]] يستخدم في علاج ارتفاع [[فرط ضغط الدم الرئوي|ضغط الدم في الشريان الرئوي]] (PAH). ويُباع بوسنتان تحت الاسم التجاري (تراكلير:Tracleer).<ref name="Tracleer FDA label" /><ref name="Tracleer EPAR" /><br />
<br />
ويتوفر بوسنتان كأقراص مغلفة (62.5 مجم أو 125 مجم) أو كأقراص قابلة للتشتت عن طريق الفم (32 مجم).<ref name="Tracleer FDA label">{{استشهاد ويب | عنوان=Tracleer- bosentan tablet, film coated Tracleer- bosentan tablet, soluble | موقع=DailyMed | تاريخ=15 June 2020 | مسار=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=749e42fb-2fe0-45dd-9268-b43bb3f4081c | تاريخ الوصول=15 October 2020| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210512052048/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=749e42fb-2fe0-45dd-9268-b43bb3f4081c | تاريخ أرشيف = 12 مايو 2021 }}</ref><br />
<br />
== الاستخدامات الطبية ==<br />
يستخدم بوسنتان لعلاج الأشخاص الذين يعانون من [[فرط ضغط الدم الرئوي|ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي]] المعتدل وللتقليل من عدد القرح الرقمية - الجروح المفتوحة خاصة على أطراف الأصابع وأقل شيوعًا في المفاصل - في الأشخاص الذين يعانون من [[تصلب الجلد المجموعي|تصلب الجلد الجهازي]].<ref name="Tracleer FDA label" /><ref name=UKlabel2017>{{استشهاد ويب|عنوان=Tracleer (bosentan) 62.5 mg and 125mg film-coated tablets|مسار=https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/20423|ناشر=UK Electronic Medicines Compendium|تاريخ الوصول=6 August 2017|تاريخ=May 2017| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200727052359/https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/20423 | تاريخ أرشيف = 27 يوليو 2020 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Abraham S, Steen V | عنوان = Optimal management of digital ulcers in systemic sclerosis | صحيفة = Therapeutics and Clinical Risk Management | المجلد = 11 | صفحات = 939–47 | تاريخ = 2015 | pmid = 26109864 | pmc = 4474386 | doi = 10.2147/TCRM.S82561 }}</ref><br />
<br />
يسبب بوسنتان ضررًا [[جنين|للأجنة]] ويجب على النساء [[حمل|الحوامل]] عدم تناوله، ويجب ألا تحمل المرأة أثناء تناولها (الحمل من فئة X). قد يجعل [[وسائل تحديد النسل الهرمونية|موانع الحمل الهرمونية]] غير فعالة لذلك يجب استخدام أشكال أخرى لتحديد النسل.<ref name="Tracleer FDA label" /><ref name=UKlabel2017/><br />
<br />
في [[الولايات المتحدة]]، يتوفر فقط من الأطباء الذين يتبعون [[استراتيجيات تقييم المخاطر والتخفيف منها|استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها]] (REMS) التي تفرضها إدارة الأغذية والعقاقير (REMS) فيما يتعلق بالمخاطر على الأجنة ومخاطر التسبب في [[مرض الكبد|تلف الكبد]]. يجب على الطبيب توثيق اختبار الحمل السلبي للسيدات قبل وصف الدواء، وتقديم المشورة بشأن وسائل منع الحمل، وإجراء اختبارات الحمل بشكل منتظم.