عبد العزيز: مهمة: إضافة قالب {{بطاقة عامة}} (التفويض)

2023-05-02T14:31:04Z

مهمة: إضافة قالب {{بطاقة عامة}} (التفويض)

صفحة جديدة

{{يتيمة|تاريخ=نوفمبر 2013}}
{{بطاقة عامة}}
[[ملف:Protein LCN2 PDB 1dfv.png|تصغير|200بك|يسار]]

الليبوكالين 2 (''LCN2'') والمعروف أيضا ب'''الجين الورمي 24p3''' أو '''neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)''' عبارة عن [[بروتين]] تشفره عند البشر [[جين]]ة ''LCN2..<ref name="Kjeldsen L 1993">^ Jump up to: a b Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N (May 1993). "Isolation and primary structure of NGAL, a novel protein associated with human neutrophil gelatinase". J. Biol. Chem. 268 (14): 10425–32. {{PMID|7683678}}.</ref><ref>^ Chan P, Simon-Chazottes D, Mattei MG, Guenet JL, Salier JP (September 1994). "Comparative mapping of lipocalin genes in human and mouse: the four genes for complement C8 gamma chain, prostaglandin-D-synthase, oncogene-24p3, and progestagen-associated endometrial protein map to HSA9 and MMU2". Genomics 23 (1): 145–50. doi:10.1006/geno.1994.1470. {{PMID|7829063}}.
</ref><ref name="Cowland JB 1997">^ Jump up to: a b Cowland JB, Borregaard N (October 1997). "Molecular characterization and pattern of tissue expression of the gene for neutrophil gelatinase-associated lipocalin from humans". Genomics 45 (1): 17–23. doi:10.1006/geno.1997.4896. {{PMID|9339356}}.</ref>
يتدخل الNGAL في ال[[مناعة]] الفطرية من خلال حجز الحديد مما يسبب الحد من نمو ال[[جراثيم]].<ref>^ Yang J, Goetz D, Li JY, Wang W, Mori K, Setlik D, Du T, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Strong R, Barasch J (November 2002). "An iron delivery pathway mediated by a lipocalin". Mol. Cell 10 (5): 1045–56. doi:10.1016/S1097-2765(02)00710-4. {{PMID|12453413}}.</ref>
يتم التعبير عنه في الخلايا العدلة وبمستويات اقل في ال[[كلية]] وال[[بروستات]] و[[جهاز التنفس|الجهاز التنفسي]] و[[قناة هضمية|القنوات الهضمية]].<ref name="Cowland JB 1997"/><ref>^ Friedl A, Stoesz SP, Buckley P, Gould MN (July 1999). "Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in normal and neoplastic human tissues. Cell type-specific pattern of expression". Histochem. J. 31 (7): 433–41. doi:10.1023/A:1003708808934. {{PMID|10475571}}.</ref>
يستعمل الـNGAL كواسم حيوي للأذية الكلوية.<ref>^ Devarajan P (June 2010). "Review: neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a troponin-like biomarker for human acute kidney injury". Nephrology (Carlton) 15 (4): 419–28. doi:10.1111/j.1440-1797.2010.01317.x. {{PMID|20609093}}.</ref>

== دوره ==
ارتباطه مع [[حامل حديد جرثومي|حاملات الحديد الجرثومية]] ضروري في [[مناعة طبيعية|الاستجابة المناعية الطبيعية]] تجاه [[إنتان جرثومي|العدوى الجرثومية]].
عند الالتقاء بالجرثوم الغازي تحفز [[مستقبل شبيه بالتول|المستقبلات الشبيهة بالتول]] ( <small>toll-like receptors</small>) الموجودة على الخلايا المناعية اصطناع وافراز الـNGAL.
يقوم NGAL المفرز بمنع النمو الجرثومي من خلال حجز حاملات الحديد الحاوية على الحديد.<ref>^ Flo TH, Smith KD, Sato S, Rodriguez DJ, Holmes MA, Strong RK, Akira S, Aderem A (December 2004). "Lipocalin 2 mediates an innate immune response to bacterial infection by sequestrating iron". Nature 432 (7019): 917–21. doi:10.1038/nature03104. {{PMID|15531878}}.</ref><ref name="Schmidt-Ott KM 2007">^ Jump up to: a b Schmidt-Ott KM, Mori K, Li JY, Kalandadze A, Cohen DJ, Devarajan P, Barasch J (February 2007). "Dual action of neutrophil gelatinase-associated lipocalin". J. Am. Soc. Nephrol. 18 (2): 407–13. doi:10.1681/ASN.2006080882. {{PMID|17229907}}.</ref>
كما يقوم الليبوكالين 2 أيضا بدور [[عامل نمو]] .<ref name="Schmidt-Ott KM 2007"/>

== الأهمية السريرية ==
=== الاستجابة المناعية ===
عُزل الـNGAL أساسا من السائل الطافي لل[[عدلات]] البشرية المفعلة <ref name="Kjeldsen L 1993"/> لكن تبين ان مستويات NGAL تزداد أيضا عند مرضى ال[[لوكيميا]] الذين يكون لديهم عدد العدلات منخفض مما يشير إلى أن هذه الزيادة في مستويات الـNGAL ليست مرتبطة حصريا بالعدلات.<ref name="LO Uttenthal 2005">^ Jump up to: a b LO Uttenthal (2005). "NGAL: a marker molecule for the distressed kidney?". Clinical Laboratory International.</ref>
كما أن نقص التعبير عن الـLCN2 المرتبط بالإصابة بالحَب من الممكن ان يكون سببها نقص التعبير الجيني للجين المشفر له والذي يمكن أن يصحح من خلال المعالجة بالـ Isotretinoin.<ref>^ Nelson AM, Zhao W, Gilliland KL, Zaenglein AL, Liu W, Thiboutot DM (April 2008). "Neutrophil gelatinase–associated lipocalin mediates 13-cis retinoic acid–induced apoptosis of human sebaceous gland cells". J. Clin. Invest. 118 (4): 1468–78. doi:10.1172/JCI33869. PMC 2262030. {{PMID|18317594}}.</ref><ref>^ Nelson AM, Zhao W, Gilliland KL, Zaenglein AL, Liu W, Thiboutot DM (March/April 2009). "Early gene changes induced by isotretinoin in the skin provide clues to its mechanism of action". Dermato-Endocrinology 1 (2): 100–1. doi:10.4161/derm.1.2.8107. PMC 2835899. {{PMID|20224692}}.</ref>