<ref name=USREMS>{{استشهاد ويب|عنوان=Approved Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)|مسار=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm?event=IndvRemsDetails.page&REMS=61|ناشر=U.S. [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] (FDA) |تاريخ الوصول=6 August 2017| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200727023404/https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm?event=IndvRemsDetails.page&REMS=61 | تاريخ أرشيف = 27 يوليو 2020 }}</ref> نظرًا لوجود خطر كبير من أن يسبب بوسنتان تلفًا للكبد، تتطلب خطة REMS أيضًا اختبارًا مسبقًا للكشف عن [[ارتفاع ناقلات الأمين|الترانساميناسات المرتفعة]] والاختبار المنتظم أثناء تناول الدواء.<ref name=USREMS/> يُمنع استخدام البوسنتان أيضًا مع المرضى الذين يتناولون [[غليبنكلاميد|الغليبنكلاميد]] بسبب زيادة خطر زيادة إنزيمات الكبد وتلف الكبد عند أخذ هذين العاملين معًا.<ref name="Tracleer FDA label" /><br />
<br />
== الآثار السلبية ==<br />
بالإضافة إلى مخاطر التسبب في عيوب خلقية وتسبب تلف الكبد بالنسبة للأجنة، فإن بوسنتان لديه مخاطر عالية للتسبب في [[استسقاء (طب)|الوذمة]] و[[داء الانسداد الوريدي الرئوي|مرض انسداد الوريد الرئوي]]، وانخفاض عدد [[حيوان منوي|الحيوانات المنوية]]، وانخفاض في [[هيموغلوبين|الهيموجلوبين]] و[[هيماتوكريت|الهيماتوكريت]].<ref name="Tracleer FDA label" /><ref name=UKlabel2017/><br />
<br />
تشمل الآثار الضارة الشائعة جدًا (التي تحدث مع أكثر من 10٪ من الأشخاص) [[صداع|الصداع]]، [[ارتفاع ناقلات الأمين|ارتفاع الترانساميناسات]]، والوذمة. تشمل الآثار الجانبية الشائعة (بين 1٪ و 10٪ من الأشخاص) [[فقر الدم]]، وانخفاض الهيموجلوبين، وتفاعلات [[فرط التحسس|فرط الحساسية]]، و[[التهاب الجلد]]، و[[حكة|الحكة]]، و[[طفح|الطفح الجلدي]]، وإحمرار الجلد، و[[إغماء|الإغماء]]، وخفقان القلب، و[[انخفاض ضغط الدم]]، و[[احتقان الأنف]]، و[[ارتجاع معدي مريئي|الارتجاع المعدي المريئي]] [[مرض|المرض]] و[[إسهال|الإسهال]].<ref name="Tracleer FDA label" /><ref name=UKlabel2017/><br />
<br />
== آلية العمل ==<br />
يعتبر بوسنتان مضادًا تنافسيًا ([[إندوثيلين]]-1) في مستقبلات (إندوثيلين-أ) (ET-A) و (إندوثيلين-ب) (ET-B). في ظل الظروف العادية، يتسبب ارتباط الإندوثيلين -1 لمستقبلات ET-A في [[مقاومة وعائية|انقباض الأوعية الدموية الرئوية]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Givertz MM, Colucci WS, LeJemtel TH, Gottlieb SS, Hare JM, Slawsky MT, Leier CV, Loh E, Nicklas JM, Lewis BE | إظهار المؤلفين = 6 | عنوان = Acute endothelin A receptor blockade causes selective pulmonary vasodilation in patients with chronic heart failure | صحيفة = Circulation | المجلد = 101 | العدد = 25 | صفحات = 2922–7 | تاريخ = June 2000 | pmid = 10869264 | doi = 10.1161/01.CIR.101.25.2922 | doi-access = free }}</ref> على العكس من ذلك، ارتبط ارتباط إندوثيلين-1 بمستقبلات ET-B بكل من توسع الأوعية وتضيق الأوعية للعضلات الملساء الوعائية، اعتمادًا على النوع الفرعي ET-B (ET-B1 أو ET-B2) والأنسجة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Hynynen MM, Khalil RA | عنوان = The vascular endothelin system in hypertension--recent patents and discoveries | صحيفة = Recent Patents on Cardiovascular Drug Discovery | المجلد = 1 | العدد = 1 | صفحات = 95–108 | تاريخ = January 2006 | pmid = 17200683 | pmc = 1351106 | doi = 10.2174/157489006775244263 }}</ref> يمنع بوسنتان مستقبلات ET-A و ET-B ، ولكن يُعتقد أنه يمارس تأثيرًا أكبر على مستقبلات ET-A ، مما يتسبب في انخفاض كلي في مقاومة الأوعية الدموية الرئوية.<ref name="Tracleer FDA label" /><br />