=== وظيفة الكلية ===
في حال الإصابة ب[[قصور كلوي حاد|الأذية الكلوية الحادة '''<small>acute kidney injury</small>''' (AKI) يفرز الـNGAL بمستويات عالية إلى ال[[دم]] وال[[بول]] خلال ساعتين من الأذية.<ref>^ Jump up to: a b Bennett M, Dent CL, Ma Q, Dastrala S, Grenier F, Workman R, Syed H, Ali S, Barasch J, Devarajan P (May 2008). "Urine NGAL predicts severity of acute kidney injury after cardiac surgery: a prospective study". Clin J Am Soc Nephrol 3 (3): 665–73. doi:10.2215/CJN.04010907. PMC 2386703. {{PMID|18337554}}.</ref>
وبسبب مقاومته لل[[ببتيداز|بروتياز]] وصغر حجمه فانه يفرز ويكشف في البول بسهولة.<ref name="LO Uttenthal 2005"/>
كما أن مستوياته لدى مرض ('''AKI''') ترتبط بشدة انذار المرض لديهم ويمكن أن تستعمل كواسم حيوي للأذية الكلوية الحادة.<ref>^ Jump up to: a b Bennett M, Dent CL, Ma Q, Dastrala S, Grenier F, Workman R, Syed H, Ali S, Barasch J, Devarajan P (May 2008). "Urine NGAL predicts severity of acute kidney injury after cardiac surgery: a prospective study". Clin J Am Soc Nephrol 3 (3): 665–73. doi:10.2215/CJN.04010907. PMC 2386703. {{PMID|18337554}}</ref>
كما يمكن استخدامه كمشخص مبكر لحالات معينة ك[[مرض الكلى المزمنة|أمراض الكلية المزمنة]] و[[اعتلال الكلية]] الناجم عن التصوير ب[[مادة مظللة]] و[[زرع الكلية]].<ref>^ Goldstein SL (2011). "Acute kidney injury biomarkers: renal angina and the need for a renal troponin I". BMC Med 9: 135. doi:10.1186/1741-7015-9-135. PMC 3287120. {{PMID|22189039}}.</ref><ref name="ARCHITECT Urine NGAL 2009">^ Jump up to: a b c d e f g h i ARCHITECT Urine NGAL. 2009.</ref>
عادة ما يتم تقييم وظيفة الكلية من خلال مقايسة ال[[كرياتينين]] المصلي لذا يعتبر الكرياتنين واسم لوظيفة الكلية بينما يعد الـNGAL واسم لأذية الكلية <ref>^ Han WK, Wagener G, Zhu Y, Wang S, Lee HT (May 2009). "Urinary biomarkers in the early detection of acute kidney injury after cardiac surgery". Clin J Am Soc Nephrol 4 (5): 873–82. doi:10.2215/CJN.04810908. PMC 2676184. {{PMID|19406962}}.</ref> إذ أن مستويات الـNGAL أكثر دقة وحساسية كواسم تشخيصي لـ'''AKI''' من مستويات الكرياتنين ولذلك فان مراقبة مستويات الـNGAL تقلل من تأخير التشخيص والمعالجة<ref name="ARCHITECT Urine NGAL 2009"/> كما أن استخدام مشعر أكثر نوعية وحساسية يسمح بالتشخيص والعلاج المبكر للـAKI مما يقلل مخاطر المرض والوفاة.<ref>^ Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler TA, Mertens PR (April 2011). "The outcome of neutrophil gelatinase-associated lipocalin-positive subclinical acute kidney injury: a multicenter pooled analysis of prospective studies". J. Am. Coll. Cardiol. 57 (17): 1752–61. doi:10.1016/j.jacc.2010.11.051. {{PMID|21511111}}.</ref>
يعبر مستوى الـNGAL في الفرد بشكل نسبي عن شدة الأذية الكلوية الحادة وان الأفراد الذين لديهم NGAL ايجابي يميلون لان يحدث لهم معالجة معاوضة كلوية ومعدلات امراضية ضمن المشفى أعلى وذلك بوجود أو غياب الكرياتنينن المصلي لذا قد يكون لدى الفرد AKI بدون وجود ارتفاع في قيمة الكرياتنين في ال[[مصل]].<ref>^ Jump up to: a b Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler TA, Mertens PR (April 2011). "The outcome of neutrophil gelatinase-associated lipocalin-positive subclinical acute kidney injury: a multicenter pooled analysis of prospective studies". J. Am. Coll. Cardiol. 57 (17): 1752–61. doi:10.1016/j.jacc.2010.11.051. {{PMID|21511111}}.</ref>
ان القدرة على تشخيص الـAKI قبل حدوث القصور الكلوي الحاد أمر مفيد ومفضل تمويليا لمنع المقاييس الصحية.
سيطور أكثر من 10% من الناس في الولايات المتحدة بعض أنواع [[مرض الكلى المزمنة|القصور الكلوي المزمن]] ('''CKD''') مع احتمالية أعلى خاصة عند الأفراد اللذين يعانن من ال[[بدانة]] وال[[كولسترول]] المرتفع وقصة عائلية للـCKD وفي هذه الحالة لا يوجد أي فائدة من العودة إذ ان الاذية الكلوية موجودة بشكل واضح لذا فان التشخيص المبكر للأذية الكلوية ضروري لمنع AKI. وان استخدام الـNGAL كواسم حيوي يمكن أن يخفض من تكاليف المشفى لأن عدد أقل من المرضى سيصلون إلى المرحلة الحرجة من الأذية الكلوية. بالنهاية فان تشخيص الـAKI بواسطة الـNGAL من الممكن ان تقلل وقت بقاء المريض في المستشفى فمثلا يمكن للتشخيص المبكر للـAKI بواسطة الـNGAL كواسم حيوي ان يساعد المريض على تجنب جلسات التحال الكلوية و[[غسيل الكلى]].

=== وظائف أخرى ===
يمكن استخدام الـNGAL كواسم حيوي في عمليات [[توسيع الوعاء التاجي]] بطريق الجلد Percutaneous coronary intervention (PCI) والمجازة القلبية الرئوية مرضى الامراض الحرجة ( [[قصور القلب]] و[[إنتان|الإنتانات]] و[[فشل الأعضاء المتعدد]])(14) حيث تعتبر الأذية الكلوية الحادة شائعة بعد هذه الاجراءات الجراحية وخاصة إذا كان الفرد يعاني من ارتفاع في الضغط الشرياني أو خلل بوظيفة الكلية أو البدانة.<ref>^ Kim MY, Jang HR, Huh W, Kim YG, Kim DJ, Lee YT, Oh HY, Eun Lee J (2011). "Incidence, risk factors, and prediction of acute kidney injury after off-pump coronary artery bypass grafting". Ren Fail 33 (3): 316–22. doi:10.3109/0886022X.2011.560406. {{PMID|21401357}}.</ref> وفي هذه الحالات فان استخدام الـNGAL يكون أكثر فعالية من استخدام كرياتنين المصل في تشخيص الـAKI.(14)
كما تيبن أيضا أن الـNGAL له دور في ال[[سرطان]] حيث يثبط الـNFAT3 (NFATc4) حركة سرطانة الثدي من خلال حجب التعبير عن الـNGAL <ref>^ Fougère M, Gaudineau B, Barbier J, Guaddachi F, Feugeas JP, Auboeuf D, Jauliac S (April 2010). "NFAT3 transcription factor inhibits breast cancer cell motility by targeting the Lipocalin 2 gene". Oncogene 29 (15): 2292–301. doi:10.1038/onc.2009.499. {{PMID|20101218}}.</ref> كما يعدل الـNFAT1 محور حركة [[سرطان الثدي]] ويعمل على تقويتها من خلال زيادة التعبير عن الـNGAL <ref>^ Gaudineau B, Fougère M, Guaddachi F, Lemoine F, de la Grange P, Jauliac S (July 2012). "Lipocalin 2 (LCN2), the TNF-like receptor TWEAKR and its ligand TWEAK act downstream of NFAT1 to regulate breast cancer cell invasion". J Cell Sci. doi:10.1242/jcs.099879. {{PMID|22767506}}.</ref> أيضا وبشكل مماثل للـNFAT1 يعدل الـNFAT5 التعبير عن الـNGAL ويزيد من هجرة سرطانة الثدي.<ref>^ Germann S, Gratadou L, Zonta E, Dardenne E, Gaudineau B, Fougère M, Samaan S, Dutertre M, Jauliac S, Auboeuf D (January 2012). "Dual role of the ddx5/ddx17 RNA helicases in the control of the pro-migratory NFAT5 transcription factor". Oncogene. doi:10.1038/onc.2011.618. {{PMID|22266867}}.</ref> وقد تبين أيضا ان الـNGAL يعبر عنه بشكل كبير في خلايا الورم.<ref>^ Yan L, Borregaard N, Kjeldsen L, Moses MA (October 2001). "The high molecular weight urinary matrix metalloproteinase (MMP) activity is a complex of gelatinase B/MMP-9 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). Modulation of MMP-9 activity by NGAL". J. Biol. Chem. 276 (40): 37258–65. doi:10.1074/jbc.M106089200. {{PMID|11486009}}.</ref> ومن الممكن استخدام معقدات مثل NGAL-MMP-9 في البول كواسم حيوي ذو علاقة بسرطان الثدي.<ref>^ Fernández CA, Yan L, Louis G, Yang J, Kutok JL, Moses MA (August 2005). "The matrix metalloproteinase-9/neutrophil gelatinase-associated lipocalin complex plays a role in breast tumor growth and is present in the urine of breast cancer patients". Clin. Cancer Res. 11 (15): 5390–5. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-2391. {{PMID|16061852}}.</ref>