<br />
== الدوائية ==<br />
يبلغ التوافر الحيوي المطلق للبوسنتان حوالي 50٪ في المواد الصحية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Weber C, Schmitt R, Birnboeck H, Hopfgartner G, van Marle SP, Peeters PA, Jonkman JH, Jones CR | إظهار المؤلفين = 6 | عنوان = Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects | وصلة = https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_1996-08_60_2/page/124 | صحيفة = Clinical Pharmacology and Therapeutics | المجلد = 60 | العدد = 2 | صفحات = 124–37 | تاريخ = August 1996 | pmid = 8823230 | doi = 10.1016/S0009-9236(96)90127-7 | s2cid = 3039181 }}</ref> أما ذروة تركيز البوسنتان في البلازما مع الأقراص القابلة للتشتت عن طريق الفم أقل وسطياً بنسبة 14٪ مقارنة مع أقصى تركيز للأقراص الفموية.<ref name="Tracleer FDA label" /><br />
<br />
البوسنتان عبارة عن ركيزة من ([[سيتوكروم 3A4]]:CYP3A4) و ([[سيوكروم 2C9]]:CYP2C9). وقد يلعب ([[سيوكروم 2C19]]:CYP2C19) أيضًا دورًا في عملية التمثيل الغذائي.<ref name="Tracleer FDA label" /> وهو أيضًا ركيزة من البولي ببتيدات العضوية الناقلة لأنيون الناقل الامتصاص الكبدي ([[عائلة ناقل أنيون عضوي|OATPs]]) (OATP1B1) و (OATP1B3) و (OATP2B1).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Jones HM, Barton HA, Lai Y, Bi YA, Kimoto E, Kempshall S, Tate SC, El-Kattan A, Houston JB, Galetin A, Fenner KS | s2cid = 15463540 | إظهار المؤلفين = 6 | عنوان = Mechanistic pharmacokinetic modeling for the prediction of transporter-mediated disposition in humans from sandwich culture human hepatocyte data | صحيفة = Drug Metabolism and Disposition | المجلد = 40 | العدد = 5 | صفحات = 1007–17 | تاريخ = May 2012 | pmid = 22344703 | doi = 10.1124/dmd.111.042994 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Treiber A, Schneiter R, Häusler S, Stieger B | s2cid = 2625368 | عنوان = Bosentan is a substrate of human OATP1B1 and OATP1B3: inhibition of hepatic uptake as the common mechanism of its interactions with cyclosporin A, rifampicin, and sildenafil | صحيفة = Drug Metabolism and Disposition | المجلد = 35 | العدد = 8 | صفحات = 1400–7 | تاريخ = August 2007 | pmid = 17496208 | doi = 10.1124/dmd.106.013615 }}</ref><br />
<br />
يتم التخلص من البوسنتان في الغالب عن طريق [[كبد|الكبد]]، مع مساهمة ضئيلة من الكلى والبراز في التخلص منه.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Weber C, Gasser R, Hopfgartner G | عنوان = Absorption, excretion, and metabolism of the endothelin receptor antagonist bosentan in healthy male subjects | صحيفة = Drug Metabolism and Disposition | المجلد = 27 | العدد = 7 | صفحات = 810–5 | تاريخ = July 1999 | pmid = 10383925 }}</ref><br />
<br />
لا يجوز استخدام البوسنتان مع [[سيكلوسبورين|السيكلوسبورين]] لأنه ثَبَتَ أن السيكلوسبورين أ يزيد بشكل ملحوظ تركيز البوسنتان.<ref name="Tracleer FDA label" /><br />