== المقايسة المخبرية ==
يزداد التعبير الكلوي عن الـNGALفي الكليتين بعد الأذية لأسباب عديدة. ويرتفع مستوى الـNGAL في البول المصل خلال ساعتين من الأذية الكلوية ولذا من الممكن ان يتراوح قياس الـNGAL في المصل والبول ضمن مجال 25 إلى 5,000 ng/mL باستخدام الاختبارات المخبرية الموجودة.<ref name="Lippi G 2012">^ Lippi G, Aloe R, Storelli A, Cervellin G, Trenti T (September 2012). "Evaluation of NGAL Test™, a fully-automated neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) immunoassay on Beckman Coulter AU 5822". Clin. Chem. Lab. Med. 50 (9): 1581–4. doi:10.1515/cclm.2011.839. {{PMID|22962213}}.</ref> تعتير قيم الـ25ng/mL منخفضة للـNGAL بينما قيم 200 ng/mL متوسطة أما قيم 1200 ng/mL فتعتبر مرتفعة.<ref name="Lippi G 2012"/>
أظهرت دراسة على أطفال أجروا عملية مجازة قلبية رئوية أن تراكيز الـNGAL البولية أعلى من 50 ng/mL بعد ساعتين من الجراحة تدل على أن قيم الكرياتنين المصلية أكثر بـ 50% من قيمه الأساسية. وعادة يميل الأطفال إلى أن تكون مستويات الـNGALغير قابلة للتحري لديهم <ref>^ Krawczeski CD, Woo JG, Wang Y, Bennett MR, Ma Q, Devarajan P (June 2011). "Neutrophil gelatinase-associated lipocalin concentrations predict development of acute kidney injury in neonates and children after cardiopulmonary bypass". J. Pediatr. 158 (6): 1009–1015.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2010.12.057. {{PMID|21300375}}.</ref> لذا فان الدراسات التي تتضمن الأطفال تعتبر ضعيفة بينما لا تعتبر الدراسات المتضمنة المرضى البالغين الذين أجرو مجازة قلبية رئوية ضعيفة لأن البالغين عادة يكون لديهم اضطرابات أخرى مثل حالات التهابية التي تسبب زيادة في الـNGAL.
تتحرى دراسات الـAKI استعمال الـNGAL كواسم حيوي بالمقارنة مع كرياتنين المصل وإنتاج الـNGAL <ref name="Uttenthal, L.O 2007">^ Jump up to: a b c Uttenthal, L.O (April 2007). "NGAL: How Useful Is the New Marker of Kidney Damage?". CLI.</ref> ولكن للاسف فان إنتاج كرياتنين المصل يكون مختلف لذا فان المقارنة لا يمكن الاعتماد عليها دائما. بالإضافة لذلك فان مستويات الـNGAL تكون نسبية لكل شخص ولاتزال الدراسة على أعداد محددة ونتائجهم المتوقعة الدقيقة قائمة.
وعلى الرغم أن الـNGAL يعتبر واسم حيوي دقيق للـAKI لكن هناك بعض المساوئ التي تحد من استخدامه ك[[واسم حيوي]] حيث أثبتت الدراسات أن الـNGAL لا يتواجد فقط في حال وجود فرصة للإصابة بـAKI فهناك عدة طرق مختلفة تسبب ارتفاع في قيم الـNGALمثل تناول أنواع محددة من [[صاد|الصادات الحيوية]] ومواد أخرى داخلية المنشأ. أيضا فان الكريانين يرفع مستويات الـNGAL مسببا ايجابية كاذبة للـAKI وهناك أيضا بعض الحالات الطبية التي تؤثر على مستويات الـNGAL مثل الإصابة ب[[فيروس ايبشتاين بار]] و[[التهاب الكبد A]] و[[حلأ بسيط|الحلأ البسيط]] و[[حصبة ألمانية|الحصبة الألمانية]] و[[ورم نقي|الورم النِقْيِيّ]] Myeloma.<ref>^ "ARCHITECT Urine NGAL" (pdf). Abbott Diagnostics Europe.</ref>
=== Particle-enhanced turbidimetric immunoassay (PETIA) ===
وهي فحص قياس العكر يتم على محللات كيميائية سريرية مع أقنية مفتوحة. يمكن استخدام الـPETIA لقياس الـNGAL في البول وال[[بلازما]] وبكميات من 25 إلى 5,000 ng/mL. ومن أجل الفحص في الزجاج يمكن أن يتم تحديد تركيز الـNGAL بواسطة الـELISA باستخدام البول أو البلاسما أو المصل أو خلاصات الأنسجة أو أوساط الزرع.<ref name="ARCHITECT Urine NGAL 2009"/>