<br />
== تاريخ ==<br />
<br />
تمت دراسة تأثير بوسنتان على [[قصور القلب]] في تجربة تسمى (REACH-1) والتي تمّ إنهاؤها في أوائل عام 1997، بسبب السمية في الجرعة التي كانت قيد الدراسة؛ ومنذ عام 2001 لم يتم نشر نتائج تلك التجربة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = van Veldhuisen DJ, Poole-Wilson PA | عنوان = The underreporting of results and possible mechanisms of 'negative' drug trials in patients with chronic heart failure | صحيفة = International Journal of Cardiology | المجلد = 80 | العدد = 1 | صفحات = 19–27 | تاريخ = August 2001 | pmid = 11532543 | doi = 10.1016/S0167-5273(01)00447-8 }}</ref><br />
<br />
تمت الموافقة عليه لمعالجة ارتفاع ضغط الشريان الرئوي في [[الولايات المتحدة]] في [[نوفمبر]] 2001،<ref name="Tracleer FDA label" /><ref>{{استشهاد ويب | عنوان=Drug Approval Package: Tracleer (Bosentan) NDA #21-290 | موقع=U.S. [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] (FDA) | تاريخ=20 November 2001 | مسار=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2001/21-290_Tracleer.cfm | تاريخ الوصول=16 October 2020| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210506163759/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2001/21-290_Tracleer.cfm | تاريخ أرشيف = 6 مايو 2021 }}</ref> وفي [[الاتحاد الأوروبي]] في [[مايو]] 2002.<ref name=UKlabel2017/><ref name="Tracleer EPAR" /><br />
<br />
== المجتمع والثقافة ==<br />
=== اقتصاديات ===<br />
<br />
بحلول عام 2013، بلغت المبيعات العالمية لبوسنتان 1.57 مليار [[دولار]]. كما بدأت صلاحية براءات الاختراع على بوسنتان في عام 2015.<ref>{{استشهاد بخبر|الأخير1=Helfand|الأول1=Carly|عنوان=The top 10 patent losses of 2015: Tracleer|مسار=http://www.fiercepharma.com/special-report/tracleer|عمل=FiercePharma|تاريخ=2015| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20201204024155/https://www.fiercepharma.com/special-report/tracleer | تاريخ أرشيف = 4 ديسمبر 2020 }}</ref><br />
<br />
=== الأسماء التجارية لعقار بوسنتان ===<br />
* بيرتينسيو.<br />
* بالميبروف.<br />
* بوسينتادين.<br />
* تراكلير.<br />
* بوسينتور.<br />
* إيكول.<ref>[https://altibbi.com/%D8%A7%D9%84%D8%A7%D8%AF%D9%88%D9%8A%D8%A9/%D8%A8%D9%88%D8%B3%D9%8A%D9%86%D8%AA%D8%A7%D9%86-%D8%B9%D9%84%D9%85%D9%8A ما هو دواء بوسنتان]، الطبي، تاريخ الولوج 27 نوفمبر/تشرين الثاني 2021م. {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20201125185434/https://altibbi.com/الادوية/بوسينتان-علمي|date=2020-11-25}}</ref><br />
<br />
== المراجع ==<br />
{{مراجع}}<br />
{{روابط شقيقة|commons=Bosentan}}<br />
{{Xenobiotic-sensing receptor modulators}}<br />
{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|طب|كيمياء|صيدلة}}<br />
{{معرفات مركب كيميائي}}<br />
{{مصادر طبية}}<br />
<br />
[[تصنيف:أدوية يتيمة]]<br />
[[تصنيف:إيثرات كاتيكولية]]<br />
[[تصنيف:بيريميدينات]]<br />
[[تصنيف:سلفوناميدات]]<br />
[[تصنيف:كحولات أولية]]<br />
[[تصنيف:مركبات بوتيل ثالثية]]</div>عبد العزيز