=== Point-of-Care NGAL test ===
وهو فحص يجرى في الزجاج باستخدام [[تألق مناعي|المقايسة المناعية بالتألق]] [[W:fluorescence immunoassay]] لقياس مستويات الـNGAL في عينات دم مضاف لها مضاد تخثر أو بلاسما خلال افرازه.
يجرى الفحص من خلال:إضافة عدة نقاط من مضاد التخثر EDTA إلى عينة الدم أو عينة البلاسما. توضع في جهاز الاختبار الذي يفصل خلايا الدم عن البلاسما (في حال استخدام الدم المضاف له مضاد التخثر). تتفاعل البلاسما الناتجة أو المضافة بشكل جاهز مع ضد مرتبط بمادة متألقة. تعبر تلك البلاسما المتفاعلة مع الضد ضمن الجهاز إلى منطقة مميزة نوعية للمادة التي يجرى تحليلها (والتي هي هنا NGAL). يتم تحليل كمية التألق التذي تعطيه العينة وبذلك يكون تركيز الـNGAL في العينة مرتبط بشكل مباشر مع كمية التألق.<ref>^ "Alere Triage NGAL Test" (pdf). Product Insert. Alere Ltd. 2012</ref>

=== المقايسة المناعية ===
وهي اختبار يجرى في الزجاج يستخدم مقايسة مناعية للمعان الكيميائي لجزيئات مكروية chemiluminescentmicroparticle immunoassay (CMIA) لاعطاء قياس كمي لمستويات الـNGAL في عينة البول. حيث تستخدم جزيئات مكروية مغطاة ب[[جسم مضاد وحيد النسيلة|أجسام مضادة وحيدة النسيلة]] التي تقوم بتفاعل كمية الـNGAL الموجودة في العينة.
يتم إجراء الاختيار من خلال تمديد العينة بمحلول وقاء. إضافة جزيئات مكروية ممغنطة مغطاة بضد للـNGAL . عندها يرتبط الـNGAL الموجود في البول مع الجزيئات المكروية. غسل مطرس الطفاعل للتخلص من الجزيئات الزائدة. إضافة ضد الـNGAL الموسوم بالاكريدينيوم المرتبط anti-NGAL acridinium-labeled conjugate. القيام بدورة غسيل أخرى للتخلص من الجزيئات الزائدة. إضافة محاليل بدء التفاعل وماقبل بدء التفاعل لتحريض تفاعل [[ضيائية كيميائية|الضياء الكيميائي]] . يتم قياس التفاعل من خلال وحدات الضوء النسبي Relative Light Units (RLUs) الذي يتناسب مع تركيز الـNGAL في العينة.<ref name="Uttenthal, L.O 2007"/>

== قصة الـNGAL ==
في عام 2004 أعلنت الـFDA الأمريكية عن الحاجة إلى تطوير وزيادة منتجات متضمنة واسمات حيوية وعلامات بديلة وبشكل خاص هناك أبحاث مكثفة لاستخدام الـNGAL كواسم حيوي.
وقد تم إجراء أول دراسة لتحديد فيما إذا كان الـNGAL فعال كواسم حيوي ونشرت في تموز 2011 حيث وجدت الدراسة أن المعالجة بالـfenoldopam تنقص مستوى الـNGAL في البول بشكل ملحوظ بعد العمليات القلبية وهذا يقترح التأثير الحامي لل[[نفرون]] للـ fenoldopam وقد كانت هذه الدراسة مهمة لتحديد دور الـNGAL في AKI.
في الفلبيبين أول تنفيذ لدليل استخدام الـNGAL كواسم حيوي مشخص للـAKI كان عام 2010 في تدبير داءُالبَريمِيَّاتleptospirosis.<ref name="ARCHITECT Urine NGAL 2009"/>

== المصادر ==
{{مراجع|3}}

== مزيد من القراءة ==

{{بداية المراجع|35em}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Triebel S, Bläser J, Reinke H, Tschesche H |عنوان=A 25 kDa alpha 2-microglobulin-related protein is a component of the 125 kDa form of human gelatinase |صحيفة=FEBS Lett. |المجلد=314 |العدد= 3 |صفحات= 386–8 |سنة= 1993 |pmid= 1281792 |doi=10.1016/0014-5793(92)81511-J}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Bläser J, Triebel S, Tschesche H |عنوان=A sandwich enzyme immunoassay for the determination of neutrophil lipocalin in body fluids |صحيفة=Clin. Chim. Acta |المجلد=235 |العدد= 2 |صفحات= 137–45 |سنة= 1995 |pmid= 7554268 |doi=10.1016/0009-8981(95)06020-7}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Bartsch S, Tschesche H |عنوان=Cloning and expression of human neutrophil lipocalin cDNA derived from bone marrow and ovarian cancer cells |صحيفة=FEBS Lett. |المجلد=357 |العدد= 3 |صفحات= 255–9 |سنة= 1995 |pmid= 7835423 |doi=10.1016/0014-5793(94)01303-I}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Xu SY |عنوان=Purification and characterization of a human neutrophil lipocalin (HNL) from the secondary granules of human neutrophils |صحيفة=Scand. J. Clin. Lab. Invest. |المجلد=54 |العدد= 5 |صفحات= 365–76 |سنة= 1995 |pmid= 7997842 |doi=10.3109/00365519409088436 | author-separator=, | مؤلف2=Carlson M | مؤلف3=Engström A | إظهار المؤلفين=3 | الأخير4=Garcia | الأول4=R. | الأخير5=Peterson | الأول5=C. G. B. | الأخير6=Venge | الأول6=P.}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Bundgaard JR, Sengeløv H, Borregaard N, Kjeldsen L |عنوان=Molecular cloning and expression of a cDNA encoding NGAL: a lipocalin expressed in human neutrophils |صحيفة=Biochem. Biophys. Res. Commun. |المجلد=202 |العدد= 3 |صفحات= 1468–75 |سنة= 1994 |pmid= 8060329 |doi= 10.1006/bbrc.1994.2096}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Xu SY, Petersson CG, Carlson M, Venge P |عنوان=The development of an assay for human neutrophil lipocalin (HNL)--to be used as a specific marker of neutrophil activity in vivo and vitro | مسار=https://archive.org/details/sim_journal-of-immunological-methods_1994_171_2/page/245 |صحيفة=J. Immunol. Methods |المجلد=171 |العدد= 2 |صفحات= 245–52 |سنة= 1994 |pmid= 8195592 |doi=10.1016/0022-1759(94)90044-2}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Axelsson L, Bergenfeldt M, Ohlsson K |عنوان=Studies of the release and turnover of a human neutrophil lipocalin |صحيفة=Scand. J. Clin. Lab. Invest. |المجلد=55 |العدد= 7 |صفحات= 577–88 |سنة= 1996 |pmid= 8633182 |doi=10.3109/00365519509110257}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB |عنوان=Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery |صحيفة=Genome Res. |المجلد=6 |العدد= 9 |صفحات= 791–806 |سنة= 1997 |pmid= 8889548 |doi=10.1101/gr.6.9.791}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Stoesz SP |عنوان=Heterogeneous expression of the lipocalin NGAL in primary breast cancers |صحيفة=Int. J. Cancer |المجلد=79 |العدد= 6 |صفحات= 565–72 |سنة= 1998 |pmid= 9842963 |doi=10.1002/(SICI)1097-0215(19981218)79:6<565::AID-IJC3>3.0.CO;2-F | author-separator=, | مؤلف2=Friedl A | مؤلف3=Haag JD | إظهار المؤلفين=3 | الأخير4=Lindstrom | الأول4=Mary J. | الأخير5=Clark | الأول5=Gary M. | الأخير6=Gould | الأول6=Michael N.}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Coles M |عنوان=The solution structure and dynamics of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin |صحيفة=J. Mol. Biol. |المجلد=289 |العدد= 1 |صفحات= 139–57 |سنة= 1999 |pmid= 10339412 |doi= 10.1006/jmbi.1999.2755 | author-separator=, | مؤلف2=Diercks T | مؤلف3=Muehlenweg B | إظهار المؤلفين=3 | الأخير4=Bartsch | الأول4=Stefan | الأخير5=Zölzer | الأول5=Volker | الأخير6=Tschesche | الأول6=Harald | الأخير7=Kessler | الأول7=Horst}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Friedl A, Stoesz SP, Buckley P, Gould MN |عنوان=Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in normal and neoplastic human tissues. Cell type-specific pattern of expression |صحيفة=Histochem. J. |المجلد=31 |العدد= 7 |صفحات= 433–41 |سنة= 1999 |pmid= 10475571 |doi=10.1023/A:1003708808934}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Rudd PM |عنوان=Glycosylation of natural human neutrophil gelatinase B and neutrophil gelatinase B-associated lipocalin |صحيفة=Biochemistry |المجلد=38 |العدد= 42 |صفحات= 13937–50 |سنة= 1999 |pmid= 10529240 |doi=10.1021/bi991162e | author-separator=, | مؤلف2=Mattu TS | مؤلف3=Masure S | إظهار المؤلفين=3 | الأخير4=Bratt | الأول4=Tomas | الأخير5=Van Den Steen | الأول5=Philippe E. | الأخير6=Wormald | الأول6=Mark R. | الأخير7=Küster | الأول7=Bernard | الأخير8=Harvey | الأول8=David J. | الأخير9=Borregaard | الأول9=Niels}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Goetz DH |عنوان=Ligand preference inferred from the structure of neutrophil gelatinase associated lipocalin |صحيفة=Biochemistry |المجلد=39 |العدد= 8 |صفحات= 1935–41 |سنة= 2000 |pmid= 10684642 |doi=10.1021/bi992215v | author-separator=, | مؤلف2=Willie ST | مؤلف3=Armen RS | إظهار المؤلفين=3 | الأخير4=Bratt | الأول4=Tomas | الأخير5=Borregaard | الأول5=Niels | الأخير6=Strong | الأول6=Roland K.}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Dias Neto E |عنوان=Shotgun sequencing of the human transcriptome with ORF expressed sequence tags |صحيفة=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |المجلد=97 |العدد= 7 |صفحات= 3491–6 |سنة= 2000 |pmid= 10737800 |doi=10.1073/pnas.97.7.3491 | pmc=16267 | author-separator=, | مؤلف2=Correa RG | مؤلف3=Verjovski-Almeida S | إظهار المؤلفين=3 | الأخير4=Briones | الأول4=MR | الأخير5=Nagai | الأول5=MA | الأخير6=Da Silva Jr | الأول6=W | الأخير7=Zago | الأول7=MA | الأخير8=Bordin | الأول8=S | الأخير9=Costa | الأول9=FF}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Zerega B |عنوان=Expression of NRL/NGAL (neu-related lipocalin/neutrophil gelatinase-associated lipocalin) during mammalian embryonic development and in inflammation |صحيفة=Eur. J. Cell Biol. |المجلد=79 |العدد= 3 |صفحات= 165–72 |سنة= 2000 |pmid= 10777108 |doi=10.1078/S0171-9335(04)70019-9 | author-separator=, | مؤلف2=Cermelli S | مؤلف3=Michelis B | إظهار المؤلفين=3 | الأخير4=Cancedda | الأول4=R | الأخير5=Cancedda | الأول5=FD}}
* {{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Devireddy LR, Teodoro JG, Richard FA, Green MR |عنوان=Induction of apoptosis by a secreted lipocalin that is transcriptionally regulated by IL-3 deprivation |صحيفة=Science |المجلد=293 |العدد= 5531 |صفحات= 829–34 |سنة= 2001 |pmid= 11486081 |doi= 10.1126/science.1061075}}
{{نهاية المراجع}}
{{PDB Gallery|geneid=3934}}

{{معرفات مركب كيميائي}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}

[[تصنيف:بروتينات بشرية]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 9]]

إل سي إن 2 - تاريخ المراجعة

عبد العزيز: مهمة: إضافة قالب {{بطاقة عامة}} (التفويض